Este documento describe los diferentes tipos de respuestas inmunitarias adaptativas ante el rechazo de aloinjertos, incluyendo el rechazo hiperagudo, agudo y crónico. Explica que el rechazo hiperagudo es mediado por anticuerpos preexistentes, mientras que el rechazo agudo puede ser mediado por linfocitos T citotóxicos o anticuerpos que se unen a antígenos en las células endoteliales y activan el complemento, causando daño tisular. También discute los

1. pág.1
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
RESPUESTAS INMUNITARIASADAPTATIVASANTE RECHAZOS DE ALOINJERTOS
Castro Ramírez Veruska 1, Morales Vélez Marcos 1, Gómez Vélez Wendy1, Vélez Solórzano Yaritza 1, Jorge Cañarte
Alcívar2-3
1Estudiantedela Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. UniversidadTécnica
de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2DocenteInvestigador. FacultadCiencias dela Salud. UniversidadTécnica de Manabí. Portoviejo –
Manabí – Ecuador
3Medico especialista enInmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí– Ecuador.
Resumen. –
La respuesta inmune adaptativa constituye la
base del rechazo del aloinjerto. Sus armas son la
citotoxicidad celular directa, identificada desde el
inicio deltrasplante de órganos, y / o anticuerpos,
limitada al rechazo hiperagudo por anticuerpos
preformadosy no como respuesta alogénica. Esto
dio lugar a que durante décadas se pensaraque la
respuesta alogénica tenía solo un origen celular.
Pero los estudios experimentales de Gorer que
demostraron daño tisular en aloinjertos debido a
anticuerpos secretados por linfocitos B activados
contra moléculas polimórficas fueron ignorados.
La especial coexistencia de unión y desvinculación
entre anticuerpos y antígenos de las membranas
de las células endoteliales ha sido la causa del
retraso en la demostración de la respuesta
alogénica humoral. El endotelio,el tejidodiana de
los anticuerpos, tiene un alto recambio y la unión
antígeno-anticuerpono escovalente.Si las células
endoteliales son atacadas por la respuesta
humoral, las inmunoglobulinas se eliminan
rápidamente de su superficie por
desprendimiento y / o internalización, así como
degradando los componentes del sistema del
complemento por la acción de MCP, DAF y CD59.
Por tanto, la presencia de proteínas del
complemento en la membrana de las células
endoteliales es transitoria. De hecho, la forma
aguda de rechazo mediado por anticuerpos no se
demostróhasta que se identificó la deposición del
fragmento del complementoC4d, que es el único
componente que se une covalentemente a las
células endoteliales.
Palabras claves.
Aloinjerto, Respuesta inmune adaptativa,
Rechazo de transplante
Introducción y desarrollo. -
Los aloantígenos desencadenan respuestas
inmunitarias celulares y humorales. Los antígenos
que estimulan las respuestas inmunitarias

2. pág.2
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
adaptativas frente a los aloinjertos son proteínas
de histocompatibilidad, codificadas por genes
polimórficos que difieren entre los individuos. Las
reglas básicas de la inmunología del trasplante1:
• Las células u órganos trasplantados entre
sujetoscon una carga génica idéntica
(gemelos idénticos o miembros de la
misma cepa endogámica de animales)
nunca se rechazan.
• Las células u órganos trasplantados entre
personas con una carga génica que no es
idéntica o entre miembros de dos cepas
endogámicas diferentes de una especie
siempre se rechazan.
• La descendencia de un cruce entre dos
cepasendogámicas diferentesde animales
norechazará injertos de cualquiera de sus
progenitores4.
• Un injerto obtenido de la descendencia de
dos cepas endogámicas diferentes de
animal será rechazado por cualquiera de
sus progenitores
PATRONES Y MECANISMOS DE RECHAZO DEL
ALOINJERTO
Hasta ahora hemosdescrito la base molecular del
alorreconocimiento del antígeno y las células
implicadas enel reconocimiento de los aloinjertos
y enla respuestafrente a ellos. Ahora volveremos
a considerar los mecanismos efectores
responsables del rechazo inmunitario de los
aloinjertos. En diferentes modelos
experimentales y en el trasplante clínico, los
linfocitos T CD4+ y CD8+ alorreactivos y los
aloanticuerpos se han mostrado capaces de
mediar el rechazo del aloinjerto2.Estos diferentes
efectores inmunitarios causan el rechazo del
injerto por diferentes mecanismos y los tres
efectores pueden contribuir al rechazo a la vez.
Por razones históricas, el rechazo del injerto se
clasifica sobre la base de las características
histopatológicas o la evolución temporal del
rechazo después del trasplante en lugar de sobre
la base de los mecanismos inmunitarios
efectores2. Basándonos en la experiencia
procedente del trasplante renal, los patrones
histopatológicos se llaman hiperagudo, agudo y
crónico. Estos patrones se asocian a diferentes
mecanismos efectores inmunitarios dominantes.
Rechazo hiperagudo.
El rechazo hiperagudo se caracteriza por una
oclusión trombótica de los vasos del injerto que
comienza a los pocos minutos u horas de que se
anastomosen los vasos sanguíneos del anfitrión a
los del injerto y está mediado por anticuerpos

