Farmacologia

1. ANTICOAGULANTES

2. HEMOSTASIA

3. Conversión de fibrinógeno en fibrina
● trombina
activa las plaquetas y retroalimenta
El complejo TF/factor VIIa
Coagulación
➔ Factores IX y X.
El factor VIII + vWF
➔ estabilizarlo
El factor V
Circula en plasma

4. Inicio de la coagulación
Cininogeno
interactua superficie
cargada
negativamente
Tension intrinseca
Hemofilia
Trombosis venosa

5. Fibrinólisis
El sistema fibrinolítico
● eliminan los trombos de fibrina no deseados
El plasminógeno y la plasmina
residuos de lisina en la fibrina
● dominios kringle
prevenir la lisis prematura del coágulo
● factor XIIIa
Cuando los trombos ocluyen las principales arterias o venas????
Dosis altas
La plasmina degrada la fibrina
los fármacos fibrinolíticos
● hemorragia.

7. la sangre entera se coagula en 4-8 minutos
● tubo de vidrio
activa el factor XII,
EDTA o citrato para unir Ca2+
Coagulación in vitro

8. Mecanismos anticoagulantes naturales
La trombosis es prevenida
El óxido nítrico y la prostaciclina
● inhiben la activación plaquetaria
Los proteoglucanos de sulfato de heparán
↑ actividad de la antitrombina
proteína C se une a EPCR
la proteína C activada degrada los
factores Va y VIIIa
El TFPI inhibe el factor Xa
inhibe el factor VIIa unido a TF

9. Anticoagulantes parenterales: heparina, LMWH, fondaparinux
La heparina
➔ gránulos secretores de los mastocitos
se extrae de la mucosa intestinal
porcina
Los derivados de heparina
● LMWH y fondaparinux

10. La heparina, las LMWH y el fondaparinux
● se unen a la antitrombina
“sustrato suicida”.
La heparina se une a la antitrombina
➔ secuencia específica de pentasacáridos
La unión de pentasacáridos a la
antitrombina
cambio conformacional
acelera la tasa de inhibición del
factor Xa
sitio reactivo sea más
accesible a la proteasa

11. las moléculas de LMWH son demasiado cortas
● no tienen efecto sobre la tasa de inhibición
de trombina por antitrombina

12. El fondaparinux, tiene sólo actividad antifactor Xa
El factor plaquetario 4 se une a la heparina evita
● interactúe con la antitrombina

13. Efectos farmacológicos misceláneos.
dosis altas de heparina
● interferir con la agregación plaquetaria
prolongar el tiempo de sangrado
poco efecto sobre las plaquetas
● la LMWH y el fondaparinux
La heparina “aclara” el plasma lipémico
➔ liberación de lipoproteína lipasa en la circulación
efecto anticoagulante

14. Uso clínico.
● iniciar el tratamiento de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
● tratamiento inicial de pacientes con angina inestable
● IAM
✅ la LMWH o el fondaparinux
Tratamiento extrahospitalario de pacientes con trombosis
venosa profunda o embolia pulmonar.
La heparina o la LMWH
activación del factor XII inducida
por el catéter

15. ★ La heparina
La administración subcutánea de dosis bajas
de heparina o LMWH
● Tromboprofilaxis en Px inmovilizados
la LMWH y el fondaparinux
● no cruzan la placenta
suspenderse 24 horas antes
del parto
no parecen aumentar la mortalidad o inducir a un
feto prematuro

16. ADME
no se absorben a través de la mucosa GI administrar por vía parenteral.
se administra por
● Infusión intravenosa continua
● infusión intermitente cada 4-6 h
● inyección subcutánea, cada 8-12 h.
heparina
VI: acción inmediato
VS: acción se retrasa en 1-2 horas
La t1/2 de la heparina
● depende de la dosis administrada
dosis de 100, 400 u 800 unidades/kg
1, 2.5 y 5 h
sistema reticuloendotelial

