Resistencias Antimicrobianos

1. Actualidad en la resistencia a los
antihelmínticos y
ectoparasiticidas
Dra Melina Ojeda Chi
03 de mayo de 2021

2. Resistencia a los
antihelmínticos

3. Cronología
de la
aparición
de
Resistencia

4. Sangster, (1999)

5. Reportes de resistencia
Sangster et al. (2018)

6. ¿Qué ha fallado…?

7. • Yucatán: 78% de las granjas de ovinos resistentes a BZ y 65% IVM
resistance (Torres-Acosta et al., 2007).
• Tabasco 100% de granjas de ovinos resistentes BZ, IVM y LEV) (Herrera-
Manzanilla et al., 2017)
Albendazol: 100%, Campeche y 87.5%, Yucatán
LEV: Campeche, 44.4%; 4/9 y Yucatán, 60.0%
IVM: 100%, Campeche y 92%, Yucatán

8. 78% de los ranchos evaluados resistentes a IVM.
Géneros de NGI resistentes: Ostertagia,
Haemonchus, Cooperia y Trichostrongylus
• 50% los ranchos evaluados presento
resistencia simultanea de NGI y garrapatas a la
IVM.
• Géneros de NGI resistentes: Ostertagia,
Haemonchus, Cooperia, Trichostrongylus y
Oesophagostomum

9. Genes resistentes detectados en nematodos resistentes
Droga sitio Gen Cambio molecular Prueba molecular
BZ beta-tubulin beta-tubulin F200Y SNP-PCR
E198A SNP-PCR
F167Y SNP-PCR
LEV AchR unc-38 Decreased expression QT-PCR
unc-63 Altered transcript PCR
acr-8 Altered transcript PCR
MPTL AchR mptl-1 Altered
transcript/decreased
expression
PCR/QT-PCR
des-2 Altered
transcript/decreased
expression
PCR/QT-PCR
deg-3 Altered
transcript/decreased
expression
PCR/QT-PCR
IVM/MOX Glu/GABA Channel avr-14 L256F SNP-PCR
lgc-37 K169R SNP-PCR
glc-5 A169 V SNP-PCR
ggr-3 Decreased expression QT-PCR
pgpA Increased expression QT-PCR Beech et al. (2011)

10. Indicadores potenciales para el tratamiento de ovinos, bovinos y caprinos
cuando
Tipo de régimen
Corderos / terneros en
crecimiento
Ovinos / caprinos /
bovinos
Tratamiento específico Manejo del pastoreo,
conteo de huevos,
pepsinógeno plasmático
Manejo del pastoreo
Parto
Anticuerpo de leche
Tratamiento selectivo Peso vivo
Aumento de peso,
Eficiencia de producción,
FAMACHA (Heamonchus)
Conteo de huevos
Diarrea
Comportamiento/tiempo
de reposo/pastoreo
Manejo del pastoreo,
Producción de leche
(alta)
CC
FAMACHA, CH
Fecundidad

11. RESISTENCIA A LOS ECTOPARASITICIDAS

12. Distribución geográfica de la Resistencia de la garrapatas Rhipicephalus a nivel mundial (R. microplus: EEUU,
México, Jamaica, República Dominicana, Cuba, Guatemala, Honduras, El Salvador, Panama, Costa Rica,
Colombia, Venezuela, Bolivia, Uruguay, Brazil, Argentina, Australia, Nueva Caledonia, India, Ira, Benin,
Tanzania, Sudáfrica y Zambia; R. bursa: India e Iran; B. decoloratus: Etiopia, Zimbabwe, Tanzania, Sudáfrica y
Zambia; R. appendiculatus: Tanzania, Zambia, Uganda y Kenia; R. evertsi evertsi: Tanzania, Sudáfrica y
Etiopia; R. pulchellus: Etiopia; Rhipicephalus ssp.: Ghana)
Rodriguez-Vivas et al. 2018

