La anemia megaloblástica se caracteriza por una hematopoyesis inefectiva debido a una síntesis defectuosa del DNA, resultando en megaloblastos con una maduración asincrónica del citoplasma y el núcleo. Puede deberse a deficiencias de ácido fólico o vitamina B12, lo que afecta las líneas celulares en división de la médula ósea. Presenta signos de anemia, atrofia epitelial y, en el caso de la vitamina B12, neuropatía. El diagnó

1. ANEMIA
MEGALOBLASTICA
Dr Félix Paúl Garnica Alata

2. ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Definición:
Hematopoiesis anormal caracterizado
por asincronía de maduración nuclear y
citoplasmática en todas las líneas
celulares mieloide y eritroide. Esto
es resultado directo de una falla de la síntesis
de DNA provocado por déficit de ácido fólico o
cobalamina (vitamina B12) o ambas,
que retrasa ma- duración nuclear, pero
que permite formación normal de la
hemoglobina

3. DEFICIENCIA DE Ac FÓLICO
• El término ácido fólico se usa para referisrse a
un componente químico específico. El ácido
pteroilglutámico
• Los folatos son un grupo de sustancias que
pertenecen al complejo de vit B hidrosoluble
• Para que sea bioquímicamente activo, el ac.
Pteroilglutámico debe ser reducido a
TETRAHIDROFOLATO (H 4 F)

4. ÁCIDO FÓLICO
• Una dieta promedio contiene 400 – 600 mg de
folato diario
• El requerimiento diario mínimo en adulto es de
50 – 100 ug
• El yeyuno proximal es el principal sitio de
absorción, pero el duodeno y el ileon pueden
asumir
• Contenido total de folato en el organismo es 5 –
10 mg

5. ÁCIDO FÓLICO
• Los folatos se excretan principalamente
por el riñón
• Los folatos efectuan circulación
enterohepática.
• Los eritrocitos contienen basstante folato

6. DEFICIENCIA DE FOLATO
• Malnutrición: alcoholismo, cocción
prolongada.
• Mala absorción: Sprue no tropical,
enfermedad celiaca de la infancia,
síndrome de asa ciega, drogas
(hidantoinas, anticonceptivos).

7. AUMENTO DE LAS NECESIDADES
EMBARAZO
• Se incrementa 5 a 10 veces
• Atrofia de las papilas gustativas, glolsitis, úlcera
oral, queilitis angular.
• La morfología de los eritrocitos y de los
granulocitos es indistinguible, con abundante
macroovalacitos gran poiquilocitosis y
anisocitosis.
• Feto: defectos de cierre del tubo neural.

8. A. MEGALOBL. ASOCIADA A A.
HEMOLÍTICA
• En pacientes con hemolisis crónica
• Los que producen son: Anemia de células
falciformes, talasemia, esferocitosis
hereditaria, anemia hemolítica
autoinmunitaria adquirida, hemoglobinuria
paroxística nocturna, déficit de glucosa.

9. ANEMIA MEGALOBL. NUTRICIONAL
EN NIÑOS
• Entre 2 y 16 mese
• Requerimiento de folato durante el primer
año es de 50 ug/día (4 veces mas del
adulto)
• Cuadro Clínico: Palidez progresiva,
anorexia, apatía e irritabilidad.

10. INHIBICIÓN DEL METABOLISMO
• Anem. Megaloblástica por drogas:
Anticonvulsivantes (hidantoína,
fenobarbital, primidona), metotrexate,
trimetoprim, triantereno, pirimetadina.
• Anem. Megaloblástica Refractaria Vit B 12
y Ácido Fólico

11. DIAGNÓSTICO
• Signos y Síntomas: Debilidad,
palpitaciaones, fatiga, mareos, disnea,
palidez, glositis, distensión abdominal,j
diarrea.
• La anemia es macrocítica (VCM: 100 – 150
fl.)
• El recuento reticulocitario es normal o
bajo.

12. DIAGNÓSTICO
• En el extendido de sangre periférica:
– Macroovalacitos
– Gran anisocitosis
– Poiquilocitosis
– Cuerpos de Howell Jolly
– Anillos de Cabot
– Más del 5% de los neutrófilos tiene 5 lóbulos
o más.

