Anemias
megaloblastica
s
Anemia magaloblástica
Se

deben a “alteración
en la síntesis del ADN”
con retardo en la
división en la célula
madre con relación
ARN/ADN aumentada
Anemia megaloblástica
El

termino megaloblástica
fue “introducido por Erlich”
en 1880 por los
normoblastos observados
en este padecimiento
Anemia magaloblástica
Las

“células se destruyen en
medula ósea”
denominándose
“eritropoyesis ineficaz” hay
alternación en otras series
medulares dando lugar a
“granulocitos
hipersegmentados”
Granulocitos hipersegmentados
Anemias megaloblástica
La

mayoría son
debidas a una
“deficiencia en
vitamina B12 o acido
fólico”
Anemias megaloblasticas
Se

estima que las
anemias
megaloblasticas
constituyen del 2 al 5%
del total de las anemias
a nivel mundial
Anemias megaloblasticas
En

Iberoamérica son
padecimientos poco
frecuentes antiguamente
se consideraba que al
anemia perniciosa era
inexistente en México
Anemias megaloblasticas
 De

612 pacientes en 17 año en
puebla 74.8% fueron por estados
carenciales, 93.2% fue por déficit
de hierro
 4% cumplieron criterios para
anemia megaloblástica
demostrándose en 4 carencia de
acido fólico y 25 por complejo B
Anemia magaloblástica
La

vit B12 se forma por
1.-“un nucleótido”
2.-un “anillo similar a la
porfirina”
3.-un “átomo de cobalto”
formando la “cobalamina”
Vitamina B 12
Anemia magaloblástica
Si

la cobalamina se une
a un “radical CN “ forma
“la cianocobalamina”
Si se une a un “radical
OH” da la
“hidroxicobalamina”
Anemia megaloblástica
Desde

el punto de
vista bioquímico la
vitamina B12
“interviene en 3
reacciones distintas”
Anemia megaloblástica
A).-

“Conversión de metilmalonil-Coa a succinil
CoA” y se requiere de
metil-malonil-Coa-mutasa
y desoxi-adenosilcobalamina
Formación de succinil Coa
Anemia megaloblástica
Por

lo que en pacientes
con déficit de Vit B12
“aumenta la
eliminación de acido
metil malónico en orina”
Anemia megaloblástica
B).-

“La reducción de
purinas y pirimidinas” a
desoxi-purinas y desoxipirimidinas requiere de
“nucleótido reductasa y
vitamina B12”
Anemia megaloblástica
C).-“metil

cobalamina” se
necesita para
 “formar metionina” a partir
de “homocisteina” esta
reacción a su ves convierte
N5-metil-tetrahidrofolato a
“tetrahidrofolato”
Formación de metionina
Anemia megaloblástica
El

déficit de metil
cobalamina acumula N5metil-FH4 y “si hay déficit
de tetrahidrofolato” que se
requiere para “formar
timidina” causa “déficit en
la síntesis del ADN”
Anemias megaloblasticas
 Así

la vitamina B 12 y el acido fólico
participan en un gran número de
reacciones bioquímicas esenciales
en la síntesis del ADN
 causando su deficiencia
alteraciones en la diferenciación y
maduración celular
Anemia megaloblástica
La

anemia megaloblástica es
particularmente “un problema
clínico del adulto en edad
media” y “rara en niños”
En puebla, México se observo 1
caso por cada 246 pacientes
En el INNSZ 1 por cada 817
Anemia megaloblástica
La

“dieta normal” tiene 530 gammas de vit B12
Los alimentos mas ricos en
esta “ hígado, carne,
huevos, pescado y leche”
Se absorbe de 1 a 5
gammas/día
Pescado, leche, huevos y carne
Anemia megaloblástica

“hay depósitos de 3
a 5 mil gammas” la
3a parte se
“acumula en
hígado”


