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FarmacologíaFarmacología
CicloCiclo : V: V
TemaTema : Farmacología Gastrointestinal.: Farmacología Gastrointestinal.
ProfesorProfesor :: Dr.Dr. Raúl Sotelo Casimiro.Raúl Sotelo Casimiro.
: Dr. Marco Lara Silva: Dr. Marco Lara Silva
SemestreSemestre : 2012 – I: 2012 – I
TRES CEREBROSTRES CEREBROS
 TALAMO: CONSCIENTETALAMO: CONSCIENTE
 HIPOTALAMO: INCONSCIENTEHIPOTALAMO: INCONSCIENTE
 SISTEMA NEUROENTERICOSISTEMA NEUROENTERICO
HistologíaHistología
GastrointestinalGastrointestinal
 Mucosa:Mucosa:
 Epitelio mucosecretorEpitelio mucosecretor
 Lámina propiaLámina propia
 Muscular de MucosaMuscular de Mucosa
 Submucosa:Submucosa:
 Plexo de MeissnerPlexo de Meissner
 Placas y Sincicios LinfáticosPlacas y Sincicios Linfáticos
 Muscular:Muscular:
 Circular Interna.Circular Interna.
 Longitudinal externa.Longitudinal externa.
 Plexo de Auerbach.Plexo de Auerbach.
 Serosa:Serosa:
 Epitelio serosecretorEpitelio serosecretor
Fisiología GastrointestinalFisiología Gastrointestinal
 Plexos de Auerbach: Cinética muscularPlexos de Auerbach: Cinética muscular
a) Evacuación Defecatoria: 3/día a 3/semanaa) Evacuación Defecatoria: 3/día a 3/semana
b) Ruidos Hidroaéreos: 6-10/minb) Ruidos Hidroaéreos: 6-10/min
 Plexos de Meissner: Secreción GlandularPlexos de Meissner: Secreción Glandular
a) Bocaa) Boca : 1 000 cc: 1 000 cc
b) Estómagob) Estómago : 1 500 cc: 1 500 cc
c) Hígadoc) Hígado : 1 000 cc: 1 000 cc
d) Páncreasd) Páncreas : 1 000 cc: 1 000 cc
e) Intestinoe) Intestino : 2 500 cc: 2 500 cc
 Sistema Autónomo:Sistema Autónomo:
a) Parasimpáticoa) Parasimpático : Estimula: Estimula
b) Simpáticob) Simpático : Inhibe: Inhibe
PERISTALTISMOPERISTALTISMO
 DEPENDIENTE DE:DEPENDIENTE DE:
 MUSCULO LISOMUSCULO LISO
 SISTEMA NERVISO ENTERICOSISTEMA NERVISO ENTERICO
 PLEXOS:PLEXOS:
 SUBMUCOSO O MEISSNER: SOLO INTESTINAL,SUBMUCOSO O MEISSNER: SOLO INTESTINAL,
PARA ABSORCIONPARA ABSORCION
 MIOENTERICO O AUBERBACH: DESDE ELMIOENTERICO O AUBERBACH: DESDE EL
ESOFAGO AL ESFINTER ANAL INTERNO, PARAESOFAGO AL ESFINTER ANAL INTERNO, PARA
CONTRACCIONCONTRACCION
 EN COORDINACION CON SNVEN COORDINACION CON SNV
 SNP: ESTIMULASNP: ESTIMULA
 SNS: INHIBESNS: INHIBE
MUSCULO LISOMUSCULO LISO
(estudio comparativo con el músculo estriado(estudio comparativo con el músculo estriado
esquelético)esquelético)
M. LISOM. LISO M. ESTRIADOM. ESTRIADO
SARCOMERASARCOMERA ENTRE DOS CUERPOSENTRE DOS CUERPOS
DENSOSDENSOS
ENTRE DOS LINEAS ZENTRE DOS LINEAS Z
NO ESTRIASNO ESTRIAS ESTRIASESTRIAS
FILAMENTOS DELGADOSFILAMENTOS DELGADOS ACTINA, TROPOMIOSINA,ACTINA, TROPOMIOSINA,
CALMODULINACALMODULINA
ACTINA, TROPOMIOSINA,ACTINA, TROPOMIOSINA,
TROPONINATROPONINA
FILAMENTOS GRUESOSFILAMENTOS GRUESOS MIOSINAMIOSINA MIOSISNAMIOSISNA
RELACIONRELACION
MIOSINA /ACTINAMIOSINA /ACTINA
1 / 5 - 101 / 5 - 10 1 / 2 - 31 / 2 - 3
M. LISOM. LISO M. ESTRIADOM. ESTRIADO
IMPLICANCIAIMPLICANCIA
FISIOLOGICAFISIOLOGICA
ACORTAMIENTO DEACORTAMIENTO DE
HASTA UN 80% DEHASTA UN 80% DE
LONGITUD INICIALLONGITUD INICIAL
ACORTAMIENTO DEACORTAMIENTO DE
HASTA UN 30% DEHASTA UN 30% DE
LONGITUD INICIALLONGITUD INICIAL
FUERZA DEFUERZA DE
CONTRACCIONCONTRACCION
5X5X
FUERZA DEFUERZA DE
CONTRACCIONCONTRACCION
XX
TIPOSTIPOS MULTIUNITARIAMULTIUNITARIA
UNITARIAUNITARIA
BLANCABLANCA
ROJAROJA
INTERMEDIAINTERMEDIA
INICIO DE CONTRACCIONINICIO DE CONTRACCION
DESDE EL PUNTO DEDESDE EL PUNTO DE
VISTA ANATOMICO SEVISTA ANATOMICO SE
INICIAINICIA
CUANDO 4 MOLECULASCUANDO 4 MOLECULAS
DE CALCIO SE UNEN ADE CALCIO SE UNEN A
TnC, LO QUE LIBERA LATnC, LO QUE LIBERA LA
TROPOMIOSINA DE LATROPOMIOSINA DE LA
ACTINA Y FAVORECE LAACTINA Y FAVORECE LA
UNION A MIOSINAUNION A MIOSINA
EL IMPULSO ELECTRICOEL IMPULSO ELECTRICO
PASA DE UNA CELULA APASA DE UNA CELULA A
OTRA POR LAS UNIONESOTRA POR LAS UNIONES
COMUNICANTESCOMUNICANTES
(SINCICIO)(SINCICIO)
M. LISOM. LISO M ESTRIADOM ESTRIADO
INERVACIONINERVACION UN SOLO FILETE POR CONJUNTO DE FIBRASUN SOLO FILETE POR CONJUNTO DE FIBRAS UN FILETEUN FILETE
PARA CADAPARA CADA
FIBRAFIBRA
ESTIMULOESTIMULO
NERVIOSONERVIOSO
MULTIUNITARIO: Nt Ach Y NAMULTIUNITARIO: Nt Ach Y NA
EFECTO: CONTRACCION O RELAJACION (SEGÚNEFECTO: CONTRACCION O RELAJACION (SEGÚN
DISPISICION DE FIBRAS)DISPISICION DE FIBRAS)
