Alergia a pescados y mariscos

Alergia a pescados y mariscos
Asesor: Dra. Bárbara Elizondo Villarreal
Profesor
Ponente: Dr. Octavio G. Mancilla Ávila
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología
Clínica

Soya
Trigo
Cacahuate
Frutos
secos
Pescado
Mariscos
Huevo
Leche
90%
Effects of buffer additives and termal processing methods on the solubility of shrimp (Penaus monodon) proteins and the immunoreactivity of its major allergen.
Adeseye O. Lasekan et al. Food Chemistry 200 (2016) 146–153
Dr. Mancilla
CRAIC Mty

Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens. Thimo Ruethers et al. Molecular Immunology 2018.
Proteínas alergénicas distintas entre estos grupos.
Panalérgenos:
• Parvalbúmina.
• Tropomiosina.
• Arginina quinasa.
Dr. Mancilla
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Dr. Mancilla
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Urticaria Angioedema
Síntomas
bronquiales
Anafilaxia
Detección
oportuna de los
alérgenos es
crucial para los
consumidores y la
industria
alimentaria.
Effects of buffer additives and termal processing methods on the solubility of shrimp (Penaus monodon) proteins and the immunoreactivity of its major allergen.
Adeseye O. Lasekan et al. Food Chemistry 200 (2016) 146–153
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• Epidemiología:
– Alimentos frecuentemente
implicados en reacciones
alérgicas en las zonas de elevado
consumo.
– Más común en adultos.
– Prevalencia variante según la
región.
– 2.5% de población general.
– Limitantes:
• Pocos estudios con
diagnóstico en base a reto
oral. (0.0 a 0.9%).
Prevalence of food allergies and intolerances documented in electronic health records. Warren W. Acker et al. J Allergy Clin Immunol. 2017.
Prevalence of fish and shellfish allergy. A systematic review. Harriet Moonesinghe et al. Ann Allergy Asthma Immunol 117 (2016)
Alergia e Intolerancia Alimentaria 2015. Ma. Antonieta Guzmán Meléndez.
Dr. Mancilla
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• Causa importante de alergia ocupacional:
– Vía inhalatoria.
– Vía cutánea.
– 8% de trabajadores en industria de pescados.
– 36% de trabajadores en la industria de crustáceos.
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Pablo Gabriel Rodríguez-Ortiz, Diana Muñoz-Mendoza, Alfredo Arias-Cruz, Sandra Nora González-Díaz, Dayanara Herrera-Castro, Alma Catalina Vidaurri-Ojeda
Revista Alergia México 2009;56(6):185-91
Dr. Mancilla
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Prevalencia de Sensibilización a Alimentos en un Centro
Regional del Noreste de México
• Pruebas cutáneas de alimentos en el periodo de 2009-2014.
• 826 pacientes.
Grupo de edad Alimento positivos en pruebas cutáneas con mayor
frecuencia
0-5 años Clara de huevo 31 (11.7%), yema de huevo 24 (9.1%)
5-16 años Camarón 18 (10.1%), soya 15 (8.4%), almendra 14 (7.9%)
> 16 años Camarón 33 (8.6%), almendra 25 (6.5%), carne de res 23 (6%)
2017 Datos pendientes de publicar.
María del Carmen Zárate-Hernández, Sandra Nora González-Díaz, Alfredo Arias-Cruz, Daniel Sánchez-Guerra, Cindy Elizabeth de Lira-Quezada
Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González”, Monterrey NL, México
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• Historia natural:
– Por lo regular es persistente (más del 90% de los pacientes) y con
alto riesgo de anafilaxia.
IgE-mediated food allergy in children. Giorgio Longo et al. The Lancet, July 9, 2013.
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• La mayoría de los alérgenos de pescados y mariscos involucrados en
alergia alimentaria son proteínas de alto peso molecular.
– Termoestables.
– Hidrosolubles.