14. Autor Acaricida Prueba
Ortiz et al. (1995) Dieldrin, lindano, coumafos, diazinón, dioxatión, dimetoato,
etión, cipermetrina, deltametrina, cipermetrina
Paquete de larvas
Soberanes et al. (2002) Amitraz Inmersión de larvas
Li et al. (2004) Carbaril Paquete de larvas
Rodríguez–Vivas et al. (2006a) Diazinón, coumafos, clorfenvinfos Paquete de larvas
Flumetrina, deltametrina, cipermetrina Inmersión de larvas
Rodríguez–Vivas et al. (2006b) Amitraz Inmersión de larvas
Rodríguez–Vivas et al. (2007) Diazinón, coumafos, clorfenvinfos, Paquete de larvas
Flumetrina, deltametrina, cipermetrina Inmersión de larvas
Rosado–Aguilar et al. (2008) Amitraz Inmersión de larvas
Pérez–Cogollo et al. (2010a) Ivermectina Inmersión de larvas
Pérez–Cogollo et al. (2010b) Ivermectina Inmersión de larvas
Rodríguez–Vivas et al. (2011) Cipermetrina Paquete de larvas
Olivares–Pérez et al. (2011) Amitraz, flumetrina, deltametrina, cipermetrina, clorpirifos,
coumafos, diazinón
Paquete de larvas,
Inmersión de larvas
Fernández–Salas et al. (2012c) Cipermetrina Paquete de larvas
Amitraz Inmersión de larvas
Fernández–Salas et al. (2012b) Diazinón, flumetrina, deltametrina, cipermetrina Paquete de larvas
Ivermectina Inmersión de larvas
Miller et al. (2013) Fipronil Paquete de larvas
Rodríguez–Vivas et al. (2014b) Clorpirifos, coumaphos, cipermetrina, permetrinal, fipronil Paquete de larvas
Amitraz, ivermectina Inmersión de larvas
Rodríguez–Vivas et al. (2013) Ivermectina, amitraz Inmersión de larvas
Clorpirifos, coumaphos, cipermetrina, permetrina, fipronil Paquete de larvas
Reportes de resistencia de R. microplus a los acaricidas e ivermectina en México.
Rodriguez-Vivas et al. (2017)

15. Amitraz
Organofosforados
Distribución de resistencia de R. microplus a los acaricidas en México.
Fuente:
Cenapa-Senasica (2011); Perez-
Cogollo et al. (2010, 2011),
Rodríguez-Vivas et al., (2006a,b;
2007; 2010a,b; 20011; 2013, 2014;
2016), Rosado-Aguilar et al.
(2006), Fenández-Salas et al.,
2011, 2012, Miller et al. (2013)

16. Distribución de resistencia de
R. microplus a los acaricidas e
Ivermectina en México.
Piretroides sintéticos
Ivermectina
Fuente:
Cenapa-Senasica (2011); Perez-
Cogollo et al. (2010, 2011),
Rodríguez-Vivas et al., (2006a,b;
2007; 2010a,b; 20011; 2013, 2014;
2016), Rosado-Aguilar et al.
(2006), Fenández-Salas et al.,
2011, 2012, Miller et al. (2013)

17. Fipronil
Multiresistentes
Distribución de resistencia de
R. microplus a los acaricidas en
México.
Fuente:
Cenapa-Senasica (2011),
Rodríguez-Vivas et al., (2006a,b;
2007; 2010a,b; 20011; 2013, 2014;
2016), Fenández-Salas et al.,
2011, 2012, Miller et al. (2013)

18. Acaricida o LM Estatus Prevalencia
general de la
resistencia
Susceptible Resistente bajo Resistente alto
Coumafos 34 6 2 19.0%
Amitraz 20 11 11 52.4%
Flumetrina 23 10 9 45.23%
Rodríguez-Vivas et al., 2019
Los ranchos de bovinos con alto nivel de Resistencia de garrapatas
R. microplus (RR > 3) fueron:
• Coumafos: 4.7% (2/42)
• Amitraz: 26.1% (11/42)
• Flumetrina: 21.4% (9/42)
• Ivermectina: 23.8% (10/42)

19. Distribución especial de R. microplus resistente a los acaricidas e
ivermectina en ranchos bovinos de 12 estados de México.

