Segundo curso
Régimen semestral
Objetivos generales: comprender los
mecanismos de sensibilidad y de
hipersensibilidad del ser humano, asi como las
respuestas inmunologicas ante las
enfermedades infecciosas.
 1. analizar los conceptos y procesos inmunológicos
básicos e interrelación con la inmunidad natural y
adquirida.
 2. analizar las características morfo- fisiológicas de
las células, tejidos y órganos del sistema
inmunitario humano en relación a la diversidad de
las respuestas inmunitarias.
 3. interpretar los modelos y mecanismos
propuestos por la ciencia para comprender los
aspectos moleculares involucrados en las
reacciones del antígeno y anticuerpo en el sistema
inmunitario.
 Los animales superiores son atacados por
microorganismos y partículas extrañas.
 poseen sistemas defensivos frente a tales
patógenos; éstos tienden a distinguir lo
propio de lo extraño
Ciencia biológica que estudia todos los
mecanismos fisiológicos de defensa de la
integridad biológica del organismo.
consisten esencialmente en la
identificación de lo extraño y su
destrucción.
La inmunología también estudia
los factores inespecíficos que
coadyuvan a los anteriores en
sus efectos finales.
NACIMIENTO DE
INMUNOLOGIA
Numerosas
observaciones siglos
antes por diversas
civilizaciones
INVESTIGACIONES
Y TRABAJOS DE
JENNER
OTROS
INVESTIGADORES
INVESTIGACIONES
Y TRABAJOS DE
PASTEUR
Numerosas
observaciones siglos
antes por diversas
civilizaciones
 BIBLIA SE HACEN COMENTARIOS
SOBRE LOSCASTIGOS DIVINOS,DESDE
EPIDEMIAS A ENFERMEDADES COMO LA
LEPRA
 SE REGISTRAN ENFERMEDADES EN
DOCUMENTOS EPICOS DE BABILONIA
(GILGAMESH) Y DE LAS DINASTIAS
ANTIGUAS DE EGIPTO.2000 A.C.
 SAN COSME Y SAN DAMIAN REALIZAN
CON "EXITO" UN TRASPLANTE DE UNA
PIERNA AL EMPERADOR
JUSTINIANO.460(?)
Chinos y Turcos
Ambos pueblos utilizan costras de
personas enfermas de viruela.
Variolizacion = inoculación con el virus de la viruela no
modificado, se practica antes de descubrir vacuna
Se sabía que a través de la inoculación de
costras variólicas procedentes de personas
que padecían la viruela (variolización), la
enfermedad podría ser transmitida de forma
más débil a la persona sana.
Tucïdides:
Griego. autor de historia de la guerra de peloponeso.
En el cual describe que en la gran peste de Atenas, las personas que
sobreviven a la peste , se les permite cuidar enfermos debido a que no
podían contagiarse de nuevo.
LADY MARY WORTLEY
Escritora británica
Esposa de embajador ingles en constantinopla.
Emplea variolizacion en su hijo y lleva la
técnica a Inglaterra.
INVESTIGACIONES Y
TRABAJOS DE
JENNER
Medico rural británico (padre de la
inmunología)
Publica comparaciones entre :
1) Variolizacion.
2) Vacunación.
La vaccina o viruela de las vacas producía una erupción
en las ubres de estos animales.
Los ordeñadores podían contagiarse
observaron que si había una epidemia de
viruela, estos trabajadores enfermaban en
raras ocasiones.
Los propios granjeros, conocían ya este fenómeno.
 Muchos médicos lo consideraban "una superstición de la
gente ignorante del campo".
Jenner pensó que el sistema podría utilizarse como medida
eficaz de prevención.
Extrajo pus de una pústula de la mano de la joven Sarah
Nelmes, que acababa de contraer la viruela boba al
ordeñar su vaca.
El 14 de mayo de 1796 lo inoculó a un chico de ocho años
llamado James Phips, el cual no había padecido la viruela,
ni la padeció tampoco posteriormente, ni siquiera cuando
fue inoculado por Jenner con la propia viruela humana.
La propia palabra "vacuna" hace referencia
al origen vacuno de este primer método de
inmunización.
INVESTIGACIONES Y
TRABAJOS DE PASTEUR
Químico francés.
Produce los 3 primeros biológicos atenuados:
1) Colera aviar. (animales)
2) Antrax (animales)
3) Rabia.(humanos)
 En 1881 inició sus estudios acerca del
carbunco del ganado lanar, y consiguió
preparar una vacuna de bacterias
desactivadas, la primera de la historia.
