Este documento trata sobre las inmunodeficiencias. Resume que las inmunodeficiencias se clasifican en congénitas y adquiridas. Las congénitas son defectos genéticos que aumentan la propensión a las infecciones desde la infancia, mientras que las adquiridas aparecen por malnutrición, cáncer, tratamientos inmunosupresores o infección por VIH. También explica algunos defectos específicos como la enfermedad granulomatosa crónica y las deficiencias en la adhesión del leucocito

1. INMUNODEFICIENCIAS
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO
UAP CHIMALHUACÁN
INMUNOPATOLOGÍA
DR. DE LEÓN SÁNCHEZ JUAN JORGE
EQUIPO 5
Buendía Valencia Alan Eduardo
Rosas Arias Noé
Serrano Hernández Fernanda

2. Generalidades
Inmunodeficiencias congénitas
Inmunodeficiencias adquiridas
CONTENIDO

3. Generalidades de las enfermedades
por inmunodeficiencia
● La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es una mayor
propensión a la infección
● Los pacientes con inmunodeficiencias también son proclives a
ciertos tipos de cáncer como los causados por: virus de
Epstein-Barr y el del papiloma humano
● Ciertas inmunodeficiencias se asocian, paradójicamente, a una
mayor incidencia de autoinmunidad
● La inmunodeficiencia puede deberse a defectos en el desarrollo o
activación del linfocito o a defectos en los mecanismos efectores
de las inmunidades innata y adaptativa

4. Inmunodeficiencias congénitas y
adquiridas
Estas enfermedades se clasifican ampliamente en dos grupos:
1. Las inmunodeficiencias congénitas o primarias: son defectos
genéticos que aumentan la propensión a las infecciones y que se
manifiestan con frecuencia en la lactancia y la infancia, pero a veces en
fases posteriores de la vida.
2. Las inmunodeficiencias adquiridas o secundarias: no son hereditarias,
aparecen como consecuencia de la malnutrición, el cáncer diseminado,
el tratamiento con fármaco inmunosupresores o la infección de las
células del sistema inmunitario, sobre todo por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).

5. Inmunodeficiencias congénitas
(primarias)
➔ Componentes del sistema innato. Las alteraciones hereditarias que afectan a
la inmunidad innata suelen afectar a la vía del complemento o a los fagocitos.
➔ Alteraciones en el desarrollo y la función del linfocito B dan lugar a una
producción deficiente de Ac y se diagnostican por una en las conc. séricas de
Ig, respuestas defectuosas de Ac a la vacunación y un número de linf. B ↓ en la
circulación.
➔ Las alteraciones en la maduración y función del linfocito T llevan a una
inmunidad celular defectuosa y pueden dar lugar también a una menor
producción de anticuerpos dependientes del linfocito T.
La alteración causal puede estar en:

6. Defectos en la inmunidad
innata
Suelen afectar a la vía del complemento o a los fagocitos, que participan
en fases efectoras de la inmunidad adaptativa.
Los defectos del fagocito dan lugar generalmente a infecciones de la piel
y de la vía respiratoria por bacterias u hongos, y entre estos últimos
predominan especies de Aspergillus y Candida.

7. La enfermedad granulomatosa
crónica (EGC)
Se debe a mutaciones en los componentes del complejo
enzimático de la oxidasa (phox) del fagocito
● ⅔ herencia recesiva ligada al cromosoma X
● ⅓ herencia autosómica recesiva
● Se caracteriza por infecciones recurrentes por hongos y
bacterias intracelulares (Staphylococcus)
habitualmente desde el principio de la infancia

8. Las deficiencias en la adhesión del
leucocito
● Son un grupo de trastornos autosómicos recesivos causados
por defectos en los leucocitos y en moléculas de adhesión
endoteliales
● Se caracterizan por la falta de reclutamiento del leucocito,
particularmente el neutrófilo, en los lugares de infección, lo
que provoca una periodontitis intensa y otras infecciones
recurrentes desde el principio de la vida y la incapacidad de
producir pus.