21. Población Municipio Pendiente Índice Resist50% Concentración Letal50% (IC95%)
VY1 Merida 2.08 13.0 0.060 (0.04–0.07)b
Tiz Tizimin 0.87 8.0 0.037 (0.026–0.050)b
Mu1 Muna 1.65 6.3 0.029 (0.022–0.037)b
But Butczotz 1.72 5.0 0.023 (0.017–0.029)b
Pop Valladolid 1.18 4.3 0.02 (0.01–0.03)b
Enm Merida 1.08 3.9 0.018 (0.014–0.022)b
Edw Merida 1.52 3.0 0.014 (0.008–0.019)b
Gis Merida 1.49 2.8 0.013 (0.011–0.016)b
Tac Calotmul 1.15 2.8 0.013 (0.008–0.018)b
Mel Merida 2.23 2.1 0.01 (0.008–0.012)b
Pan Muna 3.81 1.9 0.009 (0.005–0.01)b
VY2 Merida 3.04 1.7 0.008 (0.006–0.010)b
Mu2 Merida 2.14 1.3 0.006 (0.004–0.007)a
Mia Merida 2.30 1.1 0.005 (0.003–0.006)a
Kerrville* 4.30 1.0 0.0046 (0.004–0.005)a
Resistencia en Rhipicephalus sanguineus
• Frecuencia de poblaciones resistentes 85,7% (12/14) al amitraz.
Cuadro 2. CL50% del amitraz e Índices de Resistencia de poblaciones de R. sanguineus sensu lato
colectados de perros de Yucatan, Mexico.
*Población de referencia
• Factor de resistencia a la DL50%: 1-13

22. Resultados
Cipermetrina
• Frecuencia de poblaciones resistentes 85,7% (12/14) a la cipermetrina.
Población Municipio Pendiente Índice Resist50% Concentración Letal50% (IC95%)
But Butczotz 1.96 104 0.052 (0.044–0.061)b
Tac Calotmul 1.55 74 0.037 (0.031–0.043)b
Tiz Tizimin 2.03 68 0.034 (0.026–0.045)b
VY2 Merida 1.44 50 0.025 (0.019–0.033)b
Pop Valladolid 1.46 38 0.019 (0.014–0.024)b
VY1 Merida 3.40 26 0.013 (0.011–0.016)b
Mu1 Muna 1.96 26 0.016 (0.013–0.018)b
Gis Merida 2.38 18 0.009 (0.004–0.012)b
Enm Merida 2.61 18 0.009 (0.006–0.011)b
Pan Merida 1.52 12 0.006 (0.005–0.008)b
Mia Merida 1.87 8 0.004 (0.001–0.007)b
Edw Merida 1.19 3.4 0.0017 (0.0009–0.0025)b
Mel Merida 0.77 2.6 0.0013 (0.0003–0.0029)a
Mu2* Muna 2.01 1.0 0.0005 (0.0004–0.006)a
Cuadro 2. CL50% de la cipermetrina e Índices de Resistencia de poblaciones de R. sanguineus sensu lato
colectados de perros de Yucatan, Mexico.
• Factor de resistencia a la DL50%: 1-104
*Población de referencia

23. Conclusiones
• La resistencia de R. sanguineus s.l. al amitraz es común en perros
de Yucatán México, pero con baja variación en los IRs; sin
embargo, la resistencia a la cipermetrina es alarmante debido a
la alta frecuencia y variación en los IRs.
• El uso intensivo de amitraz y piretroides (cipermetrina)
probablemente aumente el problema de resistencia de R.
sanguineus s.l. con fallas evidentes en el control.

24. (Knolhof y Onstad, 2014)

25. Estrategias de control

27. Estrategias de control de helmintos basadas en los refugio
Buscan retrasar el desarrollo de la resistencia antihelmíntica al dejar a
una población sin exposición a un tratamiento.
Tres formas de estrategias basadas en refugios:
1. Tratamiento dirigido a todo los animales,
2. Tratamientos selectivos dirigidos y
3. dejar selectivamente una parte de los animales sin tratar.

28. Prevención y
control
• Esquema estratégico; desparasitar en
forma preventiva a grupos de animales
(quimioprofilaxis).
• Esquema supresivo: usar AH a
intervalos regulares de 2 a 3 semanas ó
incluso lactonas macrocíclicas cada 5 ó
7 semanas.
• Esquema oportunista: Se desparasita
cuando los animales de sistemas
extensivos entran a corral para otros
manejos.
• Esquema involuntario: Uso de
endectocidas para controlar parásitos
externos
• Lactonas macrocíclicas para el control de Oestrus ovis

