INMUNOLOGÍA DEL TRASPLANTE: TOLERANCIA Y RECHAZO

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
Dr.JorgeCañarteAlcívar
Inmunólogo
Alergia
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dolor articular
@dr.canarte.inmunologo
inmunoterapia
inmunodeficiencia
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neumonía
covid-19
Stemmedic
Alergólogo
Reumatólogo
“Inmunología del trasplante: Tolerancia y rechazo”
Autores: Karla Cano Sánchez1
, Alisson Muñoz Zambrano1
, Jorge Cañarte
Alcívar2
1
Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí.
2
Docente de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí.
Resumen.
El trasplante de órganos y tejidos, como el hígado y el riñón, surge como una
herramienta de tratamiento esencial para una gran cantidad de enfermedades,
pero esta se enfrenta al desafío del rechazo mediante una respuesta
inmunológica no deseada. La tolerancia, clave en este proceso, implica que el
sistema inmunológico del receptor acepte el injerto sin activar respuestas
inmunitarias perjudiciales. El rechazo puede manifestarse de diferentes
maneras, como la hiperaguda, aguda o crónica, mediado por anticuerpos o por
linfocitos T. Los mecanismos involucran una respuesta del receptor contra
antígenos presentes en el tejido trasplantado. Para prevenir esta respuesta, la
terapia inmunosupresora actual incorpora células T reguladoras, buscando
lograr tolerancia sin depender exclusivamente de medicamentos
inmunosupresores, con evidencia de eficacia en modelos animales y ensayos
clínicos. Estas estrategias representan consoladoras alternativas para mejorar la
supervivencia a largo plazo de los trasplantes y avanzar en el campo de la
medicina regenerativa.
Palabras claves: Trasplante, Aloinjertos, Tolerancia a los injertos, Tipos de
rechazo, Mecanismos de rechazo.
Abstract.
Transplantation of organs and tissues, such as liver and kidney, emerges as an
essential treatment tool for a large number of diseases, but it faces the challenge
of rejection through an unwanted immune response. Tolerance, key in this
process, implies that the recipient's immune system accepts the graft without
activating harmful immune responses. Rejection can manifest itself in different
ways, such as hyperacute, acute or chronic, mediated by antibodies or T
lymphocytes. The mechanisms involve a response of the recipient against
antigens present in the transplanted tissue. To prevent this response, current
immunosuppressive therapy incorporates regulatory T cells, seeking to achieve
tolerance without depending exclusively on immunosuppressive medications,
with evidence of efficacy in animal models and clinical trials. These strategies
represent promising alternatives to improve long-term transplant survival and
advance the field of regenerative medicine.
Keywords: Transplantation, Allografts, Graft tolerance, Types of rejection,
Rejection mechanisms.

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Introducción.
El trasplante de órganos y tejidos
(hígado, riñón, células, etc.) es
muchas veces el tratamiento de
elección para curar una gran
cantidad de enfermedades. Esta es
definida como la transferencia de
células, tejidos u órganos de un
individuo y que este se integre a su
cuerpo. Este individuo receptor debe
poseer ciertos rasgos inmunológicos
específicos que lo ayuden a este
proceso.1
Pero, muchas veces estos injertos
en los individuos trasplantados
sufren “necrosis/muerte” debido a
diversos mecanismos inmunológicos
de rechazo, y que gracias a los
avances en esta área se han podido
dilucidar dichos elementos, es decir
como el sistema inmunológico del
receptor reacciona ante un órgano
trasplantado, con el objetivo de crear
estrategias que ayuden a la
sobrevivencia de estos tejidos.2
Tolerancia
Hablando del trasplante, la tolerancia
hace referencia a la capacidad que
tiene el sistema inmune del receptor
para poder aceptar de forma
“fisiológica” el órgano o tejido que ha
sido trasplantado, es decir, en el
estado de tolerancia el cuerpo no
identifica al injerto como amenaza
inmunológica, por lo que no
desencadena una respuesta
inmunitaria que destruiría a dicho
tejido.3, 4
Tipos de rechazo
Hiperagudo. Este tipo de rechazo es
la forma más grave de rechazo a los
injertos que está mediada por
anticuerpos, y ocurre de manera
inmediata después que se ha
trasplantado un aloinjerto ABO
incompatible.5
Agudo. Este aparece después de
varios días o meses posterior al
trasplante, está mediada tanto por
aloanticuerpos como por linfocitos T
alorreactivos. Estás últimas llevan a
cabo la destrucción del órgano
trasplantado mediante mecanismos
citotóxicos característicos de los LT
CD8. Mientras que los
aloanticuerpos producen la
activación de moléculas del
complemento y lleva a cabo el
reclutamiento de neutrófilos, que
termina con una isquemia trombótica
del órgano que se trasplantó, con su
posterior muerte.6
Crónico. Se caracteriza por una daño
lento y progresivo y que se inicia sin
sintomatología. Ocurre por lo general
pasado los cinco años del trasplante
y se presenta con hallazgos clínicos
y funcionales que se acompañan con
rasgos y daños histopatológicos
específicos.7
Mecanismos de rechazo
Mediada por linfocitos T. las células
T del receptor reconoce antígenos
presentados en el Complejo Mayor
de Histocompatibilidad del tejido que
se trasplantó, lo que desencadena la
respuesta inmunitaria. Las células
CD4 y CD8 también juegan un papel
importante ya que liberan granzimas,
perforinas y citocinas
proinflamatorias que desencadena la
destrucción del aloinjerto. Puede
presentarse como un rechazo
agudo, con respuestas celulares
rápidas.8