13. DIAGNÓSTICO
• Médula ósea es hipercelular con
predominio de la serie roja, presencia de
promegalaoblastos y megaloblastos
basófilos, policromáticos y ortocromáticos.
• La serie mieloide exhibe metamielocitos y
bandas gigantes.

14. MÉTODOS DE LABORATORIO
1. Medición del folato en el suero y los
eritrocitos
2. Niveles de Homocisteínas
3. Excreción del ácido formininoglutámico
4. Prueba de supresión de la desoxiuridina.

16. ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Déficit Acido Fólico y Vitamina B12
-anormalidades morfológicas en médula
ósea son
idénticas -
eritropoiesis y mielopoiesis son inefectivas
-pocos eritroblastos sobreviven a la etapa
de reticulo-
cito -
análisis citogenético de la médula ósea revela
extensa
disrupción cromosómica

17. ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Déficit Acido Fólico y Vitamina B 12 Afecta:
• líneas celulares en división de la médula ósea
• células epiteliales:
-tracto respiratorio
- -tracto gastrointestinal
- -urogenital

18. ANEMIA MEGALOBLASTICA
• DEFICIT VITAMINA B 12
• altera síntesis de DNA
• disparidad de maduración núcleo-citoplasma en
hematopoiesis
• déficit en síntesis de mielina en SNC
(desmielinización)

19. ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Vitamina B 12 Absorción.
-
origen animal: carnes, hígado, pescado, leche,
huevos -ausente en vegetales, granos y frutas
• -requerimiento: 1 ug/día
-dieta standard: 10-30 ug/día
-requiere unión a gliproteina
gástrica: factor intrínseco -absorción exclusiva
en íleon -depósitos: 2-5 mg
-duración 2-4
años

20. ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Vitamina B 12. Transporte.
-transcobalamina II -
desde íleon al hígado (el mayor sitio de
almacenamien-
to) y a otros órganos

21. CAUSAS DE DEFICIT VITAMINA B 12
• Ingesta Reducida.
-dieta vegetariana estricta
• Mala absorción.
-anemia perniciosa (déficit factor intrínseco)
-gastrectomía total o parcial (reservas
duran 4 años) -resección ileal
-enfermedad de Crohn
-infección parasitaria
(Dyphyllobothrium latum) -radiación gástrica

22. ANEMIA PERNICIOSA
• -prototipo de déficit de vitamina B 12 (75%)
-prevalencia: 1% población general
-edad más frecuente > 60 años
-atrofia gástrica de todos los
componentes celulares
secretorios (gastritis atrófica)
-proceso autoinmune
-auto anticuerpos dirigidos contra el
factor intrínseco
y células gástricas parietales
-anticuerpos detectable en suero en 90%
de pacientes -gastritis atrófica precede
a la anemia megaloblástica

23. ANEMIA PERNICIOSA
• -manifestaciones usualmente después 40
años -20 veces más
frecuentes en familiares cercanos
• asociación con:
desordenes tiroideos
hipoadrenalismo
hipoparatiroidismo
vitiligo
-elevada
incidencia de cáncer gástrico (3 veces)

24. ANEMIA MEGALOBLASTICA
• FUNCION ACIDO FOLICO.
-
forma natural: poliglutamato
-digestión enzimática en microvellosidades
intestinales -forma reducida ácido fólico es la
activa:
tetrahidrofolato (FH4)
-déficit altera síntesis de DNA

25. ACIDO FOLICO
• NUTRICION.
-
requerimientos: 100 ug/día
-folato dietético: poliglutamato
-desconjugación por mucosa
intestinal -fuente: vegetales verdes,
hígado, riñón -cocción destruye
folatos origen vegetal -dieta
standard: 200-300 ug/día -
capacidad de depósito: 5 mg
-duración: 3-4 meses

26. ACIDO FOLICO
• ABSORCION Y TRANSPORTE.
-forma como monoglutamato
-forma fisiológica: reducida y
metilada -absorción:
principalmente yeyuno -transporte
unido a proteínas -células
hematopoieticas pueden convertir FH4 a
forma de reserva como poliglutamato