29. Reducción de la frecuencia de la aplicación.
Cualquier agente de control no químico efectivo
reducirá el uso de acaricidas y la presión de selección.
Sinergistas.
La sinergia entre los diferentes grupos de acaricidas
• Clordimeform-amitraz, PS-amitraz, Amitraz-fipronil.
Sinergistas cuando la resistencia es metabólica:
• Butóxido de piperonilo (PBO) (un inhibidor de la
monooxigenasa del citocromo P450)
• Trifenilfosfato (un inhibidor de esterasas)
• Maleato de dietilo (un inhibidor de glutatión-S-
transferasas)
• Verbutina (inhibidor de citocromo P450)
Estrategias para minimizar el desarrollo, la progresión y el
impacto de la resistencia en garrapatas.

30. Mezcla se acaricidas.
• Australia: deltametrina + clorfenvinfos, cipermetrina + etión.
• USA: diclorvos + tetraclorvinfos.
• Brasil, cipermetrina + clorpirifos + PBO, fluazuron + abamectina
• En México: flumetrina + ciflutrina, clorpirifos + permetrina, y
cipermetrina + ciamizol (Rodríguez-Vivas et al., 2006a).

31. Depredadores naturales:
México y América Latina: Garzas y pájaros que se alimentan de
garrapatas.
Australia e Indonesia: Algunas especies de hormigas (Pheidole
megacephala) y ácaro (Anystis baccarum).
Brasil: Hormigas (Pachycondyla striaten) en verano reducen hasta un
55% la población de garrapatas adultas en comparación con un
33% en invierno.

32. Control biológico:
Uso de Metarhizium anisopliae (Ma34+Ma14) en el sureste de
México para el control de garrapatas (Ojeda-Chi et al., 2010).
Laboratorio: Larvas (90%), adultas (100%)
Índice de eficiencia reproductiva (39-55%)
Sobre praderas: Larvas (68-100%)
Sobre bovinos: En Veracruz se encontró eficacia en condiciones
in vivo en bovinos 40-90% (Alonso-Díaz et al., 2007), Yucatán de 50-
90% (Rodríguez et al., 2012), Colima de 40-90% (Galindo et al.,
2001)
1 g de huevos
(20,000 larvas)

33. Efecto in vivo de Metarhizium anisopliae
Rhipicephalus microplus, en infestaciones naturales de bovinos (Yucatán).
Ma34+Ma14
Adultas Larvas y ninfas
(Rodríguez et al., 2012)

34. Jonsson et al. (2014)
Forma de medir la resistencia:
Infestación artificial de un bovino con aprox. 20,000 larvas de R. microplus (1
gramo de huevos). Se calcula las larvas que no llegaron a adultas repletas
(1:1 machos y hembras). Si se repletan 100 es 99% de resistencia, si se
repletan 1000 es 90% de resistencia.
Razas resistentes.

35. Infestaciones artificiales y resistencia de razas de bovinos

36. Manejo y quema de praderas.
Quema de pastizales: En caso de altas infestaciones de potreros. El
fuego afecta a las garrapatas por exposición de larvas, hembras adultas y
huevos a altas temperaturas. No es recomendable desde el punto de
vista nutricional.
Trópico mexicano: Bovinos no pastorear praderas 32-40 días después
de un pastoreo con animales infestados.

38. Mejora de inmunidad y resiliencia con nutrición.
Trópicos: Donde el plano nutricional de los animales es pobre, la
suplementación alimenticia con proteína, energía y la combinación de
ambas mejora la resiliencia y resistencia de los rumiantes hacia los
parásitos

39. Vacunas antigarrapatas
• Gavac®. ???? y Bovimune Ixovac®
• La vacunación de bovinos con el antígeno Bm86 produce
una reducción de 80% de la capacidad reproductiva en 208
días post-vacunación.
Mejora de inmunidad con vacunas.