UNITARIO: Nt Ach Y NAUNITARIO: Nt Ach Y NA
Nt AchNt Ach
EFECTO:EFECTO:
CONTRACCIONCONTRACCION
OTROSOTROS
ESTIMULOSESTIMULOS
UNITARIOUNITARIO
HORMONAL (CCK, DA,5HT,ETC)HORMONAL (CCK, DA,5HT,ETC)
QUIMICO: CONCENTRACION O2, CO2, K, H, ETCQUIMICO: CONCENTRACION O2, CO2, K, H, ETC
ESTIRAMIENTO (CONTRACCION)ESTIRAMIENTO (CONTRACCION)
AUTOESTIMULOS (PERISTALTISMO)AUTOESTIMULOS (PERISTALTISMO)
RETICULORETICULO
SARCOPLASMICOSARCOPLASMICO
PEQUEÑOPEQUEÑO PROMINENTEPROMINENTE
CALCIO PARACALCIO PARA
CONTRACCIONCONTRACCION
DEL EXTRACELULARDEL EXTRACELULAR DEL RETICULODEL RETICULO
CARACTERISTICACARACTERISTICA
DE MEMBRANADE MEMBRANA
TIENE ABUNDANTES CANALES DE CALCIO YTIENE ABUNDANTES CANALES DE CALCIO Y
POCOS DE SODIOPOCOS DE SODIO
TIENETIENE
ABUNDANTESABUNDANTES
CANALES DECANALES DE
SODIOSODIO
POTENCIAL DE ACCIONPOTENCIAL DE ACCION EN MESETAEN MESETA EN ESPIGAEN ESPIGA
ESTE POTENCIALESTE POTENCIAL
GENERAGENERA
VELOCIDAD DEVELOCIDAD DE
CONTRACCIONCONTRACCION
MAS LENTAMAS LENTA MAS RAPIDAMAS RAPIDA
FUERZA DE CONTRACCIONFUERZA DE CONTRACCION MAS FUERTEMAS FUERTE MENOS FUERTEMENOS FUERTE
CONTRACCIONCONTRACCION SOSTENIDASOSTENIDA MENOS SOSTENIDAMENOS SOSTENIDA
CELULAS DE CAJAL OCELULAS DE CAJAL O
CELULAS DE MARCAPASOCELULAS DE MARCAPASO
 SON DIFERENTES EN CADA PARTE DELSON DIFERENTES EN CADA PARTE DEL
TUBO DIGESTIVOTUBO DIGESTIVO
 TIENEN EN SU MEMBRANA UN CANALTIENEN EN SU MEMBRANA UN CANAL
DE SODIO QUE SE ABREDE SODIO QUE SE ABRE
PROGRESIVAMENTE, HASTA LLEGARPROGRESIVAMENTE, HASTA LLEGAR
AL UMBRAL DE ACCION Y DISPARA,AL UMBRAL DE ACCION Y DISPARA,
ABRIENDOSE LOS CANALES DEABRIENDOSE LOS CANALES DE
CALCIOCALCIO
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA NERVIOSO
ENTERICOENTERICO
 MIOENTERICO O DE AUBERBACHMIOENTERICO O DE AUBERBACH
 AUMENTAR TONOAUMENTAR TONO
 AUMENTAR INTENSIDAD DEAUMENTAR INTENSIDAD DE
CONTRACCIONESCONTRACCIONES
 AUMENTAR FRECUENCIA DEAUMENTAR FRECUENCIA DE
CONTRACCIONESCONTRACCIONES
 AUMENTAR VELOCIDAD DE HONDASAUMENTAR VELOCIDAD DE HONDAS
 SUBMUCOSO O DE MEISSNERSUBMUCOSO O DE MEISSNER
 CONTROL DE SECRECIONCONTROL DE SECRECION
 CONTROL DE ABSORCIONCONTROL DE ABSORCION
 CONTROL DE LA MUSCULARIS MUCOSAECONTROL DE LA MUSCULARIS MUCOSAE
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA NERVIOSO
ENTERICOENTERICO
Nt
5HT
DA
R
5HT3
5HT4
D2
ESTOS Nt
RESPONDEN
Ach NA
PARASIMPATICO SIMPATICO
SNV
INHIBICION
ESTIMULACION
INHIBICION
Cinética GastrointestinalCinética Gastrointestinal
Músculo Liso
SerotoninergicaSerotoninergica ColinergicaColinergica DopaminergicaDopaminergica
EstimulaEstimula
InhibeInhibe
InhibeInhibe
Receptores en neuronas colinérgicasReceptores en neuronas colinérgicas
• D2D2 →→ Inhibición Total.Inhibición Total.
• 5-HT45-HT4 →→ Estimulación ascendente.Estimulación ascendente.
• 5HT35HT3 →→ Inhibición DescendenteInhibición Descendente
FARMACOSFARMACOS
PROCINETICOS
ANTAGONISTAS D2
AGONSTAS 5HT4
DOMPERIDONA
METOCLOPRAMIDA
CISAPRIDA
ProcinéticosProcinéticos
 Antagonista D2:Antagonista D2:
 DomperidonaDomperidona → Benzamida→ Benzamida
 Agonista 5-Ht4:Agonista 5-Ht4:
 MetoclopramidaMetoclopramida →→ Benzamida.Benzamida.
 CisapridaCisaprida →→ Benzamida.Benzamida.
 PlucalopridaPlucaloprida →→ Benzamida.Benzamida.
 TagaserodTagaserod →→ N. GuanidinaN. Guanidina
MetoclopramidaMetoclopramida
 Mecanismo de acción:Mecanismo de acción:
 Activación de receptor 5-HT4.Activación de receptor 5-HT4.
 Antagonismo del receptor 5-HT3.Antagonismo del receptor 5-HT3.
 Antagonismo del receptor D2.Antagonismo del receptor D2.
 Efectos:Efectos:
 Aumenta tono de esfínter esofágico inferior.Aumenta tono de esfínter esofágico inferior.
 Estimula contracción del antro pilórico.Estimula contracción del antro pilórico.
 Estimula contracción de intestino delgado.Estimula contracción de intestino delgado.
 Antiemético.Antiemético.
Otros procinéticosOtros procinéticos
 Cisaprida:Cisaprida:
 Activación de receptor 5-HT4.Activación de receptor 5-HT4.
 Estimula contracción antro entérica.Estimula contracción antro entérica.
 Estimulación moderada de Colon.Estimulación moderada de Colon.
 PlucalopridaPlucaloprida::
 Activación del receptor 5-HT4.Activación del receptor 5-HT4.
 Estimulación de Colon.Estimulación de Colon.
 Tagaserod:Tagaserod:
 Activación del receptor 5-HT4.Activación del receptor 5-HT4.