3. pág.3
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
preexistentesenla circulación delanfitrión que se
unena los antígenosendotelialesdel donante3. La
unión del anticuerpo al endotelio activa el
complemento, y los anticuerpos y los productos
del complemento inducen juntos varios cambios
en el endotelio del injerto que promueven la
trombosis intravascular. La activación del
complemento lleva a una lesión endotelial celular
y a la exposición de proteínas de la membrana
basal subendotelial que activan las plaquetas. A
las células endoteliales se las estimula a secretar
formas de masa molecular alta del factor de Von
Willebrand que provocan la adhesión y
agregación de las plaquetas. Las células
endoteliales y las plaquetas presentan una
vesiculación de la membrana, lo que conduce
desprendimiento de partículas lipídicas que
promueven la coagulación. Las células
endoteliales pierden los proteoglucanos sulfato
de heparano de la superficie celular que
normalmente interactúan con la antitrombina III
para inhibir la coagulación. Estos procesos
contribuyen a la trombosis y la oclusión vascular y
el órgano injertado sufre una lesión isquémica
irreversible. En los primeros días del trasplante, el
rechazo hiperagudo está mediado a menudo por
aloanticuerpos IgM preexistentes, presentes en
títulos altos antesdel trasplante. Se cree que tales
«anticuerpos naturales» surgen en respuesta a
antígenos glucídicos expresados porbacterias que
normalmente colonizan el intestino. Los ejemplos
mejor conocidos de tales aloanticuerpos son los
dirigidos contra los antígenos delgrupo sanguíneo
ABO expresados en los eritrocitos, que se
exponen más adelante. Los antígenos ABO
también se expresan en las células endoteliales
vasculares. Hoy el rechazo hiperagudo por
anticuerpos anti-ABO es sumamente raro, porque
a todas las parejas de donante y receptor se les
selecciona de modo que tengan el mismo tipo
ABO. Como expondremos más Adelante en este
artículo, el rechazo hiperagudo causado por
anticuerpos naturales es la principal barrera al
xenotrasplante y limita el uso de órganos de
animales para el trasplante humano6. En la
actualidad, el rechazo hiperagudo de aloinjertos,
cuando ocurre, está mediado habitualmente por
anticuerpos IgG dirigidos contra aloantígenos
proteínicos, como moléculas delMHC deldonante
o contra aloantígenos peor definidos expresados
en células endoteliales vasculares. Tales
anticuerpos surgen, generalmente, como
resultado de la exposición anterior a aloantígenos
a través de una transfusión sanguínea, un
trasplante anterior o múltiples embarazos. Si el
título de estos anticuerpos alorreactivos es bajo,

