1. FarmacologíaFarmacología
CicloCiclo : V: V
TemaTema : Farmacología Gastrointestinal.: Farmacología Gastrointestinal.
ProfesorProfesor :: Dr.Dr. Raúl Sotelo Casimiro.Raúl Sotelo Casimiro.
: Dr. Marco Lara Silva: Dr. Marco Lara Silva
SemestreSemestre : 2012 – I: 2012 – I
2. TRES CEREBROSTRES CEREBROS
TALAMO: CONSCIENTETALAMO: CONSCIENTE
HIPOTALAMO: INCONSCIENTEHIPOTALAMO: INCONSCIENTE
SISTEMA NEUROENTERICOSISTEMA NEUROENTERICO
3. HistologíaHistología
GastrointestinalGastrointestinal
Mucosa:Mucosa:
Epitelio mucosecretorEpitelio mucosecretor
Lámina propiaLámina propia
Muscular de MucosaMuscular de Mucosa
Submucosa:Submucosa:
Plexo de MeissnerPlexo de Meissner
Placas y Sincicios LinfáticosPlacas y Sincicios Linfáticos
Muscular:Muscular:
Circular Interna.Circular Interna.
Longitudinal externa.Longitudinal externa.
Plexo de Auerbach.Plexo de Auerbach.
Serosa:Serosa:
Epitelio serosecretorEpitelio serosecretor
4.
5. Fisiología GastrointestinalFisiología Gastrointestinal
Plexos de Auerbach: Cinética muscularPlexos de Auerbach: Cinética muscular
a) Evacuación Defecatoria: 3/día a 3/semanaa) Evacuación Defecatoria: 3/día a 3/semana
b) Ruidos Hidroaéreos: 6-10/minb) Ruidos Hidroaéreos: 6-10/min
Plexos de Meissner: Secreción GlandularPlexos de Meissner: Secreción Glandular
a) Bocaa) Boca : 1 000 cc: 1 000 cc
b) Estómagob) Estómago : 1 500 cc: 1 500 cc
c) Hígadoc) Hígado : 1 000 cc: 1 000 cc
d) Páncreasd) Páncreas : 1 000 cc: 1 000 cc
e) Intestinoe) Intestino : 2 500 cc: 2 500 cc
Sistema Autónomo:Sistema Autónomo:
a) Parasimpáticoa) Parasimpático : Estimula: Estimula
b) Simpáticob) Simpático : Inhibe: Inhibe
6. PERISTALTISMOPERISTALTISMO
DEPENDIENTE DE:DEPENDIENTE DE:
MUSCULO LISOMUSCULO LISO
SISTEMA NERVISO ENTERICOSISTEMA NERVISO ENTERICO
PLEXOS:PLEXOS:
SUBMUCOSO O MEISSNER: SOLO INTESTINAL,SUBMUCOSO O MEISSNER: SOLO INTESTINAL,
PARA ABSORCIONPARA ABSORCION
MIOENTERICO O AUBERBACH: DESDE ELMIOENTERICO O AUBERBACH: DESDE EL
ESOFAGO AL ESFINTER ANAL INTERNO, PARAESOFAGO AL ESFINTER ANAL INTERNO, PARA
CONTRACCIONCONTRACCION
EN COORDINACION CON SNVEN COORDINACION CON SNV
SNP: ESTIMULASNP: ESTIMULA
SNS: INHIBESNS: INHIBE
7.
