El documento describe la historia del descubrimiento y estudio de las células madre. Explica que las células madre fueron identificadas por primera vez en la médula ósea por McCulloch y Till en la década de 1960, quienes demostraron su capacidad de autorenovación y diferenciación. También describe otros hitos importantes como el descubrimiento de la neurogénesis en adultos y el papel clave de Dausset en el entendimiento del sistema HLA y su importancia para los trasplantes.

1. Universidad Nacional Autónoma de Honduras en el
Valle de Sula
Carrera de Medicina
Clase de Embriologia
II Año de Medicina
Integrantes

2. ¿Qué es una célula madre?
Célula madre, es básicamente una célula dotada simultáneamente de la capacidad de auto
renovación (es decir, producir más células madre), y de originar células hijas
comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se convertirán finalmente por
diferenciación en tipos de células especializadas.
Una célula madre es una célula que tiene la capacidad de auto-renovarse mediante
divisiones mitóticas o bien de continuar la vía de diferenciación para la que está
programada y, por lo tanto, producir células de uno o más tejidos maduros, funcionales y
plenamente diferenciados en función de su grado de multipotencialidad. Por ende estas
células tienen la capacidad de dividirse sin perder sus propiedades y pueden diferenciarse
en otras células. La mayoría de tejidos de un individuo adulto poseen una población
específica propia de células madre que permiten su renovación periódica o su regeneración
cuando se produce algún daño tisular. Bajo ciertas condiciones, fisiológicas o
experimentales, estas células pueden convertirse en células especializadas, como células
cardiacas o células pancreáticas oalgunas células madre adultas son capaces de
diferenciarse en más de un tipo celular como las células madre mesenquimales y las células
madre hematopoyéticas, mientras que otras son precursoras directas de las células del tejido
en el que se encuentran, como por ejemplo las células madre de la piel o las células
madregonadales (células madre germinales).
Las células madres se forman en el embrión y a estas se les llama células madre
embrionarias. Las células madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa
celular interna de un embrión de 4-5 días de edad. Éstas son pluripotentes lo cual significa
que pueden dar origen a las tres capas germinales: ectodermo, mesodermo y endodermo.
Una característica fundamental de las células madre embrionarias es que pueden
mantenerse (en el embrión o en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida,
formando al dividirse una célula idéntica a ellas mismas, y manteniendo una población
estable de células madre.
Es común que en documentos especializados se las denomine stem cells, en inglés,
donde stem significa tronco, traduciéndolo lo más a menudo como «células troncales

3. Historia de las Células Madres o Células Troncales
El primer dato médico del uso de las células madre se remonta hace casi un siglo cuando
médicos administraron médula ósea rico en células madre por la boca a pacientes con
anemia o leucemia. A pesar de este intento de cura, los intentos fracasaron; luego de varios
experimentos los científicos eventualmente fueron capaces de demostrar que ratones con
defectos de médula ósea podrían ser restablecidos a una salud robusta cuando se les
trasplantaba una médula tomada de un ratón sano. Naturalmente, esto sugirió que la médula
ósea podría ser trasplantada de un humano a otro.
Este proceso conocido como "trasplante alogénico" fue intentado por primera vez en
personas cerca de 1950 en Francia.Pacientes con leucemia a los cuales se les dieron dosis
de radiación por leucemia que quedaron fuera de su médula ósea, y esto fue seguido de
infusiones de médula ósea. En muchos casos, sus cuerpos hicieron una nueva médula y
empezaron a producir células blancas y rojas, pero todos los pacientes eventualmente
murieron por infecciones o les regresó el cáncer. Cerca de 200 trasplantes fueron
perfeccionados desde los 50´s, y los 60´s, pero sin éxitos extensos. Sin embargo, los
trasplantes que se hacían entre donadores gemelos fueron de bastante éxito y así esto sirvió
con base para continuar las investigaciones clínicas.
En 1958, científicos de Francia como Jean Dausset identificó la razón del rechazo En este
año Jean Dausset observó y describió en la superficie de los glóbulos blancos unas
estructuras proteicas en forma de antena, capaces de provocar la aparición de un anticuerpo
que se fija a ellas de forma específica: el antígeno Mac, el primer isoleucoanticuerpo,
precursor del HLA (Human Leucocyte Antigen). Relacionó este hecho con la defensa del
organismo frente a toda agresión exterior o interior, que se basaba en la capacidad de
distinguir entre constituyentes propios y ajenos, es decir, con el problema del rechazo de los
trasplantes de órganos o de transfusiones sanguíneas. Siguiendo el método científico validó
su hipótesis: las moléculas HLA del donante, al ser distintas de las del receptor, se perciben
como extrañas e inducen la respuesta inmunitaria que conduce al rechazo del trasplante.De
esta manera señalo que el reconocimiento de todo lo que no era del propio organismo
entraba en la esfera del sistema HLA. Surgieron así las leyes de la histocompatibilidad en el
humano por el sistema HLA. El tiempo de supervivencia de un injerto era inversamente
proporcional al número de incompatibilidades entre los genes HLA donante-receptor. Los

