Generalidades de la toxicología

1. Introducción a la
Toxicología.
María Fernanda Emén D. MVZ, MSc

2. Referencias
bibliográficas
 Fundamentos deToxicología en pequeños animales. Robert
H. Poppenga, Sharon M. Gwaltney-Brant
 Principios de toxicología veterinaria. Jaime Fernando
González Mantilla
 Manual deToxicología veterinaria. Joseph D. Roder
 ClinicalVeterinaryToxicology. Konnie Plumlee
 Veterinary toxicology. Radhey MohanTiwari, Malini Sinha
 Blackwell’s five minute veterinary consult clinical
companion. SmallAnimalToxicology. Second Edition. Lynn
Hovda,Ahna Brutlag, Robert Poppenga, Katherine Peterson
 Toxicología veterinaria. Dr. Enrique Zanabria Ochoa
 Papers, archivos de internet.

3. Un poco
de
historia
…
Cicuta “veneno de Sócrates” Cicuta “veneno de Sócrates”
1676, Arsénico “polvo de la sucesión”
Marqueza de Brinvilliers
1679, Luis XIV limita venta y uso del
Arsénico

4. Un poco
de
historia
…
Mateo José de Buenaventura
Orfila, “padre de la toxicología”
María Lafarge
Rasputín, ingirió cianuro con
pasteles azucarados y vino,
logrando atoxicidad por
acción reductora de azúcares

5. Un poco
de
historia
…
Egipcios y griegos, utilizaron azufre y anhídrido sulfuroso para control de plagas
Marco Polo, llevó piretrina a
Europa de sus viajes por Asia

6. Un poco
de
historia
…
Comienzos de la década de 1920 – 30 se descubrió el síndrome hemorrágico en
bovinos, por ingestión de trébol dulce enmohecido o mal curado
A principios de la 2da guerra mundial,
Paul Müller descubrió propiedades del
DDT (Diclorodifeniltricloroetano)
como insecticida. (Premio Nobel)

7. Un poco
de
historia
…
https://www.youtube.com/watch?v=VOSgJpMccvM
Fluoracetato de sodio (1080), usado como raticida

8. Toxicolo
gía
 "Estudio de la naturaleza, efectos, detección de los
venenos y tratamiento de los envenenamientos".
 "Estudio de los efectos nocivos (propiedades, acciones)
de los compuestos químicos sobre sistemas biológicos".
 "Estudio de los venenos y sus efectos en los mecanismos
fisiológicos normales”.

9. Farmacología Matemáticas
Zoología
Botánica
Ecología
Higiene en
alimentos
Salud
Pública
Medicina
forense
Toxicología

11. Terminol
ogía
Tóxico:
 Veneno o agente venenoso, intoxicante, sea
sólido, líquido o gas, que cuando se introduce o
se aplica al cuerpo, puede interferir con lo
procesos vitales de las células o el organismo
por sus cualidades inherentes propias
(toxicidad).
 Cualquier sólido, líquido o gas que interfiere
con procesos biológicos, abarcando desde
reacciones a nivel molecular hasta reacciones
en el individuo o a nivel poblacional.

12. Toxina:
 Material venenoso que se sintetiza o deriva de un
animal o planta (biotoxina).
 Algunos ejemplos de biotoxinas son las zootoxinas,
toxinas bacteriana, fit0toxinas
Veneno:
 Cualquier sustancia que introducida al cuerpo o
aplicada en el, puede resultar nocivo para la salud,
inclusive conducir a la muerte del individuo
Toxemia:
 Presencia en la sangre de sustancias tóxicas o de
toxinas bacterianas
Terminol
ogía

13. Toxicidad:
 Cantidad de un tóxico que se necesita para
provocar un efecto nocivo. Expresada
normalmente en mg (tóxico)/kg (animal)
necesarios para producir un efecto.
 Aguda
 Subaguda
 Subcrónica
 Crónica
Terminol
ogía

14. Dosis:
 Cantidad de fármaco o tóxico administrado en una toma
independientemente del tamaño corporal
 DNTM (dosis no tóxica máxima)
 DMT (dosis máxima tolerada)
 DLA (dosis letal aproximada)
Dosis Letal (DL):
 Dosis más baja que causa la muerte.
Dosis letal media (DL50):
 Cantidad de un agente que matará a un 50% de los
sujetos de la prueba a los que se les administra
Terminol
ogía