8. MUSCULO LISOMUSCULO LISO
(estudio comparativo con el músculo estriado(estudio comparativo con el músculo estriado
esquelético)esquelético)
M. LISOM. LISO M. ESTRIADOM. ESTRIADO
SARCOMERASARCOMERA ENTRE DOS CUERPOSENTRE DOS CUERPOS
DENSOSDENSOS
ENTRE DOS LINEAS ZENTRE DOS LINEAS Z
NO ESTRIASNO ESTRIAS ESTRIASESTRIAS
FILAMENTOS DELGADOSFILAMENTOS DELGADOS ACTINA, TROPOMIOSINA,ACTINA, TROPOMIOSINA,
CALMODULINACALMODULINA
ACTINA, TROPOMIOSINA,ACTINA, TROPOMIOSINA,
TROPONINATROPONINA
FILAMENTOS GRUESOSFILAMENTOS GRUESOS MIOSINAMIOSINA MIOSISNAMIOSISNA
RELACIONRELACION
MIOSINA /ACTINAMIOSINA /ACTINA
1 / 5 - 101 / 5 - 10 1 / 2 - 31 / 2 - 3
9. M. LISOM. LISO M. ESTRIADOM. ESTRIADO
IMPLICANCIAIMPLICANCIA
FISIOLOGICAFISIOLOGICA
ACORTAMIENTO DEACORTAMIENTO DE
HASTA UN 80% DEHASTA UN 80% DE
LONGITUD INICIALLONGITUD INICIAL
ACORTAMIENTO DEACORTAMIENTO DE
HASTA UN 30% DEHASTA UN 30% DE
LONGITUD INICIALLONGITUD INICIAL
FUERZA DEFUERZA DE
CONTRACCIONCONTRACCION
5X5X
FUERZA DEFUERZA DE
CONTRACCIONCONTRACCION
XX
TIPOSTIPOS MULTIUNITARIAMULTIUNITARIA
UNITARIAUNITARIA
BLANCABLANCA
ROJAROJA
INTERMEDIAINTERMEDIA
INICIO DE CONTRACCIONINICIO DE CONTRACCION
DESDE EL PUNTO DEDESDE EL PUNTO DE
VISTA ANATOMICO SEVISTA ANATOMICO SE
INICIAINICIA
CUANDO 4 MOLECULASCUANDO 4 MOLECULAS
DE CALCIO SE UNEN ADE CALCIO SE UNEN A
TnC, LO QUE LIBERA LATnC, LO QUE LIBERA LA
TROPOMIOSINA DE LATROPOMIOSINA DE LA
ACTINA Y FAVORECE LAACTINA Y FAVORECE LA
UNION A MIOSINAUNION A MIOSINA
EL IMPULSO ELECTRICOEL IMPULSO ELECTRICO
PASA DE UNA CELULA APASA DE UNA CELULA A
OTRA POR LAS UNIONESOTRA POR LAS UNIONES
COMUNICANTESCOMUNICANTES
(SINCICIO)(SINCICIO)
10. M. LISOM. LISO M ESTRIADOM ESTRIADO
INERVACIONINERVACION UN SOLO FILETE POR CONJUNTO DE FIBRASUN SOLO FILETE POR CONJUNTO DE FIBRAS UN FILETEUN FILETE
PARA CADAPARA CADA
FIBRAFIBRA
ESTIMULOESTIMULO
NERVIOSONERVIOSO
MULTIUNITARIO: Nt Ach Y NAMULTIUNITARIO: Nt Ach Y NA
EFECTO: CONTRACCION O RELAJACION (SEGÚNEFECTO: CONTRACCION O RELAJACION (SEGÚN
DISPISICION DE FIBRAS)DISPISICION DE FIBRAS)
UNITARIO: Nt Ach Y NAUNITARIO: Nt Ach Y NA
Nt AchNt Ach
EFECTO:EFECTO:
CONTRACCIONCONTRACCION
OTROSOTROS
ESTIMULOSESTIMULOS
UNITARIOUNITARIO
HORMONAL (CCK, DA,5HT,ETC)HORMONAL (CCK, DA,5HT,ETC)
QUIMICO: CONCENTRACION O2, CO2, K, H, ETCQUIMICO: CONCENTRACION O2, CO2, K, H, ETC
ESTIRAMIENTO (CONTRACCION)ESTIRAMIENTO (CONTRACCION)
AUTOESTIMULOS (PERISTALTISMO)AUTOESTIMULOS (PERISTALTISMO)
RETICULORETICULO
SARCOPLASMICOSARCOPLASMICO
PEQUEÑOPEQUEÑO PROMINENTEPROMINENTE