Anemia megaloblástica
La

vit B12 se une al “factor
intrínseco FI” glicoproteína
producida en las células
parietales gástricas de peso
molecular 44mil daltons
absorbiéndose el
complejo/vit B12 “a nivel de
Íleo y ciego”
Anemia megaloblástica
Se

absorbe de 1 a 5
microgramos de la
dosis promedio diaria
ingerida que es de 5 a
30 microgramos
Anemia megaloblástica
Libre

la vit B12 del Factor
Intrínseco se liga a
“transcobalamina II” que la
“trasporta” a hígado y
medula ósea
La “transcobalamina I y III”
también trasportan Vit B12
y se producen en los
Anemia megaloblástica
“Los

folatos” conjunto de
compuestos formados por
“acido
paraaminobenzoico
( PABA) mas pteridina” y
un número variable de
acido glutámico
Anemia megaloblástica
Al

conjunto pteridina-PABA
se denomina “pteroil” y
según su “numero de
moléculas de acido
glutámico” forman los
diversos folatos como
El pteroil monoglutamato,
pteroil triglutamato, pteroil
Anemia megaloblástica
Si

a “pteroil” se añaden 2
hidrogeniones forma “el
acido dihidrofolico” que
pasa a “terahidrofolico” al
unirse 2 hidrogeniones mas
esto catalizado por la
dihidrofolato-reductasa
Anemia megaloblástica
“El

acido dihidrofolico”
capta grupos metilos
(CH3-) y luego los dona
(trans metilación)
“reacción indispensable
en la formación de purinas
y de ADN”
Anemia megaloblástica
La

dieta normal tiene 600 a
700 gammas de folato/día
Sobre todo en verduras,
viseras (riñón, hígado) es
“termolábil” y “gran parte se
destruye en los preparativos
culinarios
Anemia megaloblástica
En

intestino los
poliglutamatos se degradan
a monoglutamatos por “la
folato conjugasa”
“absorbiéndose en yeyuno”
por trasporte activo
Anemia megaloblástica
Se

requieren de 50 a
100 gammas de
folato/día
Anemia megaloblástica
“La

anemia
perniciosa”

Es

una anemia
megaloblástica causada
por “déficit en la
absorción de vit B12”
“existiendo anticuerpos
Anemia megaloblástica
Se

han caracterizado 2
Anti cuerpos (Ac)
1.-El “Ac bloqueante”
impide la unión Vit B12 y
FI
2.-“el Ac precipitante”
precipita al FI o al
Anemia megaloblástica
Además

“hay
atrofia gástrica” con
aquilia por la
“presencia de Ac
citotoxicos” contra
las células parietales
Atrofia gastrica
Anemia megaloblástica
“Cuadro

clínico”
1.-Afecta mas a la raza
blanca, rubios de ojos
claros, rara en morenos,
negros u orientales
2.-Afecta ambos sexos
3.-Inicia en los 50 a 60 años
Adulto en plenitud
Anemia megaloblástica
Hay

VCM elevado (de
96 micras a 105 o mayor)
Leucopenia y
polisegmetacion de
neutrofilos
y trombocitopenia
Anemia megaloblástica
“Clínicamente”

hay

palidez, astenia,
mareos, tinitus,
palpitaciones, disnea,
soplo sistólico,
taquicardia y discreta
ictericia y
Palidez, astenia
Disnea de esfuerzo
ictericia
Anemia megaloblástica
“Glositis”

con lengua
seca roja y atrófica
Hay anorexia con
perdida de peso
glositis
Anemia megaloblástica

Síntomas

neurológicos por
“desmielinizacion”
desmielinizacion
Paresias y debilidad
Anemia megaloblástica
Parestesias

y debilidad
en extremidades, ataxia
con “incoordinación
motora” e híper o
hiporreflexia
“Signo de babinski”,
trastornos metales y
Signo de babinski
Anemia megaloblástica
Debido

a que la vit B12
es “necesaria en la
detoxicacion” de acido
cianhídrico a tiocianato
su déficit aumenta sus
niveles “que es
neurotóxico”
Anemia megaloblástica
“La

anemia perniciosa”
se asocia a otras
patologías autoinmunes
como la tiroiditis,
enfermedad de Graves
Basedow, mixedema, el
hipoparatiroidismo,
Enfermedad de graves
Basedow
vitiligo
Anemia megaloblástica
En

su “diagnostico”
encontramos
A) anemia
megaloblástica con
VCM de 100 a 130
B) Eritrocitos con
Anemia megaloblástica
C)

