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Síndrome de
Wiskott-Aldrich
Dr. Francisco Carlos López Márquez
5°A
Alumno:
Jared Armando Mota Olivares
Facultad de medicina
Universidad Autónoma de Coahuila
Unidad Laguna

Inmunodeficiencia primaria que
afecta a linfocitos T, linfocitos B y
plaquetas
Es un trastorno genético ligado al
cromosoma X.
Poco común, pues afecta a 1 de
cada 100,000 RN varones
Existen formas leves de la
enfermedad, lo que puede dificultar
el diagnóstico
Introducción

Relevancia clínica
Mayor incidencia de
autoinmunidad y neoplasias
malignas
infecciones bacterianas, víricas,
fúngicas recurrentes
Tendencia al sangrado
Eccema

Pasen contexto
Descrito por el Dr. Alfred Wiskott en
1937
Identificó a tres hermanos que
presentaban:
Trombocitopenia
Diarrea con sangre
Eccema
Infecciones recurrentes de oído

Pasen contexto
En 1954 demostró que este
Síndrome se heredaba como un
rasgo recesivo ligado al cromosoma
X
Entro los 50's y 60's se identificaron
las características de la
inmunodeficiencia subyacente y el
Sx de Wiskott-Aldrich se unió a la
lista de las inmunodeficiencias
primarias

FISIOPATOLOGÍA
Defecto genético ligado al cromosoma X en el gen WAS ubicado en el brazo
corto del cromosoma X en la posición Xp 11,22-23
WASp: Funciona como un puente entre la señalización y el movimiento de los
filamentos de actina en el citoesqueleto. (Se expresa en células
hematopoyéticas no eritroides

FISIOPATOLOGÍA
En reposo, WASp está autoinhibida: el dominio
VCA está “plegado” e inaccesible.
La unión de Cdc42-GTP y proteínas
adaptadoras (como Nck) provoca un cambio
conformacional que activa a WASp.
El dominio VCA se expone y se une al
complejo Arp2/3 y a actina monomérica.
Esto induce la nucleación y ramificación de
filamentos de actina, esenciales para:
La migración celular
La fagocitosis
La formación de sinapsis inmunológica

FISIOPATOLOGÍA
WIP (WASP-interacting protein):
Se une al extremo N-terminal de WASp.
Protege a WASp de su degradación y mantiene su
forma autoinhibida (inactiva).
EVH1/WH1 (Enabled/VASP Homology 1 o WASP
Homology 1):
Permite la unión de WASp a WIP.
Es importante para la estabilidad de la proteína.
BR (Basic Region) y BGD (GTPase-binding domain):
El BGD también se conoce como CRIB domain
(Cdc42/Rac interactive binding).
Se une a la GTPasa Cdc42, una molécula
señalizadora que activa a WASp cuando se une en
su forma GTP.
Cuando Cdc42-GTP se une aquí, cambia la
conformación de WASp, abriendo su estructura.

FISIOPATOLOGÍA
P (Y291 fosforilado):
Representa un sitio de fosforilación importante
(tirosina 291) que contribuye a la activación y
regulación de WASp.
PRR (Proline-Rich Region):
Interactúa con proteínas adaptadoras que contienen
dominios SH3, como Nck.
Estas interacciones ayudan a reclutar WASp al sitio
donde se requiere polimerización de actina.
VCA domain (Verprolin, Cofilin, Acidic):
Es el dominio efector C-terminal.
Se une al complejo Arp2/3, que nuclea (inicia) la
formación de nuevas ramificaciones de filamentos
de actina.
También se une a monómeros de actina (G-actina)
para promover su ensamblaje en filamentos (F-
actina).

FISIOPATOLOGÍA
Las mutaciones en el gen WAS provocan:
Una WASp inactiva o ausente,
Fallos en la formación de filamentos de actina,
Defectos en la función de linfocitos, plaquetas
y otras células inmunes.