 Estimulación del colon.Estimulación del colon.
 Disminución de sensibilidad, en colon.Disminución de sensibilidad, en colon.
VOMITOVOMITO
FORMACION
RETICULAR
DEL VOMITO
5HT3 D2 OPIOIDES
CONTROL DEL VOMITO
NUCLEO DEL
HAZ SOLITARIO
5HT3 D2 OPIOIDES HISTAMINA
ANTIHEMETICO ANTAGONISTA 5HT3 ONDANSETRON
AntieméticosAntieméticos
 Ondansetrón:Ondansetrón:
 Antagonista del receptor 5-HT3 central.Antagonista del receptor 5-HT3 central.
 Granisetron:Granisetron:
 Antagonista del receptor 5-HT3 central.Antagonista del receptor 5-HT3 central.
 Dolasetron:Dolasetron:
 Antagonista del receptor 5-HT3 central.Antagonista del receptor 5-HT3 central.
 Tropisetron:Tropisetron:
 Antagonista del receptor 5-HT3 central.Antagonista del receptor 5-HT3 central.
CELULASCELULAS
 PRINCIPALES: PEPSINOGENOPRINCIPALES: PEPSINOGENO
 D: SOMATOSTATINAD: SOMATOSTATINA
 PARIETAL: HCL, FACTORPARIETAL: HCL, FACTOR
INTRINSECOINTRINSECO
 MUCOSAS O CALICIFORMESMUCOSAS O CALICIFORMES
ACIDO PEPTICAACIDO PEPTICA
SANGRE
CO2
CO2 H2O+
CO3H2
AC
CO3H-
H+
H+
LUZ
ESTOMACAL
K+K+
CL-
CL-
H2O H2O H2O
CO3H-
CL- CL-
K+
2K+
Na+
3Na+
K+
Célula Parietal
 BOMBA DE PROTONES, O ENZIMABOMBA DE PROTONES, O ENZIMA
HIDROGENION POTASIO ATPASA,HIDROGENION POTASIO ATPASA,
SACA HSACA H++
AL CANALICULO EAL CANALICULO E
INGRESA KINGRESA K++
AL INTRACELULAR DEAL INTRACELULAR DE
LAS CELULAS PARIETALESLAS CELULAS PARIETALES
ESTIMULACION ACIDOESTIMULACION ACIDO
PEPTICAPEPTICA
 Ach ESTIMULA:Ach ESTIMULA:
 GASTRINA (4+)GASTRINA (4+)
 HISTAMINA (1+)HISTAMINA (1+)
 BOMBA DE PROTONES (1+)BOMBA DE PROTONES (1+)
 GASTRINA ESTIMULA:GASTRINA ESTIMULA:
 HISTAMINA (4+)HISTAMINA (4+)
 BOMBA DE PROTONES (1+)BOMBA DE PROTONES (1+)
 HISTAMINA ESTIMULA:HISTAMINA ESTIMULA:
 BOMBA DE PROTONES (4+)BOMBA DE PROTONES (4+)
 BOMBA DE PROTONES:BOMBA DE PROTONES:
 LLEVA EL pH de 5 a 2, esto a pH 2.5 activa laLLEVA EL pH de 5 a 2, esto a pH 2.5 activa la
pepsinapepsina
ESTIMULOS PARA LA SECRECIONESTIMULOS PARA LA SECRECION
ACIDO PEPTICAACIDO PEPTICA
VAGO
Ach
R
M3
IP3, Ca++
CELULA
CEBADA
HISTAMINA
R
H2
AMPC, Ca++
CELULA
G
GASTRINA
RECEPTOR
DE
GASTRINA
Ca++
CELULA
PARIETAL
SECRECION
DE ACIDO
FASES DE LA SECRECIONFASES DE LA SECRECION
 FASE CEFALICA: 30% DE LAFASE CEFALICA: 30% DE LA
SECRECION ACIDASECRECION ACIDA
 FASE GASTRICA: 60% DE SECRECIONFASE GASTRICA: 60% DE SECRECION
 FASE INTESTINAL: 10% DEFASE INTESTINAL: 10% DE
SECRECIONSECRECION
FASEFASE
CEFALICACEFALICA
VISTAVISTA
OLFATOOLFATO
AUDICIONAUDICION
ESTIMULANESTIMULAN CORTEZA,CORTEZA,
NUCLEOS SNC,NUCLEOS SNC,
COMPLEJO DORSAL VAGAL,COMPLEJO DORSAL VAGAL,
NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIONUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO
GASTRINAGASTRINA
AchAch
HISTAMINAHISTAMINA
FASEFASE
GASTRICAGASTRICA
DISTENSIONDISTENSION
DE PARED GASTRICA YDE PARED GASTRICA Y
ESTIMULACIONESTIMULACION
DE RECEPTORESDE RECEPTORES
QUIMICOSQUIMICOS
FASEFASE
INTESTINALINTESTINAL
PEPTIDOSPEPTIDOS
Y AMINOACIDOSY AMINOACIDOS
GASTRINAGASTRINA
CASCADACASCADASISTEMA
NERVIOSO
PARASIMPATICO NUCLEO MOTOR DORSAL DEL VAGO
HIPOTALAMO
NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO
Ach
R M3
DE LAS
CS G
GASTRINA
R DE GASTRINA
DE Cs ENTEROCROMAFINES
HISTAMINA
R H2 DE LA
Cs PARIETAL
AUMENTA
AMPC
PROTEINKINASA C
ENZIMA H+
- K+
ATPASA
FX NEURALES FX PARACRINOS FX ENTERICOS
Ach
R M3
R H2 R G2
HISTAMINA GASTRINA
REGULAN GASTRINA
CELULAS
D
SOMATOSTATINA
DISMINUYEN
SECRECION DE
GASTRINA
PG E2 e I2
CELULAS
CALICIFORMES
MOCO
SOLUBLE
GEL
INSOLUBLE
BICARBONATO
CELULAS
PARIETALES
R PG
INHIBE
SINTESIS
DE ACIDO
HiperacidezHiperacidez
 PH que por su fisiología lesionaPH que por su fisiología lesiona
pared gástricapared gástrica
 Fármacos supresores de laFármacos supresores de la
hiperacidez:hiperacidez:
 Neutralizantes.Neutralizantes.
 Adherentes.Adherentes.
 Antagonista H2.Antagonista H2.
 Inhibidor de bomba de protones.Inhibidor de bomba de protones.
 Citoprotectores.Citoprotectores.
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 Magaldrato:Magaldrato:
 Mezcla de Al(OH)Mezcla de Al(OH)33 e Mg(OH)e Mg(OH)22 que neutraliza H+.que neutraliza H+.
 Mg(OH)Mg(OH)22: Aumenta peristaltismo gastrointestinal.: Aumenta peristaltismo gastrointestinal.
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 Se eliminan del estómago vacío en ± 30 minutos.Se eliminan del estómago vacío en ± 30 minutos.