Desarrollar la vacuna contra la rabia
Cuyo virus combatió con una vacuna lograda mediante inoculaciones
sucesivas en conejos, de las que obtenía extractos menos virulentos.
La efectividad de esta vacuna, su última gran aportación en el campo de la
ciencia, se probó con éxito el 6 de julio de 1885 con el niño Joseph
Meister, que había sido mordido por un perro rabioso y, gracias a la
vacuna, no llegó a desarrollar la hidrofobia.
Este éxito espectacular tuvo una gran resonancia, así como consecuencias
de orden práctico para el científico, quien hasta entonces había
trabajado con medios más bien precarios.
OTROS
INVESTIGADORES
ILYA METCHNIKOFF:
BIOLOGO RUSSO
Observa por primera ves la fagocitosis
celular y emite la teoría de defensa
celular.
Daniel Elmer Salmon
Bacteriólogo y patólogo Estadunidense
Introduce el empleo de vacunas muertas.
KARL LANDSTEINER
MEDICO ANATOMOPATOOLOGO AUSTRIACO
Descubre antígenos del sistema ABO de
eritrocitos humanos (facilita las trasfusiones de sangre)
ALEXIS CARREL
Medico Cirujano
Abre el camino a el desarrollo de vacunas:
1. Polio
2. Sarampión
3. Rubeola
4. Paperas
 CHARLES ALBERT LEON CALMETTE
Bacteriólogo francés
Produce vacuna contra tuberculosis
PHILIP LEVINE
Descubre que los anticuerpos son La principal
causa de la anemia hemolítica en recién
nacidos.
Gershon:
Describió los linfocitos T supresores.
 Se identifica el síndrome de inmunodeficiencia
adquirida.(SIDA)
Represento un gran desarrollo en la inmunología gracias
al estudio de la patogenia del virus.
Donal Thomas
 Estudia la inmunología del rechazo de
injertos
Peter C. Doherty.
Recibe premio noble por sus descubrimiento
sobre la especificidad de la inmunidad
celular
Año Investigador (es) Trabajo
1901 Emil Adolf von Behring (1854-1917) Terapia sérica de la difteria
1908 Elie Metchnikoff (1845-1916)
Paul Ehrlich (1854-1915)
Teoría celular de la inmunidad.
Teoría general de la inmunidad y de
la tolerancia natural a lo propio.
1913 Charles Richet (1850-1935) Anafilaxia.
1919 Jules Bordet (1870-1961) Bacteriolisis por el complemento.
1930 Karl Landsteiner (1868-1943) Grupos sanguíneos humanos.
1951 Max Theiler (1899-1972) Vacuna contra la fiebre amarilla.
Año Investigador (es) Trabajo
1957 Daniel Bovet (1907-1992) Antihistamínicos para el
tratamiento de la alergia.
1960 F. Macfarlane Burnet (1899-1985)
Peter B. Medawar (1915-1987)
Tolerancia inmunológica
adquirida.
Teoría de la selección clonal.
1972 Rodney R. Porter (1917-1985)
Gerald M. Edelman (1929)
Estructura de los anticuerpos.
1977 Rosalyn Yalow (1921) Técnicas de radioinmunoensayo.
1980 Baruj Benacerraf (1920- )
Jean Dasuet (1916)
George Snell (1903- 1996)
Complejos principales de
histocompatibilidad y su papel en
la regulación de la respuesta
inmune.
1984 Cesar Milstein (1927)
Georges F. Köhler (1946-1995)
Niels Kaj Jerne (1911-1994)
Anticuerpos monoclonales.
Teoría de la selección natural de
la formación de anticuerpos y
Teoría de la red idiotípica.
1987 Susumu Tonegawa (1939) Generación de la diversidad de
las inmunoglobulinas.
1996 Rolf Martin Zinkernagel (1944)
Peter C. Doherty (1940)
Restricción de la respuesta
inmunitaria por los genes del
complejo principal de
histocompatibilidad.
 Acción integral de un gran número de
mecanismos heterogéneos de defensa
contra sustancias y agentes extraños.
 Las sustancias extrañas se les denomina
como antígenos, y son los que
desencadenan una serie de eventos
celulares que mecanismos de defensa.
 Inmunidad innata (natural o inespecífica):
es una línea de defensa que permite
controlar a mayor parte de los agentes
patógenos.
 Inmunidad adquirida (adaptativa o
específica): suministra una respuesta
específica frente a cada agente infeccioso.
