Este documento resume las características de las quinolonas. Se descubrió la primera quinolona, el ácido nalidíxico, en 1960. Las quinolonas se agrupan en generaciones basadas en su espectro bacteriano y fecha de aparición. Tienen una estructura química común y buena actividad antibacteriana, farmacocinética y perfil de toxicidad. Sin embargo, la aparición de resistencias limita su uso en algunos patógenos.

1. Colectivo de autores de la Disciplina
Farmacología
FCM “Calixto García”

2. Quinolonas
Descubierta en el año 1960 la primera 4-
quinolona: acido nalidixico.
Son considerados en la actualidad dentro
del grupo de antimicrobianos de elite
para enfrentar las sepsis por gérmenes con
alta virulencia y resistencia.
Se agruparon por generaciones, por su
época de aparición y el espectro
bacteriano.

3. Quinolonas
Estructura quimica común:
la 4-oxo-1,4-dihidroquinoleina,
– Quinolonas fluoradas
– Quinolonas no fluoradas.
Su núcleo central es el 7-pipiperazino-4-
quinolona, al que incorporándole uno, dos
o tres átomos de flúor en su molécula, da
lugar a las llamadas 4-fluorquinolonas.

4. QUINOLONAS
VENTAJAS: FLUOROQUINOLONAS
Mejor actividad antibacteriana.
Mejor perfil farmacocinético:
buena absorción oral,
adecuados niveles tisulares,
efecto postantibiótico.
Perfil de toxicidad favorable.

5. QUINOLONAS LIMITACIONES
 La aparición de resistencias que
habitualmente se produce en S. aureus,
Pseudomonas. En aumento E. coli,
Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni .
 La existencia de interacciones que pueden
comprometer su eficacia.
 El hecho de estar contraindicadas en niños,
adolescentes en crecimiento, embarazo y
lactancia.
Su mayor coste.

6. QUINOLONAS
Infecciones en las que se
demuestra un beneficio
sobre antibióticos convencionales
en términos de
eficacia, seguridad y coste.

7. QUINOLONAS
Aquellos casos en los que
haya pocas o nulas alternativas
terapéuticas

8. QUINOLONAS
CLASIFICACION
Primera Generación
Segunda Generación
Tercera Generación
Cuarta Generación.

9. QUINOLONAS
1 era Generación
Orales
Ácido nalidixico
Ácido oxolonico
Cinoxacino
Rosoxacino
Ácido pipemidico
Ácido piromidico
Parenterales

10. QUINOLONAS
2 da Generación
Orales
Norfloxacino
Ciprofloxacino
Pefloxacino
Fleroxacino
Ofloxacino
Lomefloxacino
Enoxacina
Parenterales
Pefloxacino
Ciprofloxacino
Ofloxacino
Fleroxacino

11. QUINOLONAS
3ra Generación
Orales
Tosufloxacino
Levofloxacino
Sparfloxacino
Parenterales
Levofloxacino

12. QUINOLONAS
4ta Generación
Orales
Trovafloxacino
Gatifloxacino
Moxifloxacino
Balofloxacino
Gemifloxacino
Pazufloxacino
Parenterales
Trovafloxacino
Gatifloxacino
Moxifloxacino
Pazufloxacino
Sitafloxacino
Clinafloxaxino

13. QUINOLONAS
PRIMERA GENERACION
Antiguas quinolonas.
Espectro: gérmenes sensibles:
bacterias Gram negativas (E. coli,
Proetus, Klebsiella, Enterobacter,
Serratia, Citrobacter, Salmonella,
Shigella) excepto pseudomonas.

14. Quinolonas 2da Generación
Espectro: similar espectro anterior
expandiendose a
P.aeruginosa,
N.gonorrhoeae,
S. aureus,
S. epidermidis, (incluyendo
meticillin-resistente),
H. influenzae, H. Ducrey,

15. Quinolonas 2da Generación
Espectro Cont…
M. Catarrhalis (incluyendo los
productores de penicilinasas),
gérmenes multirresistentes a
cefalosporinas, penicilinas y AG
V. Cholera,
Campylobacter,
Y. Enterocolica, Acinetobacter,
Micobacterias y algunos patógenos
atípicos

16. QUINOLONAS
TERCERA GENERACION
Espectro: similar al anterior
expandiéndose a :
bacterias Gram positivas
(estreptococos pyogenes y
neumococo penicilin-sensible y
penicilin-resistente) y atípicas.

17. QUINOLONAS
CUARTA GENERACION
Espectro: similar al anterior
expandiéndose a
bacterias anaerobias (clostridium y
bacteroides).

20. QUINOLONAS
RESISTENCIA
mutaciones cromosómicas :
alteración de la diana (DNA girasa)
disminución de la permeabilidad de la
pared bacteriana
resistencia cruzada entre las
fluoroquinolonas

21. QUINOLONAS
Farmacocinética
Las Quinolonas de primera generación
tienen una baja difusión tisular de ahí
que no estén indicadas en sepsis
sistémicas, solo en urinarias y
gastrointestinales.