17. LMWH, fondaparinux vida media biológica, más larga que la heparina
❖ 4-6 y 17 h
se eliminan
● riñones
Px con insuficiencia renal
contraindicados en Px
● Eliminación de creatinina
inferior a 30 mL/min
la tromboprofilaxis
con fondaparinux
PX con peso corporal inferior a 50 kg
sometidos a
● fractura de cadera,
● reemplazo de cadera
● reemplazo de rodilla
● cirugía abdominal

18. Administración y monitorización
El Tx del tromboembolismo venoso
● inyección en bolo de dosis fija, de 5 000 unidades
● bolo ajustado al peso, seguido de 800-1 600 unidades/h
El rango terapéutico para heparina
● 0.3-0.7 unidades/mL
El aPTT se debe medir, inicialmente
velocidad de infusión debe ser ajustada cada 6 h
✅ monitorización diaria con aPTT

19. dosis muy altas de heparina
evitar la coagulación en px sometidos a
intervención coronaria percutánea
➔ aPTT se prolonga infinitamente
el ACT.
la heparina también puede administrarse por vía
subcutánea
dos veces al día
35 000unidades, dosis dividida cada 8 a 12 h

20. Resistencia a la heparina.
pacientes que no logran un aPTT terapéutico
➔ 35 000 unidades o más,
Pseudorresistencia o una verdadera resistencia
nivel de antifactor Xa es terapéutico,
a pesar del aPTT subterapéutico
nivel de antifactor Xa como el
aPTT, son subterapéuticos
pacientes con pseudorresistencia
● La heparina no requiere ajuste de la dosis
la dosis de heparina debe aumentarse
● verdadera resistencia

21. Preparaciones de LMWH
● La enoxaparina y la dalteparina
produce una respuesta anticoagulante predecible
pacientes con insuficiencia renal
● monitoreo con un ensayo antifactor Xa
Los pacientes obesos, las mujeres embarazadas y los niños
monitorización

22. Fondaparinux
niveles plasmáticos máximos
● en 2 h
t1/2 de 17 h y se excreta en la orina.
eliminación de creatinina menor a
30 mL/min
tratar a pacientes con
● trombocitopenia inducida por la heparina
● Tromboprofilaxis
● síndrome coronario agudo
vía subcutánea, una vez
al día, a una dosis de 2.5 mg.

23. Hemorragia.
El sangrado mayor ocurre en 1-5% de los px tratados con
● heparina intravenosa
El efecto anticoagulante de la heparina
El sangrado leve debido a la heparina
hemorragia, potencialmente mortal
infusión intravenosa de sulfato de protamina
1 mg de protamina por cada 100
unidades de heparina
VI forma lenta
se une sólo a las moléculas de
heparina largas.

24. Trombocitopenia inducida por heparina.
0.5% de los pacientes médicos
5 a 10 días después
Las complicaciones trombóticas
Amputación de una extremidad
es más común en pacientes quirúrgicos que en pacientes médicos.
trombosis arteriales
● isquemia de las extremidades,
● infarto de miocardio
● apoplejía
El desarrollo de anticuerpos de IgG VS complejos de heparina con factor plaquetario 4
La heparina o la LMWH debe suspenderse de
manera inmediata
administrar un anticoagulante alternativo
➔ bivalirudina o argatroban

25. Otros anticoagulantes parenterales
Desirudina y lepirudina
Formas recombinantes de la hirudina.
La desirudina ➔ Tromboprofilaxis Px cirugia electiva reemplazo de Cadera
tratar la trombosis
eliminadas por los riñones
t1/2 alrededor de
2 h subcutanea
10 minutos Infusion intravenosa
creatinina sérica y el aPTT deben
controlarse a diario

26. Bivalirudina inhibe la trombina
alternativa de la heparina en px sometidos
● angioplastia coronaria
● cirugía de bypass cardiopulmonar
t1/2 de 25 minutos
Argatroban
se une de forma reversible
● sitio activo de la trombina
t1/2 de 40-50 minutos
Metaboliza
● Hígado
Excreta
● bilis.
prolongar el aPTT y PT
➔ Transición a warfarina