Posee memoria inmunológica
específica,tiende a evitar que el
agente infeccioso provoque
enfermedad en una segunda
infección.
el organismo posee una serie de barreras
naturales que lo protegen de la infección
de los agentes patógenos, así como una
protección biológica por medio de la
microflora (microbiota) natural que
posee.
 Barreras anatómicas (superficies
corporales): la piel y membranas
mucosas
 Función del pH
 Función de la temperatura
 Sustancias antimicrobianas del
organismo
La microbiota normal del organismo
evita la colonización del
hospedador por microorganismos
exógenos
Si el microorganismo o partícula extraños
logran atravesar la piel y los epitelios, se
pone en marcha el sistema de inmunidad
natural (inespecífica o innata), en el que
participan los siguientes elementos
 Fagocitos (leucocitos del sistema retículo-
endotelial, se originan en la medula ósea)
 los PMN neutrófilos (de vida corta)
 monocitos; en los tejidos
 macrófagos, se diferencian a partir de los
monocitos.
Todos ellos fagocitan y destruyen los agentes
infecciosos que logran atravesar las
superficies epiteliales.
 Células asesinas
naturales (células NK):
son leucocitos que se
activan por interferones
inducidos en respuesta a
virus. Reconocen y lisan
células "enfermas",
infectadas por virus o
malignizadas
(cancerosas).
 Endocitosis .ingestión de material soluble
(macromoléculas) del fluido extracelular por
medio de invaginación de pequeñas
vesículas endocíticas.
La endocitosis puede ocurrir de dos maneras
distintas:
A) Pinocitosis
 La internalización de las macromoléculas
ocurre por invaginación inespecífica de la
membrana plasmática.
 Debido a esa inespecificidad, la cuantía de
la internalización depende de la
concentración de las macromoléculas.
B) Endocitosis mediada por receptor
Las macromoléculas son selectivamente
internalizadas debido a su unión a un
receptor específico de la membrana.
 La fagocitosis es la unión del microorganismo
(o, en general, un agente particulado,
insoluble) a la superficie de una célula
fagocítica especializada (PMN, macrófago),
por algún mecanismo inespecífico, de tipo
primitivo (ameboide): emisión de
pseudópodos y englobamiento,
1- Los diferentes tipos de antígeno
b- Los antígenos solubles
a- Los antígenos particulados
NOCIÓN DE ANTÍGENO
2- Los determinantes antigénicos
NOCIÓN DE ANTICUERPO
1- La célula productora : El plasmocito
2- Estructura esquemática de un anticuerpo
3- Complementariedad « parátopo – epítopo »
4- Función biológica de los anticuerpos
a- Neutralización del antígeno
b- Opsonización
C- Activación del complemento por la vía clásica
Sustancia que al introducirse en el organismo induce en este una
respuesta inmunitaria, provocando la formación de anticuerpos.
Sustancia segregada
por los linfocitos de la
sangre para combatir
una infección de virus o
bacterias que afecta al
organismo.
Presentes en el organismo, inducen a la
producción de anticuerpos (Ac)
Los antígenos
solubles
Los antígenos
particulados
Existen dos grandes tipos de antígenos
(Ag)
Los diferentes tipos de antígenos
Los antígenos particulados generalmente son
partículas infecciosas patógenas responsables de
enfermedades bacterianas, virales, parasitarias…
Ciertos antígenos corresponden a elementos celulares extraños o no
al organismo: se trata de antígenos particulados
Bacterias Virus células cancerosas
volver al resumen
Bacilo
Coco
Los diferentes tipos de antígenos
Toxina
microbiana
Efectos
patógenos Bacilo
Un antígeno soluble puede ser una simple molécula tóxica,
llamada TOXINA, fabricada por una bacteria patógena
Algunas toxinas conocidas : toxina tetánica, toxina
botulínica, toxina colérica, toxina diftérica…
ciertos antígenos corresponden a elementos moleculares extraños al
organismo : se habla de antígenos solubles
Volver al
resumen
La capacidad de un Ag para inducir la fabricación de Ac por los
plasmocitos es debido a la existencia de pequeñas zonas precisas,
localizadas sobre el antígeno, llamadas DETERMINANTES
ANTIGÉNICOS o EPÍTOPOS
Determinante
antigénico 2
Determinante
antigénico 1
Determinante
antigénico 1
Determinante
antigénico 2
Un antígeno, ya sea particulado o soluble, puede contener uno o más
determinantes antigénicos o epítopos
volver al resumen
Ag particulado
anticuerpos 2
anticuerpos 2
anticuerpos 1
anticuerpos 1
Un antígeno, ya sea particulado o soluble, inducirá la formación de
algunos anticuerpos diferentes que posseen epítopos diferentes
El complejo « antígeno – anticuerpo » constituye el complejo immune
volver al resumen
Los anticuerpos (Ac) son glicoproteínas fabricadas por ciertos
linfocitos B activos llamados plasmocitos
Retículo endoplasmático
rugoso
Ribosoma
Núcleo
Un plasmocito es una célula que se caracteriza por un
abundante R.E.R
El R.E.R es la maquinaria de síntesis de proteínas de la célula
y, en el caso del plasmocito, de la síntesis de immunoglobulinas
solubles (o Ig) llamados anticuerpos (Ac)
¡Un plasmocito puede fabricar hasta 5000 moléculas
idénticas de immunoglobulinas por segundo !