4. hallazgos le valieron el respeto de la comunidad científica, un editorial en The Lancet y un
elevado número de citas en las revista médicas. Se descubrieron después los HLA-A, HLA-
B y HLA-C, presentes en la superficie de todas las células del organismo. Descubrió
asimismo que las personas portadoras de cierto grupo de tejidos orgánicos HLA son más
propensos a desarrollar ciertas enfermedades.
Según Dausset cada célula es portadora de la identidad de un sujeto, y cada uno de nosotros
es genéticamente distinto y único.
Gracias al descubrimiento del sistema HLA, se llevaron a cabo innumerables
investigaciones en el campo de la médula ósea.
Antígenos leucocitarios humanos
Los antígenos leucocitarios humanos —abreviados HLA (acrónimo inglés de Human
leukocyte antigen)— son antígenos formados por moléculas que se encuentran en la
superficie de casi todas las células de los tejidos de un individuo, y también en los glóbulos
blancos (o leucocitos) de la sangre. HLA es el nombre que recibe el complejo mayor de
histocompatibilidad en humanos.
Funciones
Cumplen con la función de diferenciar lo propio de lo ajeno y aseguran la respuesta
inmune, capaz de defender al organismo de algunos agentes extraños que
generan infecciones.
Sistema HLA
El "antígeno leucocitario humano" es un conjunto de genes implicados en el
reconocimiento inmunológico y en la señalización entre células del sistema inmunitario.
Las formas en que son transmitidas de padres a hijos constituyen un sistema también
denominado de complejo mayor de histocompatibilidad (de histo, "tejido") o de
la individualidad (para diferenciar lo propio de lo ajeno), el denominado sistema HLA. Su
descubrimiento ha permitido a la medicina dar un salto cualitativo en las posibilidades de
éxito de un trasplante, abriendo un camino prometedor cuyo gran escollo fue el rechazo.
En la década de los setenta, descubierto el sistema HLA, se pudo comprender mejor el
fenómeno del rechazo y de la enfermedad del injerto contra el receptor y trasplantar con
menos inconvenientes, según criterios de compatibilidad.

5. También se ha podido descubrir la conexión entre determinados perfiles HLA y una mayor
frecuencia de enfermedades autoinmunes como el Lupus Eritematoso Sistémico,
la Miastenia Gravis y elSíndrome de Sjögren, u otras como la Espondilitis Anquilosante y
la enfermedad celiaca.
Existen lugares estratégicos en el sistema HLA que sirven para examinar si una persona
puede ser compatible con otra en caso de injerto: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-
DR y HLA-DQ.
El tipo de molécula antígeno presente en A, B, C, DR y DQ es lo que determina la
posibilidad de aceptación del tejido (órgano o médula ósea) de un donante por el organismo
de un receptor.
Descubrimiento de la neurogénesis
La neurogénesis es la producción de las células del sistema nervioso central (SNC), es
decir, de neuronas y células gliales. La neurogénesis fue detectada por primera vez por el
científico y biólogo español José Manuel García-Verdugo en lagartos. A partir de este
descubrimiento se detectó en mamíferos como los humanos. El descubrimiento de la
existencia de neurogénesis en animales adultos puso en cuestión la idea firmemente
establecida de que poseemos una dotación finita de neuronas y estas no proliferan, y que la
integración de neuronas nuevas después del nacimiento en estructuras cerebrales era
imposible.
Neurogénesis en el desarrollo humano
La neurogénesis en el desarrollo es el proceso de formación de las neuronas dentro de un
proceso más amplio, el de formación del sistema nervioso (SN) o morfogénesis.
Neurogénesis en adultos
La producción de nuevas neuronas tras el nacimiento fue negada hasta bien avanzada la
segunda mitad del siglo XX. Hoy día se sabe que tanto las neuronas como las células
gliales se siguen produciendo por la diferenciación de células madre durante toda la vida de
los organismos.

6. En 1960; el estadounidense Joseph Altman encontró en sus experimentos con ratas adultas
que algunas células aparecían marcadas con timidina radioactiva, una manera de ver que se
sintetizaba DNA y por tanto concluyó que esas células podían ser neuronas que se habían
dividido y proliferado.
Altman observaba rutinariamente estas marcas en estructuras cerebrales como el
hipocampo y el bulbo olfatorio. Aquellos hallazgos pioneros, muy controvertidos en su
tiempo, han sido replicados por muchos otros investigadores en años más recientes, en que
se ha podido demostrar que en la población de células observadas por Altman había
neuronas.
Los trabajos de Arturo Alvarez-Buylla trabajando independientemente y anteriormente con
su supervisor, Fernando Nottebohm, en la universidad Rockefeller, pusieron de manifiesto
que esto no es así, que se pueden generar neuronas durante la edad adulta a partir de otro
tipo de células, las gliales, y que las nuevas neuronas pueden migrar por la base del cerebro
e integrarse funcionalmente en estructuras, como el bulbo olfativo.
En humanos la generación de nuevas neuronas se ha constatado y descrito en diferentes
zonas del sistema nervioso: el bulbo olfatorio, el hipocampo y en diferentes áreas de la
corteza cerebral. También se ha descrito esta neurogénesis en la región prefrontal, que
controla el proceso de ejecución de decisiones y que está involucrada en la memoria a corto
plazo; también en la región temporal inferior, que actúa en el reconocimiento de caras u
objetos y en la región parietal posterior, importante en la percepción de relaciones
espaciales y de la imagen corporal.
Además se conocen y estudian en profundidad los procesos de migración neuronal. Desde
la zona subventricular donde se generan las nuevas neuronas, y de donde parte un flujo de
células madre que se va diferenciando.
Naturalmenteestoshechosabrenunavíadeesperanzaalaposibilidadderegenerarelsistemanervio
somaltrechoaconsecuenciasdeaccidentesvasculares(derramesoinfartos),traumáticosodegener
ativos, por ello, este es un campo muy estudiado a la hora de intentar aplicar la
neurociencia al tratamiento de patologías

