Herpes.en.es

mer 54 (2016) 1273-1281 DOI 10.3233 1273
la enfermedad de Alzheimer: la subversión en
a Nervioso Central y cómo podría ser detenido
de Neurociencias Clínicas de la Universidad de Oxford, Hospital John Radcliffe, Oxford, Reino Unido
más o menos se ha producido un gran aumento en el número de estudios que apoyan el concepto de un papel importante para el virus del herpesmás o menos se ha producido un gran aumento en el número de estudios que apoyan el concepto de un papel importante para el virus del herpes
ermedad de Alzheimer (EA). Los principales avances se han hecho a través de estudios en seres humanos y en ratones, que investiga la posibilidad de
tente en el cerebro. Otros han dirigido a explicar los mecanismos en las células mediante el cual el aumento de la beta-amiloide (A ) La produccióntente en el cerebro. Otros han dirigido a explicar los mecanismos en las células mediante el cual el aumento de la beta-amiloide (A ) La producción
e las células y los cerebros de ratón se produce, y la razón por la que las células infectadas hacen de este aumento. La posibilidad de que otros
s en el desarrollo de la EA ha sido explorado, y virus del herpes humano tipo 6, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus, en particular, han sido
miológicos han apoyado además el papel específicamente de HSV-1 y su reactivación de la enfermedad. estudios antivirales han continuado, la
n por diferentes mecanismos, tales como la restricción de la replicación viral, o bloquear la entrada del virus en las células, para el tratamiento de
con HSV-1, y luego examinar el grado en que los aumentos inducidos por virus en A y tau similar a AD se reducen. Todos los estudios apoyan el uso decon HSV-1, y luego examinar el grado en que los aumentos inducidos por virus en A y tau similar a AD se reducen. Todos los estudios apoyan el uso de
tizar o detener la progresión de la EA.
e Alzheimer, la beta-amiloide, antivirales, cerebro, epidemiología, virus del herpes simple tipo 1, virus de reactivación
os, ha habido muchos grandes hallazgos de la El concepto de un papel viral en AD afirma que en las personas con

RF Itzhaki / Herpes y la enfermedad de Alzheimer
ausa llagas frías (herpes labialis), pero
que llevan un alelo apoE 4 [2] (un resultado más
et al. [3]), en paralelo con el HSV1-apoE 4 deet al. [3]), en paralelo con el HSV1-apoE 4 de
ioso central.
SV1 en el cerebro
más importantes del concepto es el de la
el cerebro. Se describieron varios estudios en
nte [1], incluyendo un hallazgo que proporciona
te de reactivación en el cerebro: un examen de
nvían a un laboratorio de referencia
nesperadamente, que 26 de la 3200 muestras
DN viral. ADN del HSV está presente en CSF
itis (HSE) de los pacientes, pero la enfermedad
amente alta proporción de muestras que fueron
mil) como la prevalencia de HSE en la población
nte ~ 2 por millón. Otra razón por la HSE nonte ~ 2 por millón. Otra razón por la HSE nonte ~ 2 por millón. Otra razón por la HSE no
sultados es que después de HSE, el ADN
SF solamente brevemente, durante
mana (en contraste con la larga vida de
HSV). Los datos así no sólo confirman la
ebro, pero también sugieren que la reactivación
s tan infrecuente. El hallazgo es consistente con
do en el lugar hibridación, lo que sugiere que lado en el lugar hibridación, lo que sugiere que lado en el lugar hibridación, lo que sugiere que la
latente HSV para reactivar y que la replicación
mpli fi cación [5]: DNA HSV era detectable en
mortem de los sujetos que habían sido
n seropositivos para HSV, pero no en aquellos
que no había sido inmunosuprimidos.
[Enfermedad psiquiátrica crónica]”? Los casos de HSE recurrentes son
todavía bastante frecuentemente reportados, pero por supuesto que no
serían vistos por neuropatólogos, que examinan sólo los casos fatales,
es decir, la más grave, y que bien podría concluir, pues, que no existe
“leve” encefalitis.