volver al
resumen
Grupo glucocídico
Puentes disulfuros
Parte
variable
Parte
constante
Cadenas pesadas (H)
Sitio de fijación al antígeno o
parátopo
Cadena liviana(L)Cadena liviana (L)
estructura (H2L2)
de un Ac 1
dirigido contra
un Ag 1
volver al resumen
Sigue 
Epítopo 1 del
antígeno 1
El parátopo es una
estructura
tridimensional,
complementaria a
aquélla del epítopo
El complejo « Ac – Ag »
forma el complejo inmune
Ag 1 Ag 1
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Parte
variable
Parte
constante
Parátopo o Sitio de fijación
al antígeno
ESTRUCTURA ESQUEMÁTICA DE UN ANTICUERPOO
Estructura de
un Ac 2 dirigido
contra un Ag 2
¡Una molécula de Ac
puede entonces ligar
dos moléculas de
antígeno !
volver al resumen
Sigue 
ESTRUCTURA ESQUEMÁTICA DE UN ANTICUERPO
Ag 2 Ag 2
Epitopo 2 del
antígeno 2
La estructura del parátopo
es variable. Depende de la
estructura tridimensional del
epítopo
El parátopo se fija sobre el
epítopo de una forma similar
al modelo llave cerradura
volver al resumen
ESTRUCTURA ESQUEMÁTICA DE UN ANTICUERPO
El parátopo (a + b) posee efectivamente una estructura
tridimensional complementaria a aquella del epítopo
Parte variable de la cadena liviana (b)
Parte variable de la cadena pesada (a)
Epitope
volver al resumen
Sigue 
FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS ANTICUERPOS
Eliminación del antígeno
Los anticuerpos poseen tres grandes
funciones biológicas
2- Opsonización
volver al resumen
1- Neutralización
del antígeno
3- Activación del
complemento
Sigue 
FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS ANTICUERPOS
I- Neutralización del Ag
La unión entre los anticuerpos y el antígeno
conduce a la formación de un complejo
inmune. El Ag es así neutralizado
volver resumen Sigue 
FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS ANTICUERPOS
II- La opsonización
Macrófago
Receptor de
membrana
para Ig
Sigue 
II- La opsonisación
FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS ANTICUERPOS
El macrófago ha
reconocido el
complejo inmune de
este último fagocito
Sigue 
II- La opsonisación
FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS ANTICUERPOS
La opsonisación es el mecanismo por el cual un antígeno
recubierto de anticuerpos se hace más « atrayente» para
algunos fagocitos como los macrófagos.
Volver al resumen
III- La activación del complemento por la vía clásica
El complemento es un conjunto de una veintena de
proteínas plasmáticas denominadas de C1 a C9
La síntesis de moléculas del complemento está
asegurada no sólo por el hígado sino también
por ciertas células del sistema inmune
Estas proteínas están presentes en
estado inactivo. Su activación en
cascada permite, entre otras, a la
formación de un complejo de ataque
membranoso (C.A.M) compuesto de un
polímero de C9
Sigue 
FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS ANTICUERPOS
III- La activación del complemento por la vía clásica
antígeno
particulado
Epítopos
Sigue 
III- La activación del complemento por la vía clásica
C1q
C 9
Diversas activaciones
en cascada
Sigue 
El complejo inmune puede iniciar la activación del
complemento que termina con la formación de C9
C 9
III- La activación del complemento por la vía clásica
C.A.M
Sigue 
III- La activación del complemento por la vía clásica
Entrada
masiva de agua
por osmosis
bacteria
destruida
El complemento ejerce una acción citolítica
sobre las células « identificadas » por los
anticuerpos
volver al resumen
Inmunologia 1era clase

Inmunologia 1era clase

  • 2.
