Los síndromes de deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD) incluyen LAD I y LAD II, los cuales causan defectos en el reconocimiento, adhesión y migración de leucocitos, provocando infecciones recurrentes. LAD I involucra mutaciones que impiden la expresión de integrinas, mientras que LAD II implica defectos en la glucosilación de ligandos reconocidos por selectinas. Ambos tipos causan infecciones graves que pueden ser mortales si no se tratan con trasplante de médula ósea.

1. 1
SINDROME DE DEFICIENCIA DE ADHESION LEUCOCITARIA
LEUKOCYTE ADHESION DEFICIENCY
Autor: Andrea Karina Mieles Rivas
Co Autor: Jorge Cañarte Alcivar (Docente)
Escuela de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de
Manabí. Portoviejo, Ecuador.
andreamieles48@gmail.com
RESUMEN
Los síndromes de deficiencia de
adhesión leucocitaria LAD, engloban
un conjunto de patologías causadas por
defectos en el reconocimiento, la
adhesión y la migración de los
leucocitos mieloides hacia los lugares
de invasión microbiana, lo que provoca
la falta de defensa innata del huésped
frente a bacterias, hongos u otros
microrganismos. Se distinguen dos
tipos: LAD I y LAD II. Los síndromes
LAD I y sus variantes están causados
por mutaciones que impiden la
expresión o la función de las integrinas
de la clase -2 (integrinas CD11/CD18,
o integrinas leucocitarias). Por el
contrario, los sujetos con LAD II tienen
unas características clínicas similares,
pero conservan intacta la expresión y la
función de las integrinas leucocitarias.
El fundamento molecular de la
deficiencia de tipo LAD II es un defecto
en la glucosilación de los ligandos
situados en los leucocitos, reconocidos
por la familia de las moléculas de
adhesión de las selectinas.
Recientemente, se ha atribuido el
defecto a mutaciones en un
transportador de fucosa localizado en el
aparato de Golgi.
Palabras clave
ARTICULO DE SALUD E INFECCION INMUNOLOGIA,
VIROLOGIA Y MICOLOGIA

2. Síndromes LAD, bacterias, integrinas
leucocitarias
ABSTRAC
The leukocyte adhesion deficiency
syndromes (LAD) encompass a group
of pathologies caused by defects in the
recognition, adhesion and migration of
myeloid leukocytes towards microbial
invasion sites, which causes a lack of
defense in the patient's research. to
bacteria, fungi or other microorganisms.
There are two types: LAD I and LAD II.
The LAD I syndromes and their variants
are caused by mutations that prevent
the expression or function of integrins of
class -2 (integrins CD11 / CD18, or
leukocyte integrins). In contrast,
subjects with LAD II have similar, but
intact, characteristics, expression and
function of leukocyte integrins. The
molecular basis of the LAD II deficiency
is a defect in the glycosylation of the
ligands located in leukocytes,
recognized by the family of adhesion
molecules of the selections. Recently,
the defect has been attributed to
mutations in a fucose transporter
located in the Golgi apparatus.
Keywords
LAD syndromes, bacteria, leukocyte
integrins
INTRODUCCIÓN
Una de las enfermedades donde la
quimiotaxis se encuentra alterada son
LAD tipos 1 y 2; en la primera participan
neutrófilos, monocitos, linfocitos y
células NK, donde está alterada la
quimiotaxis, la adherencia y la
endocitosis; en la segunda están
involucrados principalmente neutrófilos
y monocitos y está afectada la
quimiotaxis y el desplazamiento.
La microscopia muestra que el defecto
básico de LAD2 radica en el
rodamiento, mientras que en LAD1
aparecen defectos en la adhesión y la
transmigración.
La forma severa de LAD provoca la
muerte en muchos casos. El trasplante
alogénico de médula ósea es la única
vía de curación y, finalmente, estos
pacientes son candidatos a terapia
génica específica. En algunos estudios,
el tratamiento con L-fucosa produjo una
respuesta molecular y clínica
favorable.1
Desarrollo
Deficiencia de adhesión leucocitaria
tipo I (LAD I)
La LAD es una enfermedad rara que se
hereda de forma autosómica recesiva,
con manifestaciones clínicas,
generalmente en los dos primeros años
de vida, que consisten en infecciones