40. Esquema de vacunación recomendado para la vacuna Gavac®
y Bovimune Ixovac® en México
Vacuna Laboratorio Vacunación en semanas Revacunar
Gavac® Revetmex 0 4 8 17 Cada 6 meses
Bovimune
Ixovac®
Lapisa 0 4 7 Cada 6 meses
Garrapata R. microplus afectada por anticuerpos contra antígeno
Bm86 (vacuna Gavac®)
Normal
Afectada

41. Planta Hoja % Tallo % Raíz % Corteza %
Petiveria alliacea 95.7 99.26 59.60
Havardia albicans 93.02 24.08 74.82
Caesalpinia gaumeri 90.15 14.57 13.48
Eficacia de extractos metanólicos (10 %) de plantas del Estado de Yucatán sobre larvas de R. microplus.
(Rosado-Aguilar et al., 2010a)
Compuestos secundarios de plantas como antiparasitarios no-
convencionales o como nutracéuticos.
Se identificó a los extractos, de P. alliacea, benciltrisulfuro y bencildisulfuro como los
posibles compuestos responsables del efecto acaricida
Grupo
Porcentaje de
mortalidad
% Inhibición
oviposición
% inhibición
eclosión larval
P. alliacea tallo 20% 86.6 91.0 16.0
H. albicans hoja 20 % 23.3 54.4 48.6
C. gaumeri hoja 20% 30.0 51.0 20.0
Eficacia de extractos metanólicos (10 %) de plantas del Estado de Yucatán sobre adultas de R. microplus.

42. • Actividad acaricida: Familias Lamiaceae, Fabaceae, Asteraceae,
Piperaceae, Verbenaceae.
• Metabolitos secundarios (terpenos, estilbenos, cumarinas, ácidos,
alcoholes, compuesto sulforados, aldehídos) han sido identificados de
aceites esenciales y extractos de plantas contra Rhipicephalus,
Amblyomma, Dermacentor, Hyalomma, Argas e Ixodes.
• Productos orgánicos a base de extractos de plantas (neem).
Metabolitos secundarios de plantas como antiparasitarios
no-convencionales o como nutracéuticos.

44. A pesar de los problemas de resistencia de R. microplus a los acaricidas y de los
métodos alternativos disponible, los acaricidas siguen siendo la mejor opción para
controlar las garrapatas.
Entonces es necesario cambiar el paradigma
¿Cómo usar los acaricidas eficientemente?
• Favorecer el refugio de garrapatas susceptibles:
Tratamiento selectivo: umbral económico, 50 garrapatas/animal; > 200 moscas
. Raza?
Depende de la zona geográfica en el país.

45. Dinámica poblacional de R. microplus en México
Tratamiento estratégico de acuerdo a la dinámica de población de garrapatas en
cada región del país selectivo

46. Bioseguridad de los ranchos y controlar la movilidad de
animales entre ranchos para reducir la dispersión de
garrapatas resistentes.
Rotación de acaricidas
Alterna dos o más sustancias químicas con diferentes modos de
acción y sin potencial de resistencia cruzada
• Australia: Ranchos con garrapatas resistentes al amitraz, se
usó la rotación entre spinosad y amitraz cada dos meses
durante cuatro años, con pérdida de resistencia al amitraz.
Depende la forma en que es heredada la resistencia

47. Atacar desde diferentes ángulos la asociación Ambiente-
Garrapatas-Hospederos, para lograr su control. Se combina
técnicas y métodos que sean compatibles y que mantengan en
niveles bajos a las poblaciones de garrapatas que causan
pérdidas económicas.
El CIG generalmente se asocia a:
➢ Drástica disminución de la frecuencia de tratamientos
químicos.
➢ Disminución en la presión de selección genética y la aparición
de resistencia de los parásitos.
➢ Utilizar los antiparasitarios en épocas/momentos/ animales.
CONTROL INTEGRADO DE GARRAPATAS

48. El reto principal de la ganadería: El uso eficiente de un programa
integrado de garrapatas, mediante la implementación de diferentes
estrategias de control químico y no químico.
Endectocidas
Razas
resistente
Acaricidas
Mezclas de
acaricidas
Control
biológico
Manejo de
praderas
Vacuna
antigarrapatas
Plantas

49. Ejemplos de Control Integrado de Garrapatas
• Rotación de praderas + garrapaticidas.
• Fluazuron + ivermectina + amitraz
• Vacuna antigarrapata + garrapaticida
• Garrapaticida + hongos entomopatógenos
• Garrapaticidas convencionales + productos naturales
Propuesta de control integrado para el control de parásitos en
bovinos de Yucatán

51. Representación esquemática del control integrado de garrapatas (Rhipicephalus
microplus) propuesto para la ganadería bovina de la península de Yucatán, México
(Fuente: Rodríguez-Vivas et al., 2014).

52. Gracias