    Segundo curso Régimen semestral Objetivosgenerales: comprender los mecanismos de sensibilidad y de hipersensibilidad del ser humano, asi como las respuestas inmunologicas ante las enfermedades infecciosas.
  • 3.
     1. analizarlos conceptos y procesos inmunológicos básicos e interrelación con la inmunidad natural y adquirida.  2. analizar las características morfo- fisiológicas de las células, tejidos y órganos del sistema inmunitario humano en relación a la diversidad de las respuestas inmunitarias.  3. interpretar los modelos y mecanismos propuestos por la ciencia para comprender los aspectos moleculares involucrados en las reacciones del antígeno y anticuerpo en el sistema inmunitario.
  • 4.
     Los animalessuperiores son atacados por microorganismos y partículas extrañas.  poseen sistemas defensivos frente a tales patógenos; éstos tienden a distinguir lo propio de lo extraño
  • 5.
    Ciencia biológica queestudia todos los mecanismos fisiológicos de defensa de la integridad biológica del organismo. consisten esencialmente en la identificación de lo extraño y su destrucción.
  • 6.
    La inmunología tambiénestudia los factores inespecíficos que coadyuvan a los anteriores en sus efectos finales.
  • 9.
    NACIMIENTO DE INMUNOLOGIA Numerosas observaciones siglos antespor diversas civilizaciones INVESTIGACIONES Y TRABAJOS DE JENNER OTROS INVESTIGADORES INVESTIGACIONES Y TRABAJOS DE PASTEUR
  • 10.
  • 11.
     BIBLIA SEHACEN COMENTARIOS SOBRE LOSCASTIGOS DIVINOS,DESDE EPIDEMIAS A ENFERMEDADES COMO LA LEPRA  SE REGISTRAN ENFERMEDADES EN DOCUMENTOS EPICOS DE BABILONIA (GILGAMESH) Y DE LAS DINASTIAS ANTIGUAS DE EGIPTO.2000 A.C.
  • 12.
     SAN COSMEY SAN DAMIAN REALIZAN CON "EXITO" UN TRASPLANTE DE UNA PIERNA AL EMPERADOR JUSTINIANO.460(?)
  • 13.
    Chinos y Turcos Ambospueblos utilizan costras de personas enfermas de viruela. Variolizacion = inoculación con el virus de la viruela no modificado, se practica antes de descubrir vacuna
  • 14.
    Se sabía quea través de la inoculación de costras variólicas procedentes de personas que padecían la viruela (variolización), la enfermedad podría ser transmitida de forma más débil a la persona sana.
  • 15.
    Tucïdides: Griego. autor dehistoria de la guerra de peloponeso. En el cual describe que en la gran peste de Atenas, las personas que sobreviven a la peste , se les permite cuidar enfermos debido a que no podían contagiarse de nuevo.
  • 16.
    LADY MARY WORTLEY Escritorabritánica Esposa de embajador ingles en constantinopla. Emplea variolizacion en su hijo y lleva la técnica a Inglaterra.
  • 17.
  • 18.
    Medico rural británico(padre de la inmunología) Publica comparaciones entre : 1) Variolizacion. 2) Vacunación.
  • 19.
    La vaccina oviruela de las vacas producía una erupción en las ubres de estos animales. Los ordeñadores podían contagiarse observaron que si había una epidemia de viruela, estos trabajadores enfermaban en raras ocasiones.
  • 20.
    Los propios granjeros,conocían ya este fenómeno.  Muchos médicos lo consideraban "una superstición de la gente ignorante del campo". Jenner pensó que el sistema podría utilizarse como medida eficaz de prevención. Extrajo pus de una pústula de la mano de la joven Sarah Nelmes, que acababa de contraer la viruela boba al ordeñar su vaca. El 14 de mayo de 1796 lo inoculó a un chico de ocho años llamado James Phips, el cual no había padecido la viruela, ni la padeció tampoco posteriormente, ni siquiera cuando fue inoculado por Jenner con la propia viruela humana. La propia palabra "vacuna" hace referencia al origen vacuno de este primer método de inmunización.
  • 21.
  • 22.
    Químico francés. Produce los3 primeros biológicos atenuados: 1) Colera aviar. (animales) 2) Antrax (animales) 3) Rabia.(humanos)
  • 23.
     En 1881inició sus estudios acerca del carbunco del ganado lanar, y consiguió preparar una vacuna de bacterias desactivadas, la primera de la historia.
  • 24.