22. A partir de la 2da generación muy
buena difusión a órganos y tejidos,
lográndose conc terapéuticas en:
mucosa nasal, epitelio bronquial,
aparato digestivo, vesícula biliar,
próstata, hueso, piel, hígado, corazón,
pulmones y de forma significativa en
riñón.
QUINOLONAS
Farmacocinética

23. La difusión en el LCR esta en dependencia de
la lipofília de las moléculas del compuesto,
desde 5-25% para Ciprofloxacino hasta 90% de
la Sparfloxacino.
capacidad de penetración intracelular (IC)
(macrófagos, polimorfonucleares), bactericida
sobre los gérmenes IC (legionellas, chlamydias,
mycoplasmas, brucellas, micobacterias, etc).
QUINOLONAS
Farmacocinética

24. Amplia biodisponibilidad por vía oral, desde
70% el Ciprofloxacino hasta casi un 100%
con Ofloxacino, Lomefloxacino, Fleroxacino
y Pefloxacino.
La excreción es fundamentalmente renal,
tanto por FG como por secreción tubular.
El Ciprofloxacino presenta una eliminación
a través de las células intestinales que llega
a ser del 20-30% de la dosis administrada,
al igual que el Norfloxacino y Fleroxacino.
QUINOLONAS
Farmacocinética

25. QUINOLONAS
REACCIONES ADVERSAS
Bien tolerados. Sólo el 1-3% de los
pacientes tratados (según el fármaco
utilizado) deben suspender el
tratamiento. Las más frecuentes son:
– Erosión del cartílago articular en
crecimiento en articulaciones que soportan
peso.
– Efectos gastrointestinales: náuseas,
vómitos, dolor abdominal, diarrea (3-5%).

26. QUINOLONAS
REACCIONES ADVERSAS
Sistema nervioso central: cefalea,
vértigo, insomnio, cambios en el humor,
convulsiones, etc. (1-4%).
Reacciones dérmicas: eritema, prurito,
fotosensibilización, etc. (0,4-1%).
Prolongación del intervalo QT (torsade
de pointe) Levofloxacino, Moxifloxacino,
Flerofloxacino, Trovafloxacino,
Grepafloxacino

27. QUINOLONAS
REACCIONES ADVERSAS
insuficiencia hepática aguda por
Trovafloxacino
Alteraciones analíticas: aumento
transitorio de aminotransferasa (1-3%),
leucopenia transitoria leve (0.2-3%) y
eosinofilia (0.2-2%).
Artralgias, Hinchazón articular,
rupturas tendinosas.

28. Indicaciones
1ra Generación
Aprobadas para infecciones
urinarias (cistitis, pielonefritis) e
intestinales (disentería bacilar,
salmonelosis, Shigellosis,
enterocolitis por E. coli)

29. Indicaciones 2da Generación
Infecciones urinarias complicadas y no
complicadas
Primera línea en las prostatitis
Monodosis (Ciprofloxacina 500 mg vía oral)
en el tratamiento de la uretritis y cervicitis
gonocóccica.
Primera línea en el tratamiento de la
osteomielitis
Infecciones respiratorias
Fibrosis quística (Pseudomonas
aeruginosas y cepacea ) Y EPOC (H
influenzae y M. Catarrhalis.)

30. Indicaciones 2da Generación
Cont…
Infecciones respiratorias altas
(sinusitis, otitis), otitis externa
maligna del diabético, por P.
aeruginiosa.
Infecciones biliares
Infecciones de piel y tejidos blandos
Infecciones gastrointestinales (cólera,
diarrea del viajero, disenterías, fiebre
tifoidea).

31. Indicaciones
3ra Generación
Por su ampliado espectro sobre
los cocos Gram positivos y su vida
media prolongada:
Sepsis respiratoria de la
comunidad.

32. Indicaciones
4ta Generación
Por su espectro ampliado a los
gérmenes anaerobios:
Infecciones mixtas
(abdominales, ginecológicas,
etc).

33. QUINOLONAS
SITUACIONES ESPECIALES.
No se recomienda la administración de
fluoroquinolonas en adolescentes y
niños. salvo en infecciones graves por
gérmenes multirresistentes.
No se recomienda su uso en el
embarazo, categoría de riesgo D. Pasan
a leche materna por lo que no se
recomienda su uso en la lactancia.

34. QUINOLONAS
SITUACIONES ESPECIALES.
contraindicadas en :
alérgicos a fluoroquinolonas,
Insuficiencia hepática y/o renal grave (o
ajustar la dosis)
Enfermos con lesiones del SNC (epilepsia,
convulsiones, insuficiencia vascular
cerebral)

35. Interacciones Medicamentosas
Teofilina, opiáceos, anticoagulantes y sobre
todo, AINEs, aumenta su concentración y
sus efectos farmacológicos.
Sucralfato o antiácidos que contengan
Magnesio o Aluminio puede verse reducida
su absorción y por tanto sus concentraciones
plasmáticas y eficacia.

