Material de apoyo didáctico Hematología Clínica UNNE FACENA Claudia Serrano

1. LEUCEMIAS
MIELOIDESAGUDAS
(PRIMERA PARTE)
Bioq Claudia Patricia Serrano
Esp en Hematología
Esp. en Docencia y Gestión Universitaria
HematologíaClínica
2019

2. DEFINICIÓN
 Leucemia mieloide aguda (LMA) : conjunto de enfermedades
neoplásicas, caracterizadas por la proliferación de células
malignas, denominada blastos, que se acumulan en MO y SP.
 Origen monoclonal
 Según OMS: requiere de la presencia de 20% o más de blastos
en MO.
El diagnóstico se realiza mediante una serie de estudios
complementarios entre sí:
 morfológico May-Grunwald Giemsa - citoquímica
 Inmunofenotipo
 Citogenética
 Biología molecular

3. Epidemiología
La LMA aumenta su incidencia con la edad
 menos de 1:100.000 habitantes/año < 30 años
 14:100.000 a los 75 años,
 Principal causa de leucemia aguda en adultos, a diferencia de los
niños donde predominan las leucemias Linfoblásticas

4. Etiología
 La etiología de las LMA es desconocida
 Factores genéticos predisponentes:
 Anemia de Fanconi
 Síndrome de Down
 Ataxia telangiectasia
 Gemelos univitelinos.
 Factores externos:
 Radiaciones nucleares
 Benceno
 No se han identificado virus como en LLA (HTLV-1 ; virus de Epstein
Barr )

5. Presentación
clínica
Los síntomas clínicos derivan de la infiltración de la médula ósea con:
 Pancitopenia, y de la infiltración de algunos tejidos dependiendo de la
variedad.
 Un 80% : Anemia de intensidad variable, normocítica–
normocrómica
 En un 60% Púrpura cutáneo y en mucosas, asociados a la
trombocitopenia.
 La manifestación hemorrágica: cuando se presenta una
coagulación intravascular diseminada (CID), con un importante
componente fibrinolítico como ocurre en la LMA promielocítica
(75–90% de los casos), pero que también puede ocurrir en las
variantes M1, M2, M4, M5 .
 50% presenta fiebre, que al diagnóstico debe ser atribuida a
infección relacionada a neutropenia severa.

6.  Recuento leucocitos es de 15-20 x 103/μL
 85% se observan blastos en la sangre periférica.
 10% de los casos hiperleucocitosis con más de 100 x 109/μL se
producen síntomas a nivel de SNC y pulmón.
 A nivel de piel, se puede observar infiltración o leucemides,
siendo más frecuente en las LMA M4 y M5, al igual que la
hiperplasia de las encías.

7. Clasificación de las LMA

11. Leucemia mieloide aguda con mínima
diferenciación (M0)
 Los blastos muy indiferenciados
 Negativos para mieloperoxidasa (MPO) y Sudan
Black
 Diagnóstico: MPO ultraestructural +
 Inmunofenotipo mieloide: CD13 y/o CD33 por
citometría de flujo.
 También son negativos para antígenos de
diferenciación linfoide B yT.
 Serían aparentemente de peor pronóstico debido
a que afecta a pacientes en edad avanzada y
formas hipocelulares de esta enfermedad.
LMA 0

12. LMA con mínima
diferenciación (M0)

13. LMA 1
 Infiltración de blastos mieloides, generalmente
mayor a 90% de las células no eritroides.
 Se exige al menos un 3% de blastos MPO +
 Pueden presentar bastones de Auer, que
corresponden a gránulos primarios con forma de
aguja. Esta forma de inclusión es considerada
patognomónica de LMA.
 Inmunofenotipo:CD33 (+), CD13 (+), CD11b (+),
MPO (+),
 El 10% puede expresar el marcador linfoide CD7 y
TdT.
Leucemia mieloide aguda sin
maduración (M1)

14. LMA sin
maduración (M1)

15. LMA 2
 LMA con 10% o más de elementos de
diferenciación mieloide
 Son frecuentes los bastones de Auer y algunos
elementos displásticos.
 Un 18% de las LMA M2 poseen la t(8;21).
 Inmunofenotipo: MPO (+), CD33 (+), CD13 (+),
CD11b (+), MPO (+), HLA -DR (+)
Leucemia mieloide aguda con
maduración (M2)

16. LMA con
maduración (M2)

17. LMA con
maduración (M2)

18.  La LPM constituye el 10-15% de las LMA.
 Morfológicamente los blastos promielocíticos se
caracterizan por la presencia de abundantes
bastones de Auer, en empalizada.
 Variante hipogranular/ microgranular : núcleo
lobulado o posee escotadura (en hachazo)
 Las células son MPO intensamente positivas
 Inmunofenotipo: expresan CD33 y CD13, pero
son negativas para HLA-DR.
 Esta característica es muy importante al
momento del diagnóstico
Leucemia promielocítica aguda (M3)
LMA 3

19. LMA 3
 La citogenética de la LMA M3 es diagnóstica, y corresponde a la
translocación recíproca de los cromosomas 15 y 17
 t(15;17) (q22;q12)
 Existen variantes de menor frecuencia como la t(11;17) y la
t(5;17).
 En la translocación típica está involucrado el gen PML en el
cromosoma 15 y el Receptor alfa del ácido transretinoico en el
cromosoma 17.
 Resultado de la translocación es un gen de fusión PML – RAR
alfa
 Es a este nivel donde actúa de manera específica el ácido
transretinoico, utilizado en el tratamiento de esta variedad de LMA
y que, induce diferenciación de los blastos, disminuyendo los
trastornos hemostáticos asociados a esta enfermedad y mejorando
significativamente la sobrevida de los pacientes.