    Desarrollar la vacunacontra la rabia Cuyo virus combatió con una vacuna lograda mediante inoculaciones sucesivas en conejos, de las que obtenía extractos menos virulentos. La efectividad de esta vacuna, su última gran aportación en el campo de la ciencia, se probó con éxito el 6 de julio de 1885 con el niño Joseph Meister, que había sido mordido por un perro rabioso y, gracias a la vacuna, no llegó a desarrollar la hidrofobia. Este éxito espectacular tuvo una gran resonancia, así como consecuencias de orden práctico para el científico, quien hasta entonces había trabajado con medios más bien precarios.
  • 25.
  • 26.
    ILYA METCHNIKOFF: BIOLOGO RUSSO Observapor primera ves la fagocitosis celular y emite la teoría de defensa celular.
  • 27.
    Daniel Elmer Salmon Bacteriólogoy patólogo Estadunidense Introduce el empleo de vacunas muertas.
  • 28.
    KARL LANDSTEINER MEDICO ANATOMOPATOOLOGOAUSTRIACO Descubre antígenos del sistema ABO de eritrocitos humanos (facilita las trasfusiones de sangre)
  • 29.
    ALEXIS CARREL Medico Cirujano Abreel camino a el desarrollo de vacunas: 1. Polio 2. Sarampión 3. Rubeola 4. Paperas
  • 30.
     CHARLES ALBERTLEON CALMETTE Bacteriólogo francés Produce vacuna contra tuberculosis
  • 31.
    PHILIP LEVINE Descubre quelos anticuerpos son La principal causa de la anemia hemolítica en recién nacidos.
  • 32.
  • 33.
     Se identificael síndrome de inmunodeficiencia adquirida.(SIDA) Represento un gran desarrollo en la inmunología gracias al estudio de la patogenia del virus.
  • 34.
    Donal Thomas  Estudiala inmunología del rechazo de injertos
  • 35.
    Peter C. Doherty. Recibepremio noble por sus descubrimiento sobre la especificidad de la inmunidad celular
  • 36.
    Año Investigador (es)Trabajo 1901 Emil Adolf von Behring (1854-1917) Terapia sérica de la difteria 1908 Elie Metchnikoff (1845-1916) Paul Ehrlich (1854-1915) Teoría celular de la inmunidad. Teoría general de la inmunidad y de la tolerancia natural a lo propio. 1913 Charles Richet (1850-1935) Anafilaxia. 1919 Jules Bordet (1870-1961) Bacteriolisis por el complemento. 1930 Karl Landsteiner (1868-1943) Grupos sanguíneos humanos. 1951 Max Theiler (1899-1972) Vacuna contra la fiebre amarilla.
  • 37.
    Año Investigador (es)Trabajo 1957 Daniel Bovet (1907-1992) Antihistamínicos para el tratamiento de la alergia. 1960 F. Macfarlane Burnet (1899-1985) Peter B. Medawar (1915-1987) Tolerancia inmunológica adquirida. Teoría de la selección clonal. 1972 Rodney R. Porter (1917-1985) Gerald M. Edelman (1929) Estructura de los anticuerpos. 1977 Rosalyn Yalow (1921) Técnicas de radioinmunoensayo. 1980 Baruj Benacerraf (1920- ) Jean Dasuet (1916) George Snell (1903- 1996) Complejos principales de histocompatibilidad y su papel en la regulación de la respuesta inmune. 1984 Cesar Milstein (1927) Georges F. Köhler (1946-1995) Niels Kaj Jerne (1911-1994) Anticuerpos monoclonales. Teoría de la selección natural de la formación de anticuerpos y Teoría de la red idiotípica. 1987 Susumu Tonegawa (1939) Generación de la diversidad de las inmunoglobulinas. 1996 Rolf Martin Zinkernagel (1944) Peter C. Doherty (1940) Restricción de la respuesta inmunitaria por los genes del complejo principal de histocompatibilidad.
  • 39.
     Acción integralde un gran número de mecanismos heterogéneos de defensa contra sustancias y agentes extraños.  Las sustancias extrañas se les denomina como antígenos, y son los que desencadenan una serie de eventos celulares que mecanismos de defensa.
  • 41.
     Inmunidad innata(natural o inespecífica): es una línea de defensa que permite controlar a mayor parte de los agentes patógenos.  Inmunidad adquirida (adaptativa o específica): suministra una respuesta específica frente a cada agente infeccioso.
  • 42.
    Posee memoria inmunológica específica,tiendea evitar que el agente infeccioso provoque enfermedad en una segunda infección.
