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- 1. TOXICOLOGÍA Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. “ Todas las sustancias son venenosas; no hay ninguna que no la sea. La dosis es lo que diferencia un veneno de un remedio” Paracelso (1491-1541)
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- 7. Riesgo del Tóxico Toxicidad Intrínseca Propiedades Físico-Químicas Circunstancias Asociadas [ ], To , duración, humedad ambiental, presión Atmosférica, frecuencia, zona del cuerpo expuesta Volatilidad solubilidad, grado de ionización
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- 11. Efecto Tóxico Órgano Vulnerabilidad Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte
- 12. Efecto Tóxico Órgano Vulnerabilidad Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte Composición lipídica Balance entre enzimas activadores y detoxicadores Nivel de los sistemas de defensa Reparación Celular Grado de perfusión Portal de entrada o de excreción
- 13. Efecto Tóxico Órgano Vulnerabilidad Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte Bioactivación Detoxicación
- 14. Tipos de efectos Tóxicos Sustancia Efecto Adverso Sistema Biológico Local Sistémica Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 16. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 17. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Toxicidad subaguda: Días a semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 18. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Toxicidad subaguda: Días a semanas Toxicidad crónica: > 12 Semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 19. Efectos Tóxicos Toxicidad crónica: > 12 Semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. El tóxico se acumula en el organismo: A cada exposición la cantidad eliminada es inferior a la cantidad absorbida. Los efectos producidos por exposiciones repetidas se adicionan: Se producen efectos irreversibles, bien porque el intervalo entre exposiciones es insuficiente para reparar la lesión producida por la exposición anterior.
- 22. Relación Dosis/Efecto/Respuesta Dosis Dosis de Exposición Dosis Absorbida Externa Interna
- 23. Relación Dosis/Efecto/Respuesta Dosis Individual Comunidad Efecto Respuesta • La respuesta es causada por el Tóxico. • La Respuesta Tóxica es función de la [ ] en el lugar de acción. • La [ ] en el lugar de acción está relacionada con la dosis
- 24. Expresión gráfica de la relación entre la dosis y la proporción de individuos que presentan un efecto. Incidencia de cáncer en un población determinada por exposición a una sustancia Dosis - Respuesta
- 25. Expresión gráfica de la relación entre la dosis y la magnitud del cambio biológico producido. Ejemplo: Irritación del tracto respiratorio por exposición a un gas tóxico como el cloro Dosis Efecto
- 26. DOSIS LETAL MEDIA (DL50): Dosis calculada estadísticamente, de un agente químico o físico (radiación) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una población bajo un conjunto de condiciones definidas. CONCENTRACIÓN LETAL MEDIA (CL50): Concentración (en aire o agua) calculada estadísticamente, de un agente químico o físico (radiación) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una población bajo un conjunto de condiciones definidas.
- 27. Dosis letal Aquella que produce la muerte DL100 DL50 (Dosis letal 100) (Dosis letal 50) Dosis tóxica Aquella dosis que produce algún efecto dañino
- 30. Mecanismos Farmacológico, Fisiológico, Bioquímico • Inhibición de la actividad enzimática • Inhibición enzimática • De la Disponibilidad de Cofactores • Inhibición de síntesis de enzimas • Inhibición de la producción de E Celular • Interacción del Transporte de Oxígeno • Inhibición de la fosforilación oxidativa • Síntesis Letal • Interacción ligando receptor • Alteración de la funcionalidad de membranas excitables
- 31. Mecanismos Inmunológicos • Reacciones de Hipersensibilidad: I – II – III - IV • Autoinmunidad • Inmunodepresión
- 32. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 33. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Efectos aditivos: Varios tóxicos que actúan sobre el mismo organismo. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 34. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Efectos aditivos: Varios tóxicos que actúan sobre el mismo organismo. Efectos potenciadores: Un tóxico multiplica la acción de los otros. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 35. Fases de la acción del tóxico Acción del contaminante sobre el organismo característica de su toxicidad. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 36. Fases de la acción del tóxico Acción del organismo sobre el contaminante Absorción Distribución Metabolismo Eliminación Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. Acción del contaminante sobre el organismo característica de su toxicidad.