7. Autorenovación de células en medula ósea
La investigación en el campo de células madre surgió a partir de los hallazgos de los
científicos canadienses Ernest A. McCulloch y James E. Till, en la década de 1960.
Este estudio en 1963 reveló el hecho de que las células madre de los mamíferos son de dos
tipos. El primer tipo son las células madre embrionarias, estas celulas células se aíslan de la
masa de células del blastocisto del embrión; estas células madre pueden diferenciarse en
todos los tejidos especializados embrionarias. El segundo tipo, las células madre adultas,
estas células sólo se encuentran en los tejidos adultos; estas células madre junto con las
células progenitoras actúan como un sistema de reparación para el cuerpo, la reposición de
células especializadas, y también ayudan a mantener la rotación normal de los órganos de
regeneración, como la sangre, la piel o tejidos intestinales..
El desarrollo de las células madre comienza desde el momento de la concepción. En el caso
de un embrión en desarrollo, las células madre poco a poco se diferencian en tejidos
embrionarios. En organismos adultos estas células que actúan como un mecanismo de
reparación para el cuerpo, junto con el progenitor. Sus funciones básicas son:
* Generación de un sistema de reparación para el cuerpo.
* Reposición de células especiales.
* Mantener el volumen de negocios de los órganos que son regenerativos en la naturaleza
Estudios de Ernest A. McCulloch y James E. Till
Los experimentos de Ernest A. McCulloch y James E. Till estaban encaminados a
demostrar la presencia –en la médula ósea de ratones– de células hematopoyéticas muy
inmaduras, capaces de reconstituir el sistema hematopoyético de ratones que habían sido
previamente irradiados. Debido a su capacidad para inducir la formación de colonias
hematopoyéticas en el bazo de los ratones trasplantados, dichas células recibieron el
nombre de Unidades Formadoras de Colonias en el Bazo (CFU-S, por sus siglas en inglés).
Till y McCulloch encontraron que la frecuencia de las CFU-S en la médula ósea era muy
baja (<0.5% del total de células en el tejido hematopoyético), demostraron que cada CFU-S
era capaz de generar nuevas CFU-S (podían autorreplicarse), y que podían generar células
de distintos linajes sanguíneos (eran multipotenciales). Esas tres características

8. constituyeron la base funcional para definir a las células troncales del sistema
hematopoyético. Con estos estudios fue que en 1963, Ernest A. McCulloch y James E. Till ,
pudieran realizar un exitoso trasplante de médula ósea en un ratón, y gracias a esto se pudo
dar una descripción cuantitativa de la actividad de auto-regeneración de las células. Unos
años después, a mediados del decenio de 1960, Leo Sachs, en Israel, y Don Metcalf, en
Australia, establecieron las bases para el cultivo, en agar, de células hematopoyéticas de
ratón, lo cual permitió llevar a cabo una caracterización más detallada de dichas células.
Ellos, además, fueron los primeros en identificar y caracterizar diversas moléculas
reguladoras de la mielopoyesis, conocidas más tarde como Factores Estimuladores de
Colonias de Monocitos y Granulocitos.
A partir de esos estudios, el campo de la hematopoyesis emergió como una disciplina de
gran trascendencia, acaparando el interés de hematólogos clínicos y científicos básicos por
igual.
Y fue hasta en 1968 que se realizó el primer trasplante de médula ósea entre personas
relacionadas (se llevó a cabo entre dos hermanos); el receptor estaba diagnosticado de una
rara inmunodeficiencia conocida con el nombre de Síndrome del Niño Burbuja.
En 1973 Médicos del Hospital de Nueva York Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,
realizaron el primer trasplante de médula ósea de un donador no relacionado el cual fue
dado a un niño de 5 años de edad con SCID Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada
Severa, una rara, y usualmente fatal enfermedad genética en el cual el cuerpo no se puede
defender contra gérmenes externos. Le fueron dadas 6 infusiones exitosamente de
médula, seis de las cuales no estaban totalmente aceptadas, y en la séptima finalmente fue
aceptado del donador, y así se pudo restaurar los niveles normales de las células rojas y
blancas.
Esos trasplantes de médula ósea tempranos básicamente mejoraron en los receptores por las
células madre que contenían la médula ósea. Esas células madre fueron a trabajar a los
huesos de los receptores creando una médula ósea saludable, la cual es necesaria para la
producción de glóbulos blancos y rojos. En el caso de la leucemia -la sobreproducción de
leucocitos anormales por la médula ósea-.

