Un pequeño resumen sobre las enfermedades mas raras autoinmunes.

1. UNIVERSIDAD SANTO TOMAS
ESCUELA DE ENFERMERIA
FISIOPATOLOGIA
PATOLOGIAS AUTOINMUNES
FISIOPATOLOGIA
LUIS ISMAEL CRISTIAN ROJAS MARTINEZ
POR: NELSON CAMPILLAY QUEVEDO | ESCUELA DE ENFERMERIA / UNIVERSIDAD SANTO TOMAS

2. LUPUS ERITEMATOSOS SITEMICO (LES)
El lupus eritematosos sistémico es una enfermedad auto-inmunitaria crónica, multiorganica, que evoluciona con
exacerbaciones y remisiones y que afecta sobre todo a las mujeres y con mayor incidencia en mujeres de raza negra y
asiáticas.
En los pacientes con LES se encuentran muchos auto-anticuerpos distintos, y los más frecuentes son los
antinucleares, principalmente anti ADN; otros se dirigen frente a ribonucleoproteinas, histonas y antígenos
nucleolares.
Los anticuerpos patógenos en la enfermedad son anticuerpos de afinidad elevada dependientes de los linfocitos T y
específicos de los componentes nucleares. Se supone que los linfocitos B específicos del ADN propio se unen a
complejos formados por proteínas nucleosomicas y ADN, procesan las proteínas y presentan los epitopos peptídicos
a los linfocitos T cooperadores, con la consiguiente producción de auto-anticuerpos anti-ADN.
Un modelo actual de la patogenicidad de la enfermedad es que las células apoptosicas no son eliminadas de forma
eficiente, lo que da lugar a la persistencia de antígenos nucleares. Junto con la ausencia de la autotolerancia, esto da
lugar a la producción de anticuerpos frente a las proteínas nucleares y a la formación de inmunocomplejos.
Cabe recalcar que los factores genéticos también contribuyen a la enfermedad. En alrededor de 10% de los pacientes
con LES existen deficiencias de las proteínas de la vía clásica del complemento, sobre todo de C2 y C4.
Los síntomas son diversos y se pueden dividir en 9 grandes clasificaciones:
1. Síntomas generales: cansancio, pérdida de peso y fiebre prolongada, que no se debe a ningún proceso
infeccioso.
2. Síntomas articulares y musculares: El 90% de los pacientes con lupus tienen dolor e inflamación de las
articulaciones (artritis.) Las que más se afectan son las de los dedos de las manos, muñecas, codos, rodillas y
las de los pies. Puede conducir a que las articulaciones se deformen, aunque en líneas generales la función
articular se conserva bien. Pueden aparecer dolores musculares en los brazos y las piernas.
3. Piel: La lesión más conocida, aunque no la más frecuente, es el “eritema en alas de mariposa”, que consiste
en un enrojecimiento y erupción de la piel en las mejillas y nariz. Es frecuente la caída del cabello cuando la
enfermedad está activa. Los pacientes con lupus tienen una piel muy sensible a los rayos ultravioletas
(fotosensibilidad) y no es infrecuente que la enfermedad aparezca tras una exposición solar prolongada.
4. Corazón y pulmones: El lupus inflama las membranas de revestimiento del corazón (el pericardio) y de los
pulmones (la pleura), lo que origina pericarditis y pleuritis. Ambos procesos tienen síntomas parecidos: dolor
en el tórax y a veces fiebre.
5. Riñón: La lesión más frecuente es la inflamación (nefritis.) Aumenta la urea en sangre, y aparecen proteínas o
sangre en la orina.
6. Cerebro: Es prácticamente imposible saber con qué frecuencia se afecta el cerebro en el lupus. Los dolores
de cabeza y las depresiones, son muy frecuentes en la población general y pueden deberse al lupus o a otras
muchas circunstancias. Además, el hecho de saber que tiene lupus puede originar en él paciente angustia y
síntomas depresivos.
7. El síndrome antifosfolípido: Se caracteriza por la aparición de trombosis, abortos de repetición y alteraciones
hematológicas (trombopenia o anemia hemolítica), asociados a la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos
(AAF.)