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absorción.absorción.
 En insuficiencia renal el Al absorbido es causante deEn insuficiencia renal el Al absorbido es causante de
osteoporosis y encefalopatía.osteoporosis y encefalopatía.
Gel AdherenteGel Adherente
 Sucralfato:Sucralfato:
 Octasulfato de sacarosa + Al(OH)Octasulfato de sacarosa + Al(OH)33..
 En pH < 4: se polimeriza y se entrecruzaEn pH < 4: se polimeriza y se entrecruza
formando gel viscoso y pegajoso.formando gel viscoso y pegajoso.
 Se adhiere a células epiteliales.Se adhiere a células epiteliales.
 Se adhiere con mas firmeza a cráter de úlcera,Se adhiere con mas firmeza a cráter de úlcera,
hasta por 6 hrs.hasta por 6 hrs.
 Puede inhibir la absorción de otros fármacos.Puede inhibir la absorción de otros fármacos.
Antagonista HAntagonista H22
 Tienen estructura química análoga a la HistaminaTienen estructura química análoga a la Histamina
 Antagonista competitivo de receptores H2.Antagonista competitivo de receptores H2.
 Efectos notorios, en la secreción basal de ácido.Efectos notorios, en la secreción basal de ácido.
 Son mas eficaces en la secreción nocturna basal.Son mas eficaces en la secreción nocturna basal.
 Por ello es indicado cada 24 horas en la noche.Por ello es indicado cada 24 horas en la noche.
N
N
CH2-CH2-NH2
N
N
R
R
O
RR
N
RR
S
HistaminHistamin
aa
RanitidinRanitidin
aa
CimetidinCimetidin
aa
FamotidinFamotidin
aa
Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de
protonesprotones
 Farmacoquímica:Farmacoquímica:
 Piridil Sulfenil Benzoimidazol:Piridil Sulfenil Benzoimidazol:
 Omeprazol.Omeprazol.
 Lanzoprazol.Lanzoprazol.
 Pantoprazol.Pantoprazol.
N S
N
N
O
Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de
protonesprotones
 Farmacocinética:Farmacocinética:
 Son inestables a pH ácido y seSon inestables a pH ácido y se absorbeabsorbe porpor
vellosidad intestinal.vellosidad intestinal.
 Se metaboliza en el hígado extensamente porSe metaboliza en el hígado extensamente por
el CYP.el CYP.
 Su tiempo de vida media,Su tiempo de vida media, ±± 2 hrs.2 hrs.
 Su metabolito se excreta por orina y heces.Su metabolito se excreta por orina y heces.
Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de
protonesprotones
 Farmacodinámia:Farmacodinámia:
 Fracción específica: sulfenilo.Fracción específica: sulfenilo.
 Son bases débiles por lo que se acumulan en losSon bases débiles por lo que se acumulan en los
canalículos ácidos de las células parietales.canalículos ácidos de las células parietales.
 Este ambiente ácido lo activa y se une de formaEste ambiente ácido lo activa y se une de forma
irreversible con el súlfidrilo de la cisteína-813 de lairreversible con el súlfidrilo de la cisteína-813 de la
bomba de protones.bomba de protones.
 Este hecho disminuye mas del 95% de HCl.Este hecho disminuye mas del 95% de HCl.
 La bomba de protones se regenera en 24-48 hrs.La bomba de protones se regenera en 24-48 hrs.
H+
Enzima H+
K+
ATPasa: TVM=24 a 48 horas
Proteína con Radical Sulfihidrilo del Aminoácido Cisteína
Tiene Fracción Activa en la zona sulfónica
Grupo Sulfenamida
CIS
SH : Zona Reactiva.
N
N=
N
S : Zona Reactiva
INHIBICIÓN DE BOMBA DEINHIBICIÓN DE BOMBA DE
PROTONESPROTONES
CIS
S
N
=N
N
S
Enlace Irreversible
CitoprotectoresCitoprotectores
 Rebamipida:Rebamipida:
 Aumenta la producción de Pg E2.Aumenta la producción de Pg E2.
 Recolecta especies de Oxigeno reactivo.Recolecta especies de Oxigeno reactivo.
 Ecabet:Ecabet:
 Aumenta la producción de Pg E2 y PgAumenta la producción de Pg E2 y Pg
I2.I2.
DiarreaDiarrea
 Evacuación de heces mayor a 200mg/día, pudiendo incrementar laEvacuación de heces mayor a 200mg/día, pudiendo incrementar la
fluidez y la frecuenciafluidez y la frecuencia
 AntidiarréicosAntidiarréicos
 1. Opiáceos: Derivados del Amapola, actúa en el1. Opiáceos: Derivados del Amapola, actúa en el
plexo mientérico.plexo mientérico.
 a) Elixir paregórico: tintura de opioa) Elixir paregórico: tintura de opio
 b) Codeína: Morfinoide (cedeína)b) Codeína: Morfinoide (cedeína)
 c) Difenoxilato: Morfinoide (lomotil)c) Difenoxilato: Morfinoide (lomotil)
 d) Loperamida: Morfinoide (toban)d) Loperamida: Morfinoide (toban)
 2. Bismuto: Mecanismo desconocido (bismutol)2. Bismuto: Mecanismo desconocido (bismutol)
EstreñimientoEstreñimiento
 Frecuencia defecatoria menor de 3/semana y/o heces durasFrecuencia defecatoria menor de 3/semana y/o heces duras
 Laxantes de VolumenLaxantes de Volumen
 1. Fibras Dietéticas : Hemicelulosa1. Fibras Dietéticas : Hemicelulosa
 2. Salvado de Trigo: > Fibras dietéticas2. Salvado de Trigo: > Fibras dietéticas
 Laxantes Osmóticos (Retienen Agua)Laxantes Osmóticos (Retienen Agua)
 1. Hidróxido de Mg (Leche)1. Hidróxido de Mg (Leche)
 2. Citrato de Mg (Limonada)2. Citrato de Mg (Limonada)
 3. Fosfato de Na (Evacuol)3. Fosfato de Na (Evacuol)
 4. Glicerina (Supositorio)4. Glicerina (Supositorio)
 Laxantes Estimulantes (Peristaltismo)Laxantes Estimulantes (Peristaltismo)
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 2. Bisacodil (Dulcolax)2. Bisacodil (Dulcolax)
 3. Fenolftaleína (Vaselagar, Agarol)3. Fenolftaleína (Vaselagar, Agarol)
Espasmo intestinalEspasmo intestinal
 Constricción súbita y transitoria delConstricción súbita y transitoria del
conducto intestinal (Cólico)conducto intestinal (Cólico)
 Antiespasmódico:Antiespasmódico:
 Homatropina: AntimuscarínicoHomatropina: Antimuscarínico
 AtropinaAtropina : Antimuscarínico: Antimuscarínico
 HioscinaHioscina : Antimuscarínico selec.: Antimuscarínico selec.