Seafood Allergy, Toxicity, and intolerance: A review. Ljerka Prester, PhD. Journal of the American College of Nutrition, Vol. 0, No. 0, 1–13 (2015).
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• Tipos de pescado:
– Peces óseos: el grupo más grande, 45 órdenes y más de 435
familias.
– Peces cartilaginosos: menor alergenicidad comparados con los
peces óseos.
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• Alergia a pescados:
– Gadus callarias (Gad c 1) el primer alérgeno identificado en bacalao en 1960.
– Alérgenos reconocidos por la OMS:
• Parvalbúmina (principal alérgeno).
• Aldolasa A.
• b-enolasa.
• Tropomiosina (solo una especie de pescado: Mozambique tilapia, Ore m 4).
• Vitelogenina.
– Alérgenos encontrados en: músculo, piel, huesos, hueva, líquido seminal y sangre.
– Alergenicidad depende de:
• Alergenicidad de las proteínas.
• Cantidad de alérgenos en el tejido.
Current Immunological and Molecular Biological Perspectives on Seafood Allergy: A Comprehensive Review. Clinic Rev Allerg Immunol. 2014.
Alergia e Intolerancia Alimentaria 2015.. Ma. Antonieta Guzmán Meléndez.
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• Parvalbúmina:
– 10-13 kDa.
– Responsable del 70-100% de las reacciones
alérgicas.
– Pertenece a la familia de proteínas de unión a
calcio.
– Función en relajación muscular y en la contracción
rápida.
– Termoestable, estable al procesamiento y
digestión enzimática.
– b (peces óseos) presenta más reacciones
mediadas por IgE.
– a (peces cartilaginosos) presenta menor
reactividad IgE.
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Diversidad y homología de parvalbúminas
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• Tipos de crustáceos:
– La mayoría tiene 5 pares de piernas
en el área torácica y 5 pares de
aletas en la cola o abdomen.
– Relación cercana con arácnidos
(ácaro, arañas) e insectos
(cucarachas).
– Langostinos (familia Penaeidae) o
camarones (familia Caridae) los más
consumidos a nivel mundial.
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• Tipos de moluscos:
– La segunda familia más grande del reino
animal con 104 especies identificadas por
la organización de comida y agricultura de
las naciones unidas (FAO).
– 9-10 clases taxonómicas pero solo 3 son
consumidas por los humanos, 75%
cultivados:
• Bivalvia (la más importante
comercialmente).
• Cefalópoda.
• Gastrópoda (80% de los moluscos).
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• Alergia a mariscos:
– Marisco: cualquier animal marino invertebrado, especialmente los
comestibles, por lo que se trata de un grupo artificial no taxonómico.
• Crustáceos (principales involucrados en reacciones alérgicas).
• Moluscos.
– 3 principales alérgenos:
– Tropomiosinas (principal panalérgeno, 72-98%).
– Arginina cinasa (38-45 kDa, camarón, cangrejo, langosta,
langostinos y pulpo, homología entre crustáceos y moluscos
del 54%, papel en la alergia a ácaro e insectos).
– Isomerasa triosa fosfato.
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• Tropomiosina:
– En la mayoría de las especies comestibles de
crustáceos.
– Primera tropomiosina identificada fue la del camarón
(Pen a 1, Peneaus aztecus).
– OMS: 13 diferentes especies.
– Responsable del 72-98% de los pacientes alérgicos al
camarón.
– Pertenece al grupo de las proteínas de unión a actina.
– Participan en la contracción del músculo.
– Presente en: músculo, cerebro, plaquetas, fibroblastos y
otras células.
– Reactividad cruzada con paramiosina: abulón, anisakis.
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• Características:
– Altamente estable.
– Termoestable: algunos estudios han
demostrado incremento en su unión a
anticuerpos posterior a su calentamiento.
– Estudios han demostrado susceptibilidad a
pepsina gástrica y tripsina.
• Homología de tropomiosinas:
– Moluscos: 77.2%.