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Mediada por anticuerpos.
Producidos principalmente por
injertos ABO que no son
compatibles. Los anticuerpos que se
dirigen al injerto causan daño tisular.
Las células B son activadas para que
luego sean capaces de producir
anticuerpos específicos, que puede
activar al sistema del complemento y
fomentar la infiltración de células
inflamatorias que puede conducir al
individuo al rechazo agudo. Este
proceso puede surgir debido a una
sensibilización previa o puede darse
como de novo.8, 9
Desarrollo.
El rechazo de los trasplantes, la
respuesta inmunológica se
desencadena por el reconocimiento
de aloantígenos, que son antígenos
no propios, por parte de las células T
del receptor. Este reconocimiento
conduce a la proliferación y
activación de las células T en los
tejidos linfoides antes de su
migración al injerto. Las células T
activadas despliegan diversos
mecanismos efectores, que incluyen
daño directo a través de la
destrucción mediada por células T,
así como efectos indirectos mediante
la producción de citocinas y el
reclutamiento de células
inflamatorias que contribuyen a la
destrucción tisular.
Estos procesos explican las
características histológicas
observadas en el típico rechazo
agudo mediado por células T.
Además, la presencia de anticuerpos
específicos del donante,
especialmente dirigidos contra
antígenos HLA, puede
desencadenar un tipo de rechazo
mediado por anticuerpos. Este
fenómeno puede ocasionar daño al
injerto principalmente a través de
lesiones endoteliales.10
Respuestas inmunes innatas y
adaptativas en el rechazo de
trasplantes
la inmunidad innata se refiere al
sistema inmunológico natural y no
específico, compuesto por
elementos como macrófagos,
neutrófilos, células NK, citoquinas,
receptores tipo peaje y componentes
del complemento. Por otro lado, la
aloinmunidad se considera parte de
la inmunidad adaptativa, que implica
el reconocimiento específico de
aloantígenos y la generación de
memoria inmunológica por parte de
las células T y B.
Aunque la respuesta aloinmune
produce células T efectoras
específicas y anticuerpos, va más
allá al secretar quimiocinas y
citocinas. Estas moléculas no solo
activan componentes específicos del
sistema inmunológico adaptativo,
sino que también reclutan elementos
de la inmunidad innata, como la
activación del complemento y la
migración de leucocitos desde la
circulación hacia sitios inflamados.
En situaciones de lesión isquémica
del aloinjerto, la respuesta inmune
innata se activa inicialmente. Esto
aumenta la presentación de
antígenos a las células T al regular
positivamente la expresión de
moléculas de HLA de clase II,
moléculas de adhesión y citocinas.
Las respuestas inmunológicas
innata y adaptativa están
estrechamente entrelazadas.10,11