3. DERMATOMIOSITIS (DM)
La causa de este trastorno es desconocida. En teoría, la enfermedad puede ser causada por una reacción autoinmune
o viral de los músculos del cuerpo y puede afectar a personas de cualquier edad, aunque es más común en personas
entre 40 y 60 años o en niños entre 5 y 15 años. La dermatomiositis es una miopatía idiopática inflamatoria con
manifestaciones cutáneas características.
En la dermatomiositis, los capilares son las dianas principales, de manera que los anticuerpos y el complemento
atacan a la micro-vascularización, provocando la formación de focos de necrosis isquémicas de los miocitos. La
presencia de los completos de ataque a la membrana formados por C5b-9 en los pequeños vasos sanguíneos
respalda esta hipótesis.
El depósito precede a la inflamación y a la destrucción de las fibras musculares. En el interior del musculo se
encuentran células B y T CD4+, pero en las áreas de la lesión de las miofibrillas no se identifican células. Es probable
que las células T CD4+ ejerzan una función colaboradora para la secreción de Igb por las células B.
Como su nombre lo indica, los pacientes con dermatomiositis presentan alteraciones cutáneas y de los músculos
esqueléticos. Esta enfermedad puede afectar a niños o adultos, y se caracteriza por una erupción cutánea peculiar
que puede ir acompañada o preceder al desarrollo de la enfermedad muscular. La erupción clásica consiste en una
coloración violácea o heliotropo de los parpados superiores con edema periobitario.
A menudo va acompañada de una erupción eritematosa y descamativa o de manchas rojo oscuro sobre los nudillos,
los codos y las rodillas, comúnmente llamadas lesiones de Grotton. La debilidad muscular, de comienzo lento, es
simétrica y bilateral, típicamente afecta primero a los músculos proximales. Por tanto, tareas cotidianas se empiezan
a volver muy dificultosas. Los movimientos finos solo se ven afectado en la fase final de esta enfermedad. La tercera
parte de los pacientes pueden desarrollar disfagia, debida a la afección de los músculos orofaringeos y esofágicos. En
algunos casos se asocian manifestaciones extramusculares, como enfermedad pulmonar intersticial, vasculitis y
miocarditis.
Algunas personas se pueden recuperar y hacer que los síntomas desparezcan por completo. Los médicos han
informado acerca de algunos de estos casos, especialmente en niños.
En adultos, la muerte se puede presentar como resultado de debilidad muscular prolongada y severa, desnutrición,
neumonía o insuficiencia pulmonar. Las mayores causas de muerte son el cáncer (neoplasia maligna) y la enfermedad
pulmonar.
Los análisis cuantitativos revelan una reducción espectacular de los capilares intramusculares, que parece ser
consecuencia de la lesión del endotelio vascular y de las fibrosis. La atrofia perifascicular está relacionada con el
estado de hipoperfusion de los fascículos musculares de esta región. Además, existen varias alteraciones
inespecíficas indicativas de necrosis y regeneración de las fibras musculares.

