2. Quinolonas
Descubierta en el año 1960 la primera 4-
quinolona: acido nalidixico.
Son considerados en la actualidad dentro
del grupo de antimicrobianos de elite
para enfrentar las sepsis por gérmenes con
alta virulencia y resistencia.
Se agruparon por generaciones, por su
época de aparición y el espectro
bacteriano.
3. Quinolonas
Estructura quimica común:
la 4-oxo-1,4-dihidroquinoleina,
– Quinolonas fluoradas
– Quinolonas no fluoradas.
Su núcleo central es el 7-pipiperazino-4-
quinolona, al que incorporándole uno, dos
o tres átomos de flúor en su molécula, da
lugar a las llamadas 4-fluorquinolonas.
5. QUINOLONAS LIMITACIONES
La aparición de resistencias que
habitualmente se produce en S. aureus,
Pseudomonas. En aumento E. coli,
Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni .
La existencia de interacciones que pueden
comprometer su eficacia.
El hecho de estar contraindicadas en niños,
adolescentes en crecimiento, embarazo y
lactancia.
Su mayor coste.
6. QUINOLONAS
Infecciones en las que se
demuestra un beneficio
sobre antibióticos convencionales
en términos de
eficacia, seguridad y coste.
14. Quinolonas 2da Generación
Espectro: similar espectro anterior
expandiendose a
P.aeruginosa,
N.gonorrhoeae,
S. aureus,
S. epidermidis, (incluyendo
meticillin-resistente),
H. influenzae, H. Ducrey,
15. Quinolonas 2da Generación
Espectro Cont…
M. Catarrhalis (incluyendo los
productores de penicilinasas),
gérmenes multirresistentes a
cefalosporinas, penicilinas y AG
V. Cholera,
Campylobacter,
Y. Enterocolica, Acinetobacter,
Micobacterias y algunos patógenos
atípicos
16. QUINOLONAS
TERCERA GENERACION
Espectro: similar al anterior
expandiéndose a :
bacterias Gram positivas
(estreptococos pyogenes y
neumococo penicilin-sensible y
penicilin-resistente) y atípicas.
21. QUINOLONAS
Farmacocinética
Las Quinolonas de primera generación
tienen una baja difusión tisular de ahí
que no estén indicadas en sepsis
sistémicas, solo en urinarias y
gastrointestinales.
22. A partir de la 2da generación muy
buena difusión a órganos y tejidos,
lográndose conc terapéuticas en:
mucosa nasal, epitelio bronquial,
aparato digestivo, vesícula biliar,
próstata, hueso, piel, hígado, corazón,
pulmones y de forma significativa en
riñón.
QUINOLONAS
Farmacocinética
23. La difusión en el LCR esta en dependencia de
la lipofília de las moléculas del compuesto,
desde 5-25% para Ciprofloxacino hasta 90% de
la Sparfloxacino.
capacidad de penetración intracelular (IC)
(macrófagos, polimorfonucleares), bactericida
sobre los gérmenes IC (legionellas, chlamydias,
mycoplasmas, brucellas, micobacterias, etc).
QUINOLONAS
Farmacocinética
24. Amplia biodisponibilidad por vía oral, desde
70% el Ciprofloxacino hasta casi un 100%
con Ofloxacino, Lomefloxacino, Fleroxacino
y Pefloxacino.
La excreción es fundamentalmente renal,
tanto por FG como por secreción tubular.
El Ciprofloxacino presenta una eliminación
a través de las células intestinales que llega
a ser del 20-30% de la dosis administrada,
al igual que el Norfloxacino y Fleroxacino.
QUINOLONAS
Farmacocinética
25. QUINOLONAS
REACCIONES ADVERSAS
Bien tolerados. Sólo el 1-3% de los
pacientes tratados (según el fármaco
utilizado) deben suspender el
tratamiento. Las más frecuentes son:
– Erosión del cartílago articular en
crecimiento en articulaciones que soportan
peso.
– Efectos gastrointestinales: náuseas,
vómitos, dolor abdominal, diarrea (3-5%).
26. QUINOLONAS
REACCIONES ADVERSAS
Sistema nervioso central: cefalea,
vértigo, insomnio, cambios en el humor,
convulsiones, etc. (1-4%).
Reacciones dérmicas: eritema, prurito,
fotosensibilización, etc. (0,4-1%).
Prolongación del intervalo QT (torsade
de pointe) Levofloxacino, Moxifloxacino,
Flerofloxacino, Trovafloxacino,
Grepafloxacino
27. QUINOLONAS
REACCIONES ADVERSAS
insuficiencia hepática aguda por
Trovafloxacino
Alteraciones analíticas: aumento
transitorio de aminotransferasa (1-3%),
leucopenia transitoria leve (0.2-3%) y
eosinofilia (0.2-2%).
Artralgias, Hinchazón articular,
rupturas tendinosas.
28. Indicaciones
1ra Generación
Aprobadas para infecciones
urinarias (cistitis, pielonefritis) e
intestinales (disentería bacilar,
salmonelosis, Shigellosis,
enterocolitis por E. coli)
29. Indicaciones 2da Generación
Infecciones urinarias complicadas y no
complicadas
Primera línea en las prostatitis
Monodosis (Ciprofloxacina 500 mg vía oral)
en el tratamiento de la uretritis y cervicitis
gonocóccica.