  • 43.
    el organismo poseeuna serie de barreras naturales que lo protegen de la infección de los agentes patógenos, así como una protección biológica por medio de la microflora (microbiota) natural que posee.
  • 44.
     Barreras anatómicas(superficies corporales): la piel y membranas mucosas  Función del pH  Función de la temperatura  Sustancias antimicrobianas del organismo
  • 47.
    La microbiota normaldel organismo evita la colonización del hospedador por microorganismos exógenos
  • 48.
    Si el microorganismoo partícula extraños logran atravesar la piel y los epitelios, se pone en marcha el sistema de inmunidad natural (inespecífica o innata), en el que participan los siguientes elementos
  • 49.
     Fagocitos (leucocitosdel sistema retículo- endotelial, se originan en la medula ósea)  los PMN neutrófilos (de vida corta)  monocitos; en los tejidos  macrófagos, se diferencian a partir de los monocitos. Todos ellos fagocitan y destruyen los agentes infecciosos que logran atravesar las superficies epiteliales.
  • 50.
     Células asesinas naturales(células NK): son leucocitos que se activan por interferones inducidos en respuesta a virus. Reconocen y lisan células "enfermas", infectadas por virus o malignizadas (cancerosas).
  • 51.
     Endocitosis .ingestiónde material soluble (macromoléculas) del fluido extracelular por medio de invaginación de pequeñas vesículas endocíticas. La endocitosis puede ocurrir de dos maneras distintas:
  • 52.
    A) Pinocitosis  Lainternalización de las macromoléculas ocurre por invaginación inespecífica de la membrana plasmática.  Debido a esa inespecificidad, la cuantía de la internalización depende de la concentración de las macromoléculas.
  • 53.
    B) Endocitosis mediadapor receptor Las macromoléculas son selectivamente internalizadas debido a su unión a un receptor específico de la membrana.
  • 55.
     La fagocitosises la unión del microorganismo (o, en general, un agente particulado, insoluble) a la superficie de una célula fagocítica especializada (PMN, macrófago), por algún mecanismo inespecífico, de tipo primitivo (ameboide): emisión de pseudópodos y englobamiento,
  • 56.
    1- Los diferentestipos de antígeno b- Los antígenos solubles a- Los antígenos particulados NOCIÓN DE ANTÍGENO 2- Los determinantes antigénicos NOCIÓN DE ANTICUERPO 1- La célula productora : El plasmocito 2- Estructura esquemática de un anticuerpo 3- Complementariedad « parátopo – epítopo » 4- Función biológica de los anticuerpos a- Neutralización del antígeno b- Opsonización C- Activación del complemento por la vía clásica Sustancia que al introducirse en el organismo induce en este una respuesta inmunitaria, provocando la formación de anticuerpos. Sustancia segregada por los linfocitos de la sangre para combatir una infección de virus o bacterias que afecta al organismo.
  • 57.
    Presentes en elorganismo, inducen a la producción de anticuerpos (Ac) Los antígenos solubles Los antígenos particulados Existen dos grandes tipos de antígenos (Ag)
  • 58.
    Los diferentes tiposde antígenos Los antígenos particulados generalmente son partículas infecciosas patógenas responsables de enfermedades bacterianas, virales, parasitarias… Ciertos antígenos corresponden a elementos celulares extraños o no al organismo: se trata de antígenos particulados Bacterias Virus células cancerosas volver al resumen Bacilo Coco
  • 59.
    Los diferentes tiposde antígenos Toxina microbiana Efectos patógenos Bacilo Un antígeno soluble puede ser una simple molécula tóxica, llamada TOXINA, fabricada por una bacteria patógena Algunas toxinas conocidas : toxina tetánica, toxina botulínica, toxina colérica, toxina diftérica… ciertos antígenos corresponden a elementos moleculares extraños al organismo : se habla de antígenos solubles Volver al resumen
  • 60.
    La capacidad deun Ag para inducir la fabricación de Ac por los plasmocitos es debido a la existencia de pequeñas zonas precisas, localizadas sobre el antígeno, llamadas DETERMINANTES ANTIGÉNICOS o EPÍTOPOS Determinante antigénico 2 Determinante antigénico 1 Determinante antigénico 1 Determinante antigénico 2 Un antígeno, ya sea particulado o soluble, puede contener uno o más determinantes antigénicos o epítopos volver al resumen Ag particulado
  • 61.
    anticuerpos 2 anticuerpos 2 anticuerpos1 anticuerpos 1 Un antígeno, ya sea particulado o soluble, inducirá la formación de algunos anticuerpos diferentes que posseen epítopos diferentes El complejo « antígeno – anticuerpo » constituye el complejo immune volver al resumen
  • 62.