9. El uso de la médula ósea rica en células madre ha demostrado una bendición para tratar
enfermedades hematopoyéticas o relacionadas, como el cáncer, y especialmente leucemia
mieloide, Hodkin´s, y otros linfomas, y más recientemente, mieloma múltiple. Esta
propuesta también ha sido usada para tratar enfermedades como tumores sólidos, cáncer de
seno, y enfermedades de células falciformes, talasemias, esclerosis múltiple
progresiva, esclerodermia sistémica, lupus eritematoso, y artritis reumatoide severa.
Células Madre Hematopoyéticas
Estas células se descubrieron en la sangre del cordón umbilical humano en 1978.
Las células madres hematopoyéticas son las más primitivas de todas las células sanguíneas.
Por definición tienen un carácter multipotencial y supuestamente una vida indefinida larga,
y se localizan en la médula ósea. Son células raras y están presentes en una relación de 1
por cada 10 000 células en la médula. La mayoría de estas células no se están dividiendo.
Pero a través de su vida conservan la capacidad de dividirse y auto renovarse para poder dar
origen a las células maduras de la sangre, tales como eritrocitos, granulocitos, linfocitos y
plaquetas. El tipo de célula precursora en la cual una célula madre hematopoyética se
diferencia es determinado en gran parte por sus interacciones con unas moléculas presentes
en su microambiente y las cuales se denominan citoquinas. Las citoquinas inducen la
expresión de los genes específicos para cada línea celular en particular. Por ejemplo, la
eritropoyetina es una hormona producida por los riñones, la cual estimula las células
madres a diferenciarse entre precursores eritrocitos, activando la expresión de los genes
implicados en la síntesis de la hemoglobina. No obstante, todavía no está claro cuáles son
las citoquinas que actúan más tempranamente para inducir la diferenciación de las células
madre hematopoyéticas.
La sangre de cordón por otra parte aparentemente presenta menos riesgo de rechazo o
efectos adversos que el uso de la medula ósea. Muchos estudios han mostrado que hasta
cuando coincide la sangre de cordón a un paciente, la reacción es generalmente leve y
fácil de manejar.
Y por otro lado, las células madre extraídas del cordón umbilical parecen llevar muy bajo
riesgo de rechazo o de causar un efecto adverso. En más de 150 pacientes tratados en la que

10. se aplicaron células madre de cordón umbilical fueron monitoreados durante 3 años por el
Steenblock Institute, donde no hubo reporte de reacción. (Los factores de crecimientos que
contienen los viales de las células madre causaron en algunos pacientes como leve temblor
muscular, pero este efecto secundario desapareció una vez que el laboratorio comenzó a
lavar las células de estos factores de crecimiento en la fase final del proceso de cultivación.
En Estados Unidos el uso del cordón umbilical es permitido en el uso contra enfermedades
como la leucemia y anemia (procesos hematopoyéticos). Esto refleja una creencia entre
más científicos y médicos que el uso de las células madre del cordón umbilical está
limitado a las células de la sangre y las inmunológicas. Esta ideaestá siendo desafiada por
las crecientes evidencias de que el cordón umbilical y las células madre del cordón
umbilical pueden ayudar a mejorar muchas enfermedades neurológicas, oculares, y
desordenes circulatorios; pero estas pruebas son tentativas y no están todavía recopiladas lo
suficiente para convencer a la FDA para aprobar su uso en enfermedades no
hematopoyéticas. Por lo tanto, las personas queestán buscando tratamiento de células
madre con sangre de cordón umbilical, para trastornos neuronales, oculares, circulatorios,
deben viajar a otros países para conseguir el tratamiento.
Células Madre Embrionarias
En 1981 la doctora del Departamento de Anatomía de la Universidad de California, en San
Francisco, Gail Martin, miraba con algo de decepción la investigación en la que estaba
atascada. Llevaba varios meses trabajando con fertilización asistida en parejas de ratones
para obtener blastocistos, o sea, embriones en etapa muy temprana. Cuando los conseguía,
extraía laboriosamente las células madre de ellos para ponerlas cuidadosamente en un disco
petri. Pero día tras día, las células se morían después de pocas horas.
Frustrada y echando mano a una idea que Alice Park, autora del recientemente publicado
libro La esperanza de las células madre, describe como obra de la casualidad, Martin
utilizó un atajo que había usado muchas veces cuando era estudiante universitaria y
"engañó" a las células, rodeándolas de algo que "les recordara su casa". Ese algo eran
fibroblastos, que aportaban factores de crecimiento y que imitaban el ambiente natural del
organismo de los ratones. Apenas los añadió, las células madre comenzaron a crecer casi

11. por arte de magia y pronto formaron colonias. Ese mismo año, en diciembre de 1981, la
doctora Martin publicó sus hallazgos en la revista Proceedings of thenationalAcademy of
Sciences, donde se acuñó por primera vez el término "células madre embrionarias".
En ese tiempo, poco y nada se sabía acerca de las posibilidades que estas células, capaces
de convertirse en cualquiera de los más de 200 tejidos que componen el cuerpo humano,
podían ofrecer. Es más, los objetivos en esta línea de investigación eran bastante acotados,
tanto para Gail Martin como para el doctor Martin Evans, quien ese mismo año, en su
laboratorio de la Universidad de Cambridge, logró casi simultáneamente el mismo
hallazgo. En su propia unidad, acompañado del doctor MattKaufman, Evans trabajó y logró
aislar el mismo tipo de células en ratones.
ManipulacionGenetica en Celulas Madre Embrionarias
Los descubrimientos de Mario Capecchi, italiano; Evans Martin, estadounidense; Oliver
Smithies, británico; han permitido "poner en marcha una tecnología de una importancia
inmensa para manipular genes en modelos animales.La técnica desarrollada por los
científicos forma parte de la rutina diaria de los laboratorios de investigación biomédica de
todo el mundo.
Esta tecnología permite a los científicos crear ratones con mutaciones en cualquier gen que
se desee y elegir tanto sobre qué gen se quiere actuar como de qué forma alterarlo. Su
aplicación más común consiste en inactivar un gen concreto. La técnica ha sido crucial para
estudiar las funciones de diferentes tipos de genes en ratones y crear modelos de
enfermedades.Hasta la fecha, se han manipulado con este método más de 10.000 genes de
roedores, aproximadamente la mitad de los que componen su genoma.
El empleo de la tecnología de manipulación genética desarrollada por estos investigadores
ha arrojado luz sobre el desarrollo embrionario, el envejecimiento y la enfermedad. "Su
impacto en la comprensión de la función de los genes y sus beneficios para la humanidad
seguirán creciendo en los años venideros", ha señalado el Instituto Karolinska en un
comunicado.
Ratones manipulados genéticamente

