La heparina es un anticoagulante utilizado para prevenir la formación de coágulos de sangre en pacientes con riesgo de trombosis. Ejerce su acción anticoagulante estimulando la antitrombina III para inhibir enzimas de coagulación como la trombina. Se usa para prevenir tromboembolismos, tratar trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, e inestabilidad angina. Requiere monitoreo debido al riesgo de hemorragia en dosis altas.

1. LA HEPARINA
La heparina es un anticoagulante parenteral ampliamente utilizado en
la medicina clínica
La heparina está indicada para la prevención de la tromboembolia
venosa, para el tratamiento de la tromboembolia venosa y la embolia
pulmonar, y para el tratamiento precoz de los pacientes con angina
inestable o infarto agudo de miocardio. La heparina también está
indicado en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con circulación
cardiaca, los pacientes que se someten a cirugía vascular, y durante
las intervenciones coronarias percutáneas,

2. HEPARINA FUNCION EN EL ORGANISMO
• La heparina se usa para prevenir la formación de coágulos de
sangre en quienes padecen algunas afecciones médicas o se
someten a ciertos procedimientos médicos que aumentan las
probabilidades de que éstos se formen.

3. Mecanismo de acción:
• La heparina ejerce su acción anticoagulante mediante la estimulación de la actividad de la
antitrombina III (ATIII)
• Esta acción de la heparina se debe a una secuencia de un pentasacárido único con alta
afinidad de unión a la ATIII.
• Esta secuencia de unión de alta afinidad está presente en sólo un tercio de las moléculas de
heparina.
• La interacción de la heparina con la ATIII produce un cambio conformacional en la ATIII,
que acelera su capacidad para inactivar las enzimas de coagulación de trombina (Factor
IIa), el factor Xa, y el factor IXa.
• De estas enzimas, la trombina es la más sensible a la inhibición por heparina/ATIII. La
heparina cataliza la inactivación de la trombina por la ATIII al actuar como una plantilla a la
que tanto la enzima y se unenpara formar un complejo inhibidor ternario.
• En contraste, la inactivación del factor Xa no requiere la formación del complejo ternario y
se produce por la unión de la enzima a la ATIII.
• Las moléculas de heparina que contienen menos de 18 sacáridos no son capaces de unirse a
la trombina y la ATIII simultáneamente.
• Por lo tanto, estas moléculas de heparina más pequeñas son incapaces de accelara la
inactivación de la trombina por la ATIII, pero conservan su capacidad para catalizar la
inhibición del factor Xa por la ATIII.
• En dosis más altas que las requeridas para catalizar la actividad de la ATIII, heparina
cataliza la inactivación de la trombina por un segundo cofactor de plasma, cofactor II de
heparina.

4. • En comparación con las heparinas de bajo peso molecular (por
ejemplo, enoxaparina, dalteparina), la actividad anticoagulante de
la heparina no fraccionada (HNF) es más heterogéneo debido a
que sólo un tercio de las moléculas de HNF tiene actividad
anticoagulante mediada por ATIII. Además el perfil anticoagulante
de la heparina no fraccionada se ve influida por la longitud de la
cadena de las moléculas, y el aclaramiento de HNF se ve afectada
por su tamaño molecular (por ejemplo, especies de mayor peso
molecular se eliminan más rápidamente que las especies de peso
molecular inferior). Se necesita aproximadamente 20 veces más
heparina para inactivar la trombina unida a la fibrina (es decir, la
superficie) que a la trombina libre. Además, la heparina / ATIII no
es capaz de inactivar el factor Xa ligado a las superficies de
fosfolípidos dentro del complejo de protrombinasa. La incapacidad
de la heparina para inactivar la trombina unida a la superficie y el
factor Xa puede explicar su eficacia limitada en pacientes con
angina inestable, angioplastia coronaria de alto riesgo, y
trombólisis coronaria.

5. • Debido a que la heparina no puede lisar los coágulos
existentes, puede ocurrir la extensión del coágulo por lo
que es importante alcanzar concentraciones
terapéuticas de heparina rápidamente.
• La heparina se une a una variedad de proteínas
plasmáticas (por ejemplo, glicoproteína-histidina Rish,
vitronectina, lipoproteínas, fibronectina, fibrinógeno,
factor plaquetario.
• Algunas de estas proteínas son los reactantes de fase
aguda, los niveles de los cuales son a menudo elevados
en pacientes enfermos.

6. • Las dosis altas de heparina también interfieren con la
agregación plaquetaria, lo que, a su vez, prolonga el
tiempo de sangrado, aunque generalmente heparina no
afecta el tiempo de sangrado. Las fracciones de alto
peso molecular de la heparina tienen un mayor efecto
sobre la función plaquetaria. Se ha demostrado que la
actividad antiagregante de la heparina en las plaquetas
puede estar directamente relacionada con su peso
molecular. Algunos datos sugieren que la heparina de
fuentes bovinas se asocia con una mayor incidencia de
trombocitopenia que es heparina de origen porcino.

7. TRATAMIENTO DE TROMBOSIS
• Cuando se utiliza la heparina para el tratamiento de una
trombosis venosa profunda aguda, es importante lograr
una concentración terapéutica dentro de las primeras
24 horas de tratamiento para evitar el riesgo de
recurrencia.
• Para la profilaxis de la trombosis:
• Para la profilaxis de trombosis, incluyendo la profilaxis del
tromboembolismo arterial durante la circulación extracorpórea
en pacientes sometidos a corazón abierto o de otro tipo de
cirugía cardiovascular

8. CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
• La heparina se debe utilizar con precaución en
pacientes con antecedentes de trombocitopenia
inducida por heparina (HIT). La trombocitopenia puede
presentarse en dos formas: una trombocitopenia
benigna reversible no inmune y una tarde
trombocitopenia inmune más grave más tardia mediada
por IgG.

9. • Antes del tratamiento con heparina, debería ser descartada
una coagulopatía. Las pruebas de coagulación de la sangre
se deben realizar antes y periódicamente durante el
tratamiento.
• La heparina se debe utilizar con precaución extrema en una
paciente con una condición o estado de la enfermedad que
podría aumentar el riesgo de hemorragia. Esto puede incluir
la endocarditis infecciosa, aneurisma disecante de la aorta,
úlcera péptica; diverticulitis; enfermedad inflamatoria del
intestino; hemofilia; trombocitopenia; menstruación;
amenaza de aborto o de otro tipo de sangrado vaginal
anormal, enfermedad hepática, la hipertensión; cirugía del
ojo, cerebro, o cirugía de la médula espinal; punción
lumbar; anestesia espinal; tubo de drenaje del estómago o
del intestino delgado; y aumento de la permeabilidad capilar

10. • La heparina está contraindicada en pacientes con hemorragia
incontrolable, incluyendo sangrado gastrointestinal franco.
• Algunas preparaciones de heparina contienen sulfitos, que pueden
inducir una respuesta alérgica potencialmente mortal en algunos
pacientes. La heparina se debe utilizar con extrema precaución en
pacientes con hipersensibilidad conocida al sulfito.
• Las reacciones de sensibilidad son más frecuentes en asmáticos
que en los pacientes no asmáticos. La heparina no debe utilizarse
en pacientes con hipersensibilidad a las proteínas bovinas o
hipersensibilidad a las proteínas de cerdo.