El síndrome de Wiskott Aldrich es una enfermedad genética rara causada por mutaciones en el gen WASP que codifica la proteína WASP. Esto causa eccema, infecciones recurrentes, trombocitopenia y una disminución progresiva de los linfocitos. El defecto molecular conduce a alteraciones en las funciones de linfocitos y plaquetas. El único tratamiento es el trasplante de médula ósea.

1. Síndrome de Wiskott Aldrich El síndrome de Wiskott Aldrich (WAS) es una enfermedad de transmisión recesiva ligada al sexo que se manifiesta por la clásica tríada de eccema, infecciones recurrentes y trombocitopenia . Las manifestaciones clínicas suelen aparecer durante el primer año de vida.

2. Wiskott Aldrich El defecto molecular responsable corresponde a alteraciones en la proteína WASP (Wiskott Aldrich Syndrome Protei n). Esta proteína interviene en la regulación de diversas funciones linfocitarias y plaquetarias. Se han identificado mutaciones a lo largo del gen WASP.

3. Estructura tridimensional de la proteína de Wiskott-Aldrich protein (WASP), se observa de color magtenta y se encuentra unida a otra proteína , llamada WIP (azul)

4. Wiskott Aldrich El estudio cuidadoso de estas dos proteínas dieron las bases rara conocer la falla molecular que da origen a las alteraciones sanguíneas en este síndrome. La evolución natural lleva a la muerte en las primeras décadas de la vida por procesos linfoproliferativos, infecciones severas o hemorragias.

5. Síndrome de Wiskott Aldrich Se observa una disminución progresiva de los linfocitos totales especialmente a expensas de los T. Estos van perdiendo su capacidad proliferativa y citotóxica. Los diversos isotipos de inmunoglobulinas van sufriendo cambios La Iga y la IgE aumentan La IgM disminuye

6. Síndrome de Wiskott Aldrich En algunos casos puede documentarse déficit de las subclases de IgG2 e IgG4. Característicamente, la capacidad de formar anticuerpos ante antígenos polisacáridos (isohemaglutininas, anticuerpos anti neumocóccicos) se va perdiendo.

7. Síndrome de Wiskott Aldrich El cuadro clínico puede completarse con manifestaciones de autoinmunidad como vasculitis, glomerulonefritis o anemias. Típicamente presentan trombocitopenia persistente con microplaquetas (volumen plaquetario disminuido). El compromiso inmune afecta tanto a la inmunidad mediada por linfocitos T como a la mediada por anticuerpos.

8. Wiskott Aldrich El eccema adquiere las características de una dermatitis atópica con gran tendencia hemorrágica.

9. Síndrome de Wiskott Aldrich Las infecciones se localizan preferencialmente en el tracto respiratorio tanto superior (conjuntivitis, sinusitis, otitis media) como inferior (bronquitis, neumonías).

10. Síndrome de Wiskott Aldrich Los gérmenes responsables son especialmente microorganismos piógenos. (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza e). Infecciones virales por herpes simple o por varicela zoster suelen ser severas y condicionar una alta morbimortalidad.

11. Plaquetas diminutas

13. Síndrome de Wiskott Aldrich La única posibilidad terapéutica es el transplante de médula ósea alogénico .

14. SX Chédiak- Higashi Es un trastorno autosómico recesivo. Se origina por la mutación en un gen regulador del tráfico lisosomal (LYST). Defecto en la función fagocitaria, no se forman los fagolisosomas.

15. Cuadro Clínico Piel delgada, albinismo parcial, el pelo plateado, sensibilidad a la luz solar y fotofobia. Son comunes las afecciones neurológicas e infecciosas por bacterias y hongos, siendo Staphylococcus aureus el organismo que los afecta con mayor frecuencia. El hallazgo hematológico más frecuente es la neutropenia.

20. Tratamiento No existe un tratamiento específico para esta patología. El trasplante de médula ósea Se usan antivirales en fases tardías de la enfermedad, esteroides, ciclofosfamida, y vitamina C que mejora la función inmune y la coagulación en algunos pacientes

23. Ataxia Telangiectasia Conocida como Síndrome de Louis-Barr es una enfermedad autosómica recesiva. Es una enfermedad progresiva, multisistémica caracterizada por: Degeneración del cerebelo (y del sistema nervioso en general) Inmunodeficiencia Radiosensibilidad Predisposición a cáncer Telangiectasias

24. Clínicamente se manifiesta por ataxia cerebelosa progresiva, distonía, telangiectasias oculocutáneas, retraso en el crecimiento, envejecimiento prematuro, infecciones sinopulmonares recidivantes, riesgo aumentado de cáncer e hipersensibilidad a las radiaciones ionizantes. Otras manifestaciones clínicas pueden ser hipogonadismo y retraso del advenimiento de la pubertad, y diabetes sacarina no cetósica y resistente a la insulina. La región cromosómica implicada en este síndrome es 11q22-23.

25. La región del gen mutado de la ataxia-telangiectasia (ATM). El producto de ese gen resultó ser una proteincinasa que interviene en el control del ciclo celular, la recombinación de ADN, la apoptosis y otras respuestas celulares al daño de ADN. Las anormalidades en este control mediado por ATM producen ADN dañado, se acumulan las roturas cromosómicas. Estos fenómenos afectarían especialmente los timocitos, los linfocitos B inmaduros, las células de Purkinje y el endotelio vascular