INFECCIÓN POR SARS COV-2 (clase 4° año Medicina) (1).pptx

INFECCIÓN POR SARS
COV-2
Prof. Carlos M Sanabria E
UC – FCS –SA
Departamento de Medicina
Cátedra Clínica Médica I

INFECCION POR SARS COV-2
Proceso Infeccioso principal y básicamente del aparato
respiratorio, causado por coronavirus 2, aparecido por vez
primera en Wuhan, China, en 2019
De modo que la Infección por SARS COV-2 se corresponde
con el COVID-19 o “Enfermedad por Coronavirus de 2019”.
SARS COV-2: “Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2” (SÍNDROME
RESPIRATORIO AGUDO SEVERO POR CORONAVIRUS 2)
COVID 19: “Coronavirus Disease 2019” (ENFERMEDAD POR CORONAVIRUS DE
2019)
Agente Causal: CORONAVIRUS 2
** CORONAVIRUS 1 ---> SARS COV-1 ---> Cantón, China, 2002

CORONAVIRUS
Familia de virus se caracteriza por tener picos o espigas en “forma de
corona” en su superficie; de ahí que se les llame coronavirus (por semejanza
a la corona solar)
Familia “Coronaviridae” / Subfamilia: Orthocoronavirinae
Géneros: Alfacoronavirus (mamíferos), Betacoronavirus (mamíferos),
Gammacoronavirus (aves y peces) y Deltacoronavirus (aves)
SARS COV-2 ---> Género Betacoronavirus
Los Coronavirus se caracterizan por causar Infecciones Respiratorias

HISTORIA – ANTECEDENTES
La historia de los coronavirus como agentes patógenos en humanos se
remonta a mediados de los años 60 del siglo XX, cuando se aislaron por
primera vez a partir de muestras obtenidas del tracto respiratorio de
adultos con síntomas de resfriado común.
Se han identificado históricamente siete coronavirus que pueden infectar a
las personas:
1)HCoV-229E (alfa) ---> Se descubrió en 1966. Provoca en humanos una enfermedad
respiratoria similar a una gripe
2)HCoV-0C43 (beta) ---> Se descubrió en 1967. También provoca en humanos una enfermedad
respiratoria similar a una gripe
3)SARS-COV1 (beta) ---> SARS o SARS-COV 1 (Síndrome Respiratório Agudo Severo por
Coronavirus 1). Canton China, 2002
4)HCoV-NL63 (alfa) ---> descubierto en Países Bajos 2003 – Casos de Bronquitis
5)HCoV-HKU1 (beta) ---> Se descubrió en 2005 en Hong-Kong – Patologías Respiratorias
6)MERS-COV (beta)---> Síndrome Respiratorio del Oriente Medio-2012. *Bajo índice de
contagio y elevada letalidad (34,5%)
7)SARS-CoV-2 (beta) ---> En diciembre de 2019, Wuhan, China (Síndrome Respiratório Agudo
Severo por Coronavirus 2)* Alto índice contagio – menor letalidad (2% - 4%)

SARS COV 2 (CORONAVIRUS 2)
Agente etiológico de la actual pandemia Covid 19.
Familia: Coronaviridae. Subfamilia: Ortocorovirinae. Género: Betacoronavirus.
Genoma: ARN monocatenario de sentido positivo
Tamaño: 50 a 200 nm de diámetro *virus de ARN más grandes hasta ahora
descubiertos
Son esféricos, cubiertos por bicapa lipídica (E), y en la superficie tiene tres proteínas
estructurales: S, M, HE
Proteína S o "Spike1" o espícula (determina patogenia)---> ACE-2. Antigénica
Proteína HE ---> determinante en los efectos procoagulantes trombóticos

FUENTE DEL VIRUS
*Se cree que la fuente del virus es animal (animales mamíferos)
*No se ha logrado averiguar el reservorio específico, pero se han propuesto
diversas posibilidades ---> Es probable que el brote se haya originado por
contacto directo con animales en el mercado de la ciudad de Wuhan:
murciélagos, o pangolines ---> salto de especie (animal ---> humano) –>
mutación –> más virulencia
*Sin embargo esto aun no es concluyente
**Creado en Laboratorio ????

