1. Fibrosis Quística
I. Introducción
En el siguiente trabajo se mostraran las diferentes estrategias que se utilizaron para
evaluar, utilizar y desarrollar información académica para realizar una investigación
científica. Esta investigación se basó en los defectos congénitos con un enfoque el la
enfermedad Fibrosis Quística. Mas que un proceso experimental, esta investigación
tiene como objetivo ampliar los conocimientos sobre el origen de esta enfermedad, la
cual tiene como peculiaridad ser heredada de la raza blanca-caucásica. Los principales
países son EEUU, Checoslovakia, Suiza y Alemania Se trabajaron datos históricos
relacionados a esta región geográfica, con el fin de llegar a los primeros signos de esta
enfermedad. Luego se estudiaron varias estadísticas a nivel mundial para tener una
idea cuantitativa sobre las personas que han sido afectadas con esta condición y al
grupo étnico que pertenecen. A pesar de encontrarnos con limites de recursos escritos
y estudios amplios para desarrollar la investigación, se trabajó con la información mas
actualizada.
Trasfondo
La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria que provoca la acumulación de
moco espeso y pegajoso en los pulmones y el tubo digestivo. Es uno de los tipos de
enfermedad pulmonar crónica más común en niños y adultos jóvenes, y puede
ocasionar la muerte prematura. En cuanto a síntomas notables se encuentran piel con
sabor a sal y sudor; tos persistente o sibilancias; repetidas infecciones respiratorias;
heces voluminosas y pestilentes; pólipos nasales y acropaquia. Además, los enfermos
con fibrosis quística comen en gran cantidad y no sacian el hambre ya que la comida
no se digiera debidamente porque el moco bloquea la capacidad de las enzimas y de
los ácidos para descomponer el bolo alimenticio y absorber sus nutrientes. En una fase
más avanzada, el páncreas puede obstruirse y ser incapaz de producir las enzimas
esenciales para la digestión normal. El hígado también se obstruye y llega a producirse
cirrosis (órgano se endurece y falla). Esas secreciones mucosas también bloquean el
tránsito de los ácidos digestivos y las enzimas por el páncreas y el hígado con destino
a los intestinos. Sin la cantidad necesaria de estos líquidos digestivos, el enfermo no
puede metabolizar la comida en los componentes necesarios para una adecuada
nutrición. Esas secreciones mucosas también bloquean el tránsito de los ácidos
digestivos y las enzimas por el páncreas y el hígado con destino a los intestinos. Sin la
cantidad necesaria de estos líquidos digestivos, el enfermo no puede metabolizar la
comida en los componentes necesarios para una adecuada nutrición. La causa es la
mutación de un gen en el cromosoma 7. El cromosoma7 es uno de los 23 pares de
cromosomas que constituyen la dotación genética de la persona y, en el caso de la
Fibrosis Quística, este gen es responsable de la producción de una proteína a la que le
falta un importante aminoácido llamado fenilamina. La causa es la mutación de un gen

2. en el cromosoma 7. El cromosoma7 es uno de los 23 pares de cromosomas que
constituyen la dotación genética de la persona y, en el caso de la Fibrosis Quística,
este gen es responsable de la producción de una proteína a la que le falta un
importante aminoácido llamado fenilamina. Para hereda la fibrosis quística el niño debe
recibir dos genes FQ anormales, uno de cada padre que sea portador del gen FQ. Las
personas portadoras tienen un gen FQ normal y uno anormal en el par y son tan sanas
como las personas no portadoras. Cuando ambos padres son portadores de un gen FQ
anormal, existe un 25% de probabilidades (una en cuatro) de que el niño tenga FQ.
Existe un 50% de probabilidades (una en dos) de que el niño sea portador como sus
padres. También existe una probabilidad del 25% de que el niño no tenga el gen
anormal y que no sea portador ni tenga la enfermedad. Ocurre debido a la alteración de
una proteína o enzima llamada CF descubierto en 1989. Desde entonces los científicos
han descubierto más de 1,500 mutaciones en el gen que produce la fibrosis quística.
No existe ninguna manera de prevenir la fibrosis quística pero si existe el hecho de,
cuando se presenta un paciente con antecedentes familiares de esta enfermedad,
realizar pruebas que pueden detectar el gen en el 60% al 90% de los portadores. Una
prueba llamada prueba de diagnóstico precoz de portador detecta las mutaciones más
comunes y permite determinar si una pareja corre un riesgo mayor de tener un bebé
con fibrosis quística.
