El documento detalla la evolución y características de las quinolonas, empezando con el ácido nalidíxico y su transición hacia las fluoroquinolonas, destacando su mecanismo de acción sobre las topoisomerasas bacterianas. Se analiza su eficacia, espectro de actividad bactericida frente a diversos tipos de bacterias, así como los mecanismos de resistencia y sus interacciones con otros medicamentos. Además, se describen los efectos adversos y las indicaciones más relevantes para su uso en infecciones bacterianas.

1. Cesar Guerrero Ramírez
CMP : 35485

2.  El genoma bacteriano contiene información para la síntesis de
proteínas que se transmite a través del ARNm producido a
partir del molde de ADN mediante un proceso llamado
transcripción.
 Durante la transcripción genética, las secuencias de ADN son
copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN
polimerasa que sintetiza un ARN mensajero que mantiene la
información de la secuencia del ADN.

ADN Proteínas
ARNm

4. QUINOLONAS
• Años 70 : primera quinolona obtenida por síntesis, mientras se
trabajaba la cloroquina, fue el ÁCIDO NALIDIXICO.
• NO útil en infecciones sistémicas por:
- Pobre penetración tisular
- Limitado espectro bacteriano
- Rápida emergencia de resistencia
- Alto grado de cardiotoxicidad
- Frecuentes efectos adversos en el SNC si se administra en
dosis elevadas.
• Las nuevas quinolonas poseen un átomo de flúor en su molécula:
fluoroquinolonas.

5. Potencia y espectro mejora
con un átomo de flúor en
posición 6 : mejora penetración y
adherencia a topoisomerasas

6. Presencia de grupo piperacinico en posición 7
( norfloxacino y ciprofloxacino) o metil piperacinico
(Ofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino) mejora actividad
en gram negativos
Doble anillo derivado del anillo
pirrolidonico en posición 7
(moxifloxacino) : mejora actividad en
gram positivos
Grupo metoxi en posición
8 ( Moxifloxacino,
gatifloxacino) : mejora
actividad anaerobios

7.  Primera generación :
◦ ácido nalidíxico, ácido pipemídico.
◦ Tienen actividad frente a enterobacterias y algún otro
gramnegativo.
◦ Son inactivas frente a grampositivos, patógenos atípicos
y anaerobios.
◦ Alcanzan valores bajos en suero, distribución sistémica
baja y solo se pueden usar para tratamiento de algunas
infecciones urinarias

8.  …se agrega flúor en posición 6 :
Fluorquinolonas
 SEGUNDA GENERACION .
◦ Norfloxacino :
 Mas actividad en gram negativos (incluida Pseudomona
a.)
 Activos frente algunos atípicos.
 Moderada actividad frente a gram positivos.
 Nula actividad en anaerobios.
 Concentraciones en suero y tejidos es baja : no se
suelen usar en infecciones sistémicas

9.  TERCERA GENERACIÓN :
◦ Ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino.
 Mantienen actividad de las de segunda.
 Mejor absorción vía oral
 Mejor actividad frente a Pseudomona a. atípicos y
gram positivos .
 A partir de esta generación en adelante se pueden
usar en infecciones sistémicas

10.  CUARTA GENERACION.
◦ Moxifloxacino
 Mejora actividad en gram positivos.
 Buena actividad en anaerobios.
 Pierde actividad en Pseudomona a.

11.  Las FQ son mas activas frente a bacterias gramnegativas
(enterobacterias, Haemophilus influenzae, Neisseria spp. y
Moraxella catarrhalis) que las primeras quinolonas.
 En gramnegativos:
◦ El más potente, en general, es ciprofloxacino.
◦ Frente a P. aeruginosa las más activas son ciprofloxacino y levofloxacino,
que son las que se deben emplear en esta especie.
◦ Stenotrophomonas maltophilia : Las más activas son levofloxacino y
moxifloxacino.
◦ Acinetobacter : actividad mediocre.
◦ Treponema paliidum : no actividad.
◦ Legionella pneumophila : si actividad.