12. Los tres premiados trabajan en diferentes laboratorios de Estados Unidos y el Reino Unido.
Aunque han desarrollado sus carreras por separado, han mantenido contactos puntuales
desde mediados de los años 80. Cuando en 2001 les concedieron el Premio Lasker, el
llamado Nobel americano.
En octubre de 1985, el británico pasaba un mes de intensas investigaciones en el Instituto
Whitehead (Massachusetts, EEUU) cuando recibió una llamada de Smithies. "Le respondí
que sólo por él rompería mi trabajo en el laboratorio", relata. Evans le llevó unas muestras
de cultivos de células madre y pasó un fin de semana en Wisconsin con Smithies. De vuelta
en Cambridge (donde Evans trabajaba por entonces), fue Capecchi quien pasó una semana
recogiendo células y aprendiendo las técnicas.
En el año 1989 crearon el primer ratón 'knockout', es decir, el primer roedor al que se le
canceló el funcionamiento de un gen durante la fase embrionaria. El propósito era analizar
los efectos de esta desactivación.
La exquisita precisión con que estos investigadores han manipulado el material genético de
roedores fue merecedora del Lasker. El trío de científicos ha creado modelos animales de
enfermedades humanas como la aterosclerosis, el cáncer, la hipertensión y la fibrosis
quística. Esa misma tecnología también contribuye a avanzar en el conocimiento de
procesos biológicos normales.
Neuroesferas
En 1992 las células madre neurales se cultivaban en manera de neuroesferas.
Estas celulas se cultivaban in vitro, donde se observaba que las células madre neurales
formaban neuroesferas, estructuras de origen clonal. Cada neuroesfera representa la
progenie de una única célula madre que ha proliferado. De esta forma, la población de
células que forman una neuroesfera es capaz de generar las tres líneas celulares principales
presentes en el cerebro: neuronas, astrocitos y oligodendrocitos. Las neuroesferas suelen
estar compuestas de cientos a miles de células y, cuando se disocia una neuroesfera, sólo se
encuentra que una pequeña fracción de células mantiene las características de una célula
madre. Esta pequeña fracción de células será la que tenga la habilidad de dar lugar luego a
neuroesferas secundarias. Así, en cada neuroesfera se encuentra una mezcla de células en
diferentes estadios de diferenciación y no se reconoce cuál de ellas la originó.

13. PIONEROS DE LAS CELULAS
MADRE

14. Alexander A. Maximow
(22 de enero de 1874-1928)
Fue un científico ruso-estadounidense conocido por su trabajo experimental que confirma
la teoría unitaria de la hematopoyesis: Que todas las células sanguíneas surgían a partir de
una célula precursoracomún.
Maximow nació en Rusia y obtuvo el título de doctor en medicina de la Academia Militar
Imperial de San Petersburgo. Posteriormente, estudió durante dos años en Alemania,
en Friburgo y Berlín. Al regresar a San Petersburgo, se desempeñó como profesor
dehistología y embriología de 1903 hasta 1922. Desde 1922 hasta su muerte en 1928, se
desempeñó como profesor de anatomía en la Universidad de Chicago.
Desde 1896 hasta 1902, Maximow autor de numerosos estudios, sobre una variedad de
problemas histológicos, que estableció la base para su trabajo futuro. En las últimas
etapas de su carrera, Maximow estaba sobre todo interesado en la sangre y los tejidos
conectivos. Después de demostrar que todas las células sanguíneas surgían a partir de
unacélula precursoracomún, Maximow confirmó la teoría unitaria de la hematopoyesis. Su
trabajo experimental proporciona otros datos que confirman que los linfocitos de la
sangre y los ganglios linfáticos son células indiferenciadas.
Maximow escribió "libro de texto más respetadas del mundo en la histología," un libro
que se convirtió en un texto estándar para los estudiantes de medicina y se dividió en
12ediciones. También desarrolló e introdujo una teoría unitaria de la hematopoyesis, una
teoría que contenía el concepto moderno de origen las células sanguíneas y su
diferenciación.

15. ErnestMcCulloch
(27 de abril 1926 - 20 de enero de 2011)
Estudio en elUpperCanadaCollege y la Universidad de Toronto y recibió su doctorado en
1948. Después de graduarse, comenzó su educación en la investigación en el Instituto
Lister de Londres, Inglaterra.
En 1957 se unió al recién formado Instituto de Cáncer de Ontario, donde la mayor parte de
su investigación se centró en la formación normal de la sangre y la leucemia. Junto con su
colega, el Dr. JE Till, McCulloch creó el primer método cuantitativo clonal para identificar
las células madre y asi utilizar esta técnica para los estudios pioneros sobre las células
madre. Su experiencia en hematología, cuando se combina con la experiencia en biofísica
de Till, produjo una nueva y productiva combinación de habilidades e intereses.
En la década de 1960, McCulloch y Till iniciaron una serie de experimentos que involucró
la inyección de células de médula ósea en ratones irradiados. Nódulos visibles se
observaron en el bazo de los ratones, en proporción al número de células de médula ósea
inyectada. Till y McCulloch llamaron "colonias del bazo" a los nódulos, y especularon que
cada nódulo surgió de una sola célula de la médula: tal vez una célula madre.
En trabajos posteriores, Till y McCulloch se unieron a la estudiante graduada Andy Becker,
y demostraron que cada nódulo, efectivamente, surgen de una sola célula.Ellos publicaron
sus resultados en Nature en 1963. En el mismo año, en colaboración con Lou Siminovitch,
un pionero biólogo molecular canadiense, obtuvieron evidencia de que estas células eran
capaces de auto-renovarse.
Su investigación ha sido promocionada como el evento incipiente que llevó a revolucionar
la terapia y la supervivencia de los pacientes en todo el mundo con leucemia