27. Mecanismo de acción:
Factores de coagulación II, VII, IX y X y las proteínas C y S
biológicamente inactivos a menos que residuos Glu amino
terminales estén y-carboxilados para formar el dominio Gla, que se
une a Ca2+
● Reacción de carboxilación: acoplada para la oxidación de la
Vit K a su forma de epóxido.
● Carboxilación sostenida y síntesis de proteínas funcionales.
Dosis terapéuticas de Warfarina:
● Disminuye la cantidad funcional de los factores de
coagulación (30- 70%)
● t1/2: el efecto antitrombótico no se logra hasta 4 a 5 días.
Antagonista de la vitamina K.
Warfarina
II VII IX X C S
50h 6h 24h 36h 8h 24h
Px con trombosis o alto riesgo
de trombosis: heparina, LMWH,
fondaparinux.

28. ADME Usos clinicos Dosificación
Administración: Oral,
intravenosa o rectal con una
biodisponibilidad casi completa.
Cmáx: 2 a 8h
t1/2: 25 a 60 h
Duración de la acción: 2 a 5
días.
Los metabólicos inactivos se
excretan en la orina y las heces.
Las variantes de CYP2C9
afectan a la farmacocinética.
Las variantes de VKORC1
afectan a la farmacodinamia.
El requerimiento de dosis
disminuye en px con esas
variaciones genéticas.
-Prevenir la progresión o recurrencia
de la trombosis venosa profunda,
aguda o embolia pulmonar. (Después
de un curso inicial de heparina LMWH
o fondaparinux)
-Prevenir embolias o embolizaciones
sistémicas en px con fibrilación
auricular, válvulas cardiacas
mecánicas o dispositivos de asistencia
ventricular.
*Se realizan pruebas de laboratorio. El
INR calculado a partir del PT del px,
se usa para controlar el grado de
anticoagulación.
INR: 2 a 3 o de 2.5 a 3.5 en pacientes
con válvulas cardiacas mecánicas, en
la posición mitral, fibrilación auricular
concomitante o historial de ACV
-En adultos es de 2 a
5mg/d durante 2 a 4 días,
seguida de 1 a 10mg/d
según el INR.
-Dosis inicial más baja en
px con mayor riesgo de
hemorragia incluidos
ancianos.

29. Interacciones.
Pueden ser causadas por drogas, alimentos o factores genéticos que alteran:
- La absorción o el metabolismo de la Warfarina o la vitamina K.
- Síntesis, función o eliminación de factores de la coagulación.
- La integridad de cualquier superficie epitelial.
Reducción de
la eficacia
Absorción reducida
Eliminación hepática incrementada por
la inducción de enzimas hepáticas.
Unión a colestiramina en el tracto GI
Inducción de CYP2C9 por
barbitúricos, carabamazepina
o rifampicina.
Es producida por

30. Volumen de distribución
disminuido y t½ corta
Hipoproteinemia Sx nefrótico.
Resistencia relativa a
la Warfarina.
Alimentos o suplementos
ricos en vitamina K.
Mayor nivel de coagulación
en el embarazo.
Riesgo de hemorragia.
Disminución del metabolismo.
Inhibición de CYP2C9.
Por la amiodarona, antifúngicos
azoles, cimetidina,
clopidogrel,cotrimoxazol,
disulfiram,fluoxetina, isoniazida,
metronifazol, sulfinpirazona,
tolcapona o zafirlukast.

31. Deficiencia de
vitamina K.
Dieta inadecuada.
+
Eliminación de la flora
intestinal por agentes
antimicrobianos .
Px posoperatorios en
fluidos parentales.
Bajas concentraciones de
factores de coagulación.
Función hepática alterada,
insuficiencia cardíaca
congestiva o estados
hipermetabólicos
Aumentan el efecto de la
Warfarina en el INR.