27. CAUSAS DEFICIT ACIDO FOLICO
• Deficiencia Nutricional.
-hiperalimentación
-cocción prolongada de vegetales
-alcoholismo (disminución reserva
hepática) -hemodiálisis
• Malabsorción. -
enfermedad celíaca -
ileitis regional -
resección intestinal extensa
-enteropatía diabética
-anticonvulsivantes (disminución
conjugación intestino)

28. CAUSAS DEFICIT ACIDO FOLICO
• Requerimientos Aumentados.
-embarazo (requerimientos aumentan 5-10
veces) -aumentadas demandas
hematopoieticas anemias
hemolíticas
eritropoiesis inefectiva (anemia perniciosa)
• Alteración en Utilización de Folatos.
-alcohol (influencia utilización
intracelular) -antagonista de los
folatos
inhibición dihidrofolato reductasa
metotrexato

29. CLINICA ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Igual para déficit de folato y vitamina B 12
• Anemia
• Atrofia Epitelial
• Neuropatía (exclusivo déficit vitamina B 12)

30. CLINICA ANEMIA MEGALOBLASTICA
• SINDROME ANEMICO. -
fatigabilidad -
cefalea -
palpitaciones -
disnea
-palides
-ictericia (catabolismo intramedular
hemoglobina) -insuficiencia
cardiaca -
canicie precoz (anemia perniciosa)

31. CLINICA ANEMIA MEGALOBLASTICA
• ATROFIA EPITELIAL.
-
anorexia -
glositis -
queilitis angular
-pirosis
-constipación

32. CLINICA ANEMIA MEGALOBLASTICA
• NEUROPATIA (DEFICIT VITAMINA B 12)
• Compromiso cordones posteriores y
laterales de la médula espinal
(degeneración subaguda) -parestesias
simétricas -
inseguridad en la marcha
-ataxia
-pérdida sensibilidad vibratoria
-paraparesia espástica
-pérdida control esfinteriano

33. CLINICA ANEMIA MEGALOBLASTICA
• NEUROPATIA (DEFICIT VITAMINA B 12)
• Alteración Sistema Nervioso Central.
-pérdida de memoria
-pérdida capacidad de concentración
-irritabilidad
-demencia
-14% no presenta anemia

34. LABORATORIO ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Hemograma:
-
anemia o pancitopenia
-volumen corpuscular medio aumentado
(macrocitosis) -frotis: macroovalocitos
-neutrófilos
hipersegmentados
• Láctico deshidrogenasa aumentada
• Hiperbilirrubinemia de predominio indirecto
• Niveles plasmático folatos disminuido
• Niveles plasmáticos vitamina B 12 disminuidos

35. LABORATORIO ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Niveles séricos
Vitamina B12: 200-900 pg/ml
Folato sérico: 5-30 ng/ml
Folato eritrocitario: 150-800 ng/ml

39. LABORATORIO ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Mielograma:
-transtornos megaloblásticos
-médula ósea hipercelular
-asincronía de maduración núcleo-
citoplasma, más
marcada en eritroblastos
-presencia de juveniles y baciliformes gigantes
-megacariocitos gigantes
déficit de fierro enmascara
transtornos megaloblásticos

41. LABORATORIO ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Sondeo Gástrico
-aclorhidria histamino resistente (anemia
perniciosa)
• Endoscopía Alta
-atrofia gástrica (anemia perniciosa)
• Biopsia Gástrica
-gastritis atrófica (anemia perniciosa)

42. TRATAMIENTO ANEMIA MEGALOBLASTICA
• VITAMINA B 12 (inyección intramuscular)
-100 ug c/día por 7 días
-100 ug bisemanal por un mes
-100 ug mensual de por vida
(anemia perniciosa)
• ACIDO FOLICO -1-
5 mg por 5 meses
• En caso de drogas antifolatos: ácido folínico
• Transfusión glóbulos rojos: en casos graves

