El documento detalla la fisiopatología de los lípidos y lipoproteínas plasmáticas, explicando su función en el transporte de lípidos insolubles en el plasma y su clasificación según la densidad, así como el papel de las apoproteínas en el metabolismo lipídico. Se describen las vías exógena y endógena de transporte de lípidos, y cómo enzimas como la lipoprotein-lipasa intervienen en la metabolización de lipoproteínas. Además, se menciona el transporte inverso del colesterol y las interacciones de las lipoproteínas con los receptores celulares en el hígado y otros tejidos.

1. Fisiopatología de lípidos.

2. LIPOPROTEINAS
PLASMATICAS

3. • Las lipoproteínas son macromoléculas cuya función es empaquetar
los lípidos insolubles en el medio acuoso del plasma y transportarlos
desde el intestino y el hígado a los tejidos periféricos y, desde éstos,
devolver el colesterol al hígado para su eliminación del organismo en
forma de ácidos biliares fundamentalmente.

4. Cómo están constituidas?
Núcleo o core
hidrófobo formado
por lípidos no polares,
es decir, colesterol
esterificado y
triglicéridos (TAG)
Capa superficial
hidrófila que
contiene colesterol
no esterificado,
fosfolípidos y
unas proteínas
específicas
denominadas
apoproteínas (Apo).

5. Apolipoproteína

6. Como se clasifican las lipoproteínas?
• De acuerdo con su DENSIDAD
Quilomicrones
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, del inglés very low density
lipoproteins).
 Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL, intermediate density lipoproteins).
 Lipoproteínas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins).
 Lipoproteína (a) o Lp(a) o “sinking Pre-beta”
 Lipoproteínas de alta densidad (HDL, high density lipoproteins).

11. APOPROTEINA
• Componentes proteicos de la lipoproteinas.
• Integrales o periféricas.
• Determinan el destino metabólico de las lipoproteinas.
• Activan o inhiben enzimas del metabolismo de lípidos
• Interaccionan con receptores celulares específicos.

12. APOPROTEINA
• Las Aporoteimas no solamente cumplen un papel estructural en las
partículas lipoproteicas.
• Intervienen en el metabolismo liporpoteico
• Funciones:
• Actúan como activadoras e inhibidoras de enzimas e interaccionan con receptores
celulares específicos.
• Actualmente son conocidas las Apo: A, B, C, D, E, F y G. Algunas de estas presentan
isoformas (que se indican con números romanos) y se diferencian por su contenido
glucídico.

13. Distribución y función de las APO

15. QUILOMICRONES
• Se sintetizan en las cel. Endolteliales del intestino.
• Transporta triglicéridos y colesterol del intestino a los tejidos.
• Contienen APO B48 (A,C,E).
• Degradados por LPL
• Hígado capta remanentes

16. VLDL, IDL Y LDL
• Transporta TAG de hígado a tejidos.
• Tienen Apo B100 (C, E)
• Degradas por LPL
• Al degradarse deja IDL
• LDL: portadoras de colesterol en el
plasma.

17. HDL
• Transportan colesterol de los tejidos al
hígado.
• Apo AI/AII (C, E)
• Se sintetizan en hígado e intestino.
• Intercambia con las otras Lipoproteinas
Apo C, E, TAG, Fl, EC.

18. Receptor LDL
• El receptor de LDL está presente en el hígado y en la mayoría de los
demás tejidos.
• Reconoce Apo B-100 y Apo E y por lo tanto interviene en la captación
de LDL, restos de quilomicrones e IDL.
• Después de la internalización, la partícula de lipoproteína se degrada
en los lisosomas y se libera el colesterol.
• Los receptores de LDL en el hígado juegan un papel importante en la
determinación del plasma Niveles de LDL

21. Mecanismos metabólicos de las LP
• LP se unen a receptores
• Se internalizan a la célula y se degradan.
• Los receptores están en hepatocitos, células de tejidos extrahepáticos
como fibroblastos, mmonocitos y células musculares lisas.