32. Hipersensibilidad y efectos adversos:
● 10% de los pacientes requieren menos de 1.5mg/d de Warfarina para lograr un INR de 2 a 3. A estos se les
suministra una suplementación no dosis diarias bajas de Vit K.
●
● Hemorragia: El riesgo aumenta con la intensidad y la duración de la terapia, el uso de otros medicamentos
que interfieren con la hemostasia y la presencia de una fuente anatómica de hemorragia. (<3% al año)
● La hemorragia intracraneal aumenta con un INR >4
●
● Defectos de nacimiento: la administración de Warfarina en el embarazo causa defectos de nacimiento y
aborto.
● Puede ocurrir hemorragia fetal o neonatal y muerte intrauterina
● La heparina y la LMWH se pueden usar de forma segura.
●
● Necrosis de la piel: aparición de lesiones cutáneas de 3 a 10 días después del inicio del tratamiento.
● Extremidades, tejido adiposo, pene y la mama de la mujer.
● Px con deficiencia de proteína C o S o con trombocitopenia inducida por heparina.
●
● Otras toxicidades:
● Sx del dedo morado de 3 a 8 sem después del inicio de la terapia. (Decoloración reversible, teñida de azul y a
veces dolorosa en superficies plantares y lados de los dedos).
● Alopecia,urticaria, dermatitis, fiebre, náuseas,diarrea, calambres abdominales, y anorexia.

33. Anticoagulantes orales directos
INHIBIDOR DIRECTO DE LA TROMBINA ORAL.
*El etexilato de Dabigatrán es un profármaco sintético con un peso molecular de 628Da.
Dabigatrán.
Mecanismo de
acción
El etexilato de dabigatrán se convierte rápidamente en dabigatrán por esterasas
plasmáticas.
Bloquea el sitio activo de la trombina libre y coagulada.
Bloque la conversión de fibrinógeno mediado por trombina a fibrina, la
retroalimentación de la coagulación y la activación plaquetaria.
ADME
Biodisponibilidad oral: 6%. Inicio de acción: 2h. t1/2 en plasma:12 a 14h. Se
administra dos veces al día en cápsulas, la biodisponibilidad se altera si se
mastican o rompen antes de la ingestión.
Se une 35% a proteínas plasmáticas. El 80% se excreta sin cambios de los
riñones. La dosis debe ser menos en px con insuficiencia renal (15 a 30 mL/min de
depuración de creatinina).

34. Usos terapéuticos
-Tratamiento para el tromboembolismo venoso agudo.(después de 5 días de
anticoagulación parental con heparina, LMWH o fondaparinux)
-Prevención secundaria de tromboembolismo venoso.
-Prevención del accidente cerebrovascular en px con fibrilación auricular no valvular.
-En algunos países en dosis más bajas; tromboprofilaxis después de una artroplastia
de rodilla o cadera.
-Contraindicado en px con válvulas cardíacas mecánicas.
Efectos adversos
-Hemorragia: en px ancianos con fibrilación auricular con dabigatrán a 150mg dos
veces al día es de 3%. Hemorragia intracraneal se reduce en 70%. La hemorragia
digestiva es mayor (sobre todo en px >75a).
-Insuficiencia renal,uso concomitante de agentes antiplaquetarios o AINES aumentan
el riesgo de hemorragia
Interacciones
medicamentosas
Al ser un sustrato para la glucoproteína P, los fármacos que la inhiben o inducen
pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de dabigatrán.
-verapamilo, dronedarona, quinidina, ketoconazol y claritromicina la aumentan.
-rifampicina la disminuye.