12.  En gram positivos :
 Los mejores : Moxifloxacino , levofloxacino.
 Pneumococo : Moxifloxacino
 Enterococo : pobre actividad.
 Listeria monocytogenes : Levofloxacino y
Moxifloxacino.
 Mycobacterium tuberculosis : Moxifloxacino mas
activo que levofloxacino y ciprofloxacino.
Los estafilococos meticilino resistentes:
RESISTENTES A TODAS LAS QUINOLONAS

13.  Chlamydophila pneumoniae y Mycoplasma
pneumoniae :
◦ Moxifloxacino algo más activo que ciprofloxacino y
levofloxacino

14. MECANISMO DE ACCION
• El blanco de su acción son las topoisomerasas bacterianas.
• Estas enzimas son fundamentales para la síntesis del DNA por
desenrollamiento y enrollamiento cromosomico .
• Hay 4 topoisomerasas en las bacterias. Llamadas tipo: I, II (DNA
girasa), III y IV.
• Las fluoroquinolonas actúan sobre las subunidades A y B de la DNA
girasa (topoisomerasa II) y la topoisomerasa IV.
• La primera de éstas tiene que ver con el superenrrollamiento de
la molécula de DNA y la segunda con la separación de la
cadena de DNA una vez replicada.
Amplio espectro
Bactericida

15. Mecanismo de acción
Gram positivos : topoisomerasa IV
(secundariamente sobre
topoisomerasa II)
Gram negativos :
Topoisomerasa II ( ADN
girasa)

16. Mecanismo de resistencia : alteraciones
de su diana…preferentemente :
Gram positivos : topoisomerasa IV
(secundariamente sobre
topoisomerasa II)
Gram negativos :
Topoisomerasa II ( ADN girasa)
Mutación en el
gyr A ( gen que
codifica
subunidad A ) de
la ADN girasa
Mutación en parC
(gen que codifica
la subunidad C de
la topoisomerasa
IV)

17.  En grampositivos la resistencia se produce por pasos.
◦ Una primera mutación ocurre en el gen de la topoisomerasa
IV produciéndose como consecuencia ligeros aumentos de
las CIM.
◦ Una segunda mutación, preferentemente en gyrA, resultara
en un mayor aumento de las CIM, que haría que la bacteria
fuese resistente a todas las quinolonas.
 El uso de fluoroquinolonas que actúan en ambas
topoisomerasas: II y la IV (Moxifloxacino), puede
tener ventajas sobre otras en la prevención de la
resistencia.

18. • Muy buena absorción oral con biodisponibilidad entre 50-100%.
• > la de ofloxacina que la de cíprofloxacina o norfloxacina.
• Los valores en suero tras administración oral y EV es similar
: muy útil en terapia secuencial.
• Administración parenteral : alcanzan altas concentraciones en hueso,
próstata y otros tejidos y fluidos (excepto norfloxacina, que solo en
orina), pero no penetran adecuadamente las meninges.
• Algunas quinolonas tienen metabolismo exclusivamente hepático
(especialmente a través de la P450)

19.  Alcanzan valores máximos en 1-2 h.
 Unión a proteínas plasmáticas ( albumina) es baja : 20-50%.
 Vida media plasmática : 1.5-17 h.
 Las fluoroquinolonas se distribuyen ampliamente por el
organismo.
◦ Volumen de distribución es alto, de 1 a mas de 4 l/kg, en
muchos casos superior al volumen total de agua el cuerpo, lo
que supone que alcanzan concentraciones intracelulares altas.
 Su concentración en tejido prostático, bilis, pulmón, neutrófilos y
macrófagos es superior a la sérica.

20.  Sus valores en saliva, secreciones bronquiales y fluido prostático son
menores que en suero.
 La concentración en en liquido cefalorraquídeo (LCR) es, en general,
inferior a la mitad de la concentración sérica.
 Varias se eliminan mayoritariamente por vía renal (acido pipemidico,
ofloxacino, levofloxacino), otras por vías no renales (moxifloxacino)
y otras por ambas vías (norfloxacino, ciprofloxacino).
 Las fluoroquinolonas se excretan en parte por la pared intestinal, lo
que explica su eficacia en procesos diarreicos.