22. Mecanismos metabólicos de las LP
• Las lipasas son enzimas que actúan en el metabolismo lipídico, estas
hidrolizan los TAG liberando de ellos sus constituyentes: AG y glicerol.
• La lipoprotein-lipasa-1 (LPL1) ejerce su efecto sobre las lipoproteínas
ricas en TAG (Q y VLDL) no degradados.
• Está unida por cadenas de glicosaminoglicanos al endotelio vascular.
• Es necesaria para su actividad la Apo-CII, la heparina y la insulina que
conforman la “triada de activación”.

24. VIA EXOGENA
• La exógena es principalmente responsable de la absorción de las grasas dietarias en el estado postprandial y su
distribución a los tejidos. Esta vía tiene los siguientes pasos:
1. Inicia con la absorción de acidos grasos libres y colesterol en el intestino. Allí se convierten en esteres de colesterol y
triglicéridos que se empacan en quilomicrones. Estos se secretan a la circulación periférica
2. En los capilares del tejido adiposo y muscular, los quilomicrones se rompen por la lipoprotein lipasa produciendo mono
y diglicéridos que entran a la célula.
3. El resto del quilomicron se une a las HDL (lipoproteinas de alta densidad) y el remanente tiene portencial de formar
ateromas. Los quilomicrones son captados rapidamente por el hígado.

25. VIA ENDOGENA
• La vía endógena transporta colesterol y triglicéridos a los rejidos en estado de ayuno. Esta vía tiene los
siguientes pasos:
1.. Empieza con la síntesis y secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), ricas en trigliceridos
que son clivadas también por la lipoprotein lipasa en el tejido adiposo y el músculo: El remanente se
transfiera a fracciones de HDL.
2. El remanente de VLDL (también llamado IDL), tiene un potencial aterogénico y un 50% es captado por el
hígado a través de receptores LDL (lipoproteínas de baja densidad)
3. El LDL altamente aterogénico contiene principalmente colesterol, y la función de transportarlo a los
tejidos que lo requieren (gónadas, glándulas adrenales y células con alta tasa de división)
4. El hígado también tiene la función de remover estas LDL a través del receptor LDL. Dos tercios de las LDL
se remueven de esta forma y el resto en las células de Kupffer, las células musculares lisas y los macrófagos,
sin mediar ningún receptor. Esta última vía se cree que participa en el proceso aterogénico.

26. Enzimas y Proteínas de Transferencia
Implicadas en el Metabolismo de las
Lipoproteínas

27. Enzimas y proteínas de transferencia
• Lipoprotein lipasa (LPL):
• Sintetizada en el músculo, corazón y tejido adiposo.
• Hidroliza los triglicéridos transportados en quilomicrones y VLDL a ácidos
grasos, que pueden ser absorbidos por las células.
• Requiere Apo C-II como cofactor.
• Apo AV también juega un papel clave en la activación de esta enzima.
• Por el contrario, Apo C-III y Apo A-II inhiben la actividad de LPL.
• La insulina estimula la expresión de LPL y la actividad de LPL se reduce en
pacientes con diabetes mal controlada, lo que puede afectar el
metabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y provocar
hipertrigliceridemia.

28. Enzimas y proteínas de transferencia
• Lipasa Endotelial:
• Esta lipasa juega un papel importante en la hidrolización de los fosfolípidos en
HDL.
• Lecitina: Colesterol Aciltransferasa (LCAT)
• Cataliza la síntesis de ésteres de colesterol en HDL al facilitar la transferencia de
un ácido graso desde la posición 2 de la lecitina al colesterol.
• Permitiendo la transferencia del colesterol desde la superficie de la partícula de
HDL (colesterol libre) al núcleo de la partícula de HDL (éster de colesterol).
• Proteína De Transferencia De Éster De Colesterol (CETP)
• Se sintetiza en el hígado y en el plasma media la transferencia de ésteres de
colesterol de HDL a VLDL, quilomicrones y LDL y la transferencia de triglicéridos
de VLDL y quilomicrones a HDL. La inhibición de la actividad de la CETP conduce a
un aumento del colesterol HDL y una disminución del colesterol LDL.