16. Martin Evans
Nació el 1 de enero de 1941 en la localidad de Stroud, población situada en el condado
de Gloucestershire. Estudió Bioquímica en la Universidad de Cambridge, en la que se
licenció en 1963, y en 1969 obtuvo el doctorado en la Universidad de Londres. Ha sido
profesor de anatomía y embriología en la Universidad de Londres entre 1978 y 1980,
de genética en la de Cambridge hasta 1999, y desde entonces en la Universidad de Cardiff.
Se especializo en genética, en 1981 descubrió el estado embrionario de las células madre, e
igualmente realizó diversas técnicas de modificación genética en animales, especialmente
en ratones.
Premios y reconocimientos recibidos
 11 de marzo de 1993 - Miembro de la Royal Society.
 1998 - Founder Fellow de la Academy of Medical Sciences.
 3 de mayo de 1999 - La organización estadounidense March of Dimes le confiere su
primo anual en biología del desarrollo por la investigación sobre el crecimiento de
los embriones junto al profesorRichard Gardner de la Universidad de Oxford.
 2001 - Albert Lasker Award for Basic Medical Research, junto a Mario
Capecchi a Oliver Smithies.
 2002 - Doctor Honoris Causa por la Mount SinaiSchool of Medicine, Nueva
York, EE. UU.
 1 de enero de 2004 - Es nombrado caballero por la Reina de Inglaterra por su
servicio a la ciencia médica
 19 de julio de 2005 - Doctor Honoris Causa por la Universidad de Bath, Inglaterra.
 8 de octubre de 2007 - Premio Nobel de medicina, junto a Mario Capecchi y Oliver
Smithies.

17. James Alexander Thomson
Nacio el 20 de diciembre de 1958 en Oak Park, Illinois, Estados Unidos.
Es un biólogo estadounidense, mejor conocido por derivar las primeras líneas de células
madre embrionarias humanas. Sirve como director de biología regenerativa en el Instituto
de Investigación de Morgridge en Madison,Wisconsin, y es profesor en la Escuela de
Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin. En 2007 se hizo profesor
adjunto en el Departamento de Biología Molecular, Celular y del Desarrollo en
la Universidad de California, Santa Bárbara.Es socio de la Academia Nacional de Ciencias
de Estados Unidos. En 2008 la revista Time le nombró una de las 100 personas más
influyentes del mundo.
En 1981 Thomson se graduó de Phi Beta Kappa con una licenciatura en biofísica de
la Universidad de Illinois. Entró en el Programa de Entrenamiento de Científicos
Veterinarios en la Universidad de Pennsylvania, recibiendo su doctorado en la medicina
veterinaria en 1985, y su doctorado en biología molecular en 1988. Su tesis doctoral
involucró la comprensión de la impronta genética en el desarrollo temprano de mamíferos.
Thomson asistió a la Universidad de Wisconsin-Madison después de pasar dos años como
un miembro investigativo posdoctoral en el Laboratorio de la Fecundación In Vitro y
Embriología Experimental de Primates en el Centro Nacional de Oregón de Investigación
en Primates.
Es el director de biología regenerativa en el Instituto de Investigación de Morgridge en
Madison, Wisconsin. Además de ser profesor en la Universidad de Wisconsin-Madison, es
socio del Centro de Genomas de Wisconsin.
Desde que se ha hecho socio del Centro Nacional de Wisconsin de Investigación en
Primates Thomson ha realizado trabajos pioneros en cuanto al aislamiento y culivo de
células madre de humanos y primates, células no diferenciadas que tienen la capacidad de
convertirse en cualquier de las células que componen los tejidos del cuerpo. Thomson
dirigió el grupo que informó del primer aislamiento de líneas de células madre
embrionarias de un primate en 1995, un trabajo que dirigióa su grupo al primer aislamiento
exitoso de las líneas de células madre embrionarias humanas en 1998. El 6 de
noviembre de 1998, Science publicó los resultados de su investigación en un artículo

