Este documento trata sobre la inmunología de los trasplantes. Explica conceptos clave como el complejo mayor de histocompatibilidad y los mecanismos del rechazo alogénico. También describe los diferentes tipos de trasplantes, la preservación de órganos, la inmunosupresión y las modalidades de tratamiento para prevenir el rechazo.

1. INMUNOLOGÍA DE LOS
TRASPLANTES
DR. BENÍTEZ ISAAC R1CG
HOSPITAL GENERAL DE ATIZAPÁN

2. GENERALIDADES
Trasplante: transferencia de tejido u órgano de un donador a un receptor
Ortotopico: en localización anatómica normal
Heterotopico: sitio diferente al anatómico
Autógeno: de un individuo a si mismo
Singenico: entre dos individuos genéticamente iguales
Alogenico: entre 2 individuos genéticamente diferente, de la misma especie
Xenogenico: entre 2 individuos de diferente especie

3. HISTORIA
• Yu Yu Voronoy 1936: primer trasplante renal (anastomosis vasculares de Jaboulay y Carrel)
• 1954 EUA: Harrison y Murray trasplante entre gemelos idénticos
• Medawar y Brent: ratones adultos toleran injertos alógenos embrionarios
• 1950-59: Stanford, Von Rood, Dausset: HLA (antígeno leucocitario de Histocompatibilidad)

4. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Proteínas polimorfas relacionadas
a la presentación de antígenos
Generadores del rechazo del
receptor (antígenos trasplantados)
Estimula respuesta rechazo y es
blanco de efectores del mismo
(rechazo agudo)
Originalmente descubierto en
Leucocitos (HLA)
• Clase I: A, B y C
• Clase II: DR, DP y DQ
• Clase III: C2, C4 y Bf
Cromosoma 6: alelos heredados
de Padres de forma codominante
(1 padre y 1 madre y 4 posibles
combinaciones)
• Para mejorar respuesta a determinados
agentes infecciosos, garantizando
supervivencia

6. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Clase I: casi todas las células
del organismo (excepto
Eritrocitos)
• Molécula fija a membrana
y otra polimorfa
• Presenta péptidos de
antígenos intracelulares
(vírico) a LT citotóxicos
• Inhibe a Natural Killer
Clase II: solo en Linfos B,
monocito macrófago, células
dentriticas, y algunos
endotelios
• Dos moléculas fijas (A y B)
• Presentar antígenos de
proteínas exógenas a TCR
Clase III: codifican a
Complemento, Varias
Enzimas cininas TNF a y b
• Funciones que aun no se
definen

9. ALORRESPUESTA
HLA al ser
reconocida por
otro individuo
desencadena
respuesta
HLA procesado por APC, fraccionan en péptidos y los presentan a cels, (reconocimiento
indirecto, Rechazo Crónico)
Reconocimiento directo del HLA donante, como si fuera propio pero con péptido extraño,
aumenta linfocitos T y citoquinas: Rechazo Agudo
Killer inhibitory Receptor, inhibe a NK y LT citotóxicos, sin este el injerto es sensible a citolisis
Componente
Celular y
Humoral
Celular : de difícil vigilancia pero sensible a inmunosupresores
Humoral: fácilmente detectable se inhibe poco

11. FASE DE RECONOCIMIENTO ALOGENICO
Se produce por migración a ganglio linfático de CPA del donante: 2 señales
• Interacción de TCR con HLA II donante (CD3)
• Interacción de CD80 o CD 86como CPA con CD28o CTLA 4 (inhibitoria) de LT de receptor
• Unión de CD40 CPA con ligando LT activados, factores de transcripción (NFTAT) activa
producción IL 2
• Secretada con expresión de receptores IL2 R e induce duplicación celular y expansión
LT CD8 reconocen HLA I, LT CD 4 reconocen HLA II, activación da lugar a
• TH1: IL2, IFN a y TNF a o inflamatorias
• TH2: IL4, 5 6 y 10: colaboradoras

12. ALOANTICUERPOS
• Antígenos HLA en 25% se desencadena producción anticuerpos
• Si ya hay anticuerpos formados en el momento de implantación da reacción rechazo aguda por
complemento
• Lisis por complejo de Ataque a membrana C56789
• Destrucción por Opsonizacion por C3b
• Atracción de PMN por C3 y C5a
• HLA varios Epitopos, puede favorecer reacción cruzada

13. TIPIFICACIÓN TISULAR Y PRUEBAS CRUZADAS
Tipificación HLA con linfocitos en suero, similar a Eritrocito (sino u
Reacción de aglutinación con ABO y Rh, citotoxicidad con Ac y complemento es para identificar HLA
• Serología donantes inmunizados (transfusión, trasplante o múltiples embarazos)
• Biologia Molecular (PCR}
Están heredados 2 alelos codominantes (0 a 6 compatibilidades)
Compatibilidad HLA en trasplante renal y medula ósea (4 a 5 días)
Para evitar rechazo hiperagudo se verifica compatibilidad , se obtiene porcentaje, mayor de 75% incompatibilidad y
supervivencia al año de 25%

