Este documento resume las características principales de la leucemia. Explica que la leucemia es una enfermedad en la que se producen glóbulos blancos anormales y sus cifras en la sangre se encuentran aumentadas. Luego clasifica las leucemias según el tipo de célula implicada (mieloide o linfocítica) y según el comportamiento de la enfermedad (graves o crónicas). Finalmente, describe brevemente algunos tipos específicos de leucemia como la leucemia mieloide aguda

1. UNIVERSIDAD NACIONAL
EXPERIMENTAL
«FRANCISCO DE MIRANDA»
ÁREA CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA –
MORFOFISIOPATOLOGÍA III
LEUCEMIAS
BACHILLERES:
ARRIECHE MARÍA L. 27.431.360
GELVES ZIOMARA 26.928.206
MONTILLA JOHELYS 27.974.604
ONTIVEROS MERCEDES
28.226.850
DR. CRISTIAN
MUCHACHO

2. LEUCEMIA
S
Enfermedad en la que se producen glóbulos blancos anormales y sus
cifras en la sangre se encuentran aumentadas.
PUEDEN SER
SEGÚN EL TIPO DE CÉLULA
IMPLICADA
 Mieloide: granulocitos, monocitos,
eosinófilos, basófilos
 Linfocítica: Linfocitos
SEGÚN EL COMPORTAMIENTO
DE LA ENFERMEDAD
 Graves
 Crónicas
Además de en la sangre, las células leucémicas
pueden aparecer en otros órganos, sobre todo
en el bazo, haciendo que éste aumente de
tamaño y pueda llegar a palparse cuando se
explora el abdomen del paciente.

3.  LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
 Comprende aprox. el 25% de las leucemias infantiles, que a menudo se desarrollan en la
lactancia.
 La incidencia de la leucemia mieloide aguda aumenta con la edad; es la leucemia aguda más
frecuente en los adultos, con una mediana de edad de comienzo de 68 años.
 Puede aparecer como cáncer secundario.
 La leucemia mieloide aguda secundaria es difícil de tratar con quimioterapia sola.
Según los últimos datos de OMS publicados
de 2020 las muertes causadas por Leucemia
en Venezuela han llegado a 1.007 (0,64% de
todas las muertes). La tasa de mortalidad por
edad es de 3,60 por 100,000 de población.
Venezuela ocupa el lugar número 90 en el
mundo.

4. C
L
A
S
I
F
I
C
A
C
I
Ó
N

5.  El producto de fusión codifica un receptor anómalo del ácido retinoico que
interacciona con represores de la transcripción
 Bloquea la diferenciación de la célula mieloide.
 Se promueven la proliferación y la supervivencia
 Acción sinérgica con mutaciones del factor de transcripción para dar lugar a una LMA
completa.
En la LPMA, una t(15;17) da lugar a la fusión del gen
RARα (cromosoma 17) con el gen de la leucemia
promielocítica (cromosoma 15)
PATOGENIA

6.  > 100.000 células/μl en algunos pacientes pero <10.000 células/ μl en el 50%
 Presencia de más del 20% de blastos mieloides en la médula
 Cuando la extensión periférica no contiene ningún blasto (leucemia
aleucémica) Es necesaria biopsia medular.
 Mieloblastos con cromatina nuclear delicada, 2-4 nucléolos y citoplasma
voluminoso con gránulos finos azurófilos con peroxidasa o bastones de Auer.
 Monoblastos con núcleos plegados o lobulados, carecen de bastones de Auer y
habitualmente no expresan peroxidasa, pero pueden identificarse mediante la
tinción positiva inespecífica de la esterasa.
 La LMA que aparece de novo en px sin factores de riesgo-> translocaciones cromosómicas
equilibradas.
 Las LMA que siguen a un sx mielodisplásico o aparecen después de la exposición a
fármacos que dañan el ADN -> deleciones o monosomías que afectan a los cromosomas 5
y 7.
 Las LMA que aparecen después del tto con fármacos que inhiben la enzima
topoisomerasa II -> translocaciones que afectan al gen MLL situado en el cromosoma 11
en la banda q23.
MORFOLOGÍA
CITOGENÉTIC
A