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Mecanismos que conducen al
desarrollo de tolerancia
inmunológica en trasplantes
El establecimiento de tolerancia
inmunológica en trasplantes implica
varios mecanismos. La inducción de
anergia en células T, la expansión de
células reguladoras (Tregs) y la
colocación del injerto en sitios
tolerogénicos como el hígado son
estrategias clave. La apoptosis de
células T, la expansión clonal de
Tregs específicas para el injerto y la
creación de un microambiente
tolerogénico en el sitio del trasplante
también contribuyen. Además, la
inducción de hiporesponsividad en
células B y el uso de fármacos
inmunosupresores son enfoques
para promover la tolerancia
inmunológica. Estos mecanismos
están diseñados para suprimir
selectivamente la respuesta
inmunológica contra el tejido
trasplantado y minimizar la
necesidad de inmunosupresión
prolongada.1,12
Inmunosupresión
La inmunosupresión se refiere al uso
de fármacos o terapias para reducir
la respuesta inmunológica del
receptor contra el injerto, con el
objetivo de prevenir el rechazo.
Estos agentes inhiben la actividad de
las células T y otros componentes
del sistema inmunológico,
disminuyendo así la probabilidad de
que el cuerpo del receptor ataque y
destruya el tejido trasplantado.
Aunque la inmunosupresión es
esencial para el éxito del trasplante,
su administración se equilibra
cuidadosamente para evitar la
supresión excesiva, que podría
aumentar el riesgo de infecciones y
otros efectos secundarios. La
gestión efectiva de la
inmunosupresión es fundamental
para lograr la tolerancia
inmunológica al trasplante y
garantizar la viabilidad a largo plazo
del injerto.13,14
Rechazo hiperagudo
El rechazo hiperagudo en
trasplantes se caracteriza por una
respuesta inmediata y violenta del
sistema inmunológico del receptor
contra el injerto recién implantado.
Este tipo de rechazo ocurre casi de
inmediato, a menudo en minutos u
horas, y se debe a la presencia
previa de anticuerpos preformados
en el receptor contra antígenos del
donante, especialmente en el caso
de trasplantes de órganos sólidos.
La inmunopatología implica la unión
de estos anticuerpos a las células del
injerto, activando el sistema de
complemento y desencadenando
una cascada de eventos que resulta
en daño vascular agudo y rápida
pérdida del tejido trasplantado. La
prevención del rechazo hiperagudo
implica la detección y eliminación de
estos anticuerpos antes del
trasplante, así como la selección
cuidadosa del donante y el receptor
para minimizar la probabilidad de
incompatibilidad inmunológica.5
Rechazo agudo
El rechazo agudo en trasplantes se
refiere a una respuesta inmunológica
contra el tejido trasplantado que se
desarrolla días o semanas después
del procedimiento. Se caracteriza
por la infiltración de células
inmunocompetentes, especialmente

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células T, en el injerto. Este tipo de
rechazo puede tener
manifestaciones clínicas variables,
como disfunción del órgano
trasplantado y cambios en la función
laboratorial. La inmunopatología
implica la activación de las células T
del receptor, que reconocen
antígenos del donante,
desencadenando una respuesta
inmune destructiva. El rechazo
agudo puede ser tratado con
terapias inmunosupresoras para
controlar la respuesta inmunológica
y preservar la función del injerto. La
vigilancia regular y el ajuste de la
inmunosupresión son cruciales para
prevenir y manejar eficazmente el
rechazo agudo en el contexto del
trasplante de órganos o tejidos.6
Rechazo crónico
El rechazo crónico en trasplantes se
caracteriza por un deterioro gradual
y sostenido del tejido trasplantado a
lo largo del tiempo, generalmente
meses o años después del
procedimiento. A diferencia del
rechazo agudo, el rechazo crónico
es más insidioso y puede presentar
una progresión silenciosa sin
síntomas evidentes en las etapas
iniciales. La inmunopatología implica
la activación persistente del sistema
inmunológico, conduciendo a la
fibrosis y daño progresivo en el
injerto. Las células T de memoria y
factores inflamatorios crónicos
desempeñan un papel clave en este
proceso. La prevención y manejo del
rechazo crónico implican estrategias
a largo plazo de inmunosupresión y
el monitoreo continuo de la función
del injerto.7
Prevención con medicina actual
La estrategia de terapia
inmunosupresora en trasplantes
utilizando linfocitos T reguladoras
tiene como objetivo lograr la
tolerancia inmunológica sin
depender de medicamentos
inmunosupresores. Esta técnica
implica la administración de células T
reguladoras, específicamente las
células T inmunorreguladoras, que
han demostrado ser efectivas en
inducir tolerancia al aloinjerto. Al
evitar la respuesta aloinmune, estas
células T reguladoras ofrecen una
alternativa prometedora, respaldada
por evidencia de eficacia en modelos
animales y diversos estudios
clínicos.15,16
Conclusión.
El trasplante de órganos y tejidos es
una opción vital para tratar diversas
enfermedades, pero enfrenta el
desafío constante del rechazo
inmunológico. La tolerancia, que
implica la aceptación fisiológica del
injerto por parte del sistema
inmunológico del receptor, es
esencial para el éxito a largo plazo.
Los tipos de rechazo, como el
hiperagudo, agudo y crónico,
presentan desafíos únicos, y su
comprensión detallada es crucial
para la prevención y gestión efectiva.
Los mecanismos de rechazo
mediados por células T y anticuerpos
revelan la complejidad de las
respuestas inmunológicas
involucradas. La inmunosupresión,
aunque es esencial para prevenir el
rechazo, requiere un equilibrio
preciso para evitar complicaciones.
La investigación actual se centra en
estrategias como la inducción de

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tolerancia con células T reguladoras
para superar las limitaciones de los
tratamientos inmunosupresores
convencionales y mejorar los
resultados a largo plazo en los
trasplantes.
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