15. Adición:
 Interacción aditiva significa que el efecto de los dos
químicos es igual a la suma del efecto de los dos
químicos por separado
Potenciación:
 Se produce cuando una sustancia no tiene un
efecto tóxico pero, cuando se suma a otro químico,
hacer que el segundo químico sea mucho más
tóxico (Eaton & Gilbert 2008)
Interaccio
nes de los
químicos

16. Sinergismo:
 Efecto de dos químicos conjuntamente es mayor
que la suma de sus efectos separados a la misma
dosis
Antagonismo:
 Efecto de ambos químicos es menor que la suma
del efecto de los químicos por separado
Interaccio
nes de los
químicos

17. Tolerancia:
 Capacidad de un organismo de manifestar una
respuesta reducida a una dosis específica de una
sustancia química con respecto a una dosis anterior
 Estado de respuesta disminuida al efecto tóxico de
un químico como resultado de la exposición previa
a ese químico o a uno estructuralmente parecido
(Eaton & Gilbert 2008)
Interaccio
nes de los
químicos

18. Espectro
de
efectos
indesead
os
 Alteración en integridad de la membrana celular u
organelar
 Alteran la producción de energía celular
 Inhibición de la síntesis de proteínas o la actividad
enzimática
 Daños a nivel del ADN

19. Espectro
de
efectos
indesead
os
Reacciones
inmediatas
Reacciones
retardadas
Vs.
Daño reversible Efectos local
Daños irreversibles
Efectos sistémicos o
generalizados
Vs. Vs.

20. Vías de ingreso de los tóxicos
Intravenosa
Inhalatoria
Intraperitoneal
Subcutánea
Intramuscular
Intradérmica
Oral
Dérmica
Exposición: Inhalatoria, transdérmica, ocular,
intramamaria

21. Variabilidad en respuestas tóxicas
Diferentes especies
Polimorfismos
genéticos
Edad
Pacientes
pediátricos
Pacientes
geriátricos
Reacciones
idiosincráticas

22. Especie
Variación en respuesta entre especies, con
compuestos relativamente no tóxicos para una
especie siendo muy tóxicos para otra
Diferencias en fisiología, absorción, metabolismo,
eliminación del tóxico

23. Polimorfos genéticos
Término para las diferencias hereditarias en un
único gen que se producen en más de 1% de la
población (Eaton & Gilbert 2008)
Causas significativas de variaciones individuales en
la respuesta a tóxicos
Más estudiado en medicina humana
*Collie, Pastor Shetland, Pastor inglés (gen
autosómico recesivo en un gen que codifica para
una P- glicoproteína de la barrera
hematoencefálica (Maley 2006: Lanusse et al,
2009)

24. Edad

25. Edad (pacientes pediátricos)
Exposición de crías por ingestión, inhalación de
tóxicos ambientales
Exposición de tóxicos a través de madre lactante
(leche)
Variaciones fisiológicas como:
Permeabilidad incrementada a algunos tóxicos
pH incrementado (> absorción)
Motilidad intestinal disminuida
Concentraciones plasmáticas proteícas disminuidas para
unir tóxicos
< grasa corporal
Filtración glomerular disminuida
Enzimas metabólicas y fx hepática disminuida

26. Edad (pacientes geriátricos)
Cambios fisiológicos y metabólicos
Con prescripción de medicamentos para
afecciones degenerativas
Variaciones fisiológicas como:
Motilidad intestinal disminuida
Concentraciones plasmáticas proteícas disminuidas para
unir tóxicos
Disminución de la fx cardiovacular
Filtración glomerular disminuida
Fxs hepáticas y renales disminuidas
Comportamiento frente a ciertas medicaciones puede
estar alterado (ej. Corticoides  polifagia)

27. Otros factores que modifican la toxicidad
• Peso
• Estado de salud
• Concurrencia con otras
enfermedades
• Estado o condición del tracto
gastrointestinal
• Régimen alimenticio

28. Factores exógenos e inherentes al tóxico que modifican la toxicidad
INHERENTES ALTÓXICO
• Naturaleza química
• Concentración
• Grado de ionización
• Estado físico
• Tamaño de la partícula
FACTORES AMBIENTALES
• Intensidad lumínica
• Temperatura ambiental

29. Leyes de acción de los tóxicos
Ley de la
electividad o
especificidad
Ley de los tiempos
Ley de la
concentración
Ley de la
desintoxicación,
destoxicación o
reversibilidad