7.  Relacionadas con anemia, neutropenia y trombocitopenia, sobre todo astenia, fiebre
y hemorragias mucosas y cutáneas espontáneas.
 Diátesis hemorrágica causada por la trombocitopenia (petequias y equimosis
cutáneas, hemorragias en superficies serosas, en las encías, y en vías digestiva y
urinaria)
 Coagulación intravascular diseminada por los los procoagulantes liberados por las
células leucémicas
 Infecciones por neutropenia, en particular en cavidad oral, la piel, pulmones,
riñones, vejiga urinaria y colon.
 En LMA con diferenciación monocítica puede producirse una infiltración gingival y
cutánea (piel leucémica).
 La propagación al SNC es menos frecuente que en la LLA.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

8.  Es variable, dependiendo de la patogenia molecular subyacente.
 60% de los pacientes consiguen la remisión completa con quimioterapia
 15 al 30% permanecen libres de la enfermedad durante 5 años.
 Pronóstico sombrío en LMA surgida de un Sx mielodisplásico o después de
un tto. anterior con quimioterapia
PRONÓS
TICO
El tratamiento contra LMA consiste de varias fases que son: tratamiento de inducción y
tratamiento de consolidación intensiva.
El tto de inducción consiste en quimioterapia intensiva para efectuar la aplasia de la médula
ósea. A menudo se requiere transfusión de apoyo y tratamiento con antimicrobianos.
El trasplante de médula ósea o de células madre se considera para personas con LMA
que son insensibles a otras formas de tratamiento. Habitualmente el trasplante de
médula ósea no se recomienda a personas mayores de entre 50 y 55 años de edad
TRATAMIENTO

9.  LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
 Anormalidad cromosómica
más común: Cromosoma
Philadelphia
 t(9;22) lleva a fusión de
porciones del gen BCR
(cromosoma 22) y el gen ABL
(cromosoma 9).
 El gen de fusión BCR-ABL
resultante
codifica proteínas con
actividad tirosinquinasa.
 Según el punto de ruptura de
los genes BCR o ABL se
produce una proteína de
fusión de 210-kD(p210) o 190-
kD(p190)
Porción BCR -> dominio de dimerización -> activación de la cinasa ABL -> ABL fosforila
dianas situadas a continuación -> dirigen la proliferación y la supervivencia.

10.  Muestras medulares muy hipercelulares, la mayor parte de la celularidad está
constituida por precursores granulocíticos maduros.
 Sangre periférica muestra leucocitosis, >100.000 células/μl.
 Es típica una mezcla de neutrófilos, metamielocitos y mielocitos, con menos de un
10% de mieloblastos.
 También son frecuentes la eosinofilia, la basofilia y la trombocitosis en la sangre
periférica.
 La hematopoyesis extramedular dentro de la pulpa roja esplénica produce una
esplenomegalia acentuada, a menudo complicada con un infarto focal.
 Incidencia máxima desde los 50 a los 60 años de edad. Comienzo insidioso
 Síntomas iniciales por anemia e hipermetabolismo secundario a un aumento del
recambio celular. Otras presentaciones -> esplenomegalia o el infarto esplénico.
 Luego de período estable variable (3 años), se produce fase acelerada con anemia
y trombocitopenia crecientes, aumento de basofilia y refractariedad al tto.
 Entre los 6 y los 12 meses, la fase acelerada termina en una leucemia aguda (crisis
blástica).
 También pueden aparecer de forma repentina sin una fase acelerada intermedia.
MORFOLOGÍA
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS

11.  Incidencia máxima desde los 50 a los 60 años de edad. Comienzo insidioso
 Síntomas iniciales por anemia e hipermetabolismo secundario a un aumento del
recambio celular. Otras presentaciones -> esplenomegalia o el infarto esplénico.
 Luego de período estable variable (3 años), se produce fase acelerada con anemia
y trombocitopenia crecientes, aumento de basofilia y refractariedad al tto.
 Entre los 6 y los 12 meses, la fase acelerada termina en una leucemia aguda (crisis
blástica).
 También pueden aparecer de forma repentina sin una fase acelerada intermedia.
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
TRATAMIENTO
 Respuesta hematológica
caracterizada por hematograma
normalizado
 Respuesta citogenética demostrada
por la reducción o eliminación del
cromosoma Filadelfia en la médula
ósea
 Respuesta molecular confirmada por
la eliminación de la proteína de
fusión BCR-ABL40.
El único tratamiento curativo disponible
para LMC es el trasplante alogénico de
médula ósea o de células madre.