En ratones, HSV1 latencia en el cerebro se estableció unas pocas
semanas después de la inoculación del virus. Muchas investigaciones
tempranas indicaron que su reactivación en el cerebro era mucho más raro
que en los ganglios del trigémino (TG), tal como se determina por ensayos de
tejido disociado y picados, tales como la ex vivo ( explante) de ensayo de latejido disociado y picados, tales como la ex vivo ( explante) de ensayo de latejido disociado y picados, tales como la ex vivo ( explante) de ensayo de la
frecuencia de reactivación (en la que las células infectadas de forma latente se
cultivan con los no infectados susceptibles). Sin embargo, dos estudios muy
interesantes recientes indican que el HSV-1 en cerebro de ratón de hecho,
puede ser reactivado con relativa facilidad. Yao et al. [7] examinó el tallo
cerebral y TG de los animales infectados con HSV1 durante la latencia e
inesperadamente encontrado en el cerebro un mayor número de copias del
genoma viral, y también reactivación más frecuentes, que en el TG. Ellos
atribuyen esta diferencia a partir de los resultados anteriores a una más rápida
pérdida de viabilidad de las células madre del cerebro de células de TG
después de la disociación, y especialmente después de ser picada, de manera
que
ex vivo mediciones no evaluar con precisión la reactivación viral en elex vivo mediciones no evaluar con precisión la reactivación viral en el
cerebro. Los datos de Ramakrishna et al. [8] fueron igualmente
sorprendentes: se investigaron los ratones infectados con HSV1
inmunodeficiencia cientes (que carecen de células B y T) que fueron
tratadas con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) para promover la
supervivencia a largo plazo (vía inmunomodulador de IVIG y actividades
antivirales). Después de la dosis HSV1 la inoculación, los ratones en los
que la latencia viral se había establecido en cerebro mostraron
reactivación espontánea del virus; este fue suprimida por las células T,
pero no las células B. estrés hipertérmica causada HSV1 reactivación en
el cerebro de la mayor parte de los animales, con la consiguiente

RF Itzhaki / Herpes y la enfermedad de Alzheimer 1275
ta de que HSV1 reactiva, no sólo en la
n el cerebro.
biológicos
s biológicos de células enfoque que apunta a fi
ales característicos encontrados en los
ser producidos por cultivos de células
-HSV1 HSV1 revelado acumulación de
y de tau similar a AD (P-tau) se producey de tau similar a AD (P-tau) se produce
adicionalmente en AD fue el descubrimiento de
a mayor parte del ADN HSV1 es fi muy
a en las placas de amiloide [17]: en el cerebro
avanzada, una proporción mucho menor del
n placas, probablemente reflejando en menor
, O bien una más ef eliminación deficiente del, O bien una más ef eliminación deficiente del
aumenta inA ANDP-tauwere representó por losaumenta inA ANDP-tauwere representó por los
relevantes a través de, en el caso de la
a por HSV1 BACE, seguido por la fosforilación
a factor de iniciación de 2-alfa (eIF-2 ) [18];a factor de iniciación de 2-alfa (eIF-2 ) [18];
de proteínas en general, pero invierte el efecto
aducida BACE1 5' (5'UTR) en el promotor de
BACE. Los polimorfismos PKR en pacientes
Bullido et al. [19] podría afectar este proceso, lo
observado de PKR activada en cerebros con
vestigaron los efectos del estrés oxidativo
la infección HSV1 de las células (que en sí
s encontraron que el estrés oxidativo
nte la acumulación de A HSV1induced y sunte la acumulación de A HSV1induced y su
las reguladas. GSK3 nivel y la actividad se mantuvo casi constante,las reguladas. GSK3 nivel y la actividad se mantuvo casi constante,
aunque en las etapas tardías de la infección se inactivó la enzima a
través de ser fosforilada en Ser9. Sin embargo, un segundo estudio por
el mismo grupo [22] mostró que HSV1 causó la activación de
fosforilados GSK3. La activación de pGSK3 era dependiente de Ca2 + y
era esencial para la fosforilación de HSV-1 dependiente de APP en
Thr668, lo que lleva a continuación a su posterior degradación y a la
acumulación intraneuronal de A . A muy significantes hallazgo fue queacumulación intraneuronal de A . A muy significantes hallazgo fue que
HSV-1 infección redujo la expresión de las proteínas presinápticas
sinapsina 1 y sinaptofisina, y la transmisión sináptica deprimido.
