Este documento describe conceptos clave relacionados con la toxicología, incluyendo la hormesis, curvas dosis-respuesta, niveles umbrales, índices terapéuticos y de cronicidad, así como la absorción, distribución, transformación y excreción de toxinas en el cuerpo. Explica cómo estos conceptos ayudan a evaluar y comparar la potencia y seguridad de compuestos químicos.

1. CD-R tipo Hormesis

2. CD-R tipo Hormesis
Hormesis: propiedad que presentan
ciertos comp. quim. de inducir efectos
beneficiosos a dosis bajas y efectos
adversos a dosis altas.
•Curva tipo U.
•Presenta tres zonas.
•Característico de las vitaminas y
otros nutrientes esenciales.
•Zona de homeostasis: central.

3. Comparación de la potencia de dos o
más compuestos
•Dos compuestos pueden ser fácilmente
comparados cuando sus C-DR son
paralelas; el compuesto con menor LD50
es el más potente.
•En ocasiones dos compuestos pueden
tener una relación de toxicidad reversa
conforme los valores de LD varían.

5. Nivel Umbral
•Dósis Umbral: dósis mínima que produce
efectos adversos.
•Se obtiene del análisis de la curva dósis-
respuesta.
•No se ha podido establecer de forma
definitiva su presencia o ausencia.
•Se plantea otro concepto para establecer
los criterios de seguridad para la
exposición a los agentes químicos.

7. NOAEL (No Observed Adverse Effect
Level)
•La C-DR permite identificar en ciertos
casos un nivel umbral aparente, por debajo
del cual no aparecen efectos tóxicos.
•Sirve de base para establecer los índices
cuantitativos de toxicidad utilizados en la
evaluación de riesgo toxicológico.

8. De las curvas de dósis-respuesta también se
obtienen otros parámetros como:
•LOAEL (lowest observed adverse effect
level): nivel más bajo en el que aparecen
efectos adversos.
•NOEL (no observed effect level): es el
nivel más elevado sin efectos observados,
adversos o de otra naturaleza.
•LOEL (lowest observed effect level): es el
nivel más bajo en el que se identifican
efectos de cualquier naturaleza, no

10. Índice Terapéutico y margen de segurida
•Permite establecer comparaciones
entre distintas C-DR y extraer
conclusiones prácticas sobre la
seguridad inherente al uso de distintos
niveles.
•Útiles en la evaluación toxicológica del
riesgo.
•Son conceptos farmacológicos y

11. Cuando un compuesto químico presenta
distintos efectos sobre el organismo
expuesto, resulta de gran utilidad contrastar
las correspondientes curvas dósis-respuesta.
Para ellos se utilizan distintos parámetros.
Índice Terapéutico:
50
50
ED
TD
IT 
Donde TD es la dósis tóxica y ED es la dósis
efectiva (curativa).

12. •Proporciona información sobre la
distancia que separa entre sí las curvas
de DR (ED y TD) en un punto
determinado.
•Su valor en distintos puntos varía según
la posición de ambas curvas.
•Entre más alto el IT más seguro es el
uso del fármaco.

14. Con objeto de evitar problemas
relacionados con la extrapolación del IT,
se utiliza un parámetro intrínsicamente
más seguro, el margen de seguridad
(MOS).
Margen de Seguridad:
99
1
ED
TD
MS 

15. Margen de Exposisión (MOE):
Ambiental
Exposición
TD
MOE 10

•Sirve para establecer los índices de
exposición segura a un compuesto químico.
•Se utiliza en el evaluación de riesgo de
contaminantes ambientales para prevenir
posibles efectos perjudiciales.
•MOE igual o menor a 100 alerta sobre el
riesgo a efectos perjudiciales.

16. Índice de Cronicidad
•Se utiliza para evaluar el grado de
acumulación de un agente tóxico en el
organismo.
•Si el agente no tiene efectos acumulativos,
el cociente debe ser igual a 1, mientras que
si se comporta de forma perfectamente
)
90
(
50
)
1
(
50
días
dosis
LD
LD
IC 
Cociente entre el LD50 de
una dosis y el LD50
correspondiente a 90 días
consecutivos de exposición
a esa misma dosis.

17. Variabilidad de los efectos tóxicos
•Las respuestas frente a un mismo agente varía
en distintas especies y en distintos individuos de
una misma especie.
•Toxicidad selectiva: hace referencia a la
capacidad de un agente químico para producir
efectos adversos en un tipo determinado de ser
vivo, célula o molécula biológica sin afectar en
absoluto a otros seres vivos o células
adyacentes.
•Las causas de la TS son diferencias bioquímicas
o distintos grados de acumulación del tóxico

18. •La toxicidad selectiva pone al desnudo la
problemática de aplicar los resultados de
ensayos hechos en animales a humanos.
•Estas diferencias en la respuesta tóxica
ayudan a elucidar los mecanismos específicos
de toxicidad en las distintas especies.
•Se requieren de factores de corrección para
permitir la extrapolación de los datos
obtenidos en animales al ser humano.
•Las diferencias entre individuos de una misma
especie se deben a factores como: constitución
genética, sexo y edad.

19. Absorción, Distribución,
Transformación y Excreción
Absorción: Consiste en la entrada de un
contaminante ambiental en el organismo
hasta alcanzar el torrente sanguíneo, antes
de lo cual debe atravesar distintas barreras
opuestas a su penetración.
Las principales vías de entrada de los
xenobióticos son: Piel, Pulmones y Aparato
Digestivo.

20. Distribución: El contaminante se distribuye
en distintas proporciones en todo el
organismo, pudiendo alcanzar así los
órganos o tejidos donde ejerce
directamente sus efectos tóxicos. Estos
órganos o tejidos se les llama órganos o
téjidos diana.
Es posible que un único contaminante
presente varios órganos diana y también que
varios contaminantes compartan un único
órgano diana.

21. Los efectos tóxicos que se ejercen
sobre el órgano diana pueden ser:
•Directos: es indispensable la
presencia del xenobiótico en el órgano
o tejido diana.
•Indirectos: se ejercen en órganos o
tejidos distantes por alteración de
mecanismos reguladores.

22. Transformación: implica la conversión
de los xenobióticos en compuestos
fáciles de eliminar (metabolitos), ello se
da a través de una serie de procesos
metabólicos que el organismo activa
para deshacerse del cuerpo extraño.

23. Excreción: consiste en la eliminación
completa del compuesto tóxico ya
biotransformado (metabolitos) a través de
distintas vías corporales. Las más
importantes son la excreción renal y biliar,
aunque en ciertos casos pueden ser
relevantes otras vías de eliminación, como
la pulmonar o la glandular.

24. Otro factor significativo en la
desaparición de los contaminantes
del organismo es su potencial de
acumulación en ciertos tejidos,
desde donde se produce su
liberación gradual pero sostenida
con el tiempo (compuestos
liposolubles con tiempos de vida
media altos).