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  • 1. FarmacologíaFarmacología CicloCiclo : V: V TemaTema : Farmacología Gastrointestinal.: Farmacología Gastrointestinal. ProfesorProfesor :: Dr.Dr. Raúl Sotelo Casimiro.Raúl Sotelo Casimiro. : Dr. Marco Lara Silva: Dr. Marco Lara Silva SemestreSemestre : 2012 – I: 2012 – I
  • 2. TRES CEREBROSTRES CEREBROS  TALAMO: CONSCIENTETALAMO: CONSCIENTE  HIPOTALAMO: INCONSCIENTEHIPOTALAMO: INCONSCIENTE  SISTEMA NEUROENTERICOSISTEMA NEUROENTERICO
  • 3. HistologíaHistología GastrointestinalGastrointestinal  Mucosa:Mucosa:  Epitelio mucosecretorEpitelio mucosecretor  Lámina propiaLámina propia  Muscular de MucosaMuscular de Mucosa  Submucosa:Submucosa:  Plexo de MeissnerPlexo de Meissner  Placas y Sincicios LinfáticosPlacas y Sincicios Linfáticos  Muscular:Muscular:  Circular Interna.Circular Interna.  Longitudinal externa.Longitudinal externa.  Plexo de Auerbach.Plexo de Auerbach.  Serosa:Serosa:  Epitelio serosecretorEpitelio serosecretor
  • 4.
  • 5. Fisiología GastrointestinalFisiología Gastrointestinal  Plexos de Auerbach: Cinética muscularPlexos de Auerbach: Cinética muscular a) Evacuación Defecatoria: 3/día a 3/semanaa) Evacuación Defecatoria: 3/día a 3/semana b) Ruidos Hidroaéreos: 6-10/minb) Ruidos Hidroaéreos: 6-10/min  Plexos de Meissner: Secreción GlandularPlexos de Meissner: Secreción Glandular a) Bocaa) Boca : 1 000 cc: 1 000 cc b) Estómagob) Estómago : 1 500 cc: 1 500 cc c) Hígadoc) Hígado : 1 000 cc: 1 000 cc d) Páncreasd) Páncreas : 1 000 cc: 1 000 cc e) Intestinoe) Intestino : 2 500 cc: 2 500 cc  Sistema Autónomo:Sistema Autónomo: a) Parasimpáticoa) Parasimpático : Estimula: Estimula b) Simpáticob) Simpático : Inhibe: Inhibe
  • 6. PERISTALTISMOPERISTALTISMO  DEPENDIENTE DE:DEPENDIENTE DE:  MUSCULO LISOMUSCULO LISO  SISTEMA NERVISO ENTERICOSISTEMA NERVISO ENTERICO  PLEXOS:PLEXOS:  SUBMUCOSO O MEISSNER: SOLO INTESTINAL,SUBMUCOSO O MEISSNER: SOLO INTESTINAL, PARA ABSORCIONPARA ABSORCION  MIOENTERICO O AUBERBACH: DESDE ELMIOENTERICO O AUBERBACH: DESDE EL ESOFAGO AL ESFINTER ANAL INTERNO, PARAESOFAGO AL ESFINTER ANAL INTERNO, PARA CONTRACCIONCONTRACCION  EN COORDINACION CON SNVEN COORDINACION CON SNV  SNP: ESTIMULASNP: ESTIMULA  SNS: INHIBESNS: INHIBE
  • 7.
  • 8. MUSCULO LISOMUSCULO LISO (estudio comparativo con el músculo estriado(estudio comparativo con el músculo estriado esquelético)esquelético) M. LISOM. LISO M. ESTRIADOM. ESTRIADO SARCOMERASARCOMERA ENTRE DOS CUERPOSENTRE DOS CUERPOS DENSOSDENSOS ENTRE DOS LINEAS ZENTRE DOS LINEAS Z NO ESTRIASNO ESTRIAS ESTRIASESTRIAS FILAMENTOS DELGADOSFILAMENTOS DELGADOS ACTINA, TROPOMIOSINA,ACTINA, TROPOMIOSINA, CALMODULINACALMODULINA ACTINA, TROPOMIOSINA,ACTINA, TROPOMIOSINA, TROPONINATROPONINA FILAMENTOS GRUESOSFILAMENTOS GRUESOS MIOSINAMIOSINA MIOSISNAMIOSISNA RELACIONRELACION MIOSINA /ACTINAMIOSINA /ACTINA 1 / 5 - 101 / 5 - 10 1 / 2 - 31 / 2 - 3
  • 9. M. LISOM. LISO M. ESTRIADOM. ESTRIADO IMPLICANCIAIMPLICANCIA FISIOLOGICAFISIOLOGICA ACORTAMIENTO DEACORTAMIENTO DE HASTA UN 80% DEHASTA UN 80% DE LONGITUD INICIALLONGITUD INICIAL ACORTAMIENTO DEACORTAMIENTO DE HASTA UN 30% DEHASTA UN 30% DE LONGITUD INICIALLONGITUD INICIAL FUERZA DEFUERZA DE CONTRACCIONCONTRACCION 5X5X FUERZA DEFUERZA DE CONTRACCIONCONTRACCION XX TIPOSTIPOS MULTIUNITARIAMULTIUNITARIA UNITARIAUNITARIA BLANCABLANCA ROJAROJA INTERMEDIAINTERMEDIA INICIO DE CONTRACCIONINICIO DE CONTRACCION DESDE EL PUNTO DEDESDE EL PUNTO DE VISTA ANATOMICO SEVISTA ANATOMICO SE INICIAINICIA CUANDO 4 MOLECULASCUANDO 4 MOLECULAS DE CALCIO SE UNEN ADE CALCIO SE UNEN A TnC, LO QUE LIBERA LATnC, LO QUE LIBERA LA TROPOMIOSINA DE LATROPOMIOSINA DE LA ACTINA Y FAVORECE LAACTINA Y FAVORECE LA UNION A MIOSINAUNION A MIOSINA EL IMPULSO ELECTRICOEL IMPULSO ELECTRICO PASA DE UNA CELULA APASA DE UNA CELULA A OTRA POR LAS UNIONESOTRA POR LAS UNIONES COMUNICANTESCOMUNICANTES (SINCICIO)(SINCICIO)