Mediante el uso de anticuerpo 4G8 que se une a A , Y también medianteMediante el uso de anticuerpo 4G8 que se une a A , Y también mediante
la infección de ratones APP-knockout, los autores mostraron que estos
efectos inhibidores sobre la función sináptica dependían de GSK-3 de
activación y la acumulación intraneuronal de A . El incremento en A queactivación y la acumulación intraneuronal de A . El incremento en A queactivación y la acumulación intraneuronal de A . El incremento en A que
las causas HSV1 plantearon la posibilidad de que al menos inicialmente,
el péptido en niveles bajos podría funcionar como parte del sistema
inmune innato, que actúa de manera protectora como un “bio floculante”,
es decir, los agentes neurotóxicos de unión, como se sugirió
anteriormente por Robinson y Bishop [23] , o como un péptido
anti-microbiana [10]; sin embargo, en el último estudio, althoughA parece
tener actividad antiviral, que era atribuible a su efecto tóxico sobre las
células. Además, los ensayos virucidas, que evalúan la capacidad de la
molécula de ensayo para inactivar partículas de virus, no mostraron
ningún efecto sobre la infectividad viral. Sin embargo, en vista de los
recientes hallazgos positivos (véase a continuación), la actividad antiviral
está probablemente determinada por el método de su preparación y su
estado de agregación. En cualquier caso, sin embargo, A eventualmente
se convierte en tóxico cuando se sobre-produjo y cuando se produce la
oligomerización.

bre las propiedades antivirales de A [27]
e la infección por influenza virusAduring de
s epiteliales humanos y caninos, usado
Los autores encontraron que la actividad
yor que la de A 40, y que el efecto máximoyor que la de A 40, y que el efecto máximoyor que la de A 40, y que el efecto máximoyor que la de A 40, y que el efecto máximoyor que la de A 40, y que el efecto máximo
cuando se pre-incubó con el virus, lo quecuando se pre-incubó con el virus, lo quecuando se pre-incubó con el virus, lo que
el virus en lugar de en la célula. También un lael virus en lugar de en la célula. También un la
virus, reduce la síntesis de proteína viral, y
on los fagocitos.
A en HSV1, Bourgade et al. [28] infectaronA en HSV1, Bourgade et al. [28] infectaron
virus y se encontró que tanto A 40 y A 42 inhibevirus y se encontró que tanto A 40 y A 42 inhibevirus y se encontró que tanto A 40 y A 42 inhibevirus y se encontró que tanto A 40 y A 42 inhibevirus y se encontró que tanto A 40 y A 42 inhibe
SV1 cuando se añade a los cultivos. Esto
añadieron los péptidos antes de que el virus o
n ella, pero no cuando se añade después de
ás, en un sistema libre de células, A
e con HSV1 (como A 42 hizo con virus gripal),e con HSV1 (como A 42 hizo con virus gripal),e con HSV1 (como A 42 hizo con virus gripal),
vos celulares, impidió la entrada HSV1 en
el virus de la in fl uenza estudio mostró
ctivamente contra los virus envueltos en
no envueltos, y Bourgade et al sugirió que
nserción en la envoltura viral. En un segundonserción en la envoltura viral. En un segundo
29] utilizados co-cultivos de neuroglioma (H4) y
células como una in vitro modelo, y encontraroncélulas como una in vitro modelo, y encontraroncélulas como una in vitro modelo, y encontraron
adas A 42 en respuesta al desafío HSV1, y queadas A 42 en respuesta al desafío HSV1, y queadas A 42 en respuesta al desafío HSV1, y que
rían internalizar rápidamente A 42. Una extraña 42rían internalizar rápidamente A 42. Una extraña 42rían internalizar rápidamente A 42. Una extraña 42rían internalizar rápidamente A 42. Una extraña 42
oducción de citoquinas en las líneas celulares,
2 y HSV-1 indujo la producción de la2 y HSV-1 indujo la producción de la2 y HSV-1 indujo la producción de la
s TNF e IL-1 E IFN en las líneas celulares. UN 42-s TNF e IL-1 E IFN en las líneas celulares. UN 42-s TNF e IL-1 E IFN en las líneas celulares. UN 42-s TNF e IL-1 E IFN en las líneas celulares. UN 42-
tir de células H4 infectadas con HSV-1, cuando
lulas H4, conferida A protección dependientelulas H4, conferida A protección dependiente
ación cuando las células se expusieron a
onen que en el cerebro humano, una 42 actúaonen que en el cerebro humano, una 42 actúaonen que en el cerebro humano, una 42 actúa
s neurotrópicos envueltos tales como HSV1;
en el número de virus infecciosos, y mucho mayor mortalidad posterior,
en comparación con la de tipo salvaje y compañeros de camada
heterocigóticos. Los autores sugirieron que la inducida-WNV Asyn
inhibe la replicación viral, el crecimiento, y lesiones en el SNC y que el
péptido tiene una novela y papel funcional importante en el desarrollo
de la enfermedad de Parkinson.