CALCIO PARACALCIO PARA
CONTRACCIONCONTRACCION
DEL EXTRACELULARDEL EXTRACELULAR DEL RETICULODEL RETICULO
CARACTERISTICACARACTERISTICA
DE MEMBRANADE MEMBRANA
TIENE ABUNDANTES CANALES DE CALCIO YTIENE ABUNDANTES CANALES DE CALCIO Y
POCOS DE SODIOPOCOS DE SODIO
TIENETIENE
ABUNDANTESABUNDANTES
CANALES DECANALES DE
SODIOSODIO
11. POTENCIAL DE ACCIONPOTENCIAL DE ACCION EN MESETAEN MESETA EN ESPIGAEN ESPIGA
ESTE POTENCIALESTE POTENCIAL
GENERAGENERA
VELOCIDAD DEVELOCIDAD DE
CONTRACCIONCONTRACCION
MAS LENTAMAS LENTA MAS RAPIDAMAS RAPIDA
FUERZA DE CONTRACCIONFUERZA DE CONTRACCION MAS FUERTEMAS FUERTE MENOS FUERTEMENOS FUERTE
CONTRACCIONCONTRACCION SOSTENIDASOSTENIDA MENOS SOSTENIDAMENOS SOSTENIDA
12. CELULAS DE CAJAL OCELULAS DE CAJAL O
CELULAS DE MARCAPASOCELULAS DE MARCAPASO
SON DIFERENTES EN CADA PARTE DELSON DIFERENTES EN CADA PARTE DEL
TUBO DIGESTIVOTUBO DIGESTIVO
TIENEN EN SU MEMBRANA UN CANALTIENEN EN SU MEMBRANA UN CANAL
DE SODIO QUE SE ABREDE SODIO QUE SE ABRE
PROGRESIVAMENTE, HASTA LLEGARPROGRESIVAMENTE, HASTA LLEGAR
AL UMBRAL DE ACCION Y DISPARA,AL UMBRAL DE ACCION Y DISPARA,
ABRIENDOSE LOS CANALES DEABRIENDOSE LOS CANALES DE
CALCIOCALCIO
13. SISTEMA NERVIOSOSISTEMA NERVIOSO
ENTERICOENTERICO
MIOENTERICO O DE AUBERBACHMIOENTERICO O DE AUBERBACH
AUMENTAR TONOAUMENTAR TONO
AUMENTAR INTENSIDAD DEAUMENTAR INTENSIDAD DE
CONTRACCIONESCONTRACCIONES
AUMENTAR FRECUENCIA DEAUMENTAR FRECUENCIA DE
CONTRACCIONESCONTRACCIONES
AUMENTAR VELOCIDAD DE HONDASAUMENTAR VELOCIDAD DE HONDAS
SUBMUCOSO O DE MEISSNERSUBMUCOSO O DE MEISSNER
CONTROL DE SECRECIONCONTROL DE SECRECION
CONTROL DE ABSORCIONCONTROL DE ABSORCION
CONTROL DE LA MUSCULARIS MUCOSAECONTROL DE LA MUSCULARIS MUCOSAE
18. MetoclopramidaMetoclopramida
Mecanismo de acción:Mecanismo de acción:
Activación de receptor 5-HT4.Activación de receptor 5-HT4.
Antagonismo del receptor 5-HT3.Antagonismo del receptor 5-HT3.
Antagonismo del receptor D2.Antagonismo del receptor D2.
Efectos:Efectos:
Aumenta tono de esfínter esofágico inferior.Aumenta tono de esfínter esofágico inferior.
Estimula contracción del antro pilórico.Estimula contracción del antro pilórico.
Estimula contracción de intestino delgado.Estimula contracción de intestino delgado.
Antiemético.Antiemético.
19. Otros procinéticosOtros procinéticos
Cisaprida:Cisaprida:
Activación de receptor 5-HT4.Activación de receptor 5-HT4.
Estimula contracción antro entérica.Estimula contracción antro entérica.
Estimulación moderada de Colon.Estimulación moderada de Colon.