FISIOPATOLOGÍA
Reorganización anormal del citoesqueleto
Disfunción de células T
Deterioro en la migración, adhesión e
interacción con otras células
Afecta la homeostasis de células B
Agotamiento selectivo de los precursores
de la zona marginal esplénica de las
células B maduras circulantes y de las
células B de la zona marginal

FISIOPATOLOGÍA
Células NK normales o aumentadas, pero
la citotoxicidad es ineficiente
La IL-2 puede ayudar a restaurar esta
citotoxicidad
Las NK están ausentes en pacientes con
trombocitopenia ligada a X y WAS
La autoinmunidad incluye una función
inadecuada de las células T reguladoras
Pérdida intrínseca de tolerancia de las
células B a través de la selección positiva
de células B transicionales autorreactivas

FISIOPATOLOGÍA
Las células de linaje mieloide deficientes
en WASp exhiben fagocitosis y
quimiotaxis deterioradas
Monocitos, macrófagos y células dendríticas
en deficiencia de WASp demuestran un
ensamblaje casi completamente anulado
de estructuras ricas en actina que conduce
a una quimiotaxis alterada

Evaluación diagnóstica
Disminución del número y la función de las células T y
las células T reguladoras
isotipos anormales de Ig
Despuesta defectuosa antígeno-anticuerpo
Citotoxicidad alterada de las célula
Quimiotaxis alterada de neutrófilos y células
fagocíticass asesinas naturales con un número de
células normal a aumentado
Inmunología

Se presentan hallazgos anormales en el tejido
linforreticular, incluidos diversos grados de
agotamiento de la zona de células T en los ganglios
linfáticos y el bazo, disminución del número de
folículos y formación folicular anormal desprovista de
zona marginal y centros germinales regresivos o
"quemados"
Histopatología

Hallazgo consistente en pacientes con ERA
mutaciones genéticas, excepto aquellas que
presentan un fenotipo XLN. Los recuentos de
plaquetas son generalmente de 20.000 a 50.000 por
mm, pero pueden caer por debajo de 10.000 por mm.
Trombocitopenia

Tratamiento
Terapia intravenosa con Ig
Eltrombopag
Tratamiento inmunosupresor
Esplenectomía
Trasplante de células hematopoyéticas
Terapia genética

Cuáles son las células afectadas en este
síndrome?
A) Linfocitos T
B) Linfocitos B
C) Plaquetas
D) Todas son correctas

Cuál es el nombre de la proteína protagonista de
este síndrome?
a) WASp
b) Proteína B
C) Xp
D) Nck

En qué células se expresa WASp?
A) Células hematopoyéticas no eritroides
B) Células hematopoyéticas eritroides
C) El doc responde por mí
D) Es la A

Para tí. ¿Quién es más guapo?

En qué cromosoma se encuentra el defecto en
WAS?
A) Cromosoma X
B) Cromosoma B
C) Cromosoma Y
D) Cromosoma 21

Las células NK normales o aumentadas, pero la
citotoxicidad es ineficiente
A) Verdadero
B) Falso

Qué sucede con los monocitos, macrófagos y
células dendríticas en deficiencia de WASp?
A) Esas células ni participan
B) Sinceramente no se
C) Esta no es
D) Demuestran un ensamblaje casi completamente
anulado de estructuras ricas en actina que conduce a
una quimiotaxis alterada

Cuál fue el cuadro clínico que presentaron los
niños analizados por el Dr. Wiskott?
A) Eritema, pancitopenia y alteraciones nuerológicas
B) Trombocitopenia, infecciones recurrentes, diarrea
con sangre y eccema

Con quién debió quedarse Kendall?
Jo Lucy

Cuál es la función normal de WASp?
A) Funciona como un puente entre la señalización y
el movimiento de los filamentos de actina en el
citoesqueleto.
B) Impide el reclutamiento de linfocitos B y T
C) Participa en el deterioro en la migración, adhesión e

Cuál es la función normal de WASp?
A) Funciona como un puente entre la señalización y el
movimiento de los filamentos de actina en el
citoesqueleto.
B) Impide el reclutamiento de linfocitos B y T
C) Participa en el deterioro en la migración, adhesión e

Cuál IL participa en la restauración de la
citotoxicidad de las células NK?
A) IL-1
B) IL-2
C) IL-17
D) IL-10

Cuáles son las células que están ausentes en
pacientes con trombocitopenia ligada a X y WAS
A) NK
B) IL-4
C) Plaquetas

Quién es el máximo goleador de la
UEFA champions league?

Ե՞րբ է քո ծննդյան օրը։

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