Tanto la influenza y los estudios HSV1 A ensayaron e fi cacia comoTanto la influenza y los estudios HSV1 A ensayaron e fi cacia como
un antiviral mediante el ensayo de nivel de virus, usando PCR
cuantitativa en el ADN viral extraído de los cultivos de células. Sin
embargo, la PCR tiene la desventaja de medición de ADN no sólo de “en
vivo”, sino también de virus inactivado, con lo que sobre-estimar el nivel
de virus. Además, en los estudios de HSV1, la concentración de A
utilizado fue alta (20 g / ml) probablemente mucho mayor que los niveles
en las células cerebrales. Por tanto, sería bien vale la pena extender los
estudios utilizando un Un mucho menor de concentración de virus yestudios utilizando un Un mucho menor de concentración de virus y
ensayar niveles por métodos virológicos estándar, tales como el ensayo
de placas (el método utilizado por Beatman et al. [30]).
Además fuerte evidencia para el papel protector de una , AunqueAdemás fuerte evidencia para el papel protector de una , Aunque
inesperadamente en su forma oligomérica, se ha obtenido en un
estudio interesante, muy detallado por Kumar et al. [31]. Esto siguió
trabajo por el mismo grupo de examinar el efecto de un sintética entrabajo por el mismo grupo de examinar el efecto de un sintética en
el crecimiento de los ocho agentes patógenos, la levadura Candidael crecimiento de los ocho agentes patógenos, la levadura Candida
albicans ( C. albicans) y siete tipos comunes de bacterias, enalbicans ( C. albicans) y siete tipos comunes de bacterias, en
cultivo, lo que indica que A tiene un papel protector en la inmunidadcultivo, lo que indica que A tiene un papel protector en la inmunidad
innata [26]. En el estudio más reciente, los microbios investigados
fueron la bacteria, typhimurium Salmonella (S. typhimurium), y lafueron la bacteria, typhimurium Salmonella (S. typhimurium), y lafueron la bacteria, typhimurium Salmonella (S. typhimurium), y la
levadura C. albicans. Las celdas de los objetivos se transfectaronlevadura C. albicans. Las celdas de los objetivos se transfectaronlevadura C. albicans. Las celdas de los objetivos se transfectaron
humanos neuroglioma (H4) sobre-expressingA , Transgénicos (Tg)humanos neuroglioma (H4) sobre-expressingA , Transgénicos (Tg)
nematodos,

es celulares de levadura, pero sólo si estaba enes celulares de levadura, pero sólo si estaba en
s, como LL-37, el A envuelto la levadura. Dels, como LL-37, el A envuelto la levadura. Del
cción de los nematodos, las levaduras quedó
ormados se stainable con tio fl avin S, como son
cerebro humano. Además, en ratones
ente se desarrollan placas amiloides sólo en una
ere visto en youngmice a tan sólo 2 días después
ymurium. Los autores comentaron que la unión deymurium. Los autores comentaron que la unión deymurium. Los autores comentaron que la unión de
oligomerización, brillization fi, e hidratos de
ambién con el efecto fisiopatológico de A , Yambién con el efecto fisiopatológico de A , Y
ión de la actividad protectora normal de una conduceión de la actividad protectora normal de una conduce
ores no investigaron la infección con HSV-1 en
a pesar de ser el patógeno más
en la EA, e implicó a través de diversos
modelo de patógenos inmovilizada se asemeja
tos de ADN HSV1 incrustados dentro de las
ebro de AD, un hallazgo publicado en 2009
odelo propuesto por Robinson andBishop en
acterias y la levadura investigado en los
rmente no han sido nunca asociado de alguna
argo, los dos tipos de bacterias que están
n las enfermedades (espiroquetas y C. pneumoniae)n las enfermedades (espiroquetas y C. pneumoniae)
gnificativa, se intracelular, no se investigaron.