    Los anticuerpos (Ac)son glicoproteínas fabricadas por ciertos linfocitos B activos llamados plasmocitos Retículo endoplasmático rugoso Ribosoma Núcleo Un plasmocito es una célula que se caracteriza por un abundante R.E.R El R.E.R es la maquinaria de síntesis de proteínas de la célula y, en el caso del plasmocito, de la síntesis de immunoglobulinas solubles (o Ig) llamados anticuerpos (Ac) ¡Un plasmocito puede fabricar hasta 5000 moléculas idénticas de immunoglobulinas por segundo ! volver al resumen
  • 63.
    Grupo glucocídico Puentes disulfuros Parte variable Parte constante Cadenaspesadas (H) Sitio de fijación al antígeno o parátopo Cadena liviana(L)Cadena liviana (L) estructura (H2L2) de un Ac 1 dirigido contra un Ag 1 volver al resumen Sigue 
  • 64.
    Epítopo 1 del antígeno1 El parátopo es una estructura tridimensional, complementaria a aquélla del epítopo El complejo « Ac – Ag » forma el complejo inmune Ag 1 Ag 1 Cliquee aquí para agrandar volver al resumen
  • 65.
    Parte variable Parte constante Parátopo o Sitiode fijación al antígeno ESTRUCTURA ESQUEMÁTICA DE UN ANTICUERPOO Estructura de un Ac 2 dirigido contra un Ag 2 ¡Una molécula de Ac puede entonces ligar dos moléculas de antígeno ! volver al resumen Sigue 
  • 66.
    ESTRUCTURA ESQUEMÁTICA DEUN ANTICUERPO Ag 2 Ag 2 Epitopo 2 del antígeno 2 La estructura del parátopo es variable. Depende de la estructura tridimensional del epítopo El parátopo se fija sobre el epítopo de una forma similar al modelo llave cerradura volver al resumen
  • 67.
    ESTRUCTURA ESQUEMÁTICA DEUN ANTICUERPO El parátopo (a + b) posee efectivamente una estructura tridimensional complementaria a aquella del epítopo Parte variable de la cadena liviana (b) Parte variable de la cadena pesada (a) Epitope volver al resumen Sigue 
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    FUNCIONES BIOLOGICAS DELOS ANTICUERPOS Eliminación del antígeno Los anticuerpos poseen tres grandes funciones biológicas 2- Opsonización volver al resumen 1- Neutralización del antígeno 3- Activación del complemento Sigue 
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    FUNCIONES BIOLOGICAS DELOS ANTICUERPOS I- Neutralización del Ag La unión entre los anticuerpos y el antígeno conduce a la formación de un complejo inmune. El Ag es así neutralizado volver resumen Sigue 
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    FUNCIONES BIOLOGICAS DELOS ANTICUERPOS II- La opsonización Macrófago Receptor de membrana para Ig Sigue 
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    II- La opsonisación FUNCIONESBIOLOGICAS DE LOS ANTICUERPOS El macrófago ha reconocido el complejo inmune de este último fagocito Sigue 
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    II- La opsonisación FUNCIONESBIOLOGICAS DE LOS ANTICUERPOS La opsonisación es el mecanismo por el cual un antígeno recubierto de anticuerpos se hace más « atrayente» para algunos fagocitos como los macrófagos. Volver al resumen
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    III- La activacióndel complemento por la vía clásica El complemento es un conjunto de una veintena de proteínas plasmáticas denominadas de C1 a C9 La síntesis de moléculas del complemento está asegurada no sólo por el hígado sino también por ciertas células del sistema inmune Estas proteínas están presentes en estado inactivo. Su activación en cascada permite, entre otras, a la formación de un complejo de ataque membranoso (C.A.M) compuesto de un polímero de C9 Sigue 
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    FUNCIONES BIOLOGICAS DELOS ANTICUERPOS III- La activación del complemento por la vía clásica antígeno particulado Epítopos Sigue 
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    III- La activacióndel complemento por la vía clásica C1q C 9 Diversas activaciones en cascada Sigue  El complejo inmune puede iniciar la activación del complemento que termina con la formación de C9
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    C 9 III- Laactivación del complemento por la vía clásica C.A.M Sigue 
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    III- La activacióndel complemento por la vía clásica Entrada masiva de agua por osmosis bacteria destruida El complemento ejerce una acción citolítica sobre las células « identificadas » por los anticuerpos volver al resumen