Este documento describe la inmunidad de trasplantes, incluyendo los mecanismos de alorreconocimiento, tipos de rechazo como hiperagudo, agudo y crónico, y formas de prevenir y tratar el rechazo a través de la inmunosupresión. También resume los principales tipos de trasplantes como sangre, médula ósea, cornea, riñón, hígado y pulmón, así como el campo emergente de las células madre y su potencial para terapias futuras.

1. Inmunidad de trasplantesINTEGRANTES: BONILLA VALDIVIA, MONICA

2. CASTILLO MUÑOZ, GINA

3. LEÓN BALTA, MILUSKA

4. MORENO ZAFRA, CARLOS

5. PAIRAZAMÁN CARRASCAL, CARLOS

6. SAGASTEGUI VILLAR, WILLY

7. SALAZAR TACANGA, MARÍA TERESATRULILLO - PERU 2009

8. injertos DonanteReceptor, huésped

11. Trasplante Ortópico:El injerto se coloca en su localización anatómica habitualTrasplante Heterópico:El injerto se coloca en un sitio diferente a su localización habitual

15. ALORRECONOCIMIENTOCarlos Arturo Pairazamán Carrascal

16. Mecanismos de alorreconocimiento: directo e indirectoReconocimiento directoReconocimiento indirecto

17. Mecanismo de alorreconocimiento directoMigración de células deLangherans al gg linfáticoInjerto de pielMigración de las células Tefectoras al injertoRechazo del injerto

18. Presentación Directa de AloantígenosEl Reconocimiento directo de mol MHC extrañas ocurre por reacción cruzada de un TCR que fue seleccionado para reconocer un MHC propio más un péptido extraño.MHC alogeneica con péptido unido puede imitar el determinante formado por un MHC propio más un péptido extraño.

19. El reconocimiento de antígenos por las células T está restringido por el HLA

20. Presentación directa de aloantígenos: Reconocimiento CRUZADOUnión dominantedel péptidoUniónpéptido extraño-HLA propioUnión dominantedel HLA

21. Vía indirecta: reconocimiento de antígenos del transplante presentado por las células presentadora del receptor.

22. Reacciones mediadas por anticuerpos.

23. Rechazo hiperagudo por anticuerpos preformados.

24. Origen: Rechazo previo, multiples transfusiones, reaccionan con el endotelio vascular, reacción tipo ArthusRESPUESTA INMUNITARIA A ALOINJERTOS

25. Antigenos clase I y IILas glucoproteínas (HLA) codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen función en el rechazo,son:Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmenteClase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmenteClase IIIMoléculas HLA (receptor)  (situación de incompatibilidad HLA) Ac. y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas  Rechazo.

27. Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a antígenos clase I del injerto y producen daño en el tejidoLos linfocitos T,CD4+, responden a antígenos clase II proliferando y secretando interleucinas que a su vez aumentan la expresión de antígenos clase II en el injerto,aumentando el número y densidad de los blancos del ataque inmunológico

29. Rechazo Hiperagudo-Ac IgG específicos preexistentes – Activación complemento Oclusión trombótica de los vasos del injerto minutos u horas después del trasplante

30. Vascular -Vasculitis y necrosis mediado por Ac IgG generados posterior al trasplante. SEMANASCelular -Necrosis de células parenquimatosas con infiltración de células T CD8 + y macrófagosRechazo Agudo

32. Fibrosis del injertoReacción mediada por infilrados celulares de linfocitos y macrófagos con secreción de factores de crecimiento Rechazo crónico

33. Hipersensibilidad retardada

34. Prevención y tratamiento del rechazo: rechazo hiperágudoNo responde a ningún tratamiento Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:De distintas especies o grupos sanguíneosO que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o transfusiones sanguíneas.

35. Prevención y tratamiento del rechazo agudoSe puede prevenir Eligiendo donantes y receptores histocompatiblesEliminando del injerto las APCs del donante.Se puede tratarTratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroidesAnticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).

36. Prevención y tratamiento del rechazo crónicoSu frecuencia disminuye con : Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles.Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y corticoesteroides.

37. Inmunosupresión

38. Inhibición de linfocitos TInmunosupresores: Ciclosporina,FK506 y RapamicinaLa ciclosporinael agente inmunosupresor más importante en la práctica clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante.Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y diferenciación de células T dependiente de la IL-2 .Inconveniente toxicidad renal considerable.FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus)RapamicinaStreptomyces Rapa ui inhibe transducción desde IL-2R (Sirolimus)

39. Rapamicina (sirolimus)DUP 785(Brequinar) un inhibidor nocompetitivo de la dihidroorotatodeshidrogenasamitochondrial15-deoxispergualina (spanidin) detiene la maduración de linfocitos T y BAnti-CD20 Anticuerpo especifico del antígeno de células B CD20Tratamientos inmunosupresores: Inhibición de linfocitos B

40. Bloqueo de transcripción y secreción de citocinasCorticosteroidesInhiben síntesis de IL-1, IL-6 y TNFa. Producción de prostaglandinas, oxígeno u óxido nítricoReducen la activación de células endoteliales.Nuevos agentes antinflamatorios:Antagonistas del TNFAnticuerpos anti TNF InfliximabReceptores solubles de citocinas TNF-RsEnbrel (Etanercept)Inhibición de la inflamación

41. TRASPLANTE DE TEJIDOSS A N G R ELa transfusión continua siendo el trasplante mas común.

42. Solo requieren compatibilidad en ABD y Rh.

43. Si un paciente recibe una transfusión y se expresen antígenos no expresados en los eritrocitos propios, se producirá una reacción transfusional.

44. Resulta esencial tipificar el grupo ABO del donante y del receptor. M É D U L A Ó S E APuede ser autóloga o alogénicaSe requieren radiación total del organismo del hospedero y destrucción de LsT de la médula donada, poniéndola, antes de ser transplantada, en contacto con lectina de soya, que aglutina LsT.Utilizada en: Inmunodeficiencia severa mixta, Anemia aplástica, el Síndrome de Wiskott-Aldrich, y leucemia

45. C Ó R N E AEs poco antigénica

46. Se debe a la falta de circulación linfática que impide la llegada de linfocitos, lo que facilita su aceptación al ser trasplantada.TRASPLANTE DE ÓRGANOSArma terapéutica invaluable.