Fluroquinolonas en farmacología resumen y explicación sobre las quinolonas

2. QUINOLONAS: Mecanismo de acción.
• Inhibición de la síntesis bacteriana de DNA.
• Acción bactericida.
– Inhibición de la DNA girasa (topoisomerasa de tipo
2), blanco principal en las bacterias gram negativas.
– Inhibición de la topoisomerasa IV (otra topoisomerasa
de tipo 2), blanco principal en las bacterias gram
positivas.

3. QUINOLONAS: Mecanismo de
resistencia.
1.- Alteración en el sitio blanco:
– Mutación en genes cromosómicos para las enzimas
blanco DNA girasa.
• Mas frecuente en el genA, pero también se produce en el
genB.
• Es mas importante en las bacterias gram -.
– Mutación en genes cromosómicos para la enzima
topoisomerasa IV.
• En el gen parC y parE.
• Es mas importante en las bacterias gram +.

4. QUINOLONAS: Mecanismo de
resistencia.
2.-Impermeabilidad de la membrana:
– Mutaciones de resistencia en los genes para las porinas de la
membrana externa en las bacterias gram negativas.
Eflujo del antibiótico:
– Presencia de bombas de eflujo en la membrana celular interna
de las bacterias gram positivas y negativas.
• Enzimas que degradan quinolonas?

5. +
Q Q
Q
Q
Q
Q
-
Resistencia por sitio de unión alterado.
Q
Q
DNA GIRASAa
TOPOISOMERASA IVa

6. +
Q Q
Q
Q
Q
Q
Q
Q
+
Resistencia por impermeabilidad y eflujo.

7. +
A
Q
Q
Q
Q
E
E
E E
Q
E
E
Resistencia por producción de enzimas.

8. QUINOLONAS 1ª GENERACION
QUINOLONA
• Acido nalidíxico
• Acido oxolínico
• Acido pipemídico
• Cinoxacino
• Flumequino
• Rosoxacino
INDICACION Y USO:
– Infecciones urinarias
y gastrointestinales
causadas por
bacterias gram
negativas.
– Uso oral.

9. QUINOLONAS 2ª GENERACION
QUINOLONA:
• Ciprofloxacino
• Enoxacino
• Fleroxacino
• Lomefloxacino
• Norfloxacino
• Ofloxacino
• Pefloxacino
• Rufloxacino
INDICACION Y USO:
– Infecciones localizadas y
sistémicas.
– Excelente acción sobre
bacterias gram negativas.
– Buena acción sobre bacterias
gram positivas.
– Limitada acción sobre
bacterias atípicas y
anaerobios.
– Uso oral y parenteral.

10. QUINOLONAS 3ª GENERACION
QUINOLONA:
• Levofloxacino
• Esparfloxacino
• Gatifloxacino
• Grepafloxacino
• Pasufloxacino
• Temafloxacino
• Tosufloxacino
INDICACION Y USO:
– Infecciones localizadas y
sistémicas.
– Excelente acción sobre
bacterias gram negativas y
positivas.
– Excelente acción sobre
bacterias atípicas.
– Acción limitada sobre anaeróbios.
– Uso oral y parenteral.

11. QUINOLONAS 4ª GENERACION
QUINOLONA:
• Clinofloxacino
• Gemifloxacino
• Moxifloxacino
• Trovafloxacino
• Sitafloxacino
• Alatrofloxacino
INDICACION Y USO:
– Infecciones localizadas y
sistémicas.
– Excelente acción sobre
bacterias gram negativas,
positivas y atípicos.
– Excelente acción sobre
anaerobios.
– Uso oral y parenteral.