4. pág.4
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
el rechazo hiperagudo puede surgir lentamente,a
lo largo de varios días. En este caso, a veces se
denomina rechazo acelerado del aloinjerto,
porque el comienzo es aún más temprano que el
del rechazo agudo. Como expondremos más
adelante en este capítulo, a los pacientes que
necesitanaloinjertos se lessuele estudiarantesen
busca de anticuerpos que se unan a las células de
un potencial donante de órganos para evitar el
rechazo hiperagudo. En casos raros en que los
injertos debenhacerse en receptorescon un ABO
incompatible, la supervivencia puede mejorarse
por medio de una eliminación rigurosa de
anticuerpos y linfocitos B5. En ocasiones, si el
injerto no se rechaza rápidamente, sobrevive
incluso en presencia de anticuerpos contra el
injerto. Un posible mecanismo de esta resistencia
al rechazo hiperagudo es la mayor expresión de
proteínas del complemento reguladoras en las
células endoteliales del injerto, una adaptación
beneficiosa del tejido que se ha llamado
acomodación.
Rechazo agudo
El rechazo agudo es un proceso de lesión del
parénquima del injerto y de los vasos sanguíneos
mediado por los linfocitos T y los anticuerpos
alorreactivos. Antes de la llegada de la moderna
inmunosupresión, el rechazo agudo comenzaba a
menudo varios días a pocas semanas despuésdel
trasplante. El período retardado de comienzo del
rechazo agudo se debe a que se requiere un
tiempo para la generación de linfocitos T
alorreactivos efectores y anticuerpos a partir de
los linfocitos T vírgenes o memoria en respuesta
al injerto. En la práctica clínica actual, los
episodios de rechazo agudo pueden producirse
mucho tiempo después,incluso años despuésdel
trasplante, si la inmunosupresión se reduce por
cualquier razón7. Aunque los patrones de rechazo
agudo se dividen en celular, mediado por
linfocitos T, y humoral, mediado por
anticuerpos,ambos suelen coexistir en el rechazo
agudo del órgano.
Rechazo celular agudo
El principal mecanismo de rechazo celular agudo
esla muerte de las células delinjerto mediadopor
los CTL.
Rechazo agudo mediado por anticuerpos
Los aloanticuerpos producen un rechazo agudo al
unirse a los aloantígenos, sobre todo a moléculas
del HLA situadas en las células endoteliales
vasculares, lo que provoca una lesión endotelial y
una trombosis intravascular que da lugar a la
destrucción del injerto. La unión de los

5. pág.5
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
aloanticuerpos a la superficie de las células
endoteliales desencadena la activación local del
complemento, lo que lleva a la lisis de las células,
el reclutamiento y la activación de los neutrófilos
y la formación de trombos. Además, la unión del
aloanticuerpo a las superficiesendoteliales puede
alterar directamente la función endotelial, al
inducir señales intracelulares que aumentan la
expresión superficial de moléculas
proinflamatorias y procoagulantes. La principal
característica histológica de esta forma de
rechazo agudo es la necrosis transparietal de las
paredesvasculares con inflamación aguda, que es
diferente de laoclusión trombótica sinnecrosis de
la pared vascular que se observa en el rechazo
hiperagudo8.
La identificación inmunohistoquímica del
fragmento del complemento C4d en los capilares
de los aloinjertos renalesse usa enla clínica como
un indicador de la activación de la vía clásica del
complemento y del rechazo humoral. En una
fracción significativa de casos de rechazo mediado
por anticuerpos, no hay ningún depósito de C4d
detectable, lo que lleva a pensar que la lesión se
debe a los efectos de la unión de los
aloanticuerpos a las células endoteliales
independientes del complemento, mencionados
antes.
Rechazo crónico y vasculopatía del injerto
Como el tratamiento del rechazo agudo ha
mejorado, la principal causa del fracaso de
aloinjertos de órganos vascularizados es ahora el
rechazo crónico. Desde 1990, la supervivencia al
cabo de 1 año de aloinjertos renales ha sido
superior al 90%, pero la supervivencia a los 10
años ha continuado en alrededor del 60% a pesar
de los avances alcanzados en el tratamiento
inmunosupresor. El rechazo crónico aparece de
forma insidiosa durante meses o años y puede
estar o no precedido de episodios de rechazo
agudo. El rechazo crónico de diferentes órganos
trasplantados se asocia a diferentes cambios
anatomopatológicos. En el riñón y el corazón, el
rechazo crónico da lugar a una oclusión vascular y
una fibrosis intersticial. Los trasplantes
pulmonares que sufren un rechazo crónico
muestran vías respiratorias pequeñasengrosadas
(bronquiolitis obliterante) y los trasplantes
hepáticos muestranconductos biliares fibróticos y
no funcionales (lo que se llama el sindrome
del conducto biliar evanescente)8.
Si el receptor de un aloinjerto tiene un sistema
inmunitario completamente funcional, el
trasplante da lugar casi siempre a alguna forma de
rechazo. Las estrategias usadas en la práctica