Primera línea en el tratamiento de la
osteomielitis
Infecciones respiratorias
Fibrosis quística (Pseudomonas
aeruginosas y cepacea ) Y EPOC (H
influenzae y M. Catarrhalis.)
30. Indicaciones 2da Generación
Cont…
Infecciones respiratorias altas
(sinusitis, otitis), otitis externa
maligna del diabético, por P.
aeruginiosa.
Infecciones biliares
Infecciones de piel y tejidos blandos
Infecciones gastrointestinales (cólera,
diarrea del viajero, disenterías, fiebre
tifoidea).
31. Indicaciones
3ra Generación
Por su ampliado espectro sobre
los cocos Gram positivos y su vida
media prolongada:
Sepsis respiratoria de la
comunidad.
33. QUINOLONAS
SITUACIONES ESPECIALES.
No se recomienda la administración de
fluoroquinolonas en adolescentes y
niños. salvo en infecciones graves por
gérmenes multirresistentes.
No se recomienda su uso en el
embarazo, categoría de riesgo D. Pasan
a leche materna por lo que no se
recomienda su uso en la lactancia.
34. QUINOLONAS
SITUACIONES ESPECIALES.
contraindicadas en :
alérgicos a fluoroquinolonas,
Insuficiencia hepática y/o renal grave (o
ajustar la dosis)
Enfermos con lesiones del SNC (epilepsia,
convulsiones, insuficiencia vascular
cerebral)
35. Interacciones Medicamentosas
Teofilina, opiáceos, anticoagulantes y sobre
todo, AINEs, aumenta su concentración y
sus efectos farmacológicos.
Sucralfato o antiácidos que contengan
Magnesio o Aluminio puede verse reducida
su absorción y por tanto sus concentraciones
plasmáticas y eficacia.
36.
37. Primeros agentes antibacterianos usados con eficacias
1930 – 1940
Son sintéticas, Bacteriostáticas y de amplio espectro
Derivados de la sulfanilamida
Uso actual comparado con otros fármacos es limitado
por su perfil de seguridad y resistencia adquirida y
creciente
SULFAMIDAS - GENERALIDADES
38. De eliminación rápida (semivida: < 4-7 h)
Sulfisoxazol
Sulfametizol
Sulfametazina (sulfadimidina)
De eliminación media (semivida: 11-24 h)
Sulfametoxazol
Sulfamerazina
Sulfadiazina
SULFAMIDAS - CLASIFICACIÓN
43. Absorción no ionizada en TD (estómago, ID)
Fracción de absorción 70-90%
Por vía rectal, piel, mucosas, absorción reducida
Con la administración oral las concentraciones
máximas se alcanzan a las 2 - 4 horas
SULFAMIDAS ABSORCIÓN
44. Buena en LCR, pleura, peritoneo, sinovial
Atraviesa la barrera placentaria
Pequeñas cantidades bilis, prostática, saliva, sudor,
lágrimas y leche materna
Penetra meninges inflamadas (sulfadiazina)
Sulfamidas retardadas se concentran hígado,
excretan por bilis sufriendo circulación enterohepática
SULFAMIDAS DISTRIBUCIÓN
45. Sufren metabolización hepática por acetilación,
unión ácido glucurónico, oxidación
El fármaco activo y sus metabolitos se eliminan
por orina
La semivida de eliminación depende directamente
de la liposolubilidad y del PH, y es independiente del
grado de unión a proteínas.
Ajuste de dosis en la IR
SULFAMIDAS ELIMINACIÓN
46. Gram –
H. influenzae V. cholerae
Brucella E. coli
Moraxella catarrh. Shigella
Enterobacter Legionella
Acinetobacter Klebsiella
Haemoph. ducreyi
Gram +
Strep. pneumoniae
Listeria monocytog.
St. aureus
Pneumocitis carini
Chlamydia trachom.
Nocardia asteroides
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
47. La resistencia de las Sulfamidas
Adquirida
Creciente
Cruzada entre las sulfa pero no con
otros fármacos antiinfecciosos
Es menos frecuente para el caso del
Cotrimoxazol
SULFAMIDAS - RESISTENCIA
48. COTRIMOXAZOL
Sulfametoxazol (SM) Trimetoprina (T)
Proporción 5:1, que alcanza en sangre una relación
20:1 que in vitro es la más eficaz.
Tableta SM 400mg/ T80mg
Polvo para suspensión oral SM 100/ T80mg/5ml
Ampolleta SM 400mg/ T80mg/5ml
50. Infecciones urinarias por E.Coli con antibiograma
que muestre sensibilidad a la misma
Infecciones respiratorias por Nocardia spp
Prevención y tratamiento de neumonías por
Neumocistis Carinii
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
51. EPOC?? Moraxella (90%) Haemophilus(20-
30%) Neumococo(30-50%)
Alternativa eficaz en tratamientos prolongados
de infecciones óseas, pues la resistencia a St
aureus es menor de 1%´, comodidad de
administración
Tratamiento de parásitos intracelulares
intestinales (Cyclospora cayetanensis, Isospora
belli)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
52. Gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea.
Reacciones de hipersensibilidad: anafilaxia,
enfermedad del suero, Dermatitis exfoliativa, necrólisis
tóxica epidérmica, eritema nodoso y eritema multiforme,
incluso en su forma más grave: síndrome de Stevens-
Jonhson.
REACCIONES ADVERSAS