35. INHIBIDORES DIRECTOS PARA EL FACTOR Xa ORAL
RIVAROXABAN, APIXABAN Y ENDOXABAN
Mecanismo de acción: inhiben el factor Xa libre asociado al coágulo que causa una reducción en la generación de
trombina y suprime la agregación plaquetaria y la formación de fibrina.
ADME
Rivaroxaban
80% de biodisponibilidad oral. Inicio de acción: 3h. t1/2 en plasma: 7 a 11h. La absorción máxima se produce en
el estómago y debe aplicarse con una comida para mejorar la absorción. Puede triturarse y administrarse por
sonda nasogástrica. 95% de proteína plasmática. ⅓ se excreta sin cambios en la orina, el resto es metabolizado
por CYP3A4.
La dosis se reduce de 20mg/día a 15mg/día si el aclaramiento de creatinina es de 15-50mL/min. no debe usarse
si la depuración de creatinina es menor.
Apixaban
50% de biodisponibilidad. Cmáx: 1-3h. Los alimentos no modifican su absorción y puede administrarse por
sonda nasogástrica. 87% de proteínas plasmáticas.27% del fármaco se elimina sin cambios por los riñones. Es
metabolizado por CYP3A4. Dosis: 5mg dos veces al día. Se reduce a 2.5mg en pacientes con dos de las
siguientes tres características: 1) edad >80años, 2) peso corporal = ó v de 60kg, 3)concentración sérica de
creatinina de 1.5mg/dL o superior.
Edoxaban
Biodisponibilidad de 62%. Cmáx: 1 a 2h. Los alimentos no afectan la absorción. 55% de proteínas unidas. El
50% se elimina sin cambios en la orina. Metabolismo hepático mínimo. La dosis se reduce de 60 a 30mg/d en px
con depuración de creatinina debajo de 15mL/min. No se recomienda con una eliminación de creatinina de más
de 95mL/min por el aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico.

36. Usos terapéuticos:
● Los 3 están indicados para la prevención del accidente cerebrovascular en px con fibrilación auricular.
● El tratamiento de trombosis venosa profunda aguda o embolia pulmonar (endoxaban solo se inicia después
de un ciclo de 5 días con heparina, LMWH o fondaparinux)
● El rivaroxaban y el apixaban son indicados para tromboprofilaxis posoperatoria en px sometidos a
artroplastia de cadera o rodilla.
● Los 3 están contraindicados para la prevención del accidente cerebrovascular en px con válvulas cardiacas
mecánicas.
Efectos adversos:
● Las tasas de hemorragia intracraneal para los 3 son 50% más bajas que con Warfarina.
● Las tasas de hemorragia digestiva con rivaroxaban y edoxaban son más altas que con Warfarina.
● El riesgo de hemorragias aumentan en px que toman agentes antiplaquetarios concomitantes o AINES.
Interacciones medicamentosas:
● Son sustratos para la glucoproteína P, es por eso que los inhibidores o inductores potentes de la
glucoproteína P aumentan o disminuyen la concentración del fármaco.
● Los niveles plasmáticos de rivaroxaban y apixaban se reducen por los potentes inductores tanto de la
glucoproteína P como del CYP3A4 (Carbamazepina, fenitoína, rifampicina y la hierba de San Juan) y se
incrementan con potentes inhibidores (Droneradona, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina,
eritromicina y ciclosporina)

37. Si los agentes de reversión específicos no están disponibles, el complejo de protrombina, o concentrado de
complejos de protrombina activado o factor recombinante VIIa se han recomendado para tratar a px que toman
dabigatrán, rivaroxaban, apixaban o edoxaban y presentan sangrado potencialmente mortal. En caso de
insuficiencia renal aguda se puede realizar hemodiálisis.
Agentes de reversión para
anticoagulantes orales directos.
Idarucizumab. Andexanet alfa Ciraparantag
Agente de reversión para
rivaroxaban, tiene licencia.
Fragmento de anticuerpo
monoclonal de ratón
humanizado que se une al
dabigatrán con una afinidad 350
veces mayor que con la
trombina. El complejo del
anticuerpo con el dabigatrán se
elimina por los riñones. Se
infunde en 2 bolos IV cada uno
de 2.5g
Agente de reversión para
rivaroxaban, apixaban y
edoxaban en fase 3 avanzada
de evaluación. Es un análogo
recombinante del factor Xa.
Se administra como un bolo IV
seguido de una infusión de 2h.
Se necesitan dosis más altas
para revertir el rivaroxaban o el
edoxaban que al apixaban.
Posible agente de reversión para
todos los anticoagulantes
directos, en etapa temprana de
desarrollo. Es una pequeña
molécula sintética catiónica que
se une a dabigatrán,
rivaroxaban, apixaban,
edoxaban, así como a la
heparina y a la LMWH.