ulo entre HSE y A fue descubierto por Bearer et
ido cerebral de autopsias de tres pacientes
na de 8 años de edad, y una de 76 años de
pacientes y controles de edad avanzada, en comparación con HSV1,
controles aparte de tipo virus del herpes humano 6 (HHV6) que, en el
laboratorio del autor se detectó en el cerebro de 70% y 40% de los
pacientes de AD y la edad emparejados-respectivamente [28]. Se sugirió
que, ya que hay una considerable superposición de HHV6 y HSV-1 en el
cerebro, HHV6 podría actuar junto con HSV-1 en el desarrollo de la EA.
Anteriormente, el mismo laboratorio no encontró virus de la varicela
zoster (VZV) en el cerebro [34], pero detecta HSV2 en 13% y 20%,
respectivamente, de los pacientes y controles, citomegalovirus (CMV) en
36% y 34%, respectivamente [33 ], y en el 93% de los pacientes con
demencia vascular [35].
Carbone et al. [36] trató la presencia del ADN de CMV, virus de
Epstein Barr (EBV), y HHV6 en leucocitos de sangre periférica (PBL) y
en el cerebro. No CMV se detectó en ninguna de las muestras, pero
no se detectó EBV en 45% de los pacientes PBL fromAD, 31% de los
controles, y en 6% ofADbrains. HHV6was detectó en 23%
fromADpatients PBL, 4% fromcontrols, y en el 17% de ADbrains. En
sujetos seguidos durante 5 años, el porcentaje de positivos para
EBVandHHV6 aumentó en los que ha desarrollado la enfermedad, al
igual que los niveles séricos de IgG para CMV y HHV6. Consideraron
que la no detección de CMVDNA, en contraste con su detección de
anticuerpos antiCMV y a los datos de Lin et al. [33], posiblemente
refleja la incapacidad de su técnica para detectar bajos niveles de
ADN de CMV. Llegaron a la conclusión de que el VEB, HHV6, CMV y
tal vez podrían ser todos implicados en la progresión de la EA.
En un estudio posterior [37], los autores examinaron pacientes con
EA y controles de edad avanzada más de un cinco años período para el
rendimiento cognitivo y para el diagnóstico clínico de AD, la
investigación de los factores genéticos que regulan la respuesta
antiviral, tal como IFN λ 3. Ellos encontraron que los genesantiviral, tal como IFN λ 3. Ellos encontraron que los genesantiviral, tal como IFN λ 3. Ellos encontraron que los genes

humano cultivadas [39]. HSV2 se encontró,
mento de la acumulación de tau fosforilada
o el procesamiento de APP, y la autofagiao el procesamiento de APP, y la autofagia
ugirieron que HSV-2 (y otros herpesvirus) podrían
AD, ya que permanece latente en las neuronas
de reactivar, y puede infectar el cerebro y causar
como la infección por HSV-1 hace. Sin embargo,
uele causar HSE sólo en los recién nacidos, no
tos serológicos demuestran que el virus infecta
nor de la población, y reside en un número mucho
de edad avanzada que hace HSV1.
s, junto con el descubrimiento de que en los
el ADN HSV1 reside dentro de las placas de
en muchos pacientes con AD, HSV1 en el
el procesamiento anormal de la proteína
), para la formación de una , Sus agregados), para la formación de una , Sus agregados
la fosforilación anormal de tau, y para la
aracterísticas principales de la EA. Si los otros
igue siendo confirmado; posiblemente en el
podría ser a través de la desregulación inmune,
Stowe et al. [40].
