La replicación del ADN ocurre a través de un mecanismo semiconservativo donde cada hebra parental forma una nueva hebra hija complementaria. La DNA polimerasa sintetiza las nuevas hebras hijas utilizando las hebras parentales como moldes en la dirección 5' a 3' a través de la horquilla de replicación. Múltiples proteínas como la helicasa, primasa y DNA ligasa participan en el proceso bidireccional de replicación iniciando en orígenes de replicación.
4. Fundamento de la
Replicación de ADN
• El apareamiento regular de las bases en la
estructura de doble hélice del DNA sugirió a
Watson y Crick que las nuevas hebras de DNA
son sintetizadas utilizando las hebras
existentes (parentales) como moldes para la
formación de las nuevas hebras hijas
complementarias a las hebras parentales.
5. Mecanismos de Replicación
• En un mecanismo conservativo, las dos hebras
hijas podrían formar una nueva molécula de DNA
de hebra doble (dúplex o bicatenario) y el DNA
bicaternario parental permanecería intacto.
• En un mecanismo semiconservativo, las hebras
parentales están permanentemente separadas y
cada una forma una molécula dúplex mediante
aparcamiento de bases con la hebra hija.
7. Importancia de la DNA polimerosa y
un cebador
• El DNA se sintetiza a partir de precursores de
desoxinucleósidos S'-trifosfaro (dNTP).
• Procede en la dirección 5'--t3' debido a que el
crecimiento de la cadena resulta de la formación
de una enlace fosfoéster entre el oxígeno 3' de
una hebra creciente y el fosfato a de un dNTP
• La DNA polimerasa no puede iniciar la síntesis de
una cadena de novo, requiere una hebra corta de
DNA o RNA preexistente, denominada
cebador, para comenzar .el crecimiento de una
cadena.
8. • Con un cebador apareado a una hebra
molde, una DNA polimerasa adiciona
desoxinucleótidos al grupo hidroxilo libre del
extremo 3' de un cebador dirigido por la
secuencia de una hebra molde:
Importancia de la DNA polimerosa y
un cebador
9. El DNA bicatenario se desenrolla y los
hebras hijas se forman en lo horquilla
de replicación del DNA
• Para que las bases estén disponibles para el
apareamiento con las bases de los dNTP que son
polimerizados en las nuevas hebras hijas
sintetizadas.
• Este desenrollamiento de las hebras lo realizan
las helicasas, comenzando en segmentos únicos
en las moléculas de DNA denominados orígenes
de replicación. Las secuencias de nucleótidos de
los orígenes de los organismos varían, aunque
suelen contener secuencias ricas en A·T.
10.
11. Modelo de horquilla de replicación del ADN
La helicasa, la primasa, la DNA
polimerasa y otras proteínas participan
en lo replicación del DNA
12. Otras proteínas para la replicación
• como una topoisomerasa se asocia con la DNA
parental delante de la helicasa para eliminar la
tensión de torsión introducida por el
desenrollamiento de las hebras parentales. La
ribonucleasa H y Fen 1 eliminan los
ribonucleótidos en los extremos 5‘ de los
fragmentos de Okazaki; estos son reemplazados
por desoxinucleótidos adicionados por la DNA
polimerasa alfa a medida que se extiende.
Sucesivamente los fragmentos de Okazaki se
unen mediante la DNA ligasa a través de enlaces
fosfoésteres estándares 5'-73'.
13. La replicación del DNA suele ocurrir de
manera bidireccional a partir de cada
origen
• Alternativamente, dos horquillas de
replicación podrían ensamblarse en un solo
origen y luego moverse en direcciones
opuestas, llevando a un crecimiento
bidireccional de ambas hebras hijas.
• El consenso general es que todas las células
procariontes y eucariontes emplean un
mecanismo bidireccional de replicación del
DNA.
14. • La microscopia
electrónica de la
replicación del DNA
SV40 indica el
crecimiento
bidireccional de las
hebras de DNA a
partir de un solo
origen.
15.
16.
17. Referencia
• Lodish, et al, Biología Celular y Molecular, 5
Edicion.
• Youtube: Replicación del ADN con AUDIO
latino,consultado 23/ABR/2013