Heparina uso y complicaciones

3.  I Fibrinógeno
 II Protrombina
 III Tromboplastina
 IV Iones de calcio
 V Proacelerina
 VII protrombina sérica
 VII factor anti hemofílico
 IX Factor de Cristmas
 X Factor de Stuart Prower
 XI Tromboplastina plasmática
 XII Factor de Hageman

4.  Se descubrió en 1916.
 Es un glucosaminoglucano que se encuentra en
los gránulos secretores de las células cebadas
 La heparina se extrae de la mucosa intestinal de
cerdos y pulmones de bovinos
 La heparina de bajo peso molecular se aisla de
heparina estandar mediante cromatografía,
difieren de la heparina estándar tanto en sus
propiedades farmacocinéticas como en el
mecanismo de acción.

5.  Los heparinoides son una mezcla de
glucosaminoglucanos no heparinicos
extraídos de mucosa intestinal porcina

6.  La heparina aumenta por lo menos 1000
veces la tasa de reacción entre trombina y
antitrombina.
 La antitrombina se sintetiza en el hígado e
inhibe los factores de la coagulación
activados de la vía intrínseca y común, entre
ellos: trombina, Xa, IXa, XIa, XIIa y calicreina.
Y poca actividad contra facor VIIa.

7.  Las moléculas de heparina que contienen
menos de 18 unidades de monosacáridos (3 a
4 Kda) no catalizan la inhibición de la
trombina por la antitrombina.
 Los preparados de heparina de peso
molecular bajo, produce un efecto
anticoagulante principalmente por medio de
inhibición del factor Xa.

8.  L a heparina en dosis alta puede interferir con
la agregación plaquetaria y así prolongar el
tiempo de sangrado, no esta claro en que
grado el efecto antiplaquetario de esta
contribuye a las complicaciones
hemorrágicas.
 La heparina limpia el plasma lipemico in vivo
al causar la liberación de lipoproteinlipasa,
hacia la circulación, esta ultima enzima
hidroliza triglicéridos hacia el glicerol y Ac.
grasos libres.

9.  Puede sobrevenir hiperlipemia de rebote
después de que se suspende la
administración de heparina.
 La heparina en si inhibe el crecimiento de
células epiteliales capilares, potencia el efecto
del factor de crecimiento de fibroblastos
acido, promoviendo la mitosis para células
endoteliales, musculo liso y cel.
Mesenquimatosas.

10.  No se absorbe por la mucosa gástrica
 Se da por vía parenteral: intravenosa lenta y
continua, IV intermitente o subcutánea
profunda,
 IV tiene inicio de acción inmediato
 SC considerable variación con inicio de acción
1 a 2 hrs.
 Peso molecular bajo se absorbe de manera
mas uniforme

11.  Vida media en plasma por vía IV depende de
la dosis y puede variar de 1 a 5 hrs.
 Se depura y desintegra de manera primaria en
el sistema reticuloendotelial, también aparece
una pequeña cantidad de heparina no
desintegrada en la orina.
 Vida media acortada en pacientes con
embolia pulmonar, prolongada en paciente
con cirrosis o nefropatía terminal
 Las de bajo peso tienen vidas medias mas
largas

12.  El tratamiento se vigila sistemáticamente por
medio del TTP.
 Al principio el TTP debe medirse o ajustar la
tasa de administración cada 6 hrs.
 Las heparinas de peso molecular bajo,
difieren mucho en cuanto a composición y no
puede darse por hecho que dos preparados
con actividad similar contrae factor Xa
producirán efectos antitromboticos
equivalentes.

13.  Se administran vía subcutánea, dado su
efecto mínimo en las pruebas de coagulación
no se realiza vigilancia sistemática.

14. Se utilizan dosis mas elevadas de heparina en:
 Pacientes con una concentración aumentada
de factor VIII.
 O por una depuración elevada de esta como
es el caso en embolia pulmonar extensa.
 En deficiencia adquirida de antitrombina
como en pacientes con cirrosis hepática,
síndrome nefrotico o CID.

15.  Hemorragia, dependiente de dosis.
 Trombocitopenia generalmente entre 7 a 14
días del inicio de su administración.
 En algunos pacientes esta trombocitopenia se
relaciona con complicaciones tromboticas,
entre ellas trombosis arterial con coágulos de
plaquetas-fibrina (coágulos blancos) que
pueden causar IAM o EVC.

16.  No cruza la placenta se puede usar durante el
embarazo
 Se puede elevar el nivel de transaminasas en
plasma
 En pacientes que usan mas de 20,000 UI
diarias durante periodos prolongados (3 a 6
meses) puede sobrevenir una osteoporosis
que da por resultado fracturas vertebrales
espontaneas.

17.  Puede inhibir la síntesis de aldosterona por
las suprarrenales, y en ocasiones genera
hiperpotasemia, aun cuando se administre
dosis bajas.
 Reacciones alérgicas raras.

18.  Las protaminas son proteínas básicas de bajo
peso molecular que se aíslan de semen de
pescado.
 Se une de manera estrecha a la heparina in
vitro y así, neutraliza su efecto
anticoagulante, in vivo la protamina también
interactúa con plaquetas, fibrinógeno y otras
proteínas plasmáticas, y puede ejercer un
efecto anticoagulante por si misma.

19.  Dosis: 1 mg de protamina por cada 100 UI de
heparina.
 Reacciones anafilácticas en cerca del 1% de
diabéticos que han recibido insulina que
contiene protamina
 También puede ocurrir una reacción de
vasoconstricción pulmonar, disfunción del
ventrículo derecho, hipotensión sistémica y
neutropenia transitoria.

20.  Incidencia del 5% o 1 de cada 2000 pacientes.
 Criterios Dx:
 Plaquetas menores de 150,000 mm3, con
(cuentas previas normales) tras el uso de
heparina
 -normalización después de suspenderla
 -ausencia de otra etiología.
 Se debe a la interacción que desarrolla la
heparina con las plaquetas, principalmente
las de alto peso.

21.  Después de esta interacción se produce
agregación de plaquetas en el plasma,
causando un descenso en el numero de ellas.
 La heparina forma complejos con la IgG que
se une a los receptores Fc de las plaquetas
con una remoción de la circulación por el
sistema reticuloendotelial.
 Por anticuerpo inducidos por heparina que se
unen a las células endoteliales y favorecen la

22.  Presentación de CID como sobre todo de
complicaciones tromboticas arteriales y
venosas en un 20% de los casos.
 Se reduce la frecuencia de estas patologías
aplicando heparina por periodos muy breves,
y usar preferentemente heparinas de bajo
peso, heparinoides o anticoagulantes orales.
 Si la trombocitopenia es menor de 100,000
debe suspenderse la heparina

23. TIH de tipo I TIH de tipo II (síndrome del trombo
blanco)
 Disminución del número de
plaquetas
Ligera (100-130 x 109/L) Frecuentemente moderada a severa
(< 100 x 109/L).
 Inicio Temprano (primeros 4 días)
Más tardío (7-10 días después de
administrada la heparina)*
 Frecuencia Más común Menos común
 Evolución si se continúa la
heparina
Transitoria Persistente
 Repercusión clínica Ninguna
Asociada a complicaciones
trombóticas. Excepcionalmente
sangrados
 Mecanismos propuestos Interacción directa heparina/
plaquetas (alteración inducida por el
fármaco)
Inmune (mediadas por anticuerpos)

24.  Las bases farmacológicas de la terapéutica.
Goodman - Gilman. 2000
 Fundamentos de hematología. G.J.Ruiz
Arguelles. 1996