21.  Filtrado glomerular :
◦ < 50 se recomienda reducir la dosis de ofloxacino y
levofloxacino.
◦ < 30 se recomienda reducir la dosis de
norfloxacino y ciprofloxacino.

22.  Las quinolonas tienen una actividad
bactericida rápida que depende de la
concentración.
La eficacia frente a gram negativos
es optima si el cociente Cmax/CIM
es al menos 12
(AUC/CIM) : que debe ser mayor de 125
para gram negativos,

23.  Las fluoroquinolonas tienen un efecto
postantibiotico (EPA) de 3-6 h en
estafilococos, algunas enterobacterias y P.
aeruginosa.
 En microorganismos a los que matan muy
rápidamente, como las especies de
Haemophilus o E. coli, prácticamente no
tienen EPA.

24.  Quinolonas presentan interacciones con otros
fármacos.
◦ de concentración de quinolonas entre 25-90%
cuando se ingiere dentro de las 2–4 h de la
administración oral de productos que contienen
cationes del tipo de calcio, aluminio, magnesio,
hierro o zinc, como pueden ser antiácidos,
suplementos nutricionales, suplementos minerales
o multivitamínicos o sucralfato.

25.  el efecto anticoagulante de la warfarina y
de cafeína, ciclosporina y teofilina.
 el riesgo de convulsiones y de estimulación
del SNC al usarse concomitantemente con
AINES.
 Además, pueden provocar hipoglucemia o
hiperglucemia al usarse con antidiabéticos
orales o con insulina.

26. RAM:
• GI: nauseas, vómitos, diarreas, exantemas,
• SNC: cefalea, vlsión alterada, somnolencia
• Pero las más Importantes son; fotosensíblildad, crisis
convulsivas, ruptura del tendón de Aquiles ( fleroxacina y
pefloxacina). SI hay dolor en zonas articulares, suspender
droga.
• Picosis tóxica,
• Rara vez Ictericia colestasica, díscrasia sanguínea, hemólisís.
Y, en animales; necrosis de cartílago de crecimiento, que en su
momento condicionó sea contraindicado en pediatría.
Actualmente so sabe que este fenómeno no se da en el
hombre, por lo cual puede emplearse en niños.
• Grepafloxacína no se comercía ya en USA por prolongar el QT.
• Trovafloxacina no se expende en algunos países por
hepatotoxicidad letal (aunque rara), y en USA se restringe

27. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Las Interacciones medicamentosas con dígoxina,
metilxantinas warfarina, también son variables según la
droga y se deben al metabolismo hepático que comparten
por la P450, de tal manera que pueden incrementar los
niveles de los fármacos mencionados.
• Igualmente, los antiácidos orales (alcalinos) interfieren
con la absorción de las fluoroquinolonas
recomendándose administrarías 2 horas antes o 4 horas
después de la ingesta de alcalinos.

28. INDICACIONES MÁS IMPORTANTES:
•Infección urinaria complicada
•Prostatitis bacteriana
•Diarrea aguda Infecciosa
•Exacerbación infecciosa de fibrosis quistíca,
•tifoidea,
•portadores crónicos de Solmonella tipfiy
• otitis externa invasiva por P. aeruglnosa,
• osteomielitis por gram(-) y por estafilococos (asociadas a RFP).
•Puede emplearse en casos seleccionados de infección urinaria no
complicada, reagudizaclón de bronquitis crónica, neumonías intra y
extrahospitalarías, infecciones por gonococo (uretral y no uretral),
infecciones por Chlamydiá, Mycolasma pneumonlae (especialmente
ofloxacina, fleroxa cina), chancro blando, infección de píe diabético,
lepra, tuberculosis (especialmente cíprofloxacína y levofloxacina),
profilaxis en neutropenla.