– Crustáceos: 93.8%.
Abundante cantidad en el
líquido y en los vapores
producto de la cocción de los
crustáceos, con la capacidad
de producir síntomas tras la
exposición por vía
respiratoria.
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Diversidad y homología de tropomiosinas de moluscos y
crustáceos.
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Shellfish allergens: tropomyosin and beyond. M.A. Faber et al. DOI:10.1111/all.13115
Allergy 2017; 72: 842–848.
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Individuo
susceptible
• Parvalbúminas.
• Tropomiosinas.
Células
presentadoras
de antígeno
Célula B.
IgE específica.
alérgenos
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Individuo
sensibilizado
• Vía cutánea.
• Inhalación.
• Ingesta.
• Mediadores
preformados:
histamina, triptasa,
heparina.
• Mediadores
sintetizados: LT, PG,
PAF.
• Citocinas y
quimiocinas: IL-4,
IL-5, TNF-a, MCP-1,
IL-8
2 horas
• Vía cutánea.
• Inhalación.
• Ingesta.
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Anafilaxia en
el ser humano
Inmunológica Idiopática
No
inmunológica
• IgE, FceRI:
• Alimentos
• Venenos
• Látex
• Fármacos
• Otros:
• Hemoderivados
• Agregados
inmunitarios
• Fármacos
• Físicos:
• Ejercicio
• Frío
• Otros:
• fármacos
Cofactores • Ejercicio
• Alcohol
• Estrógenos
• Fármacos
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• Reactividad cruzada en mariscos:
– Tropomiosina es un panalérgeno con alto grado de homología
molecular entre mariscos principalmente dentro de las mismas
especies.
• Crustáceos: cerca del 98% de homología.
• Moluscos: 68-100% de homología.
• Ácaros (Der p 10, Der f 10).
• Cucarachas (Per a 7, Bla g 7).
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• Tropomiosina.
• Arginina cinasa (AK).
• Proteína de unión al calcio
del sarcoplasma (SCBP).
• Miosina de cadena ligera.
• Ubiquitina.
• a-actinina.
• b-actina.
• Hemocianina.
• Troponina.
• Triosa fosfato isomerasa.
New shrimp IgE-binding proteins involved in mite-seafood cross-reactivity. Cristina Gámez et al. Mol. Nutr. Food Res. 2014, 00, 1-11.
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• Homología entre la tropomiosina del caracol (62-65%) y otros moluscos
comestibles, lo que explica la reacción cruzada entre caracoles terrestres y
ácaros del polvo.
• Reactividad cruzada con el nemátodo anisakis, un parásito intestinal que
puede infectar a pescados, relacionado con la paramiosina.
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• Reactividad cruzada en pescados:
– Parvalbúmina proteína de unión a calcio de 12 kDa es el alérgeno
mayor de los pescados.
– Homología entre 64 – 89%.
Current Immunological and Molecular Biological Perspectives on Seafood Allergy: A Comprehensive Review. Clinic Rev Allerg Immunol 2014
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• Alérgenos de productos de mariscos y pescados procesados:
– La mayoría de los alérgenos de mariscos son proteínas
termoestables.
– El procesamiento de la comida puede alterar la alergenicidad da
parvalbúminas y tropomiosinas.
• Desnaturalización de proteínas.
• Exposición de nuevos epítopos.
• Agregación.
• Modificación química.
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• Alérgenos ocultos:
– Surimi: familia Gadidae.
– Salsas.
– Aderezos.
– Platillos asiáticos y griegos.
– Pastel de pescado.
– Aceites.
– Gelatina de pescado (colágeno tipo I):
reportes de anafilaxia inducida por
este alérgeno.
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• Factores que afectan la alergenicidad de mariscos.
– Calor:
• Tropomiosinas de la mayoría de los alérgenos causantes de
reactividad cruzada son proteínas estables al calor.