VARIANTES DEL SARS COV 2
El SARS-CoV-2 ha mutado constantemente durante el transcurso de la
pandemia.
Las variantes del SARS-CoV-2 difieren del virus original, y son producto de
estas mutaciones, y se corresponden con la presencia de alteraciones
puntuales a nivel de diferentes proteínas del virus
A la fecha de finales de agosto de 2023 se han descrito > 20 variantes con
importancia epidemiológica:
D614G Cluster 5 Alfa Beta Gamma Delta Delta Plus
Épsilon Zeta Eta Theta Iota Kappa Lambda
Mu Omicron
**Sublinajes de Omicron ---> EG.5 (febrero 2023) y BA.2.86 (julio 2023)

MECANISMO DE TRANSMISIÓN
SARS-CoV-2 puede transmitirse, como la mayoría de los virus respiratorios, mediante
secreciones respiratorias, siendo éste el mecanismo principal de transmisión (persona
a persona).
•Transmisión por gotas (Flugge): tienen un tamaño > 5-10 μm; se producen al hablar,
toser, estornudar, cantar o respirar. Se desplazan aproximadamente un metro de
distancia al hablar, y hasta cuatro metros al toser o estornudar.
•Transmisión por aerosoles: partículas < 5 μm que quedan suspendidas en el aire
ambiente siendo infectivas por al menos tres horas, con una mayor concentración en
las fases iniciales de la enfermedad y durante la realización de procedimientos que
generen aerosoles como intubación endotraqueal, broncoscopia y resucitación
cardiopulmonar. Se desplazan aproximadamente de ocho a diez metros de distancia
*Transmisión por contacto: ya que el virus depositado en distintas superficies por las
gotas o aerosoles producidos por un individuo infectado, permanece viable por
tiempo variable en función de las características del material. Así, el contacto con
algún fómite y, posteriormente, con alguna mucosa (oral, nasal o conjuntival) puede
ocasionar la infección.

MECANISMO DE TRANSMISION
aluminio (2 – 8 horas) - cobre (4 horas) - guantes quirúrgicos (8 horas)
plástico (72-96 horas) - cartón (24-96 horas) - acero inoxidable (48-72 horas)
papel (4 – 5 días) - vidrio y madera (4 días)
•Transmisión Fecal-Oral: poco frecuente. Se da por la infección a las células del
epitelio intestinal por la expresión del receptor de la enzima convertidora de
angiotensina 2 (ACE2). Se ha reportado la excreción viral prolongada en materia fecal
en pacientes asintomáticos
•Transmisión Vertical, sexual, ocular, sanguínea: no hay estudios concluyentes

PERSONAS CON MAYOR RIESGO
• Edades extremas de la vida
• Personal de salud
• Pacientes inmunodeprimidos (diabetes mellitus, enfermedades
inmunológicas, hematopatías, VIH, desnutrición, etc.)
• Hábitos tabáquicos
• Pacientes con patologías respiratorias (asma, EBPOC, Neumoconiosis)
• Pacientes con patologías cardiovasculares o cerebrovasculares
• Pacientes con dislipidemias y aterosclerosis
• Pacientes con HTA con tratamiento de IECA
• Entre otros.

ETIOPATOGENIA
El ciclo infectivo del virus SARS-CoV-2 comienza con la interacción entre la proteína
"Spike1" (S1) del patógeno, con la proteína de la membrana celular ACE2 o enzima
convertidora de angiotensina 2
• *-La ACE2 es muy abundante en el tejido respiratorio: desde el superior, como el de la cavidad
nasal y bucal, hasta el inferior, principalmente en los alveolos pulmonares
• *-La ACE2 también se encuentra en corazón, aparato digestivo, ojo (conjuntiva ocular, cornea),
músculos y articulaciones, SNC, entre otros; pero en menor densidad
Al mismo tiempo la “serina proteasa transmembranal 2” (TMPRSS2) de la célula huésped,
activa a la proteína S del virus.
Luego ocurre la fusión del virus con la membrana celular y su endocitosis
Una vez dentro de la célula huésped, La propia maquinaria de la célula permitirá la
traducción del genoma viral y proteínas virales
Luego se forman y ensamblan nuevos virus. Estos virus podrán salir de la célula mediante
exocitosis e infectar a un mayor número de células

PERIODO DE INCUBACIÓN
•Oscila en general entre los 4 y los 7 días
•En el 95 % de las ocasiones es menor a 12.5 días
•Los límites extremos se han establecido entre 2 y 14 días después del
contagio
•Aunque se han reportado casos inusuales de hasta 24 días.

PATOGENIA – FISIOPATOLOGÍA
•Acción viral: virulencia del agente (unas variantes más que otras: alfa, beta, delta,
gamma, omicron), carga viral
**Acción trombótica del virus **Acción inflamatoria
•Factores del huésped: respuesta inmune (celular, humoral, citoquinas) **Una
respuesta inmune exagerada es fatal muchas veces para el paciente (tormenta de
citoquinas)
•Sobreinfección bacteriana: ocurre frecuentemente en el aparato respiratorio
Proceso inflamatorio agudo en los tejidos infectados: principalmente aparato
respiratorio ---> laringotraqueitis, bronquitis, bronconeumonía, neumonía bilateral,
SDRA. *Esto explica la afección y sintomatología respiratoria principalmente.
**Muchas veces la situación se complica por sobreinfección bacteriana.
Afección otros tejidos: menos frecuente y en menor medida, se ven afectados otros
tejidos y órganos no respiratorios (musculo esquelético, articulaciones, periostio,
aparato digestivo, corazón, SNC, etc.) *Esto explica la sintomatología extra-
respiratoria que muchas veces acompaña a la afección respiratoria ---> cefalea,
mialgias, artralgias, inflamación colónica, diarrea, miocarditis (extrasístoles,
taquiarritmias, bloqueo AV, etc.)