  • 10. M. LISOM. LISO M ESTRIADOM ESTRIADO INERVACIONINERVACION UN SOLO FILETE POR CONJUNTO DE FIBRASUN SOLO FILETE POR CONJUNTO DE FIBRAS UN FILETEUN FILETE PARA CADAPARA CADA FIBRAFIBRA ESTIMULOESTIMULO NERVIOSONERVIOSO MULTIUNITARIO: Nt Ach Y NAMULTIUNITARIO: Nt Ach Y NA EFECTO: CONTRACCION O RELAJACION (SEGÚNEFECTO: CONTRACCION O RELAJACION (SEGÚN DISPISICION DE FIBRAS)DISPISICION DE FIBRAS) UNITARIO: Nt Ach Y NAUNITARIO: Nt Ach Y NA Nt AchNt Ach EFECTO:EFECTO: CONTRACCIONCONTRACCION OTROSOTROS ESTIMULOSESTIMULOS UNITARIOUNITARIO HORMONAL (CCK, DA,5HT,ETC)HORMONAL (CCK, DA,5HT,ETC) QUIMICO: CONCENTRACION O2, CO2, K, H, ETCQUIMICO: CONCENTRACION O2, CO2, K, H, ETC ESTIRAMIENTO (CONTRACCION)ESTIRAMIENTO (CONTRACCION) AUTOESTIMULOS (PERISTALTISMO)AUTOESTIMULOS (PERISTALTISMO) RETICULORETICULO SARCOPLASMICOSARCOPLASMICO PEQUEÑOPEQUEÑO PROMINENTEPROMINENTE CALCIO PARACALCIO PARA CONTRACCIONCONTRACCION DEL EXTRACELULARDEL EXTRACELULAR DEL RETICULODEL RETICULO CARACTERISTICACARACTERISTICA DE MEMBRANADE MEMBRANA TIENE ABUNDANTES CANALES DE CALCIO YTIENE ABUNDANTES CANALES DE CALCIO Y POCOS DE SODIOPOCOS DE SODIO TIENETIENE ABUNDANTESABUNDANTES CANALES DECANALES DE SODIOSODIO
  • 11. POTENCIAL DE ACCIONPOTENCIAL DE ACCION EN MESETAEN MESETA EN ESPIGAEN ESPIGA ESTE POTENCIALESTE POTENCIAL GENERAGENERA VELOCIDAD DEVELOCIDAD DE CONTRACCIONCONTRACCION MAS LENTAMAS LENTA MAS RAPIDAMAS RAPIDA FUERZA DE CONTRACCIONFUERZA DE CONTRACCION MAS FUERTEMAS FUERTE MENOS FUERTEMENOS FUERTE CONTRACCIONCONTRACCION SOSTENIDASOSTENIDA MENOS SOSTENIDAMENOS SOSTENIDA
  • 12. CELULAS DE CAJAL OCELULAS DE CAJAL O CELULAS DE MARCAPASOCELULAS DE MARCAPASO  SON DIFERENTES EN CADA PARTE DELSON DIFERENTES EN CADA PARTE DEL TUBO DIGESTIVOTUBO DIGESTIVO  TIENEN EN SU MEMBRANA UN CANALTIENEN EN SU MEMBRANA UN CANAL DE SODIO QUE SE ABREDE SODIO QUE SE ABRE PROGRESIVAMENTE, HASTA LLEGARPROGRESIVAMENTE, HASTA LLEGAR AL UMBRAL DE ACCION Y DISPARA,AL UMBRAL DE ACCION Y DISPARA, ABRIENDOSE LOS CANALES DEABRIENDOSE LOS CANALES DE CALCIOCALCIO
  • 13. SISTEMA NERVIOSOSISTEMA NERVIOSO ENTERICOENTERICO  MIOENTERICO O DE AUBERBACHMIOENTERICO O DE AUBERBACH  AUMENTAR TONOAUMENTAR TONO  AUMENTAR INTENSIDAD DEAUMENTAR INTENSIDAD DE CONTRACCIONESCONTRACCIONES  AUMENTAR FRECUENCIA DEAUMENTAR FRECUENCIA DE CONTRACCIONESCONTRACCIONES  AUMENTAR VELOCIDAD DE HONDASAUMENTAR VELOCIDAD DE HONDAS  SUBMUCOSO O DE MEISSNERSUBMUCOSO O DE MEISSNER  CONTROL DE SECRECIONCONTROL DE SECRECION  CONTROL DE ABSORCIONCONTROL DE ABSORCION  CONTROL DE LA MUSCULARIS MUCOSAECONTROL DE LA MUSCULARIS MUCOSAE
  • 14. SISTEMA NERVIOSOSISTEMA NERVIOSO ENTERICOENTERICO Nt 5HT DA R 5HT3 5HT4 D2 ESTOS Nt RESPONDEN Ach NA PARASIMPATICO SIMPATICO SNV INHIBICION ESTIMULACION INHIBICION
  • 15. Cinética GastrointestinalCinética Gastrointestinal Músculo Liso SerotoninergicaSerotoninergica ColinergicaColinergica DopaminergicaDopaminergica EstimulaEstimula InhibeInhibe InhibeInhibe Receptores en neuronas colinérgicasReceptores en neuronas colinérgicas • D2D2 →→ Inhibición Total.Inhibición Total. • 5-HT45-HT4 →→ Estimulación ascendente.Estimulación ascendente. • 5HT35HT3 →→ Inhibición DescendenteInhibición Descendente
  • 17. ProcinéticosProcinéticos  Antagonista D2:Antagonista D2:  DomperidonaDomperidona → Benzamida→ Benzamida  Agonista 5-Ht4:Agonista 5-Ht4:  MetoclopramidaMetoclopramida →→ Benzamida.Benzamida.  CisapridaCisaprida →→ Benzamida.Benzamida.  PlucalopridaPlucaloprida →→ Benzamida.Benzamida.  TagaserodTagaserod →→ N. GuanidinaN. Guanidina
  • 18. MetoclopramidaMetoclopramida  Mecanismo de acción:Mecanismo de acción:  Activación de receptor 5-HT4.Activación de receptor 5-HT4.  Antagonismo del receptor 5-HT3.Antagonismo del receptor 5-HT3.  Antagonismo del receptor D2.Antagonismo del receptor D2.  Efectos:Efectos:  Aumenta tono de esfínter esofágico inferior.Aumenta tono de esfínter esofágico inferior.  Estimula contracción del antro pilórico.Estimula contracción del antro pilórico.  Estimula contracción de intestino delgado.Estimula contracción de intestino delgado.  Antiemético.Antiemético.
  • 19. Otros procinéticosOtros procinéticos  Cisaprida:Cisaprida:  Activación de receptor 5-HT4.Activación de receptor 5-HT4.  Estimula contracción antro entérica.Estimula contracción antro entérica.  Estimulación moderada de Colon.Estimulación moderada de Colon.  PlucalopridaPlucaloprida::  Activación del receptor 5-HT4.Activación del receptor 5-HT4.  Estimulación de Colon.Estimulación de Colon.  Tagaserod:Tagaserod:  Activación del receptor 5-HT4.Activación del receptor 5-HT4.  Estimulación del colon.Estimulación del colon.  Disminución de sensibilidad, en colon.Disminución de sensibilidad, en colon.