- 37. Absorción Filtración Difusión Pasiva Difusión Facilitada Transporte Activo Endocitosis Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. Oral Pulmonar Cutánea
- 38. Tipos de efectos Tóxicos Sustancia Efecto Adverso Sistema Biológico Local Sistémica Pulmones, Hígado, SNC, Riñones, Medula Ósea Absorción Distribución
- 39. Tipos de efectos Tóxicos Sustancia Efecto Adverso Sistema Biológico Local Sistémica Pulmones, Hígado, SNC, Riñones, Medula Ósea Ojos, Vías respiratorias, T.G.I, Piel Ingestión Contacto Inhalación Irritantes Absorción Distribución
- 42. Absorción Piel • Intacta o abierta • Factores coadyuvantes: - Superficie de contacto - Liposolubilidad del tóxico - Protección piel - Flujo sanguíneo - Hidratación de la piel - Alteraciones de la piel • Mecanismos protectores - Epidermis - Estrato córneo
- 43. Distribución [ ] Unión a proteínas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 44. Metabolismo Reacciones de Fase 1 Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. Reacciones de Fase 2 Conjugación Oxidación Reducción Hidrólisis Hidratación Glucoronidación Sulfatación Acetilación Conjugación por glutatión Conjugación por aminoácidos Metilación
- 45. Metabolismo Factores Modificadores Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. Genéticos Fisiopatológicos Externos
- 46. Eliminación Excreción Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. Renal Hepática Pulmonar
- 47. Eliminación Excreción Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. Renal Filtración Glomerular Reabsorción tubular Secreción tubular
- 48. Eliminación Excreción Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. Hepática Vía más importante de eliminación de xenobióticos
- 49. Eliminación Excreción Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV. Pulmonar Vía de excreciones más importante para gases y compuestos volátiles
- 50. Depuración Velocidad Excreción Volumen de líquidos que se libera del agente tóxico por unidad de tiempo. [Plasma] Promedio
- 51. Frecuencia de Exposición Tiempo Recuperación del órgano afectado Velocidad de eliminación Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 52. Efecto Tóxico Órgano Vulnerabilidad Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte Idiosincrasia A > Duración Frecuencia Exposición Clínica
- 53. FACTORES INDIVIDUALES Edad Raza Factores Genéticos Género Estado Nutricional Peso Hábitos Condiciones de Salud
- 54. Corrosivos: Destrucción tisular ácidos, bases, Bromo, fenol, Soda cáustica, H3PO4, H2SO4, cloruro de hidrógeno. Irritantes: Alteración en piel o mucosas. disolventes, NH3 Neumoconióticos: sólidos acumulados pulmones. polvo C, asbesto, algodón Asfixiantes: impiden O2 tejidos. N2, CO2, CO Narcóticos: inconsciencia Cloroformo, éteres, alcoholes, cetonas Efectos en el organismo Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 55. Sensibilizantes: alergias, predisposición individual Ni, Cr, fibras vegetales o sintéticas. Cancerígenos: producen T malignos amianto, benceno, cadmio, cromo Mutagénicos: Alteraciones hereditarios éters de glicol, plomo, Sistémicos: afectan a un órgano de forma selectiva (metílico, DMAc, uranio Teratogénicos: Malformaciones fetales Efectos en el organismo Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 56. Contaminante Químico Sustancia orgánica e inorgánica, natural o sintética Fabricación, manejo, transporte, almacenamiento, uso, Polvo, humo, gas, o vapor.
- 57. Clasificación de las sustancias químicas Forma presentación Efectos en el organismo •Gases y vapores •Aerosoles •Corrosivos •Irritantes •Neumoconióticos •Asfixiantes •Anestésicos y narcóticos •Sensibilizantes •Cancerigenos, mutágenos y teratógenos •Sistémicos
- 58. Riesgo Químico Forma de material Fibras Humos Neblinas Rocíos
- 59. Presentación Gases Y Vapores Aerosoles Gases Vapores 25 0C 1Atm Presión Gaseosa CO Liquido T0 Gas Solventes
- 60. Forma Presentación Gases Y Vapores Aerosoles Sólidos Líquidos Polvos Ruptura Mecánica Humos metálicos Condensación metálica en medio gaseoso Fibras Ruptura mecánica Forma Alargada Humos orgánicos Combustión materiales orgánicos
- 61. Forma Presentación Gases Y Vapores Aerosoles Sólidos Líquidos Rocíos Partículas liquidas Ruptura mecánica Neblinas Condensación Vapores en un liquido
- 62. Gases Tóxicos Irritantes Productores de colapso Arsina (AsH3) Ozono Sulfuro de Hidrógeno (SH2) Óxido de etileno Metil Mercaptano Amoníaco Fosgeno Formaldehído Dióxido de N2 Cloro Acido Fluorhídrico Fosfamina Bromuro de Metilo
- 63. Explosivos Sustancias que pueden explotar bajo efecto de una llama o son sensibles a los choques o fricciones. Nitroglicerina Inflamables Sustancias que pueden calentarse y finalmente inflamarse en contacto con el aire a una T0 sin empleo de E o en contacto con el agua o el aire húmedo. Benceno, Etanol , Acetona. Extremadamente inflamable Sustancias y preparaciones líquidas, con de inflamación entre 21 ºC - 55 ºC. Hidrógeno, Éter etílico. Comburentes Sustancias con capacidad de incendiar otras sustancias, facilitando la combustión e impidiendo el combate del fuego. O2, Nitrato de potasio, Peróxido de H.
- 64. Neumoconiosis Colágenas No Colágenas •Alteración permanente •Destrucción alveolar •Reacción colágena permanente •No reversible •Silicosis •Asbestosis •Morfología alveolar intacta •Reacción colágena mínima •Fibras de reticulina •Reversible •Estañosis •Beriliosis
- 66. Plaguicidas Insecticidas Herbicidas Fungicidas Rodenticidas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 67. Plaguicidas Insecticidas Organofosforados Carbamatos Hidrocarburos clorados Insecticidas de Origen vegetal Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 68. Criterios de Toxicidad (Decreto 1843/91) Categoría I Extremadamente tóxico II Altamente tóxico III Medianamente tóxico IV Ligeramente tóxico
- 69. TOXICOLOGÍA Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.