3. 3
bacterianas recurrentes. Los agentes
microbianos más comunes son
Staphylococcus aureus, Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella sp., Proteus sp.
y enterococos(1).
La enfermedad se debe a alteraciones
del gen que codifica la proteína CD18,
situado en el cromosoma 21,
concretamente en la región 21q22.3. La
enfermedad puede ser moderada o
grave, según el grado de expresión
(leve o nula) de la proteína, lo que a su
vez depende de las alteraciones
génicas existentes. (2)
Por tanto, se van a alterar todas las
funciones dependientes, directa o
indirectamente, de procesos de
adhesión celular, como la
extravasación de células fagocíticas
hacia focos de inflamación, los
procesos de opsonización, la
quimiotaxis, la agregación celular, la
fagocitosis y la lisis celular por contacto,
ejercida por células natural killer (NK) y
células T citotóxicas.
Los pacientes presentan infecciones
recurrentes necróticas cutáneas y del
tejido celular subcutáneo, una
cicatrización defectuosa y graves
gingivitis y periodontitis. La enfermedad
puede ser mortal en el primer año de
vida o seguir un curso benigno.
Son frecuentes las infecciones por
bacterias grampositivas y negativas y, a
veces, por hongos. Raramente se
producen infecciones virales (p. ej.,
varicela), por lo que éstas tienen un
curso limitado. Esto implica que la
función fagocítica está más
alterada que la linfocitaria, ya que los
linfocitos también expresan LFA1.
La cicatrización defectuosa se
manifiesta por cicatrices displásicas y el
retraso en la caída del cordón umbilical
(incluso superior a tres semanas). Esto
probablemente se debe a la ausencia
del infiltrado normal de
monocitos/macrófagos, que contribuye
a la cicatrización mediante la
producción de factores de
angiogénesis, como las citocinas y el
factor de crecimiento tumoral beta
(TGF-b).
En los casos moderados se detecta
algo de CD18 en la superficie celular,
aunque menos que en condiciones
normales. Clínicamente, aparecen
gingivitis, infecciones (raramente
graves) y lesiones cutáneas. En las
formas severas, la expresión de CD18
es indetectable y aparecen infecciones
sistémicas graves y de carácter
recurrente. (3)
Deficiencia de adhesión leucocitaria
tipo II (LAD II)
Recientemente, se ha descrito una
segunda forma de LAD en la que
existen dismorfias craneofaciales,
defectos neurológicos e infecciones
recurrentes. Los pacientes carecen del

4. antígeno H eritrocitario y tienen un
fenotipo Bombay (hh); se ha
denominado también síndrome de
Rambon-Hasharin, o LAD II.
En este caso los niveles de CD18 son
normales, pero hay una expresión
defectuosa del hidrato de carbono de
Lewis X sializado
(sLeX), que es el ligando de distintas
moléculas de adhesión (E-selectina y
P-selectina). Dicha interacción
interviene en condiciones normales en
la extravasación de células fagocíticas
desde la circulación y en el proceso de
recirculación linfocitaria.
Mientras que en la LAD I la familia de
las integrinas es la más afectada, en la
LAD II el sistema más implicado es el
de las selectinas.
Los episodios infecciosos y su
gravedad son moderados, y el único
síntoma clínico persistente es la
periodontitis crónica grave. El retraso
en la separación del cordón umbilical,
bastante característico de la LAD I, no
se ha observado en ninguno de los
pacientes con LAD II. La ausencia de
sLeX, un ligando importante de las
selectinas leucocitarias, conduce a un
profundo defecto de la migración
leucocitaria, que afecta a la quimiotaxis
y se acompaña de una profunda
neutrofilia. Aparte del defecto
leucocitario, estos pacientes presentan
un retraso mental y de crecimiento
graves. (4)
El trasplante de médula ósea es el
único tratamiento eficaz hasta la fecha
y puede ser curativo. La terapia génica,
la cual se encuentra en estudio, parece
ser promisoria.
Para los pacientes con diabetes tipo II,
se debe intentar la corrección del
defecto subyacente con suplemento de
fucosa.
Los pacientes con enfermedad leve o
moderada pueden sobrevivir hasta la
edad adulta temprana. La mayoría de
los pacientes con enfermedad grave
mueren a la edad de 5 años a no ser
que se traten de manera exitosa con
trasplante de médula ósea.
CONCLUSIONES
El proceso de quimiotaxis es importante
para la defensa del anfitrión, el que
avisa a las células de la inmunidad y les
ayuda mostrándoles el camino por
medio de un gradiente quimico, es decir
el lugar donde se expresan las
sustancias químicas (quimiocinas), el
mal funcionamiento de este
procedimiento puede llevar a ciertas
enfermedades.
Para llegar al foco de inflamación el
leucocito debe de pasar por la
adherencia leucocitaria a las vénulas

5. 5
para poder traspasar así las mismas
por diapédesis y llegar al agente
invasor o al lugar de la inflamación.
Sin embargo estas patologías no
permiten la buena circulación de los
linfocitos.
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