12.  LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
 85% son LLA-B -> leucemias agudas de la infancia.
 Las LLA-T -> varones adolescentes como linfomas tímicos.
 Las diversas variantes de LLA se analizan en conjunto.
 La LLA es casi tres veces más frecuente en los blancos que en los negros.
 Es ligeramente más frecuente en niños que en niñas.
 La LLA-B tiene una incidencia máxima a los 3 años.
 La incidencia máxima de LLA-T ocurre en la adolescencia, edad en la que el timo
alcanza su tamaño máximo.

13. PATOGENIA
En comparación con los tumores sólidos, la LLA es un tumor sencillo desde una
perspectiva genética.
Alteraciones cromosómicas desregulan la expresión y función de
los factores de transcripción necesarios para la diferenciación
normal de los progenitores de linfocitos B y T.
LLA-T -> mutaciones con ganancia de función de NOTCH1
LLA-B -> mutaciones con pérdida de función de los genes necesarios para
la diferenciación de los linfocitos B, como PAX5.
Fomentan detención
de maduración,
aumento de la
autorrenovación ->
Células inmortalizadas
(características de los
cánceres)
Las mutaciones
de los genes de
los factores de
transcripción no
son suficientes
para producir una
LLA.
Las primeras
informaciones
indican que se
necesitan menos de
10 mutaciones para
generar una LLA
florida

14.  Médula hipercelular llena de linfoblastos.
 Masas mediastínicas en un 50-70% LLA-T.
En las LLA-B y T
 Células tumorales con escaso citoplasma
basófilo y núcleos con cromatina delicada
finamente granular y nucléolos pequeños.
 Actividad mitótica alta, comportamiento
clínico agresivo.
 Blastos idénticos en la LLA pre-T y pre-B no
descarta LMA.
 Diagnóstico definitivo: tinciones
específicas con anticuerpos para los
antígenos de los linfocitos B y T.
 Recuento leucocítico puede ser >100.000
células/μI, 50% aprox es <10.000
células/μl.
 Pocos pacientes no presentan blastos
circulantes (leucemia aleucémica).
MORFOLO
GÍA
Linfoblastos con una cromatina
nuclear condensada, pequeños
nucléolos y escaso citoplasma
agranular.

15.  90% de LLA tienen alteraciones no aleatorias del cariotipo.
 Tumores pre-b infancia (hiperdiploidía y una translocación 12;21 que afecta a
los genes ETV6 Y RUNX1
 Tumores pre-B adultos (translocación 9;22 que afecta a los genes ABL y BCR.
 Tumores pre-T (translocaciones; mutaciones que inactivan los genes
supresores de tumores)
GENÉTIC
A
 La desoxinucleotidiltransferasa terminal (TdT), 95% de los casos.
 tinción de marcadores específicos de estirpe (CD19 de linfocitos B y el CD3 de linfocitos T.
INMUNOFENOTI
PO

16. Los signos y síntomas más importantes incluyen:
 Síntomas relacionados con la depresión de la función medular
 Efecto de masa por infiltración neoplásica,
 Manifestaciones del sistema nervioso central por la diseminación meníngea
 La quimioterapia agresiva consigue que un 95% de los niños obtengan una
remisión y un 75-85% se curan.
 Sigue siendo una causa importante de muerte por cáncer en los niños
 Solo un 35-40% de los adultos afectados se curan.
1) Edad inferior a 2 años,
2) Presentación en la
adolescencia o edad adulta
3) Recuentos de blastos en
sangre periférica superiores
a 100.000.
1) Edad entre 2 y 10 años
2) Recuento de leucocitos bajos
3) Hiperdiploidía.
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
PRONÓSTI
CO
MALO BUEN
O