El tratamiento para los problemas pulmonares abarca: 1.Antibióticos para prevenir y
tratar infecciones sinusales y pulmonares. Éstos se pueden tomar por vía oral o
aplicarse por vía intravenosa o por medio de tratamientos respiratorios. Las personas
con fibrosis quística pueden tomar antibióticos sólo cuando sea necesario o todo el
tiempo. Las dosis por lo regular son más altas de lo normal. 2. Medicamentos inhalados
para ayudar a abrir las vías respiratorias. 3. Terapia sustitutiva de la enzima DNAasa
para diluir el moco y facilitar la expectoración. 4. Vacuna antigripal y vacuna
antineumocócica polisacárida anualmente. 5. El transplante de pulmon es una opción
en algunos casos. 6. La oxigenoterapia se puede necesitar a medida que la
enfermedad pulmonar empeora.
Declaración del Problema
El factor ambiental se basa en grupos étnicos de raza blanca. Los principales
países son EEUU, Checoslovakia, Suiza y Alemania. Durante los sucesos bélicos
ocurridos en los años 1940-1950 en esta región, dieron lugar a múltiples padecimientos
en la población. Aparentemente estos padecimientos tuvieron complicaciones tales
como mutaciones genéticas que fueron pasando de generación en generación, hasta
dar lugar al defecto congénito de nuestro tema de investigación: Fibrosis quística.
Se pregunta que otros grupos étnicos han sufrido esta enfermedad. Porque a pesar
de los nuevos adelantos tecnológicos y las nuevas facilidades que existen a nivel global
para la interacción de las distintas culturas se conoce que la raza blanca-caucásica ha
sido evolucionada y que se puede obtener un nuevo grupo de genes. Pero esta
enfermedad sigue predominando.

3. Importancia del Estudio
Se debe estar consciente de las causas de esta enfermedad ya que al pertenecer a
este grupo de personas aumenta el riesgo de heredar la enfermedad. Portar el gen
afectado puede resultar en una recombinación de alelos mas fuertes propagando la
enfermedad por otras aéreas geográficas. Aunque no se ha publicado la existencia de
esta enfermedad en los países de congregación de razas negras, indígenas y asiáticas.
Propósito del Estudio
Ampliar los conocimientos sobre el origen de la enfermedad y conocer la posibilidad de
encontrar otros grupos étnicos con la enfermedad y que estos sean capaces de
transmitir genéticamente la misma.
Hipótesis del Estudio
Si, puede haber otras personas con algún gen hereditario de esta enfermedad.
Debido a la gran oportunidad que existe para la interacción de las personas a nivel
global, puede que haya modificaciones a estos genes afectados y haber la propagación
de esa enfermedad a otras razas étnicas.
Pregunta del Estudio
¿Por que las personas de herencia blanca – caucásica son
portadoras del efecto congénito Fibrosis quística?
II. Limitaciones del Estudio
Para realizar esta investigación tuvimos que utilizar muchos recursos para
obtener múltiples datos históricos que pudieran conducir al origen de la
enfermedad Fibrosis Quística. Muchos de estos recursos no tenían la
información más precisa, por lo que se puede llegar a una determinación no
completa. La escasa información no proveía para indicar que la enfermedad se
había podido propagar.
III. Diseño de la Investigación
a. Tipo de Estudio
a. Investigación histórico-social. Basada en estadísticas cuantitativas
de padecimiento por raza étnica.
b. Variables
a. Región geográfica
b. Genes portadores

4. c. Expresión de la enfermedad
Iv. Procedimiento
1. Se llevaron a cabo varias reuniones donde se localizo multiples
recursos y se recopilo información pertinente al tema en Macrosescala
Defectos Congénitos, tales como: catálogos, bases de datos, índices y
motores de búsqueda como Google. Esto con el fin de obtener una
idea para el tema de investigación.
2. Cada integrante del grupo estudió detalladamente por individual la
información.
3. Luego de realizar el análisis de cada recurso e información obtenida se
llego a un acuerdo para obtener el tema final.
