Hernán Cortés lideró una expedición a México en 1519, estableciendo la Villa Rica de la Vera Cruz como base de operaciones. Utilizó traductores como Malinche para comunicarse con los pueblos locales. Formó una alianza con los tlaxcaltecas para derrotar a los mexicas. Aunque sufrió una derrota en la Noche Triste, volvió a atacar Tenochtitlán en 1521, aprovechando las enfermedades y el hambre de la ciudad, hasta que capturó a Cuauhtémoc y conquistó