38. Fármacos fibrinolíticos inician la vía fibrinolítica
t-PA recombinante
urocinasa y estreptocinasa
Activador de plasminógeno tisular en ausencia de fibrina
concentraciones fisiológicas de t-PA de 5-10 ng/mL
Χ generación sistémica de plasmina.
Con la infusión terapéutica de t-PA recombinante 300-3 000 ng/mL
t1/2 de 5 minutos
metabolismo hepático,
Tratamiento
● IAM
● accidente cerebrovascular isquémico agudo
● embolia pulmonar

39. trombólisis coronaria
bolo intravenoso de 15 mg
0.75 mg/kg, durante 30 minutos
0.5 mg/kg 1 hora
Las variantes recombinantes de t-PA
● Reteplasa
● Tenecteplasa
resistente a la inhibición por PAI-1 T
Toxicidad hemorrágica
1. degradación de la fibrina
2. estado lítico sistémico
heparina se usa al mismo tiempo
● hemorragia grave en 2-4%
La hemorragia intracraneal
● 1%
extracción mecánica del trombo,

40. Ácido ε-aminocaproico y ácido tranexámico.
Son análogos de la lisina y compiten por los sitios de unión de la lisina en el plasminógeno y la plasmina, bloqueando
su interacción con la fibrina.
Inhibidores de la fibrinólisis.
Ácido ε-aminocaproico Ácido tranexámico.
Administración IV para reducir el sangrado
después de la cirugía prostática
Administración oral para reducir el sangrado
después de extracciones dentales en hemofílicos.
Se absorbe rápidamente después de la
administración oral y el 50% es excretado sin
cambios en la orina.
IV: dosis de carga de 4 a 5h durante 1 hora y una
infusión de 1-1.25g/h.
No deben administrarse más de 30g/d
Causa miopatía y necrosis muscular.
Vía IV en la reanimación en traumatismos y en px
con hemorragia masiva.
También se usa para reducir el sangrado
quirúrgico en px sometidos artroplastía de cadera
o de rodilla o en cirugía cardiaca
Se excreta en la orina (disminución de la dosis en
px con insuficiencia renal).
Aprobado para la hemorragia menstrual
abundante (1g cuatro veces al día durante 4 días)

41. Fármacos
antiplaquetarios
Ácido acetilsalicílico
principal producto de COX-1 es TxA2,
bloquea la producción de TxA2
plaquetas,
la acción es permanente dosis repetidas
producen un efecto acumulativo
sobre la función plaquetaria
Dosis diaria de ácido acetilsalicílico de 75 mg.
agente antitrombótico
● a dosis de 50-325 mg/d.
dosis más altas
➔ inhibición de la producción de prostaciclina

42. Dipiridamol
aumentar la concentración intracelular de AMP cíclico
● inhibición de la fosfodiesterasa
● bloqueo de la absorción de adenosina
El dipiridamol es un VD combinado con warfarina
● inhibe la embolización de válvulas cardiacas
protésicas
✅ Prevención secundaria del accidente cerebrovascular

43. Antagonistas del receptor P2Y12
Clopidogrel
profármaco de tienopiridina
● inhibidor irreversible de P2Y12
Reemplazado, en gran medida, a la ticlopidina
activación metabólica en el hígado.
● Comienzo de acción lento
polimorfismos en CYP2C19
La inhibición de la activación plaquetaria 2 h
Usos terapéuticos.
● prevención secundaria del accidente cerebrovascular
● prevención de la isquemia recurrente en px con angina
inestable
Clopidogrel combinado
● después de la implantación
de la endoprótesis coronaria