LÓGICOS
nes adicionales epidemiológicos sobre
odies en el suero de pacientes con AD. La
anticuerpos séricos es que mientras que la
que la persona se ha infectado con HSV-1, la
ue se ha producido la reciente reactivación de
reactivaciones HSV1 fueron los acontecimientos que conducen al
desarrollo de la EA, sin embargo, un segundo estudio realizado por
Lovheim et al. [49] encontrado, sorprendentemente, una asociación de
IgG, pero no IgM, con AD, implicando así presencia HSV1 lugar de la
actividad INAD. Este resultado contradice los datos previos de los autores
y los de los demás, por lo que para explicar la diferencia sugirieron que
podría ser el resultado de los diferentes enfoques utilizados los anteriores
son los estudios de cohortes, y su actual un estudio de casos y controles.
Alternativamente, podría ser debido a HSV-1 que afecta a una etapa
temprana en el desarrollo de la EA, o tal vez refleja su escasez de
materias IgM-positivos.
Dos se han realizado investigaciones sobre la posible asociación,
en joven temas, de la infección por un virus específico, o de la cargaen joven temas, de la infección por un virus específico, o de la cargaen joven temas, de la infección por un virus específico, o de la carga
infecciosa (BI - seropositividad a severalmicrobes), con la cognición
Orad. Un estudio investigó 612 soldados en el ejército israelí (59%
hombres y 41% mujeres, 19-21 envejeció) para la infección HSV1 y
posible asociación con el funcionamiento cognitivo y de lenguaje
habilidades [50]. Después de controlar por la educación, estatus
migratorio, y el sexo (aunque no por condición socioeconómica), y la
eliminación de aquellos con leve a moderada enfermedad mental, el
62% whowere seropositivos para HSV-1 infectionwere encontrado que
tienen un CI más bajo e inferior habilidades lingüísticas. El segundo
estudio sobre joven a sujetos de mediana edad [51] examinó
anticuerpos de IgG en suero a toxocariasis, toxoplasmosis, hepatitis A,
hepatitis B y hepatitis
C, CMV, HSV1, HSV2 y, en más de 5.000 sujetos de edad 20-59
años. La cognición se evaluó mediante tres pruebas: la Tercera
Nacional de Salud y Nutrición Examination Survey tiempo de
reacción simple basado en computadora (SRT), sustitución de
símbolos dígitos (SDS) y serialdigit aprendizaje (SDL) tareas. Se
encontró que el índice de carga infecciosa estar asociado con dos

ongitudinal, implicado CMV en un mayor riesgo
V1 no estaba relacionada con la incidencia de
y Klapper [54] señalaron que Barnes et al
menos sensible para HSV1 que para CMV,
a glicoproteína viral para HSV1 mientras que
eínas se detectable. De los datos obtenidos en
Nimgaonkar et al. [55] sostuvo que CMV,
ndii la exposición, pero no la exposición HSV1,ndii la exposición, pero no la exposición HSV1,ndii la exposición, pero no la exposición HSV1,
deterioro cognitivo en las personas mayores;
sión que se alude a la falta de sensibilidad de
en cualquier caso, añadiendo que no hallazgo
a exposición a HSV-1 y el deterioro cognitivo no
SV-1. Tales diferencias en la sensibilidad de los
detección de anticuerpos frente a varios virus,
se en cuenta cuando se comparan diferentes
arga infecciosa.
se han perseguido en el tratamiento antiviral
durante la infección HSV1, después de los
r (ACV), penciclovir (PCV), foscarnet [56], y
os cuales inhiben la replicación del ADN viral
ntes reducidos en gran medida la formación
tau y A (Y de HSV1, como se esperaba), P-tautau y A (Y de HSV1, como se esperaba), P-tau
o A bajando a 20-30% del valor sin el antiviral.o A bajando a 20-30% del valor sin el antiviral.
saria la replicación del ADN HSV1 para la
au, pero no para una formación, por lo que la
causada por los antivirales se atribuyó en
sando una reducción en la propagación viral,
es IGIV, por lo que el tratamiento de los pacientes con EA con el fucano
de Undaria junto con valaciclovir (la biofármaco de ACV, que es muchode Undaria junto con valaciclovir (la biofármaco de ACV, que es muchode Undaria junto con valaciclovir (la biofármaco de ACV, que es mucho
mejor absorbido en el cuerpo que es ACV) sería particularmente
adecuado, así como relativamente económico.