29. Transporte de lípidos exógenos

30. Absorción de ácidos grasos
• La ruta de las lipoproteínas exógenas comienza en el intestino.
• Los triglicéridos de la dieta son hidrolizados a ácidos grasos libres y monoacilglicerol por las
lipasas intestinales y emulsionados con ácidos biliares, colesterol, esteroles vegetales y vitaminas
liposolubles para formar micelas.
• El colesterol, los esteroles vegetales, los ácidos grasos, el monoacilglicerol y las vitaminas
liposolubles contenidas en las micelas se transportan luego a las células intestinales.
• La absorción de colesterol y esteroles vegetales desde la luz intestinal hacia las células intestinales
se ve facilitada por un transportador de esteroles, la proteína tipo 1 de Niemann-Pick C1 (NPC1L1)
• Una vez en la célula intestinal, el colesterol y los esteroles vegetales pueden ser transportados de
vuelta a la luz intestinal, un proceso mediado por ABCG5 y ABCG8, o convertidos en ésteres de
colesterol por la acil-CoA colesterol acil transferasa (ACAT),
• La vía de absorción de los ácidos grasos libres no se comprende bien, pero es probable que tanto
la difusión pasiva como los transportadores específicos desempeñen un papel. El transportador
de ácidos grasos CD36 y la proteína de transporte de ácidos grasos 4 (FATP4)?????

31. Metabolismo de células intestinales y esteroles
ACAT: acil-CoA colesterol acil transferasa
MPT : proteína de transferencia de triglicéridos microsómicos
NPC1L1 :proteína tipo 1 de Niemann-Pick C1
colesterol, los esteroles
vegetales, los ácidos grasos,
el monoacilglicerol y las
vitaminas liposolubles
contenidas en las micelas El transportador de ácidos grasos CD36 y la
proteína de transporte de ácidos grasos 4
(FATP4)????
Absorción de ácidos grasos
Absorción de ácidos grasos

32. Formación de quilomicrones
• Los ácidos grasos absorbidos y los monoacilgliceroles se utilizan para sintetizar triglicéridos.
• Monoacilglicerol aciltransferasa (MGAT) y la diacilglicerol transferasa (DGAT).
• la ACAT esterifica la mayoría del colesterol absorbido por el intestino a ésteres de colesterol.
• Los triglicéridos y los ésteres de colesterol se empaquetan en quilomicrones en el retículo
endoplásmico.
• El tamaño y la composición de los quilomicrones formados en el intestino dependen de la
cantidad de grasa ingerida y absorbida por el intestino y del tipo de grasa absorbida.
• El aumento de la absorción de grasa da como resultado quilomicrones más grandes.
• La formación de quilomicrones en el retículo endoplásmico requiere la síntesis de Apo B-48 por
parte de la célula intestinal
• La proteína de transferencia microsomal de triglicéridos (MTP) es necesaria para el movimiento
de lípidos desde el retículo endoplásmico hasta la Apo B-48.
• La ausencia de MTP da como resultado la incapacidad para formar quilomicrones
(Abetalipoproteinemia). La lomitapida inhibe la función MTP y se usa para tratar pacientes con
hipercolesterolemia familiar homocigota.