  • 20. VOMITOVOMITO FORMACION RETICULAR DEL VOMITO 5HT3 D2 OPIOIDES CONTROL DEL VOMITO NUCLEO DEL HAZ SOLITARIO 5HT3 D2 OPIOIDES HISTAMINA ANTIHEMETICO ANTAGONISTA 5HT3 ONDANSETRON
  • 21. AntieméticosAntieméticos  Ondansetrón:Ondansetrón:  Antagonista del receptor 5-HT3 central.Antagonista del receptor 5-HT3 central.  Granisetron:Granisetron:  Antagonista del receptor 5-HT3 central.Antagonista del receptor 5-HT3 central.  Dolasetron:Dolasetron:  Antagonista del receptor 5-HT3 central.Antagonista del receptor 5-HT3 central.  Tropisetron:Tropisetron:  Antagonista del receptor 5-HT3 central.Antagonista del receptor 5-HT3 central.
  • 22. CELULASCELULAS  PRINCIPALES: PEPSINOGENOPRINCIPALES: PEPSINOGENO  D: SOMATOSTATINAD: SOMATOSTATINA  PARIETAL: HCL, FACTORPARIETAL: HCL, FACTOR INTRINSECOINTRINSECO  MUCOSAS O CALICIFORMESMUCOSAS O CALICIFORMES
  • 23. ACIDO PEPTICAACIDO PEPTICA SANGRE CO2 CO2 H2O+ CO3H2 AC CO3H- H+ H+ LUZ ESTOMACAL K+K+ CL- CL- H2O H2O H2O CO3H- CL- CL- K+ 2K+ Na+ 3Na+ K+ Célula Parietal
  • 24.  BOMBA DE PROTONES, O ENZIMABOMBA DE PROTONES, O ENZIMA HIDROGENION POTASIO ATPASA,HIDROGENION POTASIO ATPASA, SACA HSACA H++ AL CANALICULO EAL CANALICULO E INGRESA KINGRESA K++ AL INTRACELULAR DEAL INTRACELULAR DE LAS CELULAS PARIETALESLAS CELULAS PARIETALES
  • 25. ESTIMULACION ACIDOESTIMULACION ACIDO PEPTICAPEPTICA  Ach ESTIMULA:Ach ESTIMULA:  GASTRINA (4+)GASTRINA (4+)  HISTAMINA (1+)HISTAMINA (1+)  BOMBA DE PROTONES (1+)BOMBA DE PROTONES (1+)  GASTRINA ESTIMULA:GASTRINA ESTIMULA:  HISTAMINA (4+)HISTAMINA (4+)  BOMBA DE PROTONES (1+)BOMBA DE PROTONES (1+)  HISTAMINA ESTIMULA:HISTAMINA ESTIMULA:  BOMBA DE PROTONES (4+)BOMBA DE PROTONES (4+)  BOMBA DE PROTONES:BOMBA DE PROTONES:  LLEVA EL pH de 5 a 2, esto a pH 2.5 activa laLLEVA EL pH de 5 a 2, esto a pH 2.5 activa la pepsinapepsina
  • 26. ESTIMULOS PARA LA SECRECIONESTIMULOS PARA LA SECRECION ACIDO PEPTICAACIDO PEPTICA VAGO Ach R M3 IP3, Ca++ CELULA CEBADA HISTAMINA R H2 AMPC, Ca++ CELULA G GASTRINA RECEPTOR DE GASTRINA Ca++ CELULA PARIETAL SECRECION DE ACIDO
  • 27. FASES DE LA SECRECIONFASES DE LA SECRECION  FASE CEFALICA: 30% DE LAFASE CEFALICA: 30% DE LA SECRECION ACIDASECRECION ACIDA  FASE GASTRICA: 60% DE SECRECIONFASE GASTRICA: 60% DE SECRECION  FASE INTESTINAL: 10% DEFASE INTESTINAL: 10% DE SECRECIONSECRECION
  • 28. FASEFASE CEFALICACEFALICA VISTAVISTA OLFATOOLFATO AUDICIONAUDICION ESTIMULANESTIMULAN CORTEZA,CORTEZA, NUCLEOS SNC,NUCLEOS SNC, COMPLEJO DORSAL VAGAL,COMPLEJO DORSAL VAGAL, NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIONUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO GASTRINAGASTRINA AchAch HISTAMINAHISTAMINA FASEFASE GASTRICAGASTRICA DISTENSIONDISTENSION DE PARED GASTRICA YDE PARED GASTRICA Y ESTIMULACIONESTIMULACION DE RECEPTORESDE RECEPTORES QUIMICOSQUIMICOS FASEFASE INTESTINALINTESTINAL PEPTIDOSPEPTIDOS Y AMINOACIDOSY AMINOACIDOS GASTRINAGASTRINA
  • 29. CASCADACASCADASISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO NUCLEO MOTOR DORSAL DEL VAGO HIPOTALAMO NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO Ach R M3 DE LAS CS G GASTRINA R DE GASTRINA DE Cs ENTEROCROMAFINES HISTAMINA R H2 DE LA Cs PARIETAL AUMENTA AMPC PROTEINKINASA C ENZIMA H+ - K+ ATPASA
  • 30. FX NEURALES FX PARACRINOS FX ENTERICOS Ach R M3 R H2 R G2 HISTAMINA GASTRINA REGULAN GASTRINA
  • 31. CELULAS D SOMATOSTATINA DISMINUYEN SECRECION DE GASTRINA PG E2 e I2 CELULAS CALICIFORMES MOCO SOLUBLE GEL INSOLUBLE BICARBONATO CELULAS PARIETALES R PG INHIBE SINTESIS DE ACIDO
  • 32. HiperacidezHiperacidez  PH que por su fisiología lesionaPH que por su fisiología lesiona pared gástricapared gástrica  Fármacos supresores de laFármacos supresores de la hiperacidez:hiperacidez:  Neutralizantes.Neutralizantes.  Adherentes.Adherentes.  Antagonista H2.Antagonista H2.  Inhibidor de bomba de protones.Inhibidor de bomba de protones.  Citoprotectores.Citoprotectores.
  • 33. NeutralizantesNeutralizantes  Magaldrato:Magaldrato:  Mezcla de Al(OH)Mezcla de Al(OH)33 e Mg(OH)e Mg(OH)22 que neutraliza H+.que neutraliza H+.  Mg(OH)Mg(OH)22: Aumenta peristaltismo gastrointestinal.: Aumenta peristaltismo gastrointestinal.  Al(OH)Al(OH)33: Disminuye peristaltismo gastrointestinal.: Disminuye peristaltismo gastrointestinal.  Se eliminan del estómago vacío en ± 30 minutos.Se eliminan del estómago vacío en ± 30 minutos.  Tienden a adherirse a otros fármacos e impiden suTienden a adherirse a otros fármacos e impiden su absorción.absorción.  En insuficiencia renal el Al absorbido es causante deEn insuficiencia renal el Al absorbido es causante de osteoporosis y encefalopatía.osteoporosis y encefalopatía.
