El documento discute la posible relación genética entre el síndrome de Meckel-Gruber (MKS) y el síndrome de Bardet-Biedl (BBS). Se encontraron mutaciones en los genes MKS1 y MKS3 en algunas familias con BBS, lo que sugiere que MKS podría ser una variante más severa de BBS causada por mutaciones en genes compartidos. También se encontraron mutaciones en CEP290 en una familia con alelos complejos en MKS3, lo que indica una posible interacción genética entre estos genes en la pat

1. Seminarios Mayo 29, 2008

12. Modelo

33. Defectos en las cilias resultan en una variedad de fenotipos que son compartidos en algún grado entre distintas entidades clínicas Badano et al, Annu. Rev. Genomic Hum. Genet. 7: 125-148 (2006)

36. - Recent work by C. Johnson’s group (Dawe et al. 2007): - MKS1 and MKS3 localize to the basal body and primary cilium respectively - These proteins are important for ciliogenesis

37. What happens at the genetic level? The phenotypes that characterize BBS and MKS highlight the similarities in etiology at the cellular level

38. The phenotypic and possible genetic similarities between BBS and MKS have been studied before And a possible genetic interaction between the BBS and MKS genes was postulated

40. Hypótesis: en algunos casos, un defecto genético en común puede estar involucrado en la patogénesis de MKS y BBS MKS puede ser una “variante” más severa de BBS y si esto es así, mutaciones en genes MKS deberían contribur mutaciones a BBS

45. The BBS-associated MKS1 mutations are likely pathogenic (rescue experiments) But R123Q, D286G and C492W are likely hypomorphs

46. Otros ensayos para corroborar