CONCLUSIONES
A veces se afirma que HSV1 presencia InaD cerebro-la base del
concepto-viral y los efectos del virus, son una consecuencia ya sea de la
misma o de la enfermedad apoE 4 carro que confiere particular,misma o de la enfermedad apoE 4 carro que confiere particular,
susceptibilidad a la infección HSV1 del cerebro. Sin embargo, el antiguo
sugerencia es refutada por el hecho de que el virus está presente en el
cerebro de una alta proporción de personas mayores controles así comocerebro de una alta proporción de personas mayores controles así comocerebro de una alta proporción de personas mayores controles así como
los pacientes con EA, y la última por el hecho de que muchos controles
ancianos albergan HSV1 en el cerebro pero sólo unos pocos llevan un
alelo apoE 4 [2]. Así, los datos indican fuertemente que HSV1 es una
causa, no un efecto, de la enfermedad (ni un efecto de tener el
“equivocado” alelo APOE). También, como se mencionó anteriormente,
la apoE asociación 4-HSV1 en el herpes labial (así como de APOEla apoE asociación 4-HSV1 en el herpes labial (así como de APOE
influencia sobre enfermedades microbianas [60]) apoyar el concepto, al
igual que los datos descritos anteriormente y en críticas anteriores [1,
61], en particular, el trabajo en las interacciones HSV1-APOE [ 62-64]. Y
la diversidad de los tipos de estudio se presta mayor credibilidad a la
concept.Whether HSV1 o no actúa en combinación con otro microbio es
desconocida, pero se debe investigar. Y si HSV-1 aumenta el efecto de
un factor no microbiana se desconoce también, pero no puede útilmente
ser discutido, ya que ningún otro factor ha propuesto que se sabe que es
más perjudicial específicamente en los que van a desarrollar EA que en
los que la suerte de evadir it.Whatever las respuestas a estas preguntas,
un ensayo clínico tratamiento de pacientes con un antiviral para
ralentizar o detener la progresión de la enfermedad está sin duda
justificada.

arren T, Schellenberg GD, Wald
OE se asocia con lesiones herpéticas orales, pero no
ción del virus del herpes simple.
, 202-206., 202-206., 202-206.
1) Revisión de 3200 recibió en serie
entados para la detección de HSV fi c tipo especí por PCR
erencia. Sondas Cell Molerencia. Sondas Cell Mol
Gannicliffe A, Farragher B, Itzhaki
e ADN HSV1 por en el lugar hibridación en el cerebroe ADN HSV1 por en el lugar hibridación en el cerebroe ADN HSV1 por en el lugar hibridación en el cerebro
inmunosupresión. J Neurol Neurosurg Psychiatry 49, 613-619.inmunosupresión. J Neurol Neurosurg Psychiatry 49, 613-619.inmunosupresión. J Neurol Neurosurg Psychiatry 49, 613-619.inmunosupresión. J Neurol Neurosurg Psychiatry 49, 613-619.
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que ocurre en el ganglio del trigémino. J Virol 88, 11264-11270.que ocurre en el ganglio del trigémino. J Virol 88, 11264-11270.que ocurre en el ganglio del trigémino. J Virol 88, 11264-11270.que ocurre en el ganglio del trigémino. J Virol 88, 11264-11270.
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células neuronales humanos y de rata. Más uno 5, e13989.células neuronales humanos y de rata. Más uno 5, e13989.células neuronales humanos y de rata. Más uno 5, e13989.células neuronales humanos y de rata. Más uno 5, e13989.
ullido MJ, Valdivieso F, Aldudo J
exvirus tipo I induce la acumulación de intracelular amiloideexvirus tipo I induce la acumulación de intracelular amiloide
utofágicas y la inhibición de la vía no amiloidogénico
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