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Cerebro y vejez
            Margarita Santa María
                   Geriatría
       Universidad Nacional de Colombia
                 Agosto 2011
Introducción




           969 años     275 años
930 años
Introducción




                                     Carol Greider.

Jean Calment
122 años -164 días.
Envejecimiento…

   • El volumen y el peso del cerebro disminuyen con la edad en una
     tasa de cerca de 5% por década después de los 40 años.


Menos afectados                                                 Más
                                                                afectados
                                                                .



Afectados
Envejecimiento…
• Mujeres se afecta más corteza parietal y el
  hipocampo, y en los hombres se afecta más la
  corteza frontal y temporal.




 Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento

                                         • Engrosamiento de las
                                           leptomenínges.
                                         • Engrosamiento y esclerosis de
                                           las vellocidades aracnoideas,
                                           que obliteran parcialmente los
                                           microcanales del LCR.
                                         • La duramadre se adhiere al
                                           cráneo con fenestraciones y
                                           degradación del colágeno.




Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento…

                                           • El sistema ventricular se
                                             expande.
                                           • Declinamiento en el recambio
                                             de LCR, por ateroesclerosis en
                                             las arteriolas.
                                           • CADASIL (Ccerebral
                                             Autosomal Dominat
                                             Aretriopathy with Subcortical
                                             Infarcts and
                                             Leukoencephalopathy)
                                           • ACV.
Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento…

 • ´Placas seniles:
 • - Cuerpo central de
   amiloide.
 • Elementos gliales
   distróficos y calcificados.
 • Predominio en astrocitos
   y la microglia.



Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento…

                                 • Ovillos
                                   neurofibrilares en
                                   las neuronas en
                                   formas de
                                   piramides.
                                 • Neurofilamentos
                                   hiperfosforilados.
                                 • Hipocampo y en la
                                   corteza frontal.

Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento…

 • Incremento de la
   lipofuscina en las
   neuronas corticales y
   talámicas.
 • Nucleos olivares
   inferiores. Neuronas
   motoras espinales.



Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento…
• Otras proteinas
   amiloidogénicas son:
- Tau.
- Sinucleinas.
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* Cambios en las dendritas,
cambios en los
neurotransmisores, propiedades
electrofisiológicas.


  Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento…

 • Lesiones en sustancia blanca,
   conocidas como Leucoaraiosis,
   tienen una prevalencia del 90%
   en los individuos mayores de 65
   años.
 • Con un incremento en los
   cambios en las enfermedades que
   afectan la microcirculación.
 • TAC: Hipodensidades en la
   sustancia blanca.
 • RMN T2 hiperintensidades.


Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento…

       • Mitocondrias:
       - Despolarizaci´ñon
         cronica.
       - Disminución de la síntesis
         de ATP.
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         funcionales.


Folstein S. Nutrition Reviews. 2010 . Vol 68: S70-S73
Toescu EC. Phil.Trans.R.Soc. 2005: 360, 2347-2354
Comportamiento y la edad…

 • Disminución en el                       • HAROLD: (Hemispheric
   desempeño de la memoria                   asymmetry reduction in
   de trabajo.                               old age)
 • Disminución en la                       • Creación de nuevas redes
   memoria espacial y en la                  neuronales en
   memoria episódica.                        compensación con las que
 • Disminución en la                         se pierden.
   función ejecutiva.


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Sinápsis y envejecimiento

                                              Depósito de amiloide B.
 • Se disminuyen las
   neuronas y hay un
   aumento de sinapsis                     Daño en las ATPasas.
   compensatoria.
 • EA no hay mecanismo                   Disminucion de los transportadores
                                              de glucosa y glutamato.
   compensatorio.
 • Aumento de factores
                                         Aumento stress oxidativo
   neurotróficos, proteinas
   de choque térmico.

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Neurodegeneración en proteínas de
                estrés.

 • Proteinas de choque
   térmicos, chaperonas.
 • Proteinas ál plegadas se
   depositan y se
   hiperfosforilan.
 • Formas constituyentes:
   HSP70- HSP73
 • Forma inducible: HSP72.


Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Homeostasis del calcio

 • Proteinas ubícuas.
 • Proceso de señalización depende del flujo de calcio
   intracelular mediado por los receptors de calcio volyaje
   dependientes y los receptores NMDA.
 • Disminución en el calcio intracelular lleva a prolongarel
   tiempo de respuesta. Caracteristica de las neuronas
   envejecidas.
 • Disregulación del calcio conlleva a una disminución en el
   receptor del NMDA, particularmente sensible en el
   hipocampo.
Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Cambios neuroendocrinos en el
              envejecimiento

 • Enfermedad de Parkinson: Función dopaminérgica reducida.
 • Enfermedad de Alzheimer: Reducida la función hipotalámica,
   , colinergica y noradrenérgica.
 • Depresión: Disminuida la actividad serotoninérgica.
 • Insomnio: Depleción fuincional de la actividad GABA.
 • Debilidad y la astenia: Deficiencia de hormona del
   crecimiento.
 • Ostoporosis: Deficiencia de la hormona del crecimiento y los
   estrógenos.