• Parvalbúmina después de calentarse a una temperatura de
90 grados centígrados permanece intacta, después de 1
hora se puede degradar.
• Ciertas especias posterior a ser cocinadas muestran más
bandas IgE reactivos que en su forma cruda.
Current Immunological and Molecular Biological Perspectives on Seafood Allergy: A Comprehensive Review. Clinic Rev Allerg Immunol 2014
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– Ultrasonido e irradiación Gamma:
• Algunos estudios han demostrado la disminución de la
intensidad de las bandas de tropomiosina posterior a
ultrasonido de alta intensidad y a la irradiación Gamma.
– Digestibilidad:
• Estudios han demostrado reducción de la alergenicidad de
tropomiosinas en algunas especias posterior a estímulos
con jugo gástrico e intestinal.
Current Immunological and Molecular Biological Perspectives on Seafood Allergy: A Comprehensive Review. Clinic Rev Allerg Immunol.
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Síntomas en reacciones de alergia alimentaria mediada por IgE
Cutáneo: prurito, eritema, urticaria, angioedema, dermatitis atópica.
Ocular: prurito, eritema conjuntival, epifora, edema periorbitario.
Respiratorio: congestión nasal, prurito, estornudos, edema laríngeo, tos, sibilancias,
opresión torácica, disnea, cianosis.
Gastrointestinal: náusea, vómito, dolor abdominal, prurito oral, angioedema en
lengua, labios, paladar o faringe.
Cardiovascular: taquicardia, bradicardia, hipotensión, mareo o paro cardíaco,
Neurológico: síncope, mareo.
Diagnosis of Food Allergy Malika Gupta et al. Immunol Allergy Clin N Am 38 (2018) 39–52
Síntomas usualmente de
minutos a 1-2 horas
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• Síntomas no mediados por IgE:
– Síndrome de enterocolitis inducido por proteínas:
• Vómito.
• Palidez.
• Letargia.
• Diarrea.
• Hipotensión.
• Principalmente ocasionado por leche de vaca y soya, otros
alimentos reportados.
– Arroz.
– Pescado.
– Huevo.
Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome due to Oysters Ingestion. Stefano Miceli Sopo MD et al. IMAJ.Vol 17. March 2015
Síntomas usualmente
en horas
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– Intoxicación por histamina (escombroides):
• Ingesta de carne descompuesta (atún, marlín, jurel) con niveles
elevados de histamina secundario a bacterias (Proteus morganii y
Klebsiella pneumonia) que convierten histidina en histamina.
• Síntomas usualmente en los primeros 30 minutos posterior a la
ingesta (urticaria, náusea, anafilaxia).
– Intolerancia a la histamina:
• Distintos alimentos (pescado, vino tinto, queso) que contienen
niveles no tóxicos de histamina. Puede estar ocasionada por
disminución de la actividad de la enzima diamino oxidasa (DAO).
• Prevalencia de 1% de la población, edad media, predominio en
mujeres.
• El síntoma principal es cefalea intensa.
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– Reacción alérgica a Anisakis simplex :
• Mariscos contaminados pueden ocasionar 2 cuadros:
– Infección por Anisakis: síntomas gastrointestinales.
– Alergia a Anisakis: secundarias a proteínas del parásito y no del
pescado o marisco consumido. Son el principal alérgeno oculto
en comida procesada (surimi).
• 12 alérgenos identificados.
• Reactividad cruzada con:
– Ácaro.
– Cucaracha.
– Veneno de himenópteros.
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– Toxinas de algas marinas: son captadas por distintos mariscos
principalmente ostiones y mejillones, pueden ser consumidas por
distintos peces.
– Intoxicación paralítica por mariscos: principalmente por la ingesta de
moluscos bivalvos contaminados, secundaria a producción de mas de 20
sustancias químicas (saxitoxina que bloquea los canales de sodio
neuronales y musculares). Los principales síntomas son
gastrointestinales pero pueden incluir parestesias y parálisis muscular.