*-Fenómenos Trombóticos: el virus tiene capacidad
potencial procoagulante y trombogénica, por una de sus
proteínas estructurales (la Hemaglutinina Esterasa) --->
esto agrava la acción principal viral que es la
inflamatoria, conduciendo a casos muy graves de
fenómenos trombóticos embólicos (Trombos valvulares
cardiacos, cardiopatía isquémica, isquemia
cerebral/encefálica, isquemia intestinal, etc.)

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
*-Fiebre, dolor de garganta, estornudos, tos seca, en ocasiones disnea leve a
moderada *rara la congestión nasal (excepto omicron)
*-Manifestaciones generales como: cefalea, malestar, astenia, dolor articular,
mialgias, etc. **similar a la gripe. *Omicron produce un cuadro mas similar al
gripal
*-En muchos casos se presentaba Hiposmia/Hipoageusia, lo cual dura entre
48 – 72 horas; a veces hasta una semana
*-Otras manifestaciones menos frecuentes: diarrea/colitis, conjuntivitis,
erupciones cutáneas.
El cuadro clínico general (sin complicaciones) permanece durante 1 a 2
semanas, con atenuación progresiva de los síntomas, y recuperación
posterior.
Complicaciones: Bronconeumonía – Neumonía bilateral, SDRA, SEPSIS,
Fenómenos Trombóticos Embólicos (TEP, ECV, TVP, Mesentérico), Miocarditis
(taquiarritmias), Cardiopatía isquémica

DIAGNÓSTICO
*-Epidemiológico
*-Manifestaciones clínicas
*-RX Tórax: opacidades del espacio aéreo en forma de consolidaciones y/u
opacidades en vidrio deslustrado, con distribución típicamente bilateral,
periférica y de predominio en los campos inferiores

*-TAC de Tórax: mayor sensibilidad que la RX de tórax. Mayor resolución en la
evaluación del parénquima pulmonar
*-Hematología: tendencia a leucopenia con linfocitosis
*-Marcadores de inflamación: elevados valores de ---> Velocidad de Sedimentación
globular (VSG) – Proteína C Reactiva (PCR)
*-Test de Antígenos o Prueba Rápida: detecta antígenos proteicos del virus (Proteínas
estructurales del virus). Se realizan mediante Hisopado Nasofaríngeo. Útil en los
primeros momentos desde que se ha producido el contagio (5 a 7 días posteriores),
momento en el que hay mayor cantidad de virus. Pasado ese tiempo no detecta al
virus.
*-Reacción de Cadena de Polimerasa (PCR): mas sensible que la anterior; detecta ARN
del virus. Se realiza también mediante Hisopado Nasofaríngeo. permite detectar el
coronavirus en cualquier momento de la infección, tanto unos días antes de que
empiecen los síntomas como largo tiempo después de que desaparezcan (La PCR
puede continuar siendo positiva durante varias semanas e incluso algunos meses)

INFECCIÓN POR SARS COV-2
*- Serología (IgM – IgG): Se realizan en sangre.
• IgM es positiva y IgG negativa ---> infección muy reciente (primeros días)
• IgM y la IgG son positivas ---> infección relativamente reciente (pasada una semana)
• IgM es negativa y la IgG positiva ---> infección de alrededor de 2 semanas o mas
• IgM e IgG negativas ---> no ha habido infección viral por SARS COV-2
*-Ferritina: proteína almacenadora, transportadora y liberadora de hierro. Indicador
inflamación. Sus VN son: Entre 12 y 300 ng/ml en hombres - Entre 12 y 200 ng/ml en
mujeres en edad fértil
En enfermedades infecciosas puede haber elevación de la ferritina. **En Covid 19,
altos niveles indican gran inflamación y mayor gravedad (> 800 o 1000) -- justifica
uso de AINES y/o Esteroides
*-Dímero D: producto de degradación de fibrina. VN: < de 50 ng/mL **altos niveles
(> 500 o 1000) se asocian con un riesgo superior de mortalidad en pacientes con
Covid. Indica alta actividad trombótica ---> justifica el uso de anticoagulantes y
vigilancia intensiva en UCI
*Saturación O2: VN: 95%-100% / prestar atención si está entre 95% y 90% / Alerta: <
90% son niveles bajos. Inminente necesidad de intubación y VM

TRATAMIENTO Y MANEJO
Pacientes estables pueden tratarse en el domicilio, con vigilancia periódica clínica y
paraclínica. Pacientes comprometidos deben ser hospitalizados para monitoreo
continuo y tratamiento
1-Tratamiento Sintomático: reposo, ingesta adecuada de líquidos orales (hidratación
parenteral en pacientes hospitalizados), analgésicos, antipiréticos, buena alimentación
2-Remdesivir: medicamento antivírico autorizado. Para pacientes con infección
moderada a severa, hospitalizados. 1 ampolla IV diaria por 5 días.