  • 34. Gel AdherenteGel Adherente  Sucralfato:Sucralfato:  Octasulfato de sacarosa + Al(OH)Octasulfato de sacarosa + Al(OH)33..  En pH < 4: se polimeriza y se entrecruzaEn pH < 4: se polimeriza y se entrecruza formando gel viscoso y pegajoso.formando gel viscoso y pegajoso.  Se adhiere a células epiteliales.Se adhiere a células epiteliales.  Se adhiere con mas firmeza a cráter de úlcera,Se adhiere con mas firmeza a cráter de úlcera, hasta por 6 hrs.hasta por 6 hrs.  Puede inhibir la absorción de otros fármacos.Puede inhibir la absorción de otros fármacos.
  • 35. Antagonista HAntagonista H22  Tienen estructura química análoga a la HistaminaTienen estructura química análoga a la Histamina  Antagonista competitivo de receptores H2.Antagonista competitivo de receptores H2.  Efectos notorios, en la secreción basal de ácido.Efectos notorios, en la secreción basal de ácido.  Son mas eficaces en la secreción nocturna basal.Son mas eficaces en la secreción nocturna basal.  Por ello es indicado cada 24 horas en la noche.Por ello es indicado cada 24 horas en la noche. N N CH2-CH2-NH2 N N R R O RR N RR S HistaminHistamin aa RanitidinRanitidin aa CimetidinCimetidin aa FamotidinFamotidin aa
  • 36. Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de protonesprotones  Farmacoquímica:Farmacoquímica:  Piridil Sulfenil Benzoimidazol:Piridil Sulfenil Benzoimidazol:  Omeprazol.Omeprazol.  Lanzoprazol.Lanzoprazol.  Pantoprazol.Pantoprazol. N S N N O
  • 37.
  • 38. Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de protonesprotones  Farmacocinética:Farmacocinética:  Son inestables a pH ácido y seSon inestables a pH ácido y se absorbeabsorbe porpor vellosidad intestinal.vellosidad intestinal.  Se metaboliza en el hígado extensamente porSe metaboliza en el hígado extensamente por el CYP.el CYP.  Su tiempo de vida media,Su tiempo de vida media, ±± 2 hrs.2 hrs.  Su metabolito se excreta por orina y heces.Su metabolito se excreta por orina y heces.
  • 39. Inhibidor de bomba deInhibidor de bomba de protonesprotones  Farmacodinámia:Farmacodinámia:  Fracción específica: sulfenilo.Fracción específica: sulfenilo.  Son bases débiles por lo que se acumulan en losSon bases débiles por lo que se acumulan en los canalículos ácidos de las células parietales.canalículos ácidos de las células parietales.  Este ambiente ácido lo activa y se une de formaEste ambiente ácido lo activa y se une de forma irreversible con el súlfidrilo de la cisteína-813 de lairreversible con el súlfidrilo de la cisteína-813 de la bomba de protones.bomba de protones.  Este hecho disminuye mas del 95% de HCl.Este hecho disminuye mas del 95% de HCl.  La bomba de protones se regenera en 24-48 hrs.La bomba de protones se regenera en 24-48 hrs.
  • 40. H+
  • 41. Enzima H+ K+ ATPasa: TVM=24 a 48 horas Proteína con Radical Sulfihidrilo del Aminoácido Cisteína Tiene Fracción Activa en la zona sulfónica Grupo Sulfenamida CIS SH : Zona Reactiva. N N= N S : Zona Reactiva
  • 42. INHIBICIÓN DE BOMBA DEINHIBICIÓN DE BOMBA DE PROTONESPROTONES CIS S N =N N S Enlace Irreversible
  • 43. CitoprotectoresCitoprotectores  Rebamipida:Rebamipida:  Aumenta la producción de Pg E2.Aumenta la producción de Pg E2.  Recolecta especies de Oxigeno reactivo.Recolecta especies de Oxigeno reactivo.  Ecabet:Ecabet:  Aumenta la producción de Pg E2 y PgAumenta la producción de Pg E2 y Pg I2.I2.
  • 44. DiarreaDiarrea  Evacuación de heces mayor a 200mg/día, pudiendo incrementar laEvacuación de heces mayor a 200mg/día, pudiendo incrementar la fluidez y la frecuenciafluidez y la frecuencia  AntidiarréicosAntidiarréicos  1. Opiáceos: Derivados del Amapola, actúa en el1. Opiáceos: Derivados del Amapola, actúa en el plexo mientérico.plexo mientérico.  a) Elixir paregórico: tintura de opioa) Elixir paregórico: tintura de opio  b) Codeína: Morfinoide (cedeína)b) Codeína: Morfinoide (cedeína)  c) Difenoxilato: Morfinoide (lomotil)c) Difenoxilato: Morfinoide (lomotil)  d) Loperamida: Morfinoide (toban)d) Loperamida: Morfinoide (toban)  2. Bismuto: Mecanismo desconocido (bismutol)2. Bismuto: Mecanismo desconocido (bismutol)
  • 45. EstreñimientoEstreñimiento  Frecuencia defecatoria menor de 3/semana y/o heces durasFrecuencia defecatoria menor de 3/semana y/o heces duras  Laxantes de VolumenLaxantes de Volumen  1. Fibras Dietéticas : Hemicelulosa1. Fibras Dietéticas : Hemicelulosa  2. Salvado de Trigo: > Fibras dietéticas2. Salvado de Trigo: > Fibras dietéticas  Laxantes Osmóticos (Retienen Agua)Laxantes Osmóticos (Retienen Agua)  1. Hidróxido de Mg (Leche)1. Hidróxido de Mg (Leche)  2. Citrato de Mg (Limonada)2. Citrato de Mg (Limonada)  3. Fosfato de Na (Evacuol)3. Fosfato de Na (Evacuol)  4. Glicerina (Supositorio)4. Glicerina (Supositorio)  Laxantes Estimulantes (Peristaltismo)Laxantes Estimulantes (Peristaltismo)  1. Dihidroxiantroquinona (Sen, Závila, etc.)1. Dihidroxiantroquinona (Sen, Závila, etc.)  2. Bisacodil (Dulcolax)2. Bisacodil (Dulcolax)  3. Fenolftaleína (Vaselagar, Agarol)3. Fenolftaleína (Vaselagar, Agarol)
  • 46. Espasmo intestinalEspasmo intestinal  Constricción súbita y transitoria delConstricción súbita y transitoria del conducto intestinal (Cólico)conducto intestinal (Cólico)  Antiespasmódico:Antiespasmódico:  Homatropina: AntimuscarínicoHomatropina: Antimuscarínico  AtropinaAtropina : Antimuscarínico: Antimuscarínico  HioscinaHioscina : Antimuscarínico selec.: Antimuscarínico selec.  Propinoxato : Antimuscarínico selec.Propinoxato : Antimuscarínico selec.  Metopiracina: FenotiacínicoMetopiracina: Fenotiacínico