43. RESPUESTA A TRATAMIENTO
• Reticulocitosis: 4°-10° día
• hipersegmentación desaparece a las 2 semanas
• síntomas G-I ceden en 2 semanas
• normalización bilirrubina y LDH en 2 semanas
• repapilación lingual en 2 semanas
• normalización hematocrito 6 semanas
• manifestaciones neurológicas en 6 meses
si no hay respuesta buscar déficit de
fierro asociado

44. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
MACROCITOSIS
• Alcoholismo (sin déficit de folatos)
• hepatopatías
• reticulocitosis
• mielodisplasia
• hipotiroidismo

46. 1. ¿ Qué es la anemia megaloblástica?
2. Causas y etiología
3. Clínica : signos y síntomas
4. Diagnóstico
5. Pruebas de laboratorio
6. Tratamiento

47. Trastorno madurativo de
precursores eritroides y
mieloides debido a la síntesis
defectuosa del DNA
HEMATOPOYESIS
INEFICAZ
MEGALOBLASTOS
 Aumento de la masa
 Maduración: citoplasma > núcleo

48. EN MÉDULA ÓSEA
 Eritropoyesis hiperplásica
 Cambios megaloblásticos en
todos sus estadíos madurativos
(metamielocitos gigantes)
EN SANGRE PERIFÉRICA
 Macrocitos
 Hipersegmentación granulocitaria

49. Enfermedades
crónicas
Infecciones
microbianas
Trastornos
inmunes
crónicos
Neoplasias
Anemia
90% Anemia
megaloblástica

50. Maduración de los eritrocitos
Vit. B12
Dieta
Malabsorción
Ác.Fólico
Dieta
Malabsorción
Gastritis
atrófica
En situaciones
especiales

51.  Coenzima
 Formas en las q se encuentra:
CIANOcoablamina
METILcobalamina
HIDROXIcobalamina
Factor limitante : ABSORCIÓN
Almacenamiento: hígado gran reservorio
En estudios de
absorción y
metabolismo
Forma
principal en
plasma
Tto.
Vit. B12

52. Causas del déficit de Cb
Dieta
Malabsorción
Autoinmune Anemia
perniciosa o
de Addison-
Biermer
Vit. B12
Absorción de la
vitamina B12

53. 1º) F. Gástrica
Cb-HC
2º) F. Duodenoyeyunal
Cb-HC
proteasas pancreáticas
pepsina
Cb-FI
3º) F. Ileocólica
Cb-FI
pH=5.5
iones Ca 2+
exoglucosidasa, peptidasas
Cb libre TC II MetilCb
hígado Cb en exceso
Vit. B12
Absorción de la
vitamina B12

54. Ácido fólico
- Síntesis de purinas y pirimidinas
- Conversión de aminoácidos
- Absorción en yeyuno y conversión en
poliglutamatos
Ejercen su acción en el
interior celular

55. Ácido fólico
Causas del déficit de ácido fólico
1.Ingesta inadecuada
- Ácido fólico es termolábil (cocción)
2. Malabsorción
3. Situaciones especiales
- Embarazo
- Anemias hemolíticas crónicas
- Pacientes hemodializados

56. Diferencias entre vitamina B12 y folatos
RESUMEN
Vit. B12 Ác. Fólico

57. Es importante diferenciar entre anemia
producida por déficit de ácido fólico y la
producida por déficit de vitamina B12 para
su diagnóstico

58. Test de Schilling

59. Macrocitosis
VCM alto
Dter. Sérica
Ác. fólico
Anemia
Megaloblástica
déficit ácido
fólico
Dter. Sérica
Vit. B12
TEST DE SCHILLING
Carencia
Vit. B12
Transtorno
absorción
Vit. B12
Déficit de
factor
intrínseco
Anemia Megaloblástica
déficit Vit. B12

60. Déficit de vitamina B12
• Corrección de la dieta
(leves)
• 50-150mg/día de
cobalamina v. oral
(graves )
• transfusión sanguínea
(algunos casos)
Déficit de ácido fólico
• Corrección de la dieta
• suplementos de ácido
fólico v. oral: 5-10
mg/día