9. ➔ La deficiencia en la adhesión del leucocito del tipo 1 (DAL- 1) es un raro
trastorno autosómico recesivo caracterizado por infecciones bacterianas y
micóticas recurrentes y una mala curación de las heridas.
Molecularmente falta o hay una expresión reducida de las integrinas
➔ La deficiencia de la adhesión del leucocito del tipo 2 (DAL- 2) tiene
manifestaciones clínicas similares a la DAL-1, pero que no se debe a defectos
de las integrinas.
Se debe a una falta de sialil Lewis X (su falta provoca un defecto en la unión
de los leucocitos al endotelio, la imposibilidad de que «rueden» y, por tanto, el
reclutamiento defectuoso de leucocitos en los lugares de infección).
➔ La deficiencia de la adhesión del leucocito del tipo 3 (DAL- 3 ) es en un defecto
en la vía de señalización de dentro-fuera que media la activación de la
integrina inducida por las quimiocinas, necesaria para que los leucocitos se
unan firmemente al endotelio hay un de las hemorragias debido a la
disfunción de las integrinas de las plaquetas

11. El síndrome de
Chédiak- Higashi
Es un raro trastorno autosómico recesivo
● Caracterizado por infecciones recurrentes por bacterias piógenas,
albinismo oculocutáneo parcial e infiltración de varios órganos
por linfocitos no neoplásicos.
● Los neutrófilos, los monocitos y los linfocitos de estos pacientes
contienen lisosomas gigantes.
● La enfermedad se debe a mutaciones en el gen que codifica la
proteína LYST

13. Defectos en los linfocitos
NK y los fagocitos
Hay px (poco frec.) que carecen de linf. NK por mutaciones
autosómicas dominantes en el gen que codifica el factor de
transcripción GATA-2.
La pérdida de la actividad de GATA-2 da lugar a una reducción de
poblaciones precursoras en la médula ósea y una pérdida resultante
de linfocitos NK.
Las mutaciones autosómicas recesivas tienen una insuf. suprarrenal
y un retraso del crecimiento.
Px acuden con infecciones graves por virus del herpes y papiloma.

14. Inmunodeficiencias
combinadas graves

15. ● Las inmunodeficiencias que afectan a las inmunidades humoral y celular se
llaman inmunodeficiencias combinadas graves (IDCG)
● La IDCG se debe a una alteración en el desarrollo del linfocito T con o sin
defectos en la maduración del linfocito B
● La manifestación clínica de la IDCG está dominada por infecciones graves
que pueden ser: la neumonía, la meningitis y la bacteriemia diseminada.
● Entre los microorganismos más peligrosos está el hongo Pneumocystis
jiroveci, que puede causar una neumonía grave.
● Los niños con IDCG pueden sufrir infecciones causadas por vacunas
atenuadas vivas como las de varicela, sarampión, parotiditis, rubéola y
rotavirus

16. Deficiencia de ADA y otras formas de
IDCG causadas por defectos en el
metabolismo de los nucleótidos
La causa más frecuente de IDCG autosómica recesiva es la deficiencia de
una enzima llamada adenosina desaminasa
La deficiencia de la enzima lleva a la acumulación de desoxiadenosina y
sus precursores, estos productos intermedios tienen muchos efectos
tóxicos, como la inhibición de la síntesis del ADN.
Se observa una forma particularmente grave de IDCG en una enfermedad
llamada disgenesia reticular.
Este raro trastorno se caracteriza por la falta de linfocitos T y B y de la
mayoría de las células mielocíticas, pero también carece de neutrófilos.