18. titulado EmbryonicStemCellLinesDerivedfrom Human Blastocysts (Líneas de células
madre embrionarias derivadas de blastocistos humanos).
El 22 de noviembre de 2007 el New York Times informó que el laboratorio de Thomson
había creado un método para modificar las células de la piel humana en tal manera que
aparecen ser células madres embrionarias sin usar un embrión humano. Este trabajo fue
publicado en Science a finales de 2007
John Gearhart
Nació en el oeste de Pennsylvania y vivió en la granja familiar hasta que tenía seis
años. Cuando murió su padre, su madre lo puso en GirardCollege, un orfanato de varones,
donde permaneció hasta que se graduó y entró en la Universidad de Pennsylvania.
Sus recuerdos de la granja de la familia lo llevó a la horticultura. Los hábitos de estudio
que había adquirido en el orfanato le sirvió bien en el primer año o dos, pero el entorno
protegido del orfanato no lo había preparado para las tentaciones de la vida en el exterior, y
Gearhart vio a muchos de sus antiguos compañeros de clase se quedarse atrás. Después de
obtener su B. Sc. en Ciencias Biológicas en la Penn en 1964, se trasladó a la Universidad de
New Hampshire, donde fue galardonado con un M. Sc.en Genética en 1966. Su trabajo allí
le confirmó en su carrera, y se dirigió a la Universidad de Cornell, la casa de "el mejor
programa de genética en el país." Su investigación lo llevó a la cría de árboles frutales,
granos y flores, a la genética de la mosca de la fruta y el ratón, para el estudio de los
defectos congénitos. Recibió su doctorado Licenciatura en Genética, Desarrollo y
Embriología en 1970.
Gearhart regresó a Filadelfia y pasó los siguientes cinco años como asociado en el Instituto
de Investigación del Cáncer. Por otros cinco años, fue Profesor Asociado de Anatomía en la
Universidad de Maryland Escuela de Medicina de Baltimore. En 1980, se unió a la Johns
Hopkins University School of Medicine.
John Gearhart es ahora el Director de Investigación y Desarrollo de la División de Genética
del Departamento de Ginecología y Obstetricia de la Facultad de Medicina de la
Hopkins. Él es Profesor de Fisiología, Medicina Comparada, y Ginecología y Obstetricia de
la Facultad de Medicina, y en Bioquímica y Biología Molecular en la Escuela Bloomberg
de Salud Pública. Desde 1990 ha sido miembro del Centro de Genética Médica y el Centro

19. para la Biología de la Reproducción.
Gran parte de su carrera como investigador se ha centrado en la manera que los genes
regulan la formación de tejidos y embriones. Durante los últimos 20 años ha tratado de
determinar las causas exactas del retraso mental y otros defectos de nacimiento en el
Síndrome de Down. El aislamiento de las células madre de ratones lo ha envalentonado
para atacar a uno de los retos más difíciles de todo, el aislamiento y cultivo de células
madre humanas, las células indiferenciadas de la que todos los tejidos múltiples de nuestro
cuerpo se derivan.
El equipo de Gearhartexitosamente identifico y aisló las células madre y las mantuvieron en
un ambiente nutritivo donde se seguian reproduciendo sin diferenciar. El logro tiene
implicaciones profundas para el desarrollo de fármacos y la terapia de trasplante, y plantea
la posibilidad de cultivar tejidos humanos en el laboratorio para reponer órganos que no
funcionan.
El 10 de noviembre de 1998, John Gearhart, informó de sus hallazgos de células madre en
las Actas de la Academia Nacional de Ciencias. Casi al mismo tiempo, un equipo dirigido
por el Dr. James Thomson de la Universidad de Wisconsin también tuvo éxito en el cultivo
de células madre humanas. Mientras el equipo de Gearhart en Baltimore obtenian las
células madre del tejido fetal humano, el equipo de Wisconsin trabajado con células madre
tomadas de embriones humanos producidos in vitro, el curso de la investigación se detuvo
cuando se le negó la financiación federal durante muchos años.Aunque el trabajo de
Gearhart con tejido fetal no era sujeto a la prohibición de la investigación federal, era
financiado con fondos privados, en todo caso Bajo los términos de la prohibición impuesta
por el presidente George W. Bush, el financiamiento federal para la investigación con
células madre embrionarias sólo estaba disponible para las líneas de cultivos celulares
existentes, no para obtener más muestras a partir de embriones desechados. Esta
prohibición se levantó más tarde por una orden ejecutiva del presidente Barack Obama,
sólo para ser reinstalado por una orden judicial federal.
En 2008, John Gearhart, fue nombrado profesor de la Universidad de Pennsylvania y fue
nombrado Director del Instituto de la Universidad de Medicina Regenerativa.

20. Cronología del estudio con Celulas Madre
1908: El término "célula madre" se propuso para uso científico por el ruso
Alexander Maksimov histólogo (1874-1928) en el congreso de la sociedad
hematológica en Berlín. Se postula la existencia de células madre hematopoyéticas.
1960: Joseph Altman y Gopal Das presentar pruebas científicas de la neurogénesis
adulta, la actividad continua de células madre en el cerebro, como André Gernez,
sus informes se contradicen Cajal "no hay nuevas neuronas" el dogma y se ignoran
en gran medida.
1963: McCulloch y Till ilustran la presencia de auto-renovación de células en la
médula ósea de ratón.
1968: el trasplante de médula ósea entre los dos hermanos trata con éxito SCID.
1978: Las células madre hematopoyéticas se descubrió en la sangre de cordón
umbilical humano.
1981: las células madres embrionarias de ratón se derivan de la masa celular interna,
descubierta por los científicos Martin Evans, Kaufman Mateo, y Gail R.
Martin. Gail Martin se le atribuye haber acuñado el término de "células madre
embrionarias".
1992: Las células madres neurales se cultivan in vitro como neuroesferas.
1997: La leucemia es demostrado que se originan a partir de una célula madre
hematopoyética, la primera evidencia directa de las células madre del cáncer.
1998: James Thomson y compañeros de trabajo describen la primera línea de
humanos con células madre embrionarias de la Universidad de Wisconsin-Madison.

