Este documento resume los resultados de investigaciones iniciales sobre una paciente con una mutación bialélica en el gen BUB1B que causa una condición similar al síndrome de aneuploidía mosaica variegada. Los análisis de citogenética en linfocitos y fibroblastos de la piel mostraron un patrón cromosómico similar al síndrome, aunque la paciente no presentaba los síntomas completos. Estudios adicionales podrían ayudar a comprender mejor cómo diferentes mutaciones en BUB1B podrían causar

1. Cindy Rondón Michelle Silvera Medicine Students University Pontificia Bolivariana 2011

2. NEOPLASIA Abnormal proliferation of cells in a tissue or organ Neoplasma Gastrointestinal Neoplasia Tumor No tumor Microsatellite Cromosomal Mosaic Variegate Instability Instability Aneuplody

3. BUB1B BUBR1 protein Spindle-assembly check point Prevents Guarantees premature separation cromosome attachment to of sister chromatides microtubules in the spindle union of ubiquitins beta- APC MAD2L proteins catenine BUB CD20

10. Investigaciones Iniciales Análisis del DNA, RNA y proteínas. Análisis citogenéticas con linfocitos de sangre periférica y fibroblastos de la piel.

11. Microarreglos: Es un análisis que permite analizar el patrón de expresión o genotipo de un gran número de genes por muestra.

12. Secuenciación de DNA: Es un conjunto de métodos y técnicas bioquímicas cuya finalidad es la determinación del orden de los nucleótidos ( A , C , G y T ) en un oligonucleótido de ADN . . -Corte con enzimas de restricción Marcación con fluorescencia Electroforesis para separar fragmentos generados

13. PCR: Es una técnica que tiene como objetivo la amplificación directa de un gen o un fragmento de DNA o indirecta de un RNA, presentes en muestras de muy diversas fuentes. Se Aplica para establecimientos de polimorfismos , rastreo de mutaciones, diagnostico de enfermedades genéticas, detección de células tumorales etc.

14. Citometría de flujo: Es una técnica sencilla que gracias a su gran especificidad es capaz de detectar una población celular en una muestra en la que predominan otras poblaciones celulares mayoritarias. Ofrece información simultanea de varios parámetros de cada una de las células analizadas y la relación entre los parámetros de una célula y los de otra célula también analizada.

15. Mapeo: Cualquier método empleado para determinar la localización y distancias relativas entre los genes en un cromosoma; la relación de ligamiento.

16. Inmunohistoquimica: Es la identificación de un tejido (in situ) por medio de una interacción especifica entre un antígeno y un anticuerpo ha sido visiblemente marcado, la célula se colorea para demostrar la presencia y localización celular.

17. Inmunoensayos de Precipitación: Formación de complejos insolubles. La reacción de antígenos con múltiples determinantes antigénicos contra anticuerpos, origina reacciones de precipitación. Se utiliza para medir elementos, sustratos o enzimas.

25. Author Idea Yes No Ilanks S et al “ Karyoptypes of both lymphocites and fibroblast from the patient reveled a cytogenetic picture closely resembling that seen in cases of the mosaic variegate aneuplody syndrome caused by bialellic BUB1B mutation” X Kaplan KB et al, Musacchio A et al “ APC and BUBR1 are both implicated in regulation of mitosis” X

26. Author Idea Yes No Bohers E et al. “ Reduction in levels of full length BUBR1 protein first resulted in premature chromatide separation and then, when recued to less than 50% of the normal level, resulted in aneuplody” X Ilanks et al “ homozygocity for complete BUB1B has been postulated to be lethal in humans as well” X

27. Knowing that APC and BUBR1 protein exist in a complex, can be relevant to study other neoplasias and other pathologies in which there´s a premature chromatide separation Due to the intriguing condition of this patient ( BUB1B mutation and no mosaic variegate aneuplody syndrome), several studies can be done, in order to develop mechanisms in which children don´t born with this syndrome It is necessary to identify the different mutations that can exist in the BUB1B gene, because it can make the difference between a lethal condition or a condition that can be controlled. The identification of BUB1B gene can be useful to develop a treatment or a cure to gastrointestinal neoplasias and create a better quality of life