44. Prasugrel Profármaco que requiere activación metabólica en el hígado
● inicio de acción más rápido
● inhibición mayor
Se hidroliza en el intestino a una tiolactona
Metabolito activo en el hígado
todo el prasugrel absorbido se activa
Union irreversible al receptor P2Y12
se inactiva por metilación o
conjugación con la cisteína.
Usos terapéuticos
● reducir la tasa de eventos cardiovasculares trombóticos
en pacientes con síndrome coronario agudo
una reducción en la incidencia de
● infarto de miocardio no fatal.
● trombosis de la endoprótesis

45. Efectos adversos
mayores tasas de hemorragia fatal y potencialmente mortal
contraindicado en
● pacientes con historial de accidente cerebrovascular previo
● Ataque isquémico transitorio
No se debe recetar a pacientes mayores de 75 años
Después de una dosis de carga de 60 mg
➔ una vez al día, con una dosis de 10 mg
Causa púrpura trombocitopénica trombótica.

46. Ticagrelor
inhibidor reversible, oralmente activo de P2Y12
comienzo y una compensación de acción más rápido
Biodisponibilidad
● 36%.
metabolizado
● CYP3A4 hepático
Usos terapéuticos para reducir
● riesgo de muerte cardiovascular
● infarto de miocardio
● accidente cerebrovascular
en px con síndrome coronario agudo o
antecedentes de infarto de miocardio
Efectos adversos
● La disnea se informa en 17%
● mayor riesgo de hemorragia intracraneal
Los inhibidores potentes de CYP3A
● claritromicina, nefazodona, ritonavir
inductores potentes de CYP3A
● rifampicina, fenitoína, carbamazepina
fenobarbital

47. Cangrelor
inhibidor parenteral reversible de P2Y12
➔ inhibe la agregación en minutos
➔ su efecto desaparece dentro de 1 h de la
interrupción del fármaco.
Desfosforila rápidamente en la circulación
● metabolito inactivo.
➔ vida media corta
Uso terapéutico para reducir el riesgo de
● Infarto de miocardio perioperatorio
● revascularización coronaria repetida
● trombosis de la endoprótesis
en px sometidos a intervención coronaria percutánea
➔ inhibidor oral de P2Y12 y no reciben un
antagonista de la glucoproteína IIb/IIIa

48. Inhibidor del receptor de trombina
PAR-1 y PAR-4 La trombina se une y los escinde en sus terminales amino
El PAR-1 se activa con concentraciones de trombina más
bajas que las necesarias para activar PAR-4.
Vorapaxar
antagonista competitivo de PAR-1
biodisponible en 90%
inicio de acción rápido
vida media circulante de 3 o 4 días
su efecto sobre la agregación plaquetaria
● puede persistir hasta durante 4 semanas
metabolizado en el hígado
● CYP3A4.
indicado para la reducción de
● cardiovasculares trombóticos,
en px con antecedentes de infarto de miocardio
Administracion combinada VO
● ácido acetilsalicílico o clopidogre

49. Inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa
es una integrina de la superficie de las plaquetas
transformación conformacional
● las plaquetas se activan
receptor para el fibrinógeno
y el factor de von Willebrand
Abciximab
fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal humanizado
se administra a pacientes sometidos a
● intervención coronaria percutánea
previene el infarto de miocardio recurrente y la muerte
● ácido acetilsalicílico y la heparina
La t1/2 del Ac circulante es de 30 min
el Ac permanece unido al receptor
● 18-24 h después de la infusión
Se administra como un bolo de 0.25 mg/kg
➔ infusión de 0.125 μg/kg/min durante 12 a 24 h.
αIIbβ3

50. Eptifibatida
inhibidor peptídico, cíclico, del sitio de unión del fibrinógeno en αIIbβ3
bloquea la agregación plaquetaria VI
En pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea
bolo intravenoso doble de 180 μg/kg
➔ Infusión de 2 μg/kg/min durante 18 a 24 h.
eliminada por los riñones
vida media plasmática de 10 a 15 minutos
● infarto agudo de miocardio, con elevación del
segmento ST
● angina inestable.