PlucalopridaPlucaloprida::
Activación del receptor 5-HT4.Activación del receptor 5-HT4.
Estimulación de Colon.Estimulación de Colon.
Tagaserod:Tagaserod:
Activación del receptor 5-HT4.Activación del receptor 5-HT4.
Estimulación del colon.Estimulación del colon.
Disminución de sensibilidad, en colon.Disminución de sensibilidad, en colon.
24. BOMBA DE PROTONES, O ENZIMABOMBA DE PROTONES, O ENZIMA
HIDROGENION POTASIO ATPASA,HIDROGENION POTASIO ATPASA,
SACA HSACA H++
AL CANALICULO EAL CANALICULO E
INGRESA KINGRESA K++
AL INTRACELULAR DEAL INTRACELULAR DE
LAS CELULAS PARIETALESLAS CELULAS PARIETALES
25. ESTIMULACION ACIDOESTIMULACION ACIDO
PEPTICAPEPTICA
Ach ESTIMULA:Ach ESTIMULA:
GASTRINA (4+)GASTRINA (4+)
HISTAMINA (1+)HISTAMINA (1+)
BOMBA DE PROTONES (1+)BOMBA DE PROTONES (1+)
GASTRINA ESTIMULA:GASTRINA ESTIMULA:
HISTAMINA (4+)HISTAMINA (4+)
BOMBA DE PROTONES (1+)BOMBA DE PROTONES (1+)
HISTAMINA ESTIMULA:HISTAMINA ESTIMULA:
BOMBA DE PROTONES (4+)BOMBA DE PROTONES (4+)
BOMBA DE PROTONES:BOMBA DE PROTONES:
LLEVA EL pH de 5 a 2, esto a pH 2.5 activa laLLEVA EL pH de 5 a 2, esto a pH 2.5 activa la
pepsinapepsina
26. ESTIMULOS PARA LA SECRECIONESTIMULOS PARA LA SECRECION
ACIDO PEPTICAACIDO PEPTICA
VAGO
Ach
R
M3
IP3, Ca++
CELULA
CEBADA
HISTAMINA
R
H2
AMPC, Ca++
CELULA
G
GASTRINA
RECEPTOR
DE
GASTRINA
Ca++
CELULA
PARIETAL
SECRECION
DE ACIDO
27. FASES DE LA SECRECIONFASES DE LA SECRECION
FASE CEFALICA: 30% DE LAFASE CEFALICA: 30% DE LA
SECRECION ACIDASECRECION ACIDA
FASE GASTRICA: 60% DE SECRECIONFASE GASTRICA: 60% DE SECRECION
FASE INTESTINAL: 10% DEFASE INTESTINAL: 10% DE
SECRECIONSECRECION
28. FASEFASE
CEFALICACEFALICA
VISTAVISTA
OLFATOOLFATO
AUDICIONAUDICION
ESTIMULANESTIMULAN CORTEZA,CORTEZA,
NUCLEOS SNC,NUCLEOS SNC,
COMPLEJO DORSAL VAGAL,COMPLEJO DORSAL VAGAL,
NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIONUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO
GASTRINAGASTRINA
AchAch
HISTAMINAHISTAMINA
FASEFASE
GASTRICAGASTRICA
DISTENSIONDISTENSION
DE PARED GASTRICA YDE PARED GASTRICA Y
ESTIMULACIONESTIMULACION
DE RECEPTORESDE RECEPTORES
QUIMICOSQUIMICOS
FASEFASE
INTESTINALINTESTINAL
PEPTIDOSPEPTIDOS
Y AMINOACIDOSY AMINOACIDOS
GASTRINAGASTRINA
29. CASCADACASCADASISTEMA
NERVIOSO
PARASIMPATICO NUCLEO MOTOR DORSAL DEL VAGO
HIPOTALAMO
NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO
Ach
R M3
DE LAS
CS G
GASTRINA
R DE GASTRINA
DE Cs ENTEROCROMAFINES
HISTAMINA
R H2 DE LA
Cs PARIETAL
AUMENTA
AMPC
PROTEINKINASA C
ENZIMA H+
- K+
ATPASA
30. FX NEURALES FX PARACRINOS FX ENTERICOS
Ach
R M3
R H2 R G2
HISTAMINA GASTRINA
REGULAN GASTRINA
32. HiperacidezHiperacidez
PH que por su fisiología lesionaPH que por su fisiología lesiona
pared gástricapared gástrica
Fármacos supresores de laFármacos supresores de la
hiperacidez:hiperacidez:
Neutralizantes.Neutralizantes.