6. pág.6
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
clínica y en modelos experimentalespara evitar o
retrasar el rechazo son la inmunosupresión
general y la minimización de la intensidad de la
reacción alógena específica. Un objetivo
importante de la investigación en el trasplante es
encontrar formas de inducir una tolerancia
específica frente al donante, lo que permitiría
a los injertos sobrevivir sin
inmunosupresión inespecífica.
Inmunosupresión para evitar o tratar el rechazo
del aloinjerto
Los fármacos inmunosupresores que inhiben o
matan a los linfocitos T son los principales usados
para tratar o evitar el rechazo del injerto. Se
utilizan con frecuencia varios métodos de
inmunosupresión. Inhibidores de las vías de
transmisión de señalesdel linfocito T Los
inhibidores de la calcineurina ciclosporina
y FK (tacrolimús) inhiben la transcripción de
ciertos genesenloslinfocitos T, sobre todolos que
codifican citocinas como la IL-2. La ciclosporina es
un péptido micótico que se une con afinidad alta
a una proteínacelular ubicua llamada ciclofilina. El
complejo de ciclosporina y ciclofilina se une a la
calcineurina serina/treonina fosfatasa activada
por el calcio/calmodulina e inhibe su actividad
enzimática. Como la calcineurina es necesaria
para activar el factor de transcripción NFAT (factor
nuclear de linfocitos T activados), la ciclosporina
inhibe la activación del NFAT y la transcripción de
la IL-2 y deotros genes de citocinas. El resultado
netoesque la ciclosporinabloquea la proliferación
y diferenciación2,10
Del donante o la progenie de las células
sobreviven durante períodos largos en el
receptor, este se convierte en una quimera. El
quimerismo hematopoyético con tolerancia
prolongada frente al aloinjerto también se ha
alcanzado en un pequeño número de pacientes
con aloinjertos renales al hacer un trasplante de
células de la médula ósea de un donante al mismo
tiempoque el delórgano alógeno, perolos riesgos
del trasplante de médula ósea y la disponibilidad
de donantes adecuados pueden limitar la
aplicabilidad de este método. Transferencia o
inducción de linfocitos T reguladores. Se está
intentando generar linfocitos T reguladores
específicos frente al donante en cultivo y
transferirlos a los receptores del injerto. Se ha
publicado un cierto éxito en receptores de
trasplantes de célula troncal hematopoyética en
los que las infusiones de linfocitos T reguladores
reducen la enfermedad de injerto contra
anfitrión. Un método alternativo es activar los
linfocitos T reguladores en vivo, y esto se está

7. pág.7
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
intentando mediante la administración de
anticuerpos anti- CD3, débilmente estimuladores
en receptores de trasplantes de islotes
pancreáticos. l Otros métodos. Otras estrategias
que se han intentado en modelos experimentales
son la administración de proteínas o péptidos
solubles delMHCen condiciones que se sabe que
inducen tolerancia. Parece improbable que este
método sea aplicable ampliamente en la clínica,
dado el gran polimorfismode las moléculas del
HLA2,5
Conclusiones. –
El trasplante de tejidosde un sujetoa un receptor
con una composición génica diferente lleva a una
respuesta inmunitaria específica llamada rechazo
que puede destruir el injerto. Las principales
dianas moleculares en el rechazo del aloinjerto
son las moléculas de las clases I y II del MHC. Y Las
moléculas alógenas del MHC pueden ser
presentadas por las APC del donante a los
linfocitos T del receptor (la vía directa), o los
aloantígenos pueden ser captados por APC del
donante que entran en el injerto o residen en los
órganos linfáticos de drenaje y ser procesados y
presentados a los linfocitos T en forma de
péptidos asociados a moléculas propias del MHC
(la vía indirecta). Y Varios mecanismos efectores
causan el rechazo de injertosde órganos sólidos y
cada mecanismo puede dar lugar a una reacción
con un patrón histológico característico. Los
anticuerpos preexistentes producen el rechazo
hiperagudo caracterizado por trombosis de los
vasos del injerto2,6. Los linfocitos T y los
anticuerpos alorreactivos producidos en
respuesta al injerto dañan la pared vascular y
provocan la muerte de las células
parenquimatosas, lo que se llama rechazo agudo.
El rechazo crónico se caracteriza por fibrosis y
alteraciones vasculares (vasculopatía del injerto),
que pueden representar una lesión de los vasos
sanguíneos y una lesión isquémica del
parénquima debidas a una reacción inflamatoria
mediada por linfocitos T y citocinas enlas paredes
de las arterias.
El rechazo del injerto puede evitarse o
tratarsemediante la inmunosupresión del
anfitrión y minimizando l ainmunogenicidad del
injerto (al limitar las diferenciasalélicas del MHC).
La mayor parte de la inmunosupresión se dirige a
las respuestas de linfocitos T y conlleva el uso de
fármacos citotóxicos, farmacos
inmunosupresores específicos o anticuerpos
contra los linfocitos T.

