Este documento describe la inmunidad de trasplantes, incluyendo los mecanismos de alorreconocimiento, tipos de rechazo como hiperagudo, agudo y crónico, y formas de prevenir y tratar el rechazo a través de la inmunosupresión. También resume los principales tipos de trasplantes como sangre, médula ósea, cornea, riñón, hígado y pulmón, así como el campo emergente de las células madre y su potencial para terapias futuras.

2. CASTILLO MUÑOZ, GINA

3. LEÓN BALTA, MILUSKA

4. MORENO ZAFRA, CARLOS

5. PAIRAZAMÁN CARRASCAL, CARLOS

6. SAGASTEGUI VILLAR, WILLY

7. SALAZAR TACANGA, MARÍA TERESATRULILLO - PERU 2009

8. injertos Donante Receptor, huésped

11. Trasplante Ortópico: El injerto se coloca en su localización anatómica habitual Trasplante Heterópico: El injerto se coloca en un sitio diferente a su localización habitual

15. ALORRECONOCIMIENTO Carlos Arturo Pairazamán Carrascal

16. Mecanismos de alorreconocimiento: directo e indirecto Reconocimiento directo Reconocimiento indirecto

17. Mecanismo de alorreconocimiento directo Migración de células de Langherans al gg linfático Injerto de piel Migración de las células T efectoras al injerto Rechazo del injerto

18. Presentación Directa de Aloantígenos El Reconocimiento directo de mol MHC extrañas ocurre por reacción cruzada de un TCR que fue seleccionado para reconocer un MHC propio más un péptido extraño. MHC alogeneica con péptido unido puede imitar el determinante formado por un MHC propio más un péptido extraño.

19. El reconocimiento de antígenos por las células T está restringido por el HLA

20. Presentación directa de aloantígenos: Reconocimiento CRUZADO Unión dominante del péptido Unión péptido extraño-HLA propio Unión dominante del HLA

22. Reacciones mediadas por anticuerpos.

23. Rechazo hiperagudo por anticuerpos preformados.

24. Origen: Rechazo previo, multiples transfusiones, reaccionan con el endotelio vascular, reacción tipo ArthusRESPUESTA INMUNITARIA A ALOINJERTOS

25. Antigenos clase I y II Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen función en el rechazo,son: Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmente Clase III Moléculas HLA (receptor)  (situación de incompatibilidad HLA) Ac. y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas  Rechazo.

27. Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a antígenos clase I del injerto y producen daño en el tejido Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos clase II proliferando y secretando interleucinas que a su vez aumentan la expresión de antígenos clase II en el injerto,aumentando el número y densidad de los blancos del ataque inmunológico

29. Rechazo Hiperagudo -Ac IgG específicos preexistentes – Activación complemento Oclusión trombótica de los vasos del injerto minutos u horas después del trasplante

30. Vascular -Vasculitis y necrosis mediado por Ac IgG generados posterior al trasplante. SEMANAS Celular -Necrosis de células parenquimatosas con infiltración de células T CD8 + y macrófagos Rechazo Agudo

32. Fibrosis del injerto Reacción mediada por infilrados celulares de linfocitos y macrófagos con secreción de factores de crecimiento Rechazo crónico

33. Hipersensibilidad retardada

34. Prevención y tratamiento del rechazo: rechazo hiperágudo No responde a ningún tratamiento Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos: De distintas especies o grupos sanguíneos O que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o transfusiones sanguíneas.

35. Prevención y tratamiento del rechazo agudo Se puede prevenir Eligiendo donantes y receptores histocompatibles Eliminando del injerto las APCs del donante. Se puede tratar Tratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroides Anticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).

36. Prevención y tratamiento del rechazo crónico Su frecuencia disminuye con : Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles. Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y corticoesteroides.

37. Inmunosupresión

38. Inhibición de linfocitos T Inmunosupresores: Ciclosporina,FK506 y Rapamicina La ciclosporinael agente inmunosupresor más importante en la práctica clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante. Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y diferenciación de células T dependiente de la IL-2 . Inconveniente toxicidad renal considerable. FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus) RapamicinaStreptomyces Rapa ui inhibe transducción desde IL-2R (Sirolimus)

39. Rapamicina (sirolimus) DUP 785(Brequinar) un inhibidor nocompetitivo de la dihidroorotatodeshidrogenasamitochondrial 15-deoxispergualina (spanidin) detiene la maduración de linfocitos T y B Anti-CD20 Anticuerpo especifico del antígeno de células B CD20 Tratamientos inmunosupresores: Inhibición de linfocitos B

40. Bloqueo de transcripción y secreción de citocinas Corticosteroides Inhiben síntesis de IL-1, IL-6 y TNFa. Producción de prostaglandinas, oxígeno u óxido nítrico Reducen la activación de células endoteliales. Nuevos agentes antinflamatorios: Antagonistas del TNF Anticuerpos anti TNF Infliximab Receptores solubles de citocinas TNF-RsEnbrel (Etanercept) Inhibición de la inflamación

42. Solo requieren compatibilidad en ABD y Rh.

43. Si un paciente recibe una transfusión y se expresen antígenos no expresados en los eritrocitos propios, se producirá una reacción transfusional.

47. No se ha extendido más por la dificultad de controlar la respuesta inmune del huésped.

50. Transplante de donante vivo: Un lóbulo del hígado del donante se extirpa quirúrgicamente y se transfiere al receptor. H Í G A D O

53. m.c.i. Cultivo in vitro Blastómero Transferencia del núcleo de una célula adulta a un óvulo enucleado Blastocisto Nervioso Piel Células Madre Músculo Diferenciación del cultivo in vitro Hueso Tejidos Clonación Terapéutica Ingeniería de Tejidos y Terapias Celulares

56. Endotelio de Córnea Endotelio Vascular Mioblastos Condroblastos Sistema Nervioso Central (SNC) Osteoblastos Estroma de la Médula Ósea(MSC) Cordón Umbilical Hematopoyéticas (HSC) Células Madre Fuentes Proveedoras de Células Madre Adultas

57. Fecundación in vitro Clonación por Transferencia Nuclear a Célula Somática Adulta Células Madre Embrionales Células Indiferenciadas en Cultivo Tejidos Hueso Piel Nervioso Músculo Clonación Terapéutica y Células Madre