33. Metabolismo de células intestinales y esteroles
Ezetimibe
Lomitapida
ACAT: acil-CoA colesterol acil transferasa
MPT : proteína de transferencia de triglicéridos microsómicos
NPC1L1 :proteína tipo 1 de Niemann-Pick C1
MOACIL GLICEROL
DIACILGLICEROL
empaquetamiento
Formación de quilomicrones

34. Facilita entrega de
nutrientes
activación de la LPL por Apo
C-II
Hidrolisis
Liberacion de AGL que son
absorbidos por la celula
factor de maduración
de lipasa 1 y GPIHBP1

35. Metabolismo De Quilomicrones
• Mutaciones de pérdida de función en LPL, Apo C-II, GPIHPB1, el factor de maduración de
la lipasa 1 y la Apo AV pueden provocar una marcada hipertrigliceridemia
(quilomicronemia).
• Existen proteínas que inhiben la actividad de la LPL. La apo C-III inhibe la actividad de la
LPL y las mutaciones de pérdida de función en este gen se asocian con aumentos en la
actividad de la LPL y disminuciones en los niveles de triglicéridos en plasma.
• De manera similar, la proteína similar a la angiopoyetina 3 y 4, que se dirigen a la LPL
para la inactivación, regulan la actividad de la LPL. Las mutaciones de pérdida de función
en estas proteínas también se asocian con disminuciones en los niveles de triglicéridos
en plasma.
• La expresión de LPL por parte de las células musculares y los adipocitos está regulada por
las hormonas (particularmente la insulina), el estado nutricional y la inflamación. .

36. Transporte de lípidos endógenos

37. FORMACION DE VLDL
Ésteres de colesterol y triglicéridos se
transfieren a la Apo B-100.
Transferencia mediada por MTP.
La disponibilidad de lípidos determina si
ApoB se degrada o sintetiza.

38. METABOLISMO DE VLDL
Similar a quilomicrones
Niveles altos de quilomicrones pueden
inhibir eliminación.
Formación de IDL.
IDL adquiere ApoE del HDL--> permite
eliminación hepática o LPL
Aprox 50% resto será hidrolizado por
la lipasa hepática  formación de LDL

39. Metabolismo LDL
• El nivel de receptores de LDL hepáticos juega un papel clave en la
regulación de los niveles de LDL en plasma
• El aumento de receptores de LDL hepáticos, disminuye el LDL
plasmático ( mayor captación hepática de IDL, LDL)
• Proteína de unión al elemento de respuesta al esterol (SREBP).
regulan expresion de LDL-R según niveles de colesterol intracelular.
• El receptor de LDL es objeto de degradación por parte de PCSK9, una
proteína secretada que se une al receptor de LDL y aumenta la
degradación del receptor de LDL en los lisosomas.

41. Metabolismo de HDL y Transporte
Inverso de Colesterol

42. ApoA-I adquiere colesterol del
hígado y enterocito.
Facilitado por ABCA1
FORMACION DE HDL

43. ESTERIFICACIÓN DE
HDL
ApoA-I es activador de LCAT.
LCAT permite formar particulas de
HDL grande

44. METABOLISMO DE
HDL
HDL transfiere CE a particular que
contienen apoB a cambio de TG
Mediado por CETP
Favorece la metabolización
hepática por lipasas
La actividad de la lipasa hepática
aumenta en estados de resistencia
a la insulina y esto se asocia con
niveles reducidos de colesterol
HDL
La partícula de HDL se une a SR-BI
y el colesterol en HDL se
transporta al hígado sin la
internalización de la partícula de
HDL.

45. Transporte inverso de colesterol
• Las células periféricas acumulan colesterol mediante la captación de lipoproteínas
circulantes y la síntesis de colesterol de novo.
• La mayoría de las células no tienen un mecanismo para catabolizar el colesterol
• Las partículas de HDL siguen tres vías para transportar los esteroles al hígado.
• En primer lugar: pueden unirse directamente a SR-BI (CLA1) en el hígado, que
induce la liberación de los ésteres de colesterol a través de un mecanismo que
implica la transferencia de lípidos lateral y sin internalización del receptor.
• En segundo lugar: los ésteres de colesterol pueden transferirse a lipoproteínas
que contienen apoB por la CETP, y estas partículas pueden liberar colesterol en el
hígado a través del receptor de LDL.
• En tercer lugar: una pequeña parte de las HDL pueden captar apoE y unirse al
receptor de LDL en el hígado. Una vez en el hígado, el colesterol se convierte en
ácidos biliares para su excreción.