El documento detalla estrategias en inmunología para reforzar o restaurar la respuesta inmune, incluyendo terapia de suplencia, adyuvantes, y procedimientos de reconstitución inmunológica. Se abordan también los trasplantes de órganos y tejidos, describiendo su importancia y los tipos de rechazo que pueden ocurrir, así como las complicaciones asociadas a la inmunosupresión. Finalmente, se discuten la terapia génica y los métodos de control de la respuesta inmune, destacando el uso de fármacos y técnicas como la aféresis.

1. Inmunología

2. INTRODUCCIÓN
₪ Hoy es posible implementar medidas de suplencia o
refuerzo de la respuesta inmune.
₪ Se puede también reconstruir parcial o totalmente
un sistema inmune inadecuado, o frenarlo cuando está
actuando indebidamente.
₪ Igualmente hay biofármacos modificadores de las
respuestas exageradas.

3. TERAPIAS DE SUPLENCIA
GAMMAGLOBULINA RETINOIDES
La aplicación de Inmunoglobulina humana
en la inmunodeficiencia humoral primaria
como terapia de sustitución.
¿Cómo Actúan?
1. uniéndose a diferentes receptores Fcγ
que se expresan normalmente en la
mayoría de las células del sistema
inmune.
2. podrían actuar saturando los receptores
FcRN en las células endoteliales;
incrementando la población de LsTreg;
o bloqueando receptores de activación
de los LsT; o modulando la respuesta
de las DCs.
Incrementan la maduración
de los LsB y los estimula a
producir Acs. Se han
empleado con éxito en el
tratamiento de infecciones
por cándidas, listerias y
seudomonas.

4. TERAPIA DE REFUERZO
ADYUVANTES
Para una inmunopotencialización no específica,
métodos que estimulan la reactividad celular y sirven
en el tratamiento de algunas enfermedades malignas.
• Adyuvantes inorgánicos. Son sustancias
empleadas para incrementar la inmunogenicidad
de ciertos Ags que se usan en la preparación de
vacunas.
• Adyuvantes vivos. BCG, se ha utilizado de
forma rutinaria, en adición a la radioterapia o a la
quimioterapia, para el tratamiento de melanomas y
linfomas.
• Adyuvantes químicos. Utilizado para evaluar la
inmunidad celular, sirve también para el
tratamiento local de cáncer de células epiteliales
de la piel y de melanoma
EMPLEO DE CITOQUINAS
Interferones.
Actúan activando los Møs, incrementando la actividad de
las NKs y aumentando la inmunogenicidad de las células
tumorales al estimular en ellas la expresión de Ags
específicos y de moléculas HLA, con lo cual las hace
susceptible al ataque de las NKs
• IFNα sintético
• Interferón-β
• Interferón-γ
• IL-2.
• IL-4.
• IL-5.
• GM-CSF, G-
CSF, M-CSF.

5. Reconstitución inmunológica
procedimientos que permiten reparar o incrementar la respuesta inmune
cuando existe un defecto congénito o adquirido que impida su adecuado
funcionamiento.

6. TERAPIA GÉNICA
• El reemplazo de un gen defectuoso o la in-
troducción de uno faltante
INMUNOSUPRESORES
- Se emplean en el manejo de las enfermedades
alérgicas y en los procesos autoinmunes en las
que la respuesta inmune es anormal o
exagerada

7. Antinflamatorios
Esteroides
Los glucocorticoides
son antinflamatorios
porque ejercen una
acción
inmunoreguladora de
diferentes mecanismos

8. INHIBIDORES DE LA
PRODUCCIÓN DE DERIVADOS
DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

9. • Actúan destruyendo linfocitos que estén en proceso de
división. Desafortunadamente producen anemia,
leucopenia, trombocitopenia, daño del epitelio intestinal,
alopecia y pueden afectar al feto si se emplean durante
el embarazo.
• Ciclofosfamida
• Azatioprina,
(imurán)

10. INHIBIDORES DE LA PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS
• Ciclosporina Aes : un magnífico inmunosupresor que ha revolucionado el trasplante de riñón,
hígado y corazón.
• Tacrolimús, FK-506: Disminuye la expresión de receptores para la IL-2 en los LsT CD8.
• Inhibidores de JAK3:Las Janus kinasas están asociadas a la cadena γ del receptor de varias ci-
toquinas, por lo que actúan evitando la señaliza- ción mediada por IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, e IL-
21.
• Inhibidores de quimioquinas o de sus recep-tores: AcsMcs bloqueadores de ellas o de ellos,
frenan los procesos inflamatorios crónicos porque impiden el flujo de células al lugar afectado.

11. CONTROL DEL NÚMERO O DE LA ACTIVIDAD DE LOS LINFOCITOS
• Es posible controlar el número total de linfocitos, su diferenciación en
subpoblaciones, inhibir su funcionamiento o interfieren con su circulación.
• Suero antilinfocítico. La inyección de linfocitos humanos en caballos
induce en estos animales la producción de Acs antilinfocíticos, que son
útiles en el manejo de la respuesta inmune frente a los trasplantes de
riñón, y de corazón.
• Rapamicina o sirolimus. Es un macrólido que produce inmunosupresión
porque se une a una mo- lécula conocida como TOR y la inhibe para impe-
dir que los LsT entren a la fase G1 de la replicación

12. • Butirofilinas
Moléculas relacionadas con la B7 coestimuladora que frena
la activación de los LsT y su interacción con células
epiteliales. Se están evaluando en la regulación de
procesos inflamatorios.
• Antibióticos
Muchos antibióticos son bactericidas o bacteriostáticos,
porque inhiben la síntesis de ácido nucleico.