17. IDCG Ligada al Cromosoma X
● Se caracteriza por una
alteración en la maduración de
los linfocitos T y de los
linfocitos NK y un número
muy reducido de linfocitos T y
linfocitos NK maduros
Las mujeres heterocigóticas
suelen ser portadoras con un
fenotipo normal, mientras que
los varones que heredan el
cromosoma X anómalo
manifiestan la enfermedad
●

18. Inmunodeficiencia combinada grave
causada por defectos en la
recombinación V(D)J y en las señales en
el punto de control del pre-TCR
● La falta de recombinación V(D)J lleva a que no se expresen el receptor
del prelinfocito T (pre-TCR) ni el receptor del prelinfocito B (pre-BCR)
y a un bloqueo del desarrollo de los linfocitos T y B
Estas enfermedades. son raras, pero son
responsables de un gran porcentaje de
formas autosómicas recesivas de IDCG

19. El síndrome del linfocito desnudo y
otros defectos en la selección positiva
del linfocito T
● La generación de linfocitos T de una sola positividad CD4+ y
CD8 + a partir de timocitos con doble positividad depende de la
selección positiva y de acontecimientos que inducen el
compromiso linfocítico
● Es un raro grupo
heterogéneo de
enfermedades autosómicas
recesivas en las que los
pacientes expresan poco o
nada HLA-DP, HLA-DQ o
HLA-DR en los linfocitos B,
los macrófagos y las células
dendríticas
La mayoría de los casos del
sx se deben a mutaciones de
genes que codifican
proteínas que regulan la
transcripción de la clase II
del MHC.

20. Deficiencias de anticuerpos: defectos en
el desarrollo y la activación del linfocito B
● Mientras que los defectos en el
desarrollo del linfocito T o en el
desarrollo de los linfocitos T y B
contribuyen al fenotipo de la
IDCG, defectos más circunscritos
en los linfocitos B dan lugar a
trastornos en los que la
alteración primaria está en la
producción de anticuerpos
● Algunos de estos trastornos se
deben a defectos en el desarrollo del
lifoncito B y otros a la activacion del
linfocito B y la sintesis de
anticuerpos anomalas.

21. Defectos en la activación y función del
linfocito T
● Incluidos en esta
categoría amplia están
algunos trastornos de la
composición o
exocitosis de los
gránulos de los CTL y de
los linfocitos NK
● Estas anomalías
también dan lugar a
una activación
defectuosa de los
linfocitos Y que
maduran y salen del
Timo

22. ● Enfermedad ligada al
cromosoma X caracterizada
por eccema trombocitopenia
y por la propensión de las
infecciones bacterianas.
● En los estadios iniciales de la
enfermedad el número de
linfocitos es normal y el
principal defecto es la
incapacidad de producir
anticuerpos en respuesta a
antígenos polisacáridos
independientes de los
linfocitos T
● Es un trastorno
caracterizado por la
incapacidad de de
eliminar el VEB, lo que da
como resultado, la
adquisición de
Mononucleosis
infecciosa fulminante y
al desarrollo de tumores
de Linfocitos B
Síndrome
Wiskott-Aldrich
Síndrome
linfoproliferativo ligado al
cromosoma X

23. ● Función defectuosa de los linfocitos CTL y NK: los síndromes
con linfohistiocitosis hemofagocítica familiar.
Grupo de inmunodeficiencias potencialmente mortales en las que los linfocitos NK y
los CTL son defectuosos en su capacidad de matar a las células infectadas, debido a
ellos, las infecciones no son controladas, por lo que resulta una activación excesiva
compensatoria del macrófago
Un peculiaridad de estos transtornos es la ingestion de eritrocitos por los macrofagos
activados (tambien denominado a este proceso como Hemofagocitosis)

24. ● Estos defectos inmunitarios son
de intensidad variable y pueden
afectar a los linfocitos T y B.
●
● Los defectos inmunitarios
humorales más frecuentes son
las deficiencias de IgA e IgG2
Ataxia-telangiectasia:
Trastorno autosómico recesivo
caracterizado por una marcha
anómala (ataxia), malformaciones
vasculares (telangiectasias),
deficiencias neurológicas, mayor
incidencia de tumores e
inmunodeficiencia

25. INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS
(SECUNDARIAS)
● Adquiridas en el transcurso de
la vida por mecanismos como:
1. Inmunosupresión que puede deberse
a una complicación biológica de otro
proceso morboso
2. Inmunodeficiencias yatrógenas que
pueden surgir como complicaciones
del tratamiento de otras enfermedades
3. Por una infección dirigida a las
células del sistema inmunitario