14. RECHAZO Y ACEPTACIÓN
Rechazo: sistema inmune reconoce al injerto como extraño y reacciona para destruirlo
Provocado por Ag del injerto no del receptor, después de ABO y MHC son los mas importantes
Linfos T CD8 o CD 4 Citotóxicos
• Secreción de gránulos de perforinas y enzimas, lisis osmótica y fragmentación DNA (Ca), además de FAS ligando
Citotoxicidad por anticuerpos
• Células con FC de Inmunoglobulinas, elementos de reconocimiento, lisis por blanco
Actividad Citotóxica natural NK
• Al reconocer determinadas secuencias de HLA inhiben su actividad Citotóxica

15. RECHAZO HIPERAGUDO
Anticuerpos
preformados
(sensibilización previa al
injerto) anti HLA o ABO
Microtrombosis masiva
del injerto en minutos y
horas
Primero daño por AC en
endotelio de arteriolas
Sea activa
complemento:
trombosis y oclusión de
los casos
Riñón y páncreas muy
susceptibles, hígado
relativamente insensible
Poco útiles
inmunosupresores
También se presenta
con Xenoinjerto

16. RECHAZO AGUDO ACELERADO
• 1er y 5to día después de trasplante, 90% inmunidad celular
• Reconocimiento por Sistema inmune
• Rechazo por AC anti donador y clonas de Cels T y B se expanden y atacan
• Regulación: disminúyelos anticuerpos A11 y a Cels T

17. RECHAZO CRÓNICO
• Daño lento y progresivo
• Reacciones de hipersensibilidad tardía, generación de aloanticuerpos, factores de crecimiento
• Vasculopatía proliferativa, bronquitis obliterante

18. REACCIÓN DE INJERTO CONTRA HUÉSPED
En Trasplante de Medula ósea, por Cels T inmunocompetentes de donante
a receptor alogenico que no puede eliminarlas
Puede deberse a inmunosupresor de receptor
Pueden atacar Tejidos de receptor
Lesiones importantes a nivel cutáneo y visceral

19. TOLERANCIA
• Supervivencia de órgano en un receptor normal sin inmunosupresión
• Inmunológica, ausencia de respuesta en ausencia de inmunosupresor
• Se induce tolerancia a aloantigenos
• Microquimerismo: Cels Dentriticas de donante en baño y piel

20. INMUNOSUPRESIÓN EN TRASPLANTE
Se usa para mantener función
del injerto y no sea atacado
Tratamiento inespecífico
Tratamiento especifico
• Reducir actividad global de sistema inmune
frente a cualquier estimulo (gran
susceptibilidad a infecciones)
• No existe como tal fármaco que de manera
exclusiva inactive a clonas de linfocitos
específicos contra donante, sin afectar a la
demás clonas

21. MODALIDADES DE TRATAMIENTO
Tratamiento
inducción
Dosis altas de fármaco
compuesto biológico par
aprevenir rechazo e inducir
tolerancia
Tratamiento para
revertir episodio
agudo
Dosis altas de esteroides,
AC monoclonales anti CD3 e
inmunosupresores mas
potentes
Tratamiento de
mantenimiento
Dosis moderadas de
fármacos de inducción,
prevenir episodios de
rechazo y conservar
capacidad de defensa de
receptor

25. OBTENCIÓN Y PRESERVACIÓN DE ORGANOS
• Principal problema: escasez de órganos
• Donador muerto:
• Mayoría de trasplantes extra renales y mitad de renales
• Consentimiento de familiar sobreviviente mas cercano (muerte cerebral)
• Incremento de la PIC para preservar flujo sanguíneo a órganos, (vigilancia de constantes vitales y paraclínicos)
• Realizar incisión que exponga todos los órganos abdominales, permite que se observen los grandes vasos
• Posteriormente se inserta cánula en aorta infrarrenal para infundir solución conservadora y enfriarlos

27. • Donador vivo
• Primero trasplantes, existen cas para cada tipo de trasplante excepto corazón
• Pacientes mueren esperando donador muerto
• Procedimiento planificado, resultados mejores con donador vivo
• Principal desventajas son para el donador
• Riñón e hígado son los mas frecuentes

28. PRESERVACIÓN
• Función relevante en el éxito del trasplante
• Uso de Hipotermia e inhibición farmacológica par retardar proceso metabólicos
• Hipotermia retarda reacciones enzimáticas (37 a 4 °C) reduce metabolismo 12 veces
• Continúan reacciones enzimáticas sin sustrato energético: daño celular, además contribuye a edema
celular
• Soluciones para almacenamiento en frio: suprimen edema, reducen al mínimo potasio en la célula
(composición similar a intracelular

29. PRESERVACIÓN (2)
• Liquido mas usado (Solución de Wisconsin, UW)
• Inhibe edema intracelular (Lactobionato)
• Disminuye calcineurina
• Almidón atenúa edema celular por hipotermia
• Tiempo de isquemia : 36 a 40 hrs riñón, páncreas 24 hrs, hígado 16 hrs, corazón y pulmón 6 hrs

31. BIBLIOGRAFÍA
• 1. AMCG, CMCG “Tratado de Cirugia General” 2da edición, Editorial el Manual Moderno, Mexico 2008
• 2. Brunicardi. Charles Et. Al “Schwartz Principios de Cirugia “ 9na edición Ed, Mc Graw Hill, Houston
Texas 2011
• 3. Fischer Et. Al. “Mastery of Surgery” 6ta edición, Ed. Lippincott , Williams and Wilkins, EUA 2013
• 4. Manual de Medicina y Cirugia CTO, “Inmunologia y Genetica” 8va edición, Editorial CTO, España 2012