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– Intoxicación diarreica por mariscos: toxinas producidas por algas que
contienen sustancias toxicas principalmente ácido okadaico un potente
inhibidor de las enzimas proteína fosfatasa.
– Intoxicación por ciguatoxina: por consumo de pescado contaminado por
toxinas derivadas de algas. Es una neurotoxina liposoluble, termoestable,
acidorresistente, se encuentra en arrecifes. Síntomas principalmente
gastrointestinales, neurológicos y cardiovasculres. Esta intoxicación afecta
a más de 50,000 personas anualmente.
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– Contaminación por virus y bacterias:
• Secundaria a contaminación del agua donde son cosechados
distintos mariscos y peces.
• Especialmente Vibrio cholerae y Vibrio vulnificus.
• Se han reportado especies de Listeria y Salmonella.
• Los mariscos crudos comúnmente contienen virus pequeños de
estructura redonda y Norwalk.
• Síntomas por lo regular son gastrointestinales, horas después de
su consumo.
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• Población de alto riesgo:
– Dermatitis atópica.
– Asma.
– Rinitis alérgica.
– Alergia alimentaria a otro grupo.
– Historia familiar de atopia o alergia alimentaria.
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• Diagnóstico:
– El reto es diferenciar entre la alergia alimentaria clínica y
sensibilización para evitar un sobrediagnóstico.
– Estándar de oro: reto oral doble-ciego placebo controlado.
– Otros:
• Test de activación de basófilos.
• Unión de epítopo.
Historia
clínica
Pruebas
cutáneas
IgE
específica
Reto oral
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– Pruebas cutáneas:
• Tamaño de la roncha puede variar de acuerdo a:
– Edad.
– Sitio de aplicación (mayor en espalda comparada con antebrazo).
– Dispositivo utilizado.
– Extracto utilizado o alimento fresco utilizado.
• Valor predictivo negativo 90%, útil para descartar el diagnóstico en
ausencia de clínica compatible.
• No se recomienda prueba intradérmica por alto riesgo de anafilaxia y
resultados falsos positivos.
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– IgE sérica:
• Alta sensibilidad pero baja especificidad para alergia alimentaria.
• Niveles elevados se correlacionan con una mayor probabilidad de una
alergia alimentaria real.
• 10-25% de las reacciones pueden ocurrir con una IgE específica no
detectable.
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Alérgenos disponibles para diagnóstico de alergia a
pescados y mariscos
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Molecular Diagnosis of Shrimp Allergy: Efficiency of Several Allergens to Predict Clinical Reactivity. Mariona Pascal, PhD, et al. J Allergy Clin Immunol Pract, 2015.
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Diagnósticos diferenciales
Reacciones adversas a medicamentos, venenos, inhalantes.
Intolerancia alimentaria.
Envenenamiento o reacciones tóxicas.
Reacciones farmacológicas.
Síndrome auriculotemporal (síndrome de Frey).
Rinitis gustativa.
Anorexia nerviosa, crisis de ansiedad.
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• Tratamiento:
– Sintomático de las reacciones alérgicas accidentales.
– Evitar los alérgenos que presenten reacción cruzada.
Evitar el alérgeno
desencadenante.
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Indicaciones de epinefrina autoinyectable en alergia
alimentaria
Absolutas
• Reacción previa con síntomas
respiratorios o
cardiovasculares.
• Anafilaxia inducida por
ejercicio.
• Anafilaxia idiopática.
• Alergia alimentaria con asma
coexistente.
Relativas
• Cualquier reacción secundaria
a pequeñas cantidades del
alérgeno alimentario.
• Historia previa de reacción
leve a cacahuate o frutos
secos.
• Difícil acceso a atención
médica.
• Alergia alimentaria en
adolescencia.
IgE-mediated food allergy in children. Giorgio Longo et al. The Lancet, July 9, 2013.