20. LMA 3
La diátesis hemorrágica asociada a
la LPM es probablemente uno de
los trastornos hemorrágicos más
dramáticos de la medicina, donde
se conjugan una serie de factores
entre los que se encuentran una
intensa activación de la fibrinolisis,
asociada a la trombocitopenia y
CID.

21.  La LMA Promielocítica representa una EMERGEMCIA
MÉDICA con alta mortalidad temprana por hemorragia, CID y
fibrinólisis por lo cual debe ser tratada ante la sospecha
diagnóstica.
 Tres agentes procoagulantes se han encontrado en blastos
promielocitos: FT, Rc FV y procoagulante neoplásico.
 El FT forma un complejo con el factorVII para activar los
factores Xy IX.
 El RC de membrana del FV facilita el ensamblaje del
complejo protrombinasa, lo cual acelera su actividad hasta
100.000 veces.
 Y el procoagulante neoplásico es una proteinasa que
activa directamente el X en forma independiente de la
presencia del factorVII
 Acta pediátrica costarricense vol 15 n21 San José Jan 2001

22. LMA (M3)
hipergranular

23. LMA (M3)
hipogranular

24. LMA 4
 Mezcla de blastos de origen monocítico y de origen
granulocítico.
 Expresa intensamente HLA-DR y marcadores tanto
mielocíticos (CD11b, CD13) como monocíticos (CD15, CD14).
 30% de blastos de origen granulocítico
 Más de 20% de monoblastos.
 Las alteraciones citogenéticas corresponden a trisomía 4,
inv(3), del (5), t(6;9) que fusiona el gen CAN con el gen DEK.
 La variante eosinofílica de la enfermedad, FAB M4Eo es
descrita por la OMS como LMA con alteración citogenética
específica del cromosoma 16(16q;22) siendo más
frecuente la inv(16) seguida de la t(16;16) y del(16).
Corresponde al 5% de las LMA y a un
20% de las LMA M4.
Leucemia mielomonocítica aguda (M4)

25. LMA (M4)

26. LMA (M4)

27. M 4VARIANTE EOSINOFÍLICA INV 16

28. LMA 5
 80% de las células no eritroides: blastos de origen monocítico.
 En la clasificación FAB se distinguen:
 a) M5a poco diferenciada o monoblástica, donde el 80% de
las células corresponde a blastos monocíticos
 MPO (-), esterasa (+) inhibición por fluoruro (+)
 b) variedad M5b o forma diferenciada, o Leucemia
Monocítica Aguda, predominan los monocitos y promonocitos,
con su característica forma de núcleo arriñonado y citoplasma
grisáceo. En caso de observarse imágenes de eritrofagocitosis,
puede pensarse en la translocación t(8;16).
 Las leucemias monoblásticas se asocian con alta frecuencia a
manifestaciones extramedulares, con infiltración importante de
encías, ganglios, hepato-esplénica, pulmonar y compromiso de
SNC, por lo que debe de administrarse quimioprofilaxis con
intratecales en todos los casos.
 El inmunofenotipo característico es CD13(+), CD33(+), CD14(+),
CD68(+), CD4(+), HLADR(+).
Leucemia monoblástica aguda (M5)

29. Variante 5 b
Variante 5 a
t(8;16).

30.  Eritroblastos y blastos de origen eritroide.
 Más de 50% de eritroblastos en MO y al menos un 30% de las
células no eritroides sean blastos.
 Corresponde a un 4% de las LMA.
 En MO es posible observar una intensa displasia eritropoyética,
megaloblastosis y PAS positivos.
 También es posible reconocer dos variedades:
 a) M6a, que no posee hiato de maduración eritroide
 b) M6b que posee más de un 25% de proeritroblastos y
eritroblastos basófilos.
 El inmunofenotipo de los blastos expresa glicoforina A,
hemoglobina A, CD71(+), D36(+), expresión de antígeno de
grupos sanguíneos A, B, Rh D.
 Las alteraciones citogenéticas suelen ser complejas afectando a
los cromosomas 1, 5, 7, 8 y 21.
Eritroleucemia
(M6)

32. LMA 7  Esta variedad representa el 8% de las LMA.
 Afecta a niños con síndrome de Down y a adultos, como
manifestación de mielodisplasias transformadas o evolución de
mielofibrosis.
 Se asocia con frecuencia a fibrosis medular intensa, lo que
dificulta la obtención de muestras por aspiración medular. Por
esta característica se le denomina también mielofibrosis aguda.
 El diagnóstico de certeza requiere inmunohistoquímica, con
positividad para glicoproteínas plaquetarias CD41 (GPIIb), CD42
(GPIb), CD61 (GPIIIa) y la evidencia ultraestructural de
peroxidasa plaquetaria.
 También son útiles la presencia en superficie de FVIII,
betatromboglobulina, factor 4 plaquetario.
 El pronóstico en el adulto es sombrío.
Leucemia megacarioblástica aguda (M7)

34. LET´S DANCE !!!
Repasemos en
movimiento que asi
se genera la
memoria a largo
plazo!