4. Una vez el tema estaba propuesto se localizaron recursos mas
específicos a los cuales se les anotó los datos bibliográficos en
formato nombre-año del manual de estilo Council of Scientific Editors y
una anotación del contenido de 200-250 palabras que incluyó las
ideas más importantes del autor así como el resultado del análisis, la
interpretación y comentarios.
5. Se organizó la información por formato de recurso: libro impreso, libro
electrónico, artículo de revista impresa, artículo de revista electrónica
de base de datos de acceso controlado y por último artículo de revista
electrónica de acceso abierto.
6. Se comunicaron los resultados mediante una bibliografía anotada y una
presentación digital.

5. 1. Libro Impreso
Rosick, E. (2005.) Cystic Fibrosis. Brigham, N. , editor. 2nd ed.
Detroit (MI): Thomson- Gale. [citado 2010 Dec 21]. p. 315-322.
La fibrosis quística es una enfermedad heredada que afecta los pulmones, sistema
digestivo, glándulas sudoríparas y la fertilidad del hombre. Esta tiene efectos sobre las
células en término de movimientos de sal y agua. Esta enfermedad es una que se
puede clasificar como congénita y el gene que la causa es el CFTR. Este también es
responsable de más de 500 defectos congénitos. Anos atrás la expectativa de vida de
los parecientes de esta enfermedad era 31 anos. En esta sección se utilizo información
obtenida de libros, periódicos, organizaciones y websites. La fechas de publicaciones
de los mismos no son tan recientes, estas se aproximas a 1995. Esta publicación se
enfoca en la fibrosis quística, causas, signos, sintomas, diagnostico, tratamiento y
alternativas al tratamiento. Además da la explicación genética de la enfermedad como
se hereda y quienes lo heredan. Esta publicación de la enciclopedia es útil para nuestra
investigación de la fibrosis quitica ya que nos da una idea general de la enfermedad.
Además es una fuente confiable a la cual podemos citar. La información está limitada
en el sentido en que es un poco general y para propósitos mas avanzados no tendría
mucha utilidad. Las personas con esta enfermedad congénita pueden vivir vidas
relativamente normales, aunque en la mujer podría ocasionar problemas en el
embarazo y en el hombre esterilidad. Este trabajo contribuye a mi investigación en
términos generales pero es una buena base para comenzar
2. Libro Electrónico
Wailoo K, Gregory S. 2006. The troubled dream of genetic medicine: ethnicity and
innovation in Tay-Sachs, cystic fibrosis, and sickle cell disease [Internet]. 1st ed.
Baltimore (MD): The Johns Hopkins University Press. [citado 2006 Abr 20]. Capt 2:
Negocios aventurados en la América blanca; p.61-63. Disponible en:
http://books.google.com/books?id=9ZbuWqBVj48C&pg=PA62&dq=cystic+fibrosis+in+e
uropean+caucasians&hl=es&ei=HhcSTcSWO4bGlQejrIzMCw&sa=X&oi=book_result&ct
=book-
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20european%20caucasians&f=false
Para los 1990s una conversación constructiva y a la misma vez contradictoria tomo
lugar al establecer una relación entre la fibrosis quística y la identidad blanca, europea
y caucásica. Los Investigadores reconocieron que, a pesar del gran número de
mutaciones genéticas que ocasionaban la fibrosis quística una mutación en particular

6. llamada Delta-F508 tomaba aproximadamente la mayoría de los casos de FQ. Los
investigadores detectaron una alta prevalescencia de esta mutación de gen en Europa
y por ende, fue teorizado que el gen era un indicador de predominio de genes
europeos, caucásicos y blancos, convirtiendo DF508 en un gen Europeo. Pero,
realmente había una clara relación entre la fibrosis quística, el gen DF508 y la identidad
blanca? Aún a través de Europa la frecuencia de la mutación DF508 era grandemente
variada. Un estudio sugirió que la mutación mostraba una frecuencia relativa alta en
Dinamarca (87.2%). En otros lugares en Europa del Norte y Central la frecuencia
rodeaba alrededor de 72.8%. Al mismo tiempo, en Finlandia era de 46.2%,
aparentemente comparable con la tasa entre pacientes hispánicos con FQ en los
EEUU.
El libro presenta un poco de debates sobre raza, etnicidad y la promesa de innovación
a una enfermedad “incurable”.