30. Toxicocinética

31. Absorción
Principales vías de ingreso de un tóxico
Parenteral (iatrogenia)
Vías aéreas: excelentes puertas de entrada para líquidos y gases (Hg, CO2,
anestésicos inhalatorios)
Vía digestiva: entrada más frecuente (cianuro, estricnina)
Piel: no ofrece buena canalización si no está lesionada. OJO! Sustancias
oleosas o emulsificadas, absorción puede ser mayor. Polvos de
organoclorados pueden ingresar la piel intacta

32. Absorción
Pasivo Activo

33. Distribución
Distribución es la translocación del tóxico a varios
órganos y tejidos del cuerpo
El cuerpo tiene varias barreras fisiólógicas (barrera
hematoencefálica)
Puede existir almacenaje de tóxicos en órganos
que pueden ayudar a disminuir la toxicidad aguda
del compuesto.
Las proteínas plasmáticas son un depósito de
almacenaje especial para los tóxicos y son
importantes para determinar la toxicidad de un
agente. Siendo la albúmina, la mayor proteína
responsable de la unión de xenobióticos (fármacos
y tóxicos)

34. Metabolismo
Destino de un tóxico dentro del cuerpo (biotransformación)  refiere a los procesos metabólicos
involucrados en crear una forma de xenobióticos más hidrosolubles (más común a que sean
convertidos en liposolubles)
Conversión del tóxico en formas más excretables
Dos niveles de biotransformación: denominadas reacciones Fase I y Fase II
Reacciones de Fase I implican: hidrólisis, oxidación o reducción
Reacciones Fase II implican la adherencia (conjugación), de un grupo funcional a un compuesto
original

36. Eliminación
Eliminación de la vida media de un
tóxico es la cantidad de tiempo que
se tarda en reducir a la mitad la
dosis original absorbida.
Recirculación enterohepática y
saturación de enzimas metabólicas
pueden prolongar la vida media de
un compuesto.

37. Diagnóstico clínico y de Laboratorio
Circunstanciales
Sintomáticas
Anatomopatológicas
Químicas
Experimentales

38. Pruebas
circunstanciales
 Díficiles de determinar (intoxicaciones de forma casual)
 Estudiar los factores que puedan hacer propicio el campo para el
accionar del tóxico
 Las que son de carácter accidental propiamente dichas,
alimentarias y medicamentosas que producen estados anormales
en el organismo, que nos permitan evaluar parcialmente al
paciente

39. Pruebas
sintomáticas
 Considerar el sinnúmero de compuestos con diferentes nombres
comerciales
 Compuestos o sustancias con capacidad de producir en los
animales trastornos similares (síntomas, signos, lesiones)
 Diagnóstico difícil, confuso, inexacto
 Pruebas circunstanciales, y sintomáticas (diagnóstico presuntivo)

40. Pruebas
anatomopatológicas
 Excepcionales casos se dispone de biopsias para determinar
procesos toxicológicos
 Necropia permite establecer alteraciones macro y microscópicas
de un organismo animal y presumir qué tóxico es el causante de
dicho trastorno
 Hay que ser cautos antes de dar un diagnóstico (incluir más
pruebas), podemos confundir enfermedades con diferentes
etiologías pero con efectos, lesiones similares a la de los tóxicos

41. Pruebas
químicas
 Valiosa, pero limitada en algunos casos
 Se pueden presentar las mismas reacciones químicas en diferentes
tóxicos (realizar pruebas cuantitativas y cualitativas)
 Condición de la muestra es importante
 Indicar sospechas del tóxico

42. Pruebas
experimentales
 Pruebas de confrontación, para lo cual se emplean animales de
laboratorio o de experimentación biológica

43. Toma de muestras y
envío al laboratorio

44. FORMULARIOS

45. FORMULARIOS

46. FORMULARIOS

47. Aspectos
generales
 Muestras deben ser enviadas evitando contaminación o adición de
residuos químicos
 No deben ser lavadas (evitar el arrastre de residuos del agente
químico o provocar contaminación)
 Muestras de tejidos congeladas (almacenamiento y transporte)
 Envasado individual en recipientes de vidrio y etiquetado
 Considerar el tiempo de la toma de muestra hasta su
procesamiento

49. MUESTRA CANTIDAD
Vómito 10 – 20 g
Heces 10 – 20 g
Sangre completa 10 – 15 cc
Suero 5 – 6 cc
Grasa corporal 100 – 200 g
Orina 5 – 10 cc
Leche 20 – 50 g
Órganos Pequeños animales: órgano completo
Otros animales: 100 – 200 g
Contenido estomacal e intestinal 300 – 400 g
Agua de bebida 50 – 200 cc
Alimento 200 – 500 g