Hipersegmentación
de los neutrofilos
D) Y discreta
trombopenia
Anemia megaloblástica
“En

medula ósea” hay
A) hipercelularidad
B) Eritropoyesis hiperplasica
C) Cambios
megaloblasticas en todos
los periodos madurativos
D) Megacariocitos no
Anemia megaloblástica
Hay

que “determinar” si
la anemia es debida a
déficit en acido fólico o
a vit B12
“La presencia de
síntomas neurológicos”
apoya el Dx de déficit
Anemia megaloblástica
Si es posible hacer
“determinación en
sangre de acido fólico y
vit B12”
Sus niveles normales
son:
de Vit B12 son 200 a 900
Anemia megaloblástica
La

“prueba de
Schilling” indica una
alteración en la
absorción de Vit B12
Anemia megaloblástica
Consiste

en aplicar 100
gammas IM de Vit B12 y
luego dar VO Vit B12
radiactiva y determinar
su eliminación en orina
de 24hrs posterior a la
toma
Prueba de Schilling
Anemia megaloblástica
“Normalmente”

se
elimina del 5 al 15% de
la dosis administrada VO
en la orina de 24hrs
posterior a la toma
Anemia megaloblástica
Si

la prueba es anormal se
repite 5 semanas después
aplicando factor intrínseco
antes de dar Vit B12
marcada
Si se corrige la prueba
indica una anemia
perniciosa
Anemia megaloblástica
Así

mismo hacer
“determinación de AC
anti células parietales”
para “hacer el Dx de
anemia perniciosa”
Anemia megaloblástica
“Su

tratamiento” consiste
en administrar Vit B12
parenteral 100 micro grm/
día x 2 a 3 semanas
1000 micro gramos x
semana x 1 mes
1000 micro gramos cada 4
Anemia megaloblástica
Otras

anemias megaloblasticas
por déficit de Vit B12 se
presenta en
1.-“Paciente post
gastrectomía” por déficit del FI
2.-por “mala absorción
intestinal”
3.-“Infección por botriocefalo”
botriocefalo
Anemia megaloblástica
4.-En

el “síndrome de
Imers-lund” o déficit
selectivo en la absorción
de vit B12
5.-“Déficit congénito de
transcobalamina II”
Anemia megaloblástica
“La

anemia por déficit
de acido fólico”

es

mas frecuente que la
causada por déficit de
Vit B12
Anemia megaloblástica
Y

puede deberse a:
1.-Aumento en las demandas
2.-Ingestión inadecuada
3.-alcoholismo
4.-Mala absorción intestinal
5.-Hepatopatías de origen
farmacológico
alcoholismo
Ingesta de anticomiciales
Síndromes mieloproliferativos
Inhibidores de la dihidrofolato
reductasa
Anemia megaloblástica
“La

prueba de
Schilling es normal”
Los niveles de folato
son muy bajos( su
valor normal es de 6 a
20 ng/ml)
Anemia megaloblástica
“Su

tratamiento” es
administrar acido
fólico VO 5 a 15
miligramos/día en
casos mas severos
Anemia megaloblástica
Se

“administra hasta
normalizar los niveles
hematológicos” una ves
alcanzados se continua 5
mg x día x 4 semanas mas
Podrá suspenderse o darse
en forma de ciclos
mensuales 5 a 10 dais por
Anemia megaloblástica
La

administración de
acido fólico solo ante
una anemia por déficit
de Vit B12 “empeora los
síntomas neurológicos”

Anemias megaloblasticas