26. Malnutrición: consumo deficiente de
proteínas, grasas, vitaminas y minerales,
influya de forma adversa en la
maduración y función de las células del
sistema inmunitario
Neoplasias: alteración
de las respuestas
inmunitarias celulares y
humorales a diversos
microorganismos,
además pueden
interferir con el
crecimiento y el
desarrollo de los
linfocitos normales y de
otros leucocitos
Infecciones virus : ejemplos de ellos son el del
sarampión y el virus linfotrópico T humano 1 (HTLV-1),
VIH, infecciones parasitarias crónicas también
conducen a la inmunosupresión
Las enfermedades en las que la
inmunodeficiencia es una complicación
frecuente son la:
Yatrógena :suele deberse a tratamientos
farmacológicos que matan o inhabilitan a
los linfocitos. eje: corticosteroides y la
ciclosporina, antineoplásicos, extracción
quirúrgica del órgano

27. ENFERMEDAD
Inmunosupresión profunda con
infecciones oportunistas, tumores
malignos y degeneración del SNC
Frecuentemente desencadenada por el
tipo VIH-1
VIRUS DE
INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
SÍNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Lentivirus —------ Retrovirus ARN
Infecta a: linfocitos T CD4+ cooperadores,
macrófagos y células dendríticas

28. Vía de transmisión
Inoculación en un
receptor de sangre /
hemoderivados
infectados
Contacto
sexual
De la madre a su
hijo
3 principales

29. Genoma del VIH
pol
gag
env
vif
vpr
tat
rev
vpu
nef
REPLICACIÓN
TRANSCRIPCIÓN

30. Ciclo vital del VIH
1
2
3
4
5
UNIÓN
EXPRESIÓN
REPLICACIÓN
TRANSCRIPCIÓN
REPLICACIÓN

31. Infección aguda – infección linfocitos T CD4+
de los tejidos mucosos linfáticos
Patogenia de la infección
Comienzo
Avance Infección crónica — diseminación del virus,
viremia y desarrollo de respuestas inmunitarias
por parte del huésped
Cadenas ganglionares Bazo
PERIODO DE LATENCIA CLÍNICA
Tiene una tasa de mutaciones
muy alta por tendencia al error de
la transcripción inversa para
evitar ser detectado por los
anticuerpos o linfocitos T

32. Mecanismos de inmunodeficiencia
Alteración en la función de
inmunidad innata y adaptativa
Linfocitos T Linfocitos T CD4 Vía del inflamasoma
Macrófago

33. Manifestaciones clínicas
Linfocitos T CD4+ por debajo
de las 200 células/mm3

34. Producción de:
1. Péptidos antimicrobianos
2. Activación de linfocitos
NK, células dendríticas,
sistema del complemento
Respuesta inmune frente al VIH
Innata
Adaptativa Expansión de linfocitos T CD8+
frente a péptidos de VIH
Detectables a las 6-9 semanas posterior a la infección

35. Los análisis de infección por VIH se
realizan bajo las siguientes razones a saber:
Diagnóstico
Para identificar a las personas que padecen
la infección con el fin de instaurar
tratamiento farmacológico
Para identificar a los portadores que pueden
transmitir la infección a otros
Para realizar un seguimiento de la
enfermedad y confirmar el diagnóstico
Para valorar la eficacia del tratamiento
1
2
3
4

36. Administración de 3 fármacos antivíricos /
tratamiento antirretroviral
1. Análogos del nucleósido desoxitimidina
2. Análogos del nucleósido desoxicitidina
3. Análogos de la desoxiadenosina
Tratamiento
En función del recuento de
linfocitos T CD4

37. Fomentar la cultura
educativa sobre las
prácticas sexuales
libres de riesgo

38. BIBLIOGRAFÍA
Murray, Rosenthal, Pfaller (2021). Microbiología Médica. 9° edición. Elsevier.
Abbas AK, Litchman AH, Pillai S. (2015). Inmunología celular y molecular. 8°
edición. Elsevier Saunders