12. Farmacocinética de quinolonas seleccionadas.
Quinolona Dosis
Mgrs
Cmax
Ug/ml
Vmedia
Horas
Biodispon
%
Excreción
renal %
Ac.Nalidíxico 1000 VO 20 - 50 96 >80
Ciprofoxacina 500 VO
400 EV
2.4
4.6
4
5.5
70
-
40
Norfloxacina 400 VO 1.5 3.3 50 27
Ofloxacina 400 VO
400 EV
4.6
5.5
4.5
6
95
-
73
Levofloxacina 500 VO
500 EV
5.7
6.4
7
7
99 77
Esparfloxacina 200 VO 1.1 20 92 10
Grepafloxacina 600 VO 2.2 15.7 70 <10
Trovafloxacina 200 VO 3.1 12.2 88 6
Alatrofloxacina 200 EV 3.1 11.7 - 6

13. Tejidos corporales, líquidos y células en las
cuales las concentraciones de
fluoroquinolonas exceden en el suero.
Sitio Aumento
Tejido prostático 0.9 - 2.3 veces
Heces 100 – 1.000
Bilis 2 – 20
Tejido pulmonar 1.6 – 6
Macrófagos y neutrófilos 2 - 100

14. QUINOLONAS: Uso clínico.
• Infecciones del tracto urinario:
– Tratamiento terapéutico.
– Profilaxis.
• Prostatitis:
– Buena concentración en tejido y líquido prostático.
• Enfermedades por transmisión sexual:
– Neisseria gonorrheae.
– Clamydia trachomatis.
– Haemophilus ducreyi.

15. QUINOLONAS: Uso clínico.
• Infecciones gastrointestinales y
abdominales:
– Diarreas.
– Fiebre entérica.
– Peritonitis.
• Infecciones respiratorias:
– Bronquitis crónica.
– Neumonía adquirida en la comunidad.
– Neumonía intrahospitalaria.
– Neumonía atípica.
– Afecciones respiratorias de la fibrosis quística.

16. QUINOLONAS: Uso clínico.
• Infecciones óseas y articulares:
– Artritis.
– Osteomielitis.
• Infecciones de piel y tejidos blandos:
– Celulitis.
– Piodermias.
– Abscesos.
– Infecciones de los diabéticos.

17. QUINOLONAS: Uso clínico.
• Otras indicaciones:
– Infecciones micobacterianas.
• Son de segunda línea.
– Bacteremia.
– Endocarditis.
– Meningitis.
– Otras infecciones.

18. QUINOLONAS: Efectos adversos.
• Tracto gastrointestinal: 3 – 17%.
– Anorexia.
– Náuseas.
– Vómitos.
– Dolor abdominal.
– Gusto desagradable (grepafloxacino).
– Diarrea (trovafloxacino 2%).
• Sistema nervioso central: 0.9 – 11%.
– Cefalea y mareo (trovafloxacino).
– Insomnio y alteración del humor.
– Alucinación, delirio y convulsión (raro).

19. QUINOLONAS: Efectos adversos.
• Reacciones alérgicas y cutáneas: 0.4 – 2.2%.
– Erupciones inespecíficas.
– Fotosensibilidad (lomefoxacina, pefloxacina,
fleroxacina y esparfloxacina).
– Fiebre, urticaria, angioedema, vasculitis.
– Nefritis intersticial de origen alérgico.
• Alteraciones electrocardiográficas:
– Prolongación de Q – T (esparfloxacina y
grepafloxacina).
– Arritmias ventriculares (esparfloxacina).

20. QUINOLONAS: Efectos adversos.
• Artropatía con erosiones cartilaginosas y
derrame no inflamatorio en articulaciones
que soportan peso.
– Se ha detectado en ratas lactantes.
– No se han detectado casos en humanos.
– Solo artralgias y tumefacción articular reversible en
niños.
– Es el factor que impide el uso abierto en niños.
• Tendinitis y ruptura de tendón.
– Norfloxacina, Ofloxacina y pefloxacina.

21. QUINOLONAS: Efectos adversos.
• Alteraciones hematológicas: 1 – 3%
– Leucopenia y eosinofilia.
– Anemia hemolítica (temafloxacina).
– Alteraciones de la coagulación (raro).
• Elevación de las enzimas hepáticas: 1 – 3%.
– Trovafloaxacina es la más frecuente.
• Riesgo de teratogenicidad en embarazo:
– Pasan la barrera placentaria.
– Se excretan en la leche humana.
– No parace hasta hoy existir riesgo