17. El tratamiento para LLA consta de varias fases e incluye, entre otras: tratamiento de
inducción y de mantenimiento
El objetivo del tratamiento de inducción es producir una respuesta más intensa de la
médula ósea, con destrucción de células progenitoras leucémicas, seguida de la
recuperación de la médula ósea.
Durante la fase inicial de la quimioterapia hay necrosis masiva de células malignas (Sx de lisis
del tumor) que produce trastornos metabólicos como hiperpotasemia, hiperfosfatemia,
hiperuricemia, hipomagnesemia, hipocalcemia y acidosis, con el potencial para causar IRA.
Para contrarrestar efectos: hidratación profiláctica abundante con soluciones
alcalinas y administración de rasburicasa (Elitek) para reducir las
concentraciones de ácido úrico.
TRATAMIENTO

18.  LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA /LINFOMA
LINFOCÍTICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS
 La LLC/LLP también produce desregulación inmunitaria
 Por mecanismos que no se comprenden, la acumulación de células de LLC/LLP
suprime la función normal de los linfocitos B -> hipogammnglobulinemia.
 15% de los pacientes desarrollan autoanticuerpos frente a sus propios eritrocitos o
plaquetas.
 Cuando aparecen, los linfocitos B cercanos no malignos elaboran autoanticuerpos.
Las señales de BCR fluyen a
través de una sustancia
intermedia (tirosina cinasa de
Bruton (BTK)) que contribuye
en último término a la
expresión de los genes que
fomentan la supervivencia de
los linfocitos de la LLC/LLP.
La mayor supervivencia de las células
tiene más importancia que la propia
proliferación celular.
LLC/LLP contiene BCL2 -> inhibe apoptosis
-> mecanismo para sobreexpresión de
BCL2 -> deleción cromosómica -> pérdida
de genes -> codifican micro-ARN

19.  Ganglios linfáticos con borramiento de
la arquitectura por sábanas de linfocitos
pequeños
 Focos mal definidos dispersos de células
más grandes que se dividen de forma
activa.
 Las células predominantes son linfocitos
pequeños en reposo con núcleos
oscuros y redondos y citoplasma escaso.
 Los focos de células con actividad
mitótica son patognomónicos de la
LLC/LLP.
 En casi todos los casos hay afectación de
médula ósea, bazo e hígado.
 Linfocitosis absoluta con linfocitos
pequeños de aspecto maduro. Células
circulantes frágiles que se rompen
durante preparación de frotis,
produciendo así las células rotas
características.
(A) Imagen de bajo aumento con
borrado difuso de la estructura
ganglionar. (B) Con gran aumento,
la mayoría de las células tumorales
tienen el aspecto de linfocitos
redondos pequeños. En este campo
también se puede ver un
MORFOLOGÍA

20.  Las células tumorales expresan CDS, una pista diagnóstica útil (LLC/LLP y
los linfomas de células del manto).
 50% de los tumores tienen anomalías cariotípicas (trisomía 12 y deleciones
que afectan partes de los cromosomas 11, 13 y 17).
 A diferencia de otras neoplasias malignas de linfocitos B, Las
translocaciones cromosómicas son infrecuentes.
INMUNOFENOTIPO Y
GENÉTICA
 Detectada por primera vez es asintomática.
 Los signos y síntomas más frecuentes no son específicos y consisten en
fatigabilidad fácil, pérdida de peso y anorexia.
 Hay linfoadenopatía generalizada y hepatoesplenomegalia en 50-60% de los
pacientes.
 La cifra de leucocitos puede estar aumentada solo ligeramente (en la LLP) o
superar las 200.000 células/μl.
 La hipogammaglobulinemia se desarrolla en la mayoría de pacientes, por lo
general al final de la evolución
 Con menor frecuencia, se observan anemia hemolítica autoinmunitaria y
trombocitopenia.
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS

21.  El tratamiento para LLC casi siempre depende de la presencia de
indicadores pronósticos
 Forma de bajo riesgo o poco activa de LLC no requieren tratamiento
específico durante muchos años después del diagnóstico
 Px con enfermedad de riesgo intermedio podrían permanecer estables
durante muchos años, otras podrían padecer complicaciones y
necesitar tratamiento
 LLC de alto riesgo requiere tratamiento incluso en el momento del
diagnóstico.
 Complicaciones como anemia hemolítica autoinmunitaria o
trombocitopenia podrían necesitar tratamiento con corticoesteroides o
esplenectomía
 En personas más jóvenes con enfermedad del tipo agresivo, un
tratamiento optativo es el trasplante de células madre depresor o no
mielodepresor.
T
R
A
T
A
M
I
E
N
T
O