8. pág.8
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
Bibliografía.-
1.
González-Molina Miguel, Ruiz-Esteban Pedro,
Caballero Abelardo, Burgos Dolores, Cabello
Mercedes, LeonMiriamet al. Immune responseand
histology of humoral rejection in kidney
transplantation. Nefrología (Madr.)[Internet].2016
Ago [citado 2021 Jun 23] ; 36( 4 ): 354-367.
Disponible en:
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_ar
ttext&pid=S0211-69952016000400354&lng=es.
https://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2016.03.023.
2.
Abbas AK. INMUNOLOGIACELULAR Y
MOLECULAR. Septima ed. Abbas AK, editor. Madrid:
S.A. ELSEVIER ESPAÑA; 2012.
3.
Walsh PT, Strom TB, Turka LA. Routes to transplant
tolerance versus rejection: the role of citokynes.
Immunity. 2014; 20 (2):121-31. [Acceso el 23 de
junio de 2021]. Disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC380
7577/pdf/nihms518177.pdf
4.
Muthukumar T, Ding R, Dadhania D, Medeiros M, Li
B, Sharma VK, Hartono C, Serur D, Seshan SV, Volk
HD, Reinke P, Kapur S, Suthanthiran M. Serine
proteinase inhibitor-9, an endogenous blocker of
granzyme B/perforin lytic pathway, is
hyperexpressed during acute rejection of renal
allografts. Transplantation. 2025; 75 (9):1565-70.
[Acceso el 23 de junio de 2021]. Disponible
en:http://www.immunetolerance.org/sites/files
/transplant_2003_75_suthan1.pdf
5.
Gloor J, Cosio F, Stegall MD. The spectrum of
antibodymediatedrenal allograft injury: implications
for treatment. AmJ Transplant 2018; 8(7): 1367–73.
[Acceso el 23 de junio de 2021]. Disponible en:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-
6143.2008.02262.x/pdf
6.
Bettelli E, Kuchroo V. TH-17 cells in the circle of
immunity and autoimmunity. Nature Immunology
2017; 8 (4):345 – 50.
7.
Mueller A, Schnuelle P, Waldherr R, Van Der Woude
FJ. Impact of the Banff 97 classification for
histological diagnosis of rejection on clinical
outcome and renalfunction parameters after kidney
transplantation. Transplantation. 2016; 69(6):1123-
8.
Cañas CA. Respuesta inmunitarias. Scielo. 2012
Junio; 36(2)
9.
Paz de Andrade M. Mecanismos y aportes de
rechazode aloinjerto[Online].; 2016 [cited 2021
junio 23. Available

9. pág.9
Catedrade Inmunología - FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnicade Manabí.
Catedra de Inmunología,Escuela de LaboratorioClínico,Facultad Ciencias dela Salud.UniversidadTécnica deManabí.
Alergia,tos recurrente,covid-19,dolorarticular,asma,artritis,artrosis,dr.Jorgecañartealcivar,defensas,inmunólogo,
from:https://www.definicionabc.com/salud/aut
oinmunidad.php.
10.
Jabs WJ, Sedlmeyer A, Ramassar V, Hidalgo LG,
UrmsonJ,AfrouzianM,HalloranPF. Heterogeneity in
the evolution and mechanisms of the lesions of
kidney allograft rejection in mice. Am J Transplant.
2013; 3 (12 ):1501-9. [Acceso 23 junio
2021].Disponible en:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.
1600-6135.2003.00269.x/pdf