3. Articulo de Revista Impresa
4. Artículo de Revista Electrónica de Base de Datos de Acceso Controlado
Alfonso-Sánchez M, Pérez-Miranda A, García-Obregón S, Peña J. 2010. An
evolutionary approach to the high frequency of the Delta F508 CFTR mutation in
European populations. Medical Hypotheses [Internet]. [citado 2010 Dic 22].74(6): 89-
992. Disponible en: MEDLINE, EBSCOhost.
La difusión del Ganado pastoral a través de Europa durante el periodo Neolítico estuvo
probablemente acompañada por la afloración y propagación de diversas enfermedades
contagiosas que eran desconocidas en el Paleolítico y que pudieron haber afectado la
frecuencia de los genes directa o indirectamente asociadas con la susceptibilidad
diferencial y/o la Resistencia a patógenos infecciosos. Es por esto que el artículo
propone que la alta frecuencia del gen CFTR, y en particular la mutación del alelo D-
F508 en Poblaciones Europeas o derivadas, puede ser consecuencia del impacto de
presiones selectivas generadas por la transmisión de agentes patogénicos de animales
domesticados, principalmente el ganado bovino, al hombre.
Las enfermedades infecciosas intestinales probablemente fueron un gran problema de
salud para las personas del Neolítico. En tal contexto, una mutación genética que
confirió una alta resistencia a las enfermedades causadas por patógenos transmitidos
por el ganado de leche puedo haber constituido un definitivo avance selectivo. Esto se
puede determinar por una alta resistencia a Cl(-)-Diarrea de individuos que llevaban
una sola copia de la mutación D-F508 CFTR (resistencia heterocigótica). La hipótesis

7. que plantean está apoyada por la fuerte asociación entre la geografía del Ganado
pastoral, la distribución geográfica de un número contable de alelos HLA y la
distribución geográfica de la mutación más común que causa la fibrosis quística.
5. Artículo de Revista Electrónica de Acceso Abierto
Wood M, Yin H, McClorey G. (2007). Modulating the Expression of Disease Genes with
RNA-Based Therapy. PLoS Genet [Internet]. [Citado 2010, diciembre 21]. 3(6): e109.
doi:10.1371/journal.pgen.0030109. Disponible en:
http://www.plosgenetics.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pgen.0030109
La terapia génica convencional se ha enfocado gran parte en el reemplazo en genes
de células de objetivo. Sin embargo, el progreso de la investigación básica ha sido
lento por razones que se relacionan principalmente a los desafíos de entrega del
“heterologous ADN” y su regulación en vivo. Los enfoques de la alternativa que se
concentran en RNA tienen el potencial para envolver algunas de estas dificultades,
especialmente como las moléculas terapéuticas activas son oligonucleotidos
generalmente cortos y el expediente del gene de objetivo está bajo regulación
endógena. Las estrategias de RNA-BASO ofrecen una serie de aplicaciones
terapéuticas novedosas, inclusive el procesamiento alterado del expediente de pre-
mRNA de objetivo, reprogramando de defectos genéticos por reparación de mRNA, y
por el alelo dirigido del gene. Esta revisa el potencial de RNA terapéutico, centrándose
en modificación de oligonucleótido, empalmando de pre-mRNA, los métodos para el
pre-mRNA trans-empalmado, y alelos específicos de interferencia de RNA.
Para la Fibrosis Quística, esta técnica de terapia genética regula la conductividad de la
trans-membrana de fibrosis cística (CFTR) en la expresión del gen en los tipos
apropiados de célula en la ruta aérea. Los estudios de sobre-expresión de CFTR han
sugerido que puede ser realmente deletéreo a células de ruta aérea, así que una
estrategia de expresión ubicua de CFTR recombinante no puede ser ideal. Sin
embargo, como los productos de trans-empalmado (membrana) son dependientes en la
maquinaria celular para su expresión, la localización al subconjunto correcto de la
célula sería esperada. La actividad funcional alcanzó aproximadamente 14% de que
observó en epitelios de no-CF, semejante al vector del estudio de un adenovirus
utilizado para el tratamiento. Con inmunogeniticidad baja y la capacidad de infectar
múltiples tipos de tejido, AAV recombinante hace un vector atractivo para la terapia
génica. Adicionalmente, la limitación potencial en la capacidad de envase de vector de
AAV es menos de un asunto con LISTO trans-empalmado, como sólo una porción del
cDNA de CFTR que debe ser entregada.