Adherentes.Adherentes.
Antagonista H2.Antagonista H2.
Inhibidor de bomba de protones.Inhibidor de bomba de protones.
Citoprotectores.Citoprotectores.
33. NeutralizantesNeutralizantes
Magaldrato:Magaldrato:
Mezcla de Al(OH)Mezcla de Al(OH)33 e Mg(OH)e Mg(OH)22 que neutraliza H+.que neutraliza H+.
Mg(OH)Mg(OH)22: Aumenta peristaltismo gastrointestinal.: Aumenta peristaltismo gastrointestinal.
Al(OH)Al(OH)33: Disminuye peristaltismo gastrointestinal.: Disminuye peristaltismo gastrointestinal.
Se eliminan del estómago vacío en ± 30 minutos.Se eliminan del estómago vacío en ± 30 minutos.
Tienden a adherirse a otros fármacos e impiden suTienden a adherirse a otros fármacos e impiden su
absorción.absorción.
En insuficiencia renal el Al absorbido es causante deEn insuficiencia renal el Al absorbido es causante de
osteoporosis y encefalopatía.osteoporosis y encefalopatía.
34. Gel AdherenteGel Adherente
Sucralfato:Sucralfato:
Octasulfato de sacarosa + Al(OH)Octasulfato de sacarosa + Al(OH)33..
En pH < 4: se polimeriza y se entrecruzaEn pH < 4: se polimeriza y se entrecruza
formando gel viscoso y pegajoso.formando gel viscoso y pegajoso.
Se adhiere a células epiteliales.Se adhiere a células epiteliales.
Se adhiere con mas firmeza a cráter de úlcera,Se adhiere con mas firmeza a cráter de úlcera,
hasta por 6 hrs.hasta por 6 hrs.
Puede inhibir la absorción de otros fármacos.Puede inhibir la absorción de otros fármacos.
35. Antagonista HAntagonista H22
Tienen estructura química análoga a la HistaminaTienen estructura química análoga a la Histamina
Antagonista competitivo de receptores H2.Antagonista competitivo de receptores H2.
Efectos notorios, en la secreción basal de ácido.Efectos notorios, en la secreción basal de ácido.
Son mas eficaces en la secreción nocturna basal.Son mas eficaces en la secreción nocturna basal.
Por ello es indicado cada 24 horas en la noche.Por ello es indicado cada 24 horas en la noche.
N
N
CH2-CH2-NH2
N
N
R
R
O
RR
N
RR
S
HistaminHistamin
aa
RanitidinRanitidin
aa
CimetidinCimetidin
aa
FamotidinFamotidin
aa
36. Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de
protonesprotones
Farmacoquímica:Farmacoquímica:
Piridil Sulfenil Benzoimidazol:Piridil Sulfenil Benzoimidazol:
Omeprazol.Omeprazol.
Lanzoprazol.Lanzoprazol.
Pantoprazol.Pantoprazol.
N S
N
N
O
37.
38. Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de
protonesprotones
Farmacocinética:Farmacocinética:
Son inestables a pH ácido y seSon inestables a pH ácido y se absorbeabsorbe porpor
vellosidad intestinal.vellosidad intestinal.
Se metaboliza en el hígado extensamente porSe metaboliza en el hígado extensamente por
el CYP.el CYP.
Su tiempo de vida media,Su tiempo de vida media, ±± 2 hrs.2 hrs.
Su metabolito se excreta por orina y heces.Su metabolito se excreta por orina y heces.
39. Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de
protonesprotones
Farmacodinámia:Farmacodinámia:
Fracción específica: sulfenilo.Fracción específica: sulfenilo.
Son bases débiles por lo que se acumulan en losSon bases débiles por lo que se acumulan en los
canalículos ácidos de las células parietales.canalículos ácidos de las células parietales.
Este ambiente ácido lo activa y se une de formaEste ambiente ácido lo activa y se une de forma
irreversible con el súlfidrilo de la cisteína-813 de lairreversible con el súlfidrilo de la cisteína-813 de la
bomba de protones.bomba de protones.
Este hecho disminuye mas del 95% de HCl.Este hecho disminuye mas del 95% de HCl.
La bomba de protones se regenera en 24-48 hrs.La bomba de protones se regenera en 24-48 hrs.
41. Enzima H+
K+
ATPasa: TVM=24 a 48 horas
Proteína con Radical Sulfihidrilo del Aminoácido Cisteína
Tiene Fracción Activa en la zona sulfónica
Grupo Sulfenamida
CIS
SH : Zona Reactiva.
N
N=
N
S : Zona Reactiva
42. INHIBICIÓN DE BOMBA DEINHIBICIÓN DE BOMBA DE
PROTONESPROTONES
CIS
S
N
=N
N
S
Enlace Irreversible
43. CitoprotectoresCitoprotectores
Rebamipida:Rebamipida:
Aumenta la producción de Pg E2.Aumenta la producción de Pg E2.
Recolecta especies de Oxigeno reactivo.Recolecta especies de Oxigeno reactivo.
Ecabet:Ecabet:
Aumenta la producción de Pg E2 y PgAumenta la producción de Pg E2 y Pg
I2.I2.
44. DiarreaDiarrea
Evacuación de heces mayor a 200mg/día, pudiendo incrementar laEvacuación de heces mayor a 200mg/día, pudiendo incrementar la
fluidez y la frecuenciafluidez y la frecuencia
AntidiarréicosAntidiarréicos
1. Opiáceos: Derivados del Amapola, actúa en el1. Opiáceos: Derivados del Amapola, actúa en el
plexo mientérico.plexo mientérico.
a) Elixir paregórico: tintura de opioa) Elixir paregórico: tintura de opio
b) Codeína: Morfinoide (cedeína)b) Codeína: Morfinoide (cedeína)
c) Difenoxilato: Morfinoide (lomotil)c) Difenoxilato: Morfinoide (lomotil)
d) Loperamida: Morfinoide (toban)d) Loperamida: Morfinoide (toban)
2. Bismuto: Mecanismo desconocido (bismutol)2. Bismuto: Mecanismo desconocido (bismutol)
45. EstreñimientoEstreñimiento
Frecuencia defecatoria menor de 3/semana y/o heces durasFrecuencia defecatoria menor de 3/semana y/o heces duras
Laxantes de VolumenLaxantes de Volumen
1. Fibras Dietéticas : Hemicelulosa1. Fibras Dietéticas : Hemicelulosa
2. Salvado de Trigo: > Fibras dietéticas2. Salvado de Trigo: > Fibras dietéticas
Laxantes Osmóticos (Retienen Agua)Laxantes Osmóticos (Retienen Agua)
1. Hidróxido de Mg (Leche)1. Hidróxido de Mg (Leche)
2. Citrato de Mg (Limonada)2. Citrato de Mg (Limonada)
3. Fosfato de Na (Evacuol)3. Fosfato de Na (Evacuol)
4. Glicerina (Supositorio)4. Glicerina (Supositorio)
Laxantes Estimulantes (Peristaltismo)Laxantes Estimulantes (Peristaltismo)
1. Dihidroxiantroquinona (Sen, Závila, etc.)1. Dihidroxiantroquinona (Sen, Závila, etc.)
2. Bisacodil (Dulcolax)2. Bisacodil (Dulcolax)
3. Fenolftaleína (Vaselagar, Agarol)3. Fenolftaleína (Vaselagar, Agarol)