La Metformina mejora la circulación de células endoteliales en la diabetes tipo 1

1. Metformin improves circulating endotheliar
cells and endotelial progenitor cells in type
1 diabetes: MERIT study

2. Antecedentes
 La DMT1 es caracterizada por un incremento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares vs
población no diabética.
 La expectativa de vida en pacientes adultos (> 20 años) con DMT1 se reduce 13 años debido a muertes
prematuras a causa de CCV.
 Pacientes con DMT1 presentan complicaciones caracterizadas por una disfunción endotelial.
 La disfunción endotelial por si misma resulta de un desequilibrio entre el daño vascular y la reparación
vascular.

3.  Daño vascular: Liberación de células endoteliales circulantes (cECs) desde la
íntma vascular.
 Células endoteliales maduras  marcadores CD144, CD45 y CD133
 Estrés mecánico, citocinas inflamatorias, factores de crecimiento, agentes infecciosos,
lipoproteína y estrés oxidativo  son un predictor de eventos cardiovasculares.
 En respuesta al daño vascular  reparación vascular  células endoteliales locales y células
derivadas de la médula ósea  células progenitoras endoteliales (CPE).
 Antígeno de superficie CD34 + , VEGFR-2 + y/o CD133
 VEGFR-2  angiogénesis  promoción del crecimiento de células endoteliales y la
permeabilidad de las células  en pacientes con DMT2  HbA1c

4.  Las células proangiogénicas (PAC)  son las células mononucleares de sangre periférica
(PBMNC)  colonias derivadas de PBMNC repobladas se conocen como unidades formadoras
colonias (CFU-Hill's colonies).
 Las PAC y las colonias de CFU-Hill  ↓ en DMT1 y DMT2
 La capacidad funcioal de los PAC cultivados se ve afectada en pacientes con diabetes.

5.  La metformina  propiedades cardioprotectoras en la diabetes tipo 2.
 En el ensayo UKPD la incidencia de infarto de miocardio se redujo después de una mediana de
seguimiento de 10 años. Además, la metformina también redujo el tamaño del infarto cardíaco y
mejoró la función endotelial en la diabetes.
 La metformina en pacientes diabéticos protege las ECs independientemente de sus efectos
glucémicos.

6. Objetivo e hipótesis
 Objetivos:
1) Estudiar si la metformina mejora el número de cEPCs en la diabetes tipo 1 manteniendo el control
diabético inalterado.
2) Determinar si la metformina mejora el número de ECC, el número de PAC y la función y las colonias
de CFU-Hill.
 Hipótesis:
La metformina modula la cantidad de cEPC y los cECs y este efecto cardioprotector está mediado
independientemente del control glicémico

7. Métodos
hemograma completo, prueba de función hepática,
prueba de función tiroidea,HbA1c, ECG, P.A., peso, talla
e IMC al inicio y al final del estudio.

8. 100 μL de
sangre
Citometría de
Flujo  EPC
3 ensayos in
vitro
PACs
CFU-Hills´
Función de PAC

9. Resultados y Discusión

11. Conclusiones
 Se demuestra por primera vez que el tratamiento con metformina puede resultar beneficioso a
nivel cardiovascular al aumentar los marcadores de reparación vascular o de salud (cEPCs, CFU-
Hill's colonies, y PACs) y reducir los marcadores de daño vascular (cECs).
 Hacen falta más ensayos para poder tener más referencia del mecanimo de acción para la
regulación de este efecto cardioprotector