37.  Primeros agentes antibacterianos usados con eficacias
1930 – 1940
 Son sintéticas, Bacteriostáticas y de amplio espectro
 Derivados de la sulfanilamida
 Uso actual comparado con otros fármacos es limitado
por su perfil de seguridad y resistencia adquirida y
creciente
SULFAMIDAS - GENERALIDADES

38. De eliminación rápida (semivida: < 4-7 h)
Sulfisoxazol
Sulfametizol
Sulfametazina (sulfadimidina)
De eliminación media (semivida: 11-24 h)
Sulfametoxazol
Sulfamerazina
Sulfadiazina
SULFAMIDAS - CLASIFICACIÓN

39. De eliminación lenta (semivida: 24-60 h)
Sulfadimetoxina
Sulfametoxipiridazina
SULFAMIDAS - CLASIFICACIÓN
De eliminación ultralenta (semivida > 60 h)
Sulfaleno
Sulfadoxina

40. Limitadas al TGI
Sulfaguanidina
Sulfasalasina
Sulfasuxadina
Sulfatalidina
SULFAMIDAS - CLASIFICACIÓN
Tópicas
Acetato de mafenida
Sulfadiazina
Sulfacetamida

41. MECANISMO DE ACCION

42. MECANISMO DE ACCIÓN
Pteridina + PABA
Acido dihidropteroico
Acido dihidrofólico
Acido tetrahidrofólico
Glutamato
×
Sulfamidas
Dihidropteroato
sintetasa
NADPH
NADP

43.  Absorción no ionizada en TD (estómago, ID)
 Fracción de absorción 70-90%
 Por vía rectal, piel, mucosas, absorción reducida
 Con la administración oral las concentraciones
máximas se alcanzan a las 2 - 4 horas
SULFAMIDAS ABSORCIÓN

44.  Buena en LCR, pleura, peritoneo, sinovial
 Atraviesa la barrera placentaria
 Pequeñas cantidades bilis, prostática, saliva, sudor,
lágrimas y leche materna
 Penetra meninges inflamadas (sulfadiazina)
 Sulfamidas retardadas se concentran hígado,
excretan por bilis sufriendo circulación enterohepática
SULFAMIDAS DISTRIBUCIÓN

45.  Sufren metabolización hepática por acetilación,
unión ácido glucurónico, oxidación
 El fármaco activo y sus metabolitos se eliminan
por orina
 La semivida de eliminación depende directamente
de la liposolubilidad y del PH, y es independiente del
grado de unión a proteínas.
 Ajuste de dosis en la IR
SULFAMIDAS ELIMINACIÓN

46. Gram –
H. influenzae V. cholerae
Brucella E. coli
Moraxella catarrh. Shigella
Enterobacter Legionella
Acinetobacter Klebsiella
Haemoph. ducreyi
Gram +
Strep. pneumoniae
Listeria monocytog.
St. aureus
Pneumocitis carini
Chlamydia trachom.
Nocardia asteroides
ESPECTRO ANTIBACTERIANO

47. La resistencia de las Sulfamidas
 Adquirida
 Creciente
 Cruzada entre las sulfa pero no con
otros fármacos antiinfecciosos
 Es menos frecuente para el caso del
Cotrimoxazol
SULFAMIDAS - RESISTENCIA

48. COTRIMOXAZOL
Sulfametoxazol (SM) Trimetoprina (T)
 Proporción 5:1, que alcanza en sangre una relación
20:1 que in vitro es la más eficaz.
 Tableta SM 400mg/ T80mg
 Polvo para suspensión oral SM 100/ T80mg/5ml
 Ampolleta SM 400mg/ T80mg/5ml

49. MECANISMO DE ACCIÓN
Pteridina + PABA
Acido dihidropteroico
Acido dihidrofólico
Acido tetrahidrofólico
×
Glutamato
×
Sulfamidas
Dihidropteroato
sintetasa
NADPH
NADP
Trimetropin

50. Infecciones urinarias por E.Coli con antibiograma
que muestre sensibilidad a la misma
Infecciones respiratorias por Nocardia spp
Prevención y tratamiento de neumonías por
Neumocistis Carinii
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

51. EPOC?? Moraxella (90%) Haemophilus(20-
30%) Neumococo(30-50%)
Alternativa eficaz en tratamientos prolongados
de infecciones óseas, pues la resistencia a St
aureus es menor de 1%´, comodidad de
administración
Tratamiento de parásitos intracelulares
intestinales (Cyclospora cayetanensis, Isospora
belli)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

52.  Gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea.
 Reacciones de hipersensibilidad: anafilaxia,
enfermedad del suero, Dermatitis exfoliativa, necrólisis
tóxica epidérmica, eritema nodoso y eritema multiforme,
incluso en su forma más grave: síndrome de Stevens-
Jonhson.
REACCIONES ADVERSAS

53.  Estomatitis, vaginitis, conjuntivitis o fotosensibilidad.
Alteraciones hematológicas: anemia hemolítica,
agranulocitosis, trombocitopenia y leucopenia.
Trastornos neurológicos : cefalea, letargia, mareos,
depresión psíquica, ataxia, vértigo, mioclonías,
alucinaciones o insomnio.
REACCIONES ADVERSAS