13. OTROS MÉTODOS DE CONTROL DE LA RESPUESTA
INMUNE
• Aféresis.
Es una técnica para retirar de la sangre o del plasma, una población
celular determinada, o un factor que esté presente en exceso
• Esplenectomía
En ciertas anemias hemolíticas autoinmunes y en las trombocitopenias
inducidas por mecanismos inmunológicos, la resección del bazo puede dar
una mejoría clínica importante. Es necesario tener muy en cuenta que la
esplenectomía induce susceptibilidad a infecciones microbianas por
neumococos y meningococos.

14. Anticuerpos
terapéuticos

15. Un trasplante consiste en trasladar
un órgano, tejido o un conjunto de
células de una persona (donante) a
otra (receptor), o bien de una parte
del cuerpo a otra en un mismo
paciente.
Permite que órganos, tejidos
o células de una persona
puedan reemplazarse por
otros de otra persona
diferente.
El primer trasplante con éxito
fue en 1905. Fue un trasplante
de córnea.
TRASPLANTE

16. Trasplantes de órganos y tejidos
El trasplante de órganos y tejidos se ha
convertido en una medida terapéutica de gran
importancia para solucionar problemas
inmunológicos e insuficiencia funcional crónica
de distintos órganos.
• Sangre
• Cornea
• Cartílago
• Riñón
• Corazón
• Hígado
• Pulmón
• Páncreas e islotes
• Intestino
• Trasplante de materia
fecal
• Timo
• Timo fecal
• Trasplante de células
madres de médula
(HSC)
• Medula ósea
Tipos de Trasplantes

17. Clasificación de tipo de
trasplantes
• Trasplante de células: Infusión de células
provenientes de la sangre periférica, de la
médula ósea. En la actualidad se trasplantan
30.000 pacientes anuales.
• Trasplante de tejidos: pueden ser tejidos
laminares como la piel, tejidos óseos, córneas y
tejidos cardiovasculares.
• Trasplante de órganos: transferir un órgano de
una persona a otra. Los más comunes son: el
riñón, corazón, hígado.. Y los menos habituales
son el páncreas.

18. TIPOS DE TRASPLANTES
El órgano
o tejido
trasplantado
proviene del
mismo
individuo.
Efectuado entre
individuos
de una misma especie,
genéticamente idénticos.
Efectuado entre
individuos
de una misma especie
pero genéticamente
diferentes
Llamado también
xenotrasplante
es el que se hace entre
especies diferentes
Autotrasplante Isotrasplante Alotrasplante Heterotrasplante

19. RECHAZO DE TRASPLANTES
Rechazo hiperagudo
Es inmediato, se inicia minutos después de
que se ha trasplantado el órgano.
Ocurre en receptores previamente
sensibilizados contra los antígenos del órgano
trasplantado y que tienen, por lo tanto, en su
sangre anticuerpos circulantes contra esos Ag.
La reacción Ag-Ac se inicia a nivel de los
vasos del órgano trasplantado con la aparición
de trombos que obstruyen el vaso y que se
acompaña de un infiltrado polimorfonuclear
intenso.
La trombosis lleva a la necrosis difusa del
órgano. Este rechazo es, por lo tanto, de tipo
humoral.
• Mediado por Acs preexistentes (IgM)
• Hemorragia
• No debería de sucerder
• Donante y receptor deben tener grupo sanguíneo
compatible

20. Rechazo agudo
Es el que se presenta semanas o pocos meses después
del trasplante.
Se debe generalmente a grados de disimilitud en la
histocompatibilidad entre donante y receptor.
La respuesta de rechazo es tanto de inmunidad celular
como humoral, pero suele predominar la inmunidad
celular.
El empleo de AcMc contra el CD3 (OKT-3) da
magníficos resultados en el manejo de
este problema.
RECHAZO DE TRASPLANTES
Ocurre en meses o años

21. PARTICIPACIÓN DE LOS LsB EN EL RECHAZO DE TRASPLANTES.
• Los LsB pueden producir
anticuerpos contra antígenos del
injerto que al activar el
complemento, inducen daño tisular.
• También pueden actuar como
células presenteadoras de Ags que
activan LsTctx y producen
citoquinas proinflamatorias. Son
por lo tanto, coadyuvantes del
rechazo crónico de trasplantes.

22. COMPLICACIONES
INFECCIONES.
El individuo que recibe un trasplante puede
recibir igualmente microorganismos que estén
dentro del órgano o tejidos que se trasplanta.
Por otra parte la inmunosupresión requerida
predispone a la adquisición de microorganismos
del medio ambiente
APARICIÓN DE TUMORES.
La inmunosupresión necesaria en los trasplantes
de órganos disminuye la vigilancia inmunológica y
acarrea una mayor incidencia de cáncer en los
pacientes trasplantados especialmente los de
origen linfoide.