51. Tirofibán inhibidor de molécula pequeña no peptídico
● corta duración de acción
● se usa para el manejo de pacientes
con síndrome coronario agudo
se administra como
bolo intravenoso de 25 μg/kg,
➔ infusión de 0.15 μg/kg/min por encima de 18 h

53. El papel de la vitamina K
Actividad de la vitamina K Dos sustancias naturales
Vitamina K1 o fitonadiona
(filoquinona)
Vitamina K2
(Menaquinonas)
ADME.
Buena absorción en presencia
de sales biliares.
Fitonadiona Menaquinona
Proceso saturable
dependiente de la energía en
las porciones proximales del
intestino delgado.
Difusión en el intestino
delgado distal y el colon.
Se incorpora en los
quilomicrones en estrecha
asociación con triglicéridos y
lipoproteínas.
Después de la absorción se
concentran en el hígado.
Usos terapéuticos:
-Corregir el sangrado o hemorragia asociada a su
deficiencia.
La fitonadiona está disponible en tabletas y en una
dispersión con polisorbato y propilenglicol
amortiguados o con con derivados de a.grasos
polioxietilados y dextrosa.
La vía subcutánea debe evitarse en px con
coagulopatía
Si se requiere un efecto más rápido puede
administrarse por infusión IV lenta NO rápida
(reacciones semejantes a anafilaxia)

54. Requerimientos
0.03 - 1mcg/kg del
peso (70mcg/d)
Toxicidad
La fitonadiona y las
menaquinonas no son
tóxicas
La menaquinona y sus derivados
pueden producir anemia
hemolítica y kernícterus en RN.
Ingesta inadecuada
La hipoprotrombinemia
debido a la deficiencia de Vit
K es muy rara.
Síntomas de deficiencia
Hemorragias: equimosis, epistaxis,
hematuria, sangrado GI, hemorragia
posoperatoria, hemorragia intracraneal
craneal.
Hemoptisis poco frecuente.
Anomalías del hueso fetal con la
administración de Warfarina materna en
el 1er trimestre
Disminución de la densidad mineral
ósea y las fracturas posteriores.
Enfermedad hemorrágica
del recién nacido
La administración rutinaria de
1mg de fitonadiona por vía
intramuscular al nacer es
obligatoria en EUA.
La dosis se aumenta o se
repite cuando la madre
recibió Warfarina o terapia
anticonvulsiva

55. Absorción inadecuada
La hipoprotrombinemia puede estar
asociada a una obstrucción biliar intra o
extrahepática o con absorción intestinal
defectuosa de grasa por otras causas.
El sangrado que acompaña a la
ictericia obstructiva o fístula biliar
responde rápido a la administración
de VitK
Síndromes de mala
absorción.
Fibrosis quística, enfermedad celíaca,
enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,
disentería y resección extensa del
intestino.
Utilización inadecuada:
La administración de grandes dosis de
VitK o sus análogos en un intento de
corregir la hipoprotrombinemia, puede
asociarse con hepatitis grave o cirrosis.
Hipoprotrombinemia inducida por drogas y
venenos:
La VitK puede ser útil para combatir el sangrado y
la hipoprotrombinemia que siguen a la mordedura
de la víbora u otras especies, cuyo veneno degrada
o inactiva la protrombina.

56. 01 02 03
04 05 06
About the anemia
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Diagnosis
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Pathology
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Treatment
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Recommendations
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Conclusions
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Table of contents

57. Introduction
Sickle cell disease is a group of inherited
disorders of the red blood cells. It is said
that you have a problem with hemoglobin