3-AINES: por su acción contra la inflamación. Ej. Ibuprofeno 400 mg TID o QID.
Recomendado en todos los pacientes, salvo alergia e intolerancia.
4-Corticosteriodes: (dexametasona, betametasona, entre otros): en casos severos con
gran inflamación (altos niveles de ferritina) y clínicamente muy sintomáticos **baja
saturación de O2
5-Terapia Antitrombótica: se usa aspirina; es un antiagregante plaquetario (81
mg/día). En casos más complicados, o pacientes con alto riesgo (cardiópatas,
diabéticos, con dislipidemia, etc.), o con elevados valores de Dímero D, se puede
asociar otro antiagregante plaquetario --> clopidogrel (75 mg/día); o se asocia
anticoagulante como Rivaroxaban VO, o Enoxoparina SC . **Vigilar efectos
secundarios (sangramiento)
6-Antibacterianos: se usan en caso de complicación bacteriana. Se usan macrólidos
(azitromicina o claritromicina), o betalactámicos (penicilinas o cefalosporinas) en
pacientes comunitarios. En pacientes hospitalizados se deben usar antibióticos anti
estafilococo y anti Gram negativos.

PREVENCION
• Lavarse frecuentemente las manos con agua y jabón, o si no con un desinfectante de
manos a base de alcohol
• Al toser o estornudar, cubrirse la boca y la nariz: con un pañuelo o con la fosa del codo
• Mantener «al menos dos metros (6 pies) de distancia» respecto a otras personas,
«particularmente aquellas que tosan, estornuden y tengan fiebre»
• Usar cubrebocas y mascarillas
• Evitar tocarse los ojos, la nariz y la boca
• Quitarse la ropa al llegar a casa; dejarla directo para lavar
• Vacunación
• Entre otras

VACUNAS
Deben usarse masivamente en la población (salvo contraindicaciones), tanto pediátrica como
adulta. Ello ha dado muy buenos resultados en la prevención.
•Vacunas de ARN mensajero (ARN-m): usa ARN-m genéticamente modificado para sintetizar
la proteína “S” del virus; luego el organismo receptor crea anticuerpos contra dicha proteína.
EJ: VACUNA PFIZER-BIONTECH / VACUNA DE MODERNA ---> dos dosis
•Vacunas de subunidad proteica: usa partes inofensivas de la proteína "de espícula" del virus;
luego se crean anticuerpos contra dicha proteína. Ej. VACUNA DE NOVAVAX ---> dos dosis
•Vacunas de vector viral: En este tipo de vacuna, el material genético del virus de la COVID-19
se coloca en una versión modificada de un virus diferente (vector viral). Cuando el vector viral
ingresa a las células, entrega el material genético del virus de la COVID-19 que brinda
instrucciones a las células para hacer copias de la proteína de la espícula. Luego se producen
anticuerpos específicos. EJ: VACUNA DE JOHNSON & JOHNSON; VACUNA DE ASTRA-ZENECA
Y LA UNIVERSIDAD DE OXFORD ---> dosis única; VACUNA RUSA SPUTNIK ---> dos dosis
•Vacuna a virus vivo atenuado: usa el mismo virus pero atenuado. EJ. VACUNA CHINA
(SINOPHARM, VERO CELL) ---> dos dosis
** Administrar respectivos refuerzos

SINDROME POST COVID O COVID PERSISTENTE
El síndrome post-COVID-19 se define por la persistencia de signos y síntomas
clínicos que surgen durante o después de padecer la COVID-19, permanecen
más de 12 semanas y no se explican por un diagnóstico alternativo.
Entra estas podemos citar:
• Síntomas generales, como fatiga y fiebre.
• Síntomas respiratorios, como dificultad para respirar y tos.
• Síntomas cardíacos, como dolor torácico y palpitaciones.
• Mialgias, Artralgias
• Neuropatía periférica sensitiva/motora
• Trastornos Digestivos: dispepsia, colon irritable
• Trastornos de ansiedad, psiquiátricos, cognitivos
• Trastornos del sueño
• Entre otros

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