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• Etiquetado de los productos alimentarios con ingredientes derivados
de mariscos y pescados alergénicos:
– El involucro de los alérgenos ocultos ha sido reportado hasta en
un 35% de las reacciones en pacientes con alergia a mariscos y
pescados.
– Regulado en Europa, Estados Unidos y Japón.
– Se encuentran disponibles kits comerciales para detección rápida
de alérgenos ocultos con fines de programas de inspección.
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• Inmunoterapia:
– En investigación: oral, sublingual, intradérmica o subcutánea.
– Riesgo de reacciones graves.
– En la actualidad la inmunoterapia con proteínas hipoalergénicas
recombinantes es la que ofrece mayor perfil de seguridad y eficacia.
– La Inmunoterapia de alergia alimentaria específica financiada por la
Unión Europea (FAST) un proyecto multinacional con el objetivo de
crear una inmunoterapia subcutánea eficaz y segura contra alergia
alimentaria utilizando proteínas recombinantes en lugar de extractos
de alimentos: en el 2015 demostró efectividad y seguridad.
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• Conclusiones personales:
– Concentraciones bajas de alérgenos en estos alimentos pueden ocasionar reacciones
graves.
– Un alto porcentaje de las reacciones se encuentran en alérgenos ocultos.
– Fundamental diferenciar entre alergia alimentaria de otros padecimientos que simulen
reacciones mediadas por IgE.
– Avances recientes en genómica, bioinformática y proteómica han abierto nuevas
oportunidades para tamizaje y diagnóstico con la identificación de proteínas basado
en secuencias de aminoácidos y la detección del sitio de unión especifico del epítopo.
– Actualmente se encuentran en investigación estrategias alternativas para el
tratamiento:
• Inmunoterapia combinada con anticuerpos monoclonales anti-IgE.
• Inmunoterapia sublingual.
• Medicina herbolaria.
Dr. Mancilla
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Bibliografía
• Effects of buffer additives and termal processing methods on the solubility of shrimp (Penaus monodon) proteins and the
immunoreactivity of its major allergen. Adeseye O. Lasekan et al. Food Chemistry 200 (2016) 146–153.
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• Prevalence of fish and shellfish allergy. A systematic review. Harriet Moonesinghe et al. Ann Allergy Asthma Immunol 117
(2016).
• Alergia e Intolerancia Alimentaria 2015. Ma. Antonieta Guzmán Meléndez.
• Pablo Gabriel Rodríguez-Ortiz, Diana Muñoz-Mendoza, Alfredo Arias-Cruz, Sandra Nora González-Díaz, Dayanara Herrera-
Castro, Alma Catalina Vidaurri-Ojeda. Revista Alergia México 2009;56(6):185-91.
• Prevalencia de Sensibilización a Alimentos en un Centro Regional del Noreste de México. María del Carmen Zárate-
Hernández, Sandra Nora González-Díaz, Alfredo Arias-Cruz, Daniel Sánchez-Guerra, Cindy Elizabeth de Lira-Quezada.
Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González”, Monterrey NL,
México. 2017 Datos pendientes de publicar.
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0, No. 0, 1–13 (2015).
• Current Immunological and Molecular Biological Perspectives on Seafood Allergy: A Comprehensive Review. Clinic Rev
Allerg Immunol. 2014.
• New shrimp IgE-binding proteins involved in mite-seafood cross-reactivity. Cristina Gámez et al. Mol. Nutr. Food Res.
2014, 00, 1-11.
• Diagnosis of Food Allergy Malika Gupta et al. Immunol Allergy Clin N Am 38 (2018) 39–52.
• Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome due to Oysters Ingestion. Stefano Miceli Sopo MD et al. IMAJ.Vol 17. March
2015.
• Molecular Diagnosis of Shrimp Allergy: Efficiency of Several Allergens to Predict Clinical Reactivity. Mariona Pascal, PhD,
et al. J Allergy Clin Immunol Pract, 2015.
Dr. Mancilla
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