21. 1998: John Gearhart (Johns Hopkins University) extrae las células germinales a
partir de tejido fetal gonadal (células germinales primordiales) antes de desarrollar
líneas de células madre pluripotentes a partir del extracto original.
2000: Varios informes de la plasticidad de células madres adultas se han publicado.
2001: Los científicos de AdvancedCellTechnology realizan el primer clon (de
cuatro a seis células en fase) de embriones humanos con el propósito de generar
células madre embrionarias
2003: Dr. SongtaoShi de NIH descubre nueva fuente de células madre adultas en los
dientes de los niños de primaria.
2004-2005: Corea del investigador HwangWoo-Suk afirma haber creado varias
líneas embrionarias humanas de células madre de fertilizar ovocitos humanos. Las
líneas se muestra más adelante para ser fabricado.
2005: Investigadores de la Universidad de Kingston, en Inglaterra afirman haber
descubierto un tercer tipo de células madre, llamada de sangre de cordón de origen
embrionario-como las células madre (CBE), derivados de la sangre del cordón
umbilical. El grupo afirma que estas células son capaces de diferenciarse en varios
tipos de tejido de células madre adultas.
2005: Investigadores de UC Irvine'sReeve-Irvine ResearchCente, son capaces de
restaurar parcialmente la capacidad de caminar de las las ratas con espinas
paralizadas a través de la inyección de células madre neurales humanas
Agosto de 2006: el ratón células madre pluripotentes inducidas: la revista Cell
publica KazutoshiTakahashi y ShinyaYamanaka.

22. Octubre 2006: Los científicos de la Universidad de Newcastle en Inglaterra crearon
células del hígado artificial por primera vez utilizando sangre con células madres
del cordón umbilical.
Enero de 2007: Los científicos de la Universidad Wake Forest dirigido por el Dr.
Anthony Atala y la Universidad de Harvard descubrieron un nuevo tipo de células
madre en el líquido amniótico. Esto puede potencialmente ofrecer una alternativa a
las células madre embrionarias para su uso en la investigación y la terapia.
Junio de 2007: Las investigaciones realizadas por tres grupos diferentes muestra que
las células normales de la piel pueden ser reprogramadas a un estado embrionario en
ratones.
Octubre 2007: Mario Capecchi, Evans Martin, Oliver Smithies y ganaron el Premio
Nobel de Fisiología o Medicina por su trabajo en células madre embrionarias de
ratones utilizando estrategias de manipulación genética produciendo ratones
genéticamente modificados (conocidos como ratones knock-out) para la
investigación de genes .
Enero de 2008: Robert Lanza y sus colegas de AdvancedCellTechnology y UCSF
crearon las primeras células madre embrionarias humanas sin destruir el embrión.
Enero 2008: El desarrollo de blastocistos humanos clonados después de la
transferencia nuclear de células somáticas adultas con fibroblastos.
Febrero 2008: Generación de células madre pluripotentes a partir de hígado de ratón
adulto y en el estómago: las células iPS parecen ser más similares a las células
madre embrionarias que las células iPS desarrollado previamente y no
tumorigénico, por otra parte los genes que se requieren para que las células iPS no
es necesario que se inserten en sitios específicos.

23. Marzo de 2008-El primer estudio publicado de la regeneración del cartílago con
éxito en la rodilla humana con autólogo de células madre adultas mesenquimales es
publicado por los médicos de Ciencias Regenerativa.
Octubre de 2008: Sabine Conrad y sus colegas de Tubinga, Alemania generaron
células madre pluripotentes a partir de células espermatogonias de los testículos
humanos adultos por el cultivo de células in vitro en el factor inhibidor de leucemia
(LIF) suplementos.
30 de octubre 2008: las embrionarias como las células madre a partir de un cabello
humano.
28 de mayo 2009 Kim et al. anunció que había ideado una manera de manipular
células de la piel específicas de pacientes para crear "células madre pluripotentes
inducidas" (iPS), alegando que es la 'última solución madre de células ―
11 de octubre 2010 el primer ensayo de células madre embrionarias en seres
humanos.
25 de octubre 2010: Ishikawa et al. escribio en la Revista de Medicina Experimental
que la investigación muestra que las células trasplantadas que contienen el ADN
nuclear de su nuevo huésped podrá siempre ser rechazados por el sistema
inmunológico del ínvido, debido al ADN mitocondrial externa. tejidos a partir
de células madre de una persona por lo tanto, podría ser rechazada, puesto que los
genomas mitocondriales tienden a acumular mutaciones

24. Bibliografia
http://nscelulasmadre.com.ar/antecedentes.html
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_madre
http://www.explicame.org/content/view/52/41/1/1/
http://www.elmundo.es/elmundosalud/2007/10/08/medicina/1191830657.html
http://sites.google.com/site/usomedicoconcelulasmadre/
http://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenos_leucocitarios_humanos
http://historiadelamedicina.org/blog/2006/10/19/jean-dausset-1916-y-la-medicina-
predictiva/
https://sites.google.com/site/celulasmadrefamily/
http://www.nietoeditores.com.mx/download/hematologia/Hematolog%C3%ADa%201/He
matologia%201.4%20EDITORIAL%202.pdf
http://diario.latercera.com/2011/06/25/01/contenido/tendencias/26-73990-9-los-desafios-
de-las-celulas-madre-30-anos-despues.shtml
http://es.wikipedia.org/wiki/Neurog%C3%A9nesis
http://en.wikipedia.org/wiki/Ernest_McCulloch
http://es.wikipedia.org/wiki/James_Alexander_Thomson
http://www.genome.gov/sglossary.cfm?ID=85&action=lea
http://www.achievement.org/autodoc/page/gea0bio-1