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Cerebro y vejez

  • 1. Cerebro y vejez Margarita Santa María Geriatría Universidad Nacional de Colombia Agosto 2011
  • 2. Introducción 969 años 275 años 930 años
  • 3. Introducción Carol Greider. Jean Calment 122 años -164 días.
  • 4. Envejecimiento… • El volumen y el peso del cerebro disminuyen con la edad en una tasa de cerca de 5% por década después de los 40 años. Menos afectados Más afectados . Afectados
  • 5. Envejecimiento… • Mujeres se afecta más corteza parietal y el hipocampo, y en los hombres se afecta más la corteza frontal y temporal. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 6. Envejecimiento • Engrosamiento de las leptomenínges. • Engrosamiento y esclerosis de las vellocidades aracnoideas, que obliteran parcialmente los microcanales del LCR. • La duramadre se adhiere al cráneo con fenestraciones y degradación del colágeno. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 7. Envejecimiento… • El sistema ventricular se expande. • Declinamiento en el recambio de LCR, por ateroesclerosis en las arteriolas. • CADASIL (Ccerebral Autosomal Dominat Aretriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) • ACV. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 8. Envejecimiento… • ´Placas seniles: • - Cuerpo central de amiloide. • Elementos gliales distróficos y calcificados. • Predominio en astrocitos y la microglia. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 9. Envejecimiento… • Ovillos neurofibrilares en las neuronas en formas de piramides. • Neurofilamentos hiperfosforilados. • Hipocampo y en la corteza frontal. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 10. Envejecimiento… • Incremento de la lipofuscina en las neuronas corticales y talámicas. • Nucleos olivares inferiores. Neuronas motoras espinales. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 11. Envejecimiento… • Otras proteinas amiloidogénicas son: - Tau. - Sinucleinas. - Apolipoproteina E. * Cambios en las dendritas, cambios en los neurotransmisores, propiedades electrofisiológicas. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 12. Envejecimiento… • Lesiones en sustancia blanca, conocidas como Leucoaraiosis, tienen una prevalencia del 90% en los individuos mayores de 65 años. • Con un incremento en los cambios en las enfermedades que afectan la microcirculación. • TAC: Hipodensidades en la sustancia blanca. • RMN T2 hiperintensidades. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 13. Envejecimiento… • Mitocondrias: - Despolarizaci´ñon cronica. - Disminución de la síntesis de ATP. - Mega mitocondrias, poco funcionales. Folstein S. Nutrition Reviews. 2010 . Vol 68: S70-S73 Toescu EC. Phil.Trans.R.Soc. 2005: 360, 2347-2354
  • 14. Comportamiento y la edad… • Disminución en el • HAROLD: (Hemispheric desempeño de la memoria asymmetry reduction in de trabajo. old age) • Disminución en la • Creación de nuevas redes memoria espacial y en la neuronales en memoria episódica. compensación con las que • Disminución en la se pierden. función ejecutiva. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 15. Sinápsis y envejecimiento Depósito de amiloide B. • Se disminuyen las neuronas y hay un aumento de sinapsis Daño en las ATPasas. compensatoria. • EA no hay mecanismo Disminucion de los transportadores de glucosa y glutamato. compensatorio. • Aumento de factores Aumento stress oxidativo neurotróficos, proteinas de choque térmico. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 16. Neurodegeneración en proteínas de estrés. • Proteinas de choque térmicos, chaperonas. • Proteinas ál plegadas se depositan y se hiperfosforilan. • Formas constituyentes: HSP70- HSP73 • Forma inducible: HSP72. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 17. Homeostasis del calcio • Proteinas ubícuas. • Proceso de señalización depende del flujo de calcio intracelular mediado por los receptors de calcio volyaje dependientes y los receptores NMDA. • Disminución en el calcio intracelular lleva a prolongarel tiempo de respuesta. Caracteristica de las neuronas envejecidas. • Disregulación del calcio conlleva a una disminución en el receptor del NMDA, particularmente sensible en el hipocampo. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
  • 18. Cambios neuroendocrinos en el envejecimiento • Enfermedad de Parkinson: Función dopaminérgica reducida. • Enfermedad de Alzheimer: Reducida la función hipotalámica, , colinergica y noradrenérgica. • Depresión: Disminuida la actividad serotoninérgica. • Insomnio: Depleción fuincional de la actividad GABA. • Debilidad y la astenia: Deficiencia de hormona del crecimiento. • Ostoporosis: Deficiencia de la hormona del crecimiento y los estrógenos. Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604