4. ESCLERODERMIA (ES)
La esclerosis sistémica es una enfermedad de causa desconocida pero de base autoinmune caracterizada por el
endurecimiento de la piel (esclerosis) que se puede acompañar de afectación de los órganos internos del cuerpo. Se
divide en función del grado de extensión de la esclerosis cutánea (esclerodermia) en Esclerosis Sistémica con
afectación cutánea difusa y Esclerosis Sistémica con afectación cutánea limitada.
La sobreproducción de matriz extracelular por parte de los fibroblastos es el principal marcador de la esclerodermia.
La acumulación de colágeno es resultado de una interacción anormal entre las células endoteliales, las células
mononucleares (linfocitos y monocitos) y los fibroblastos, lo que conduce a la producción de citoquinas inductoras de
fibrosis, en un contexto de hiperreactividad vascular e hipoxia tisular. Por otro lado, han sido identificados numerosos
autoanticuerpos en el suero de pacientes con esclerodermia; sin embargo, su rol patogénico permanece incierto.
En la esclerosis sistémica, la extensión del compromiso cutáneo define el subtipo clínico de la enfermedad. Los
pacientes con compromiso de la piel proximal al cuello, codos o rodillas presentan esclerosis sistémica cutánea
variedad difusa (EScd), mientras que aquellos con compromiso sólo distal a esos sitios corresponden a esclerosis
sistémica cutánea variedad limitada (EScl); este último grupo ha sido también llamado síndrome de CREST en Estados
Unidos (del inglés calcicosis, Raynaud´s, esophageal dysmotility, sclerodactyly, telangiectasis). Sin embargo, esta
terminología es cada vez menos utilizada, ya que muchas veces los pacientes no desarrollan todas las características
de CREST o evolucionan con complicaciones orgánicas no consideradas en esta denominación, tales como
hipertensión o fibrosis pulmonar.
La patogenia de la esclerodermia presenta fundamentalmente tres fases:
 Vasculopatía: Tanto funcional como estructural, la que se expresa clínicamente como fenómeno de Raynaud
y patológicamente se manifiesta como una injuria y activación de la célula endotelial.
 Inflamación: Corresponde a un infiltrado perivascular inicialmente de monocitos macrófagos, y luego de
múltiples tipos celulares.
 Fibrosis: En esta tercera fase de la enfermedad se observa un aumento del depósito de componentes de la
matriz extracelular, con la consiguiente destrucción de la arquitectura tisular normal, lo que constituye la
base para la disfunción de los órganos y tejidos comprometidos.
Algunos tipos de esclerodermia afectan sólo la piel, mientras que otros afectan todo el cuerpo.
 La esclerodermia localizada por lo regular afecta sólo la piel en las manos y la cara. Se desarrolla lentamente
y en muy pocas ocasiones, si alguna vez sucede, se propaga a lo largo del cuerpo o causa complicaciones
serias.
 La esclerodermia o esclerosis sistémica puede afectar grandes áreas de la piel y órganos como el corazón, los
pulmones y los riñones. Hay dos tipos principales de esclerodermia sistémica: enfermedad limitada
(Síndrome CREST) y enfermedad difusa.
Los síntomas musculares y óseos pueden abarcar:
 Dolor articular.
 Entumecimiento y dolor en los pies.
 Dolor, rigidez e inflamación de los dedos y articulaciones.
 Dolor de muñeca.
El síndrome de Sjögren se presenta en el 20% de los pacientes y pueden deberse a infiltración linfocitaria o
sustitución fibrotica. Puede existir hipotiroidismo asociada a inflamación linfocitaria o sustitución fibrosa del tiroides.
Se ha descrito neuropatías sensitiva del trigémino y de otros pares craneales, normalmente asociadas a Esclerosis
sistémica Limitada.

5. ARTRITIS REUMATOIDE (AR)
La artritis reumatoide es un proceso inflamatorio crónico y generalizado que puede afectar a muchos órganos y
tejidos (piel, vasos sanguíneos, corazón, pulmones y musculo), pero ataca principalmente a las articulaciones,
produciendo una sinovitis proliferativa no supurada que suele evolucionar hasta destruir el cartílago articular y
provoca anquilosis de la articulación. La causa de la AR sigue siendo desconocida, pero la autoinmunidad desempeña
un papel esencial en su evolución crónica y progresiva.
Aunque sigue habiendo muchas dudas, actualmente se cree que la AR se desencadena cuando un huésped
inmunogeneticamente susceptible se pone en contacto con un antígeno microbiano capaz de generar artritis. De ese
modo comienza el proceso artrítico agudo, pero es la reactivación autoinmunitaria continuada, la activación de las
células T CD4+, y la liberación local de citosinas y mediadores de la inflamación. Por tanto, en la patogenia
intervienen:
 La susceptibilidad genética
 Un factor artritogeno exógeno primario
 Una reacción autoinmunitaria que ataca a los componentes de la articulación
 Los mediadores de la lesión articular
En cuanto a un agente exógeno desencadena la sinovitis inflamatoria, aparece una reacción autoinmunitaria (en la
que las células T desempeñan un papel esencial) que es responsable del carácter destructivo crónico de la AR. no se
conoce con seguridad el antígeno que desencadena esta reacción. Es importante mencionar el posible papel que
desempeña el colágeno de tipo II, pero hay otras pruebas que sugieren que la glucoproteina-39 del cartílago humano
es un autoantigeno. Esta proteína es elaborada por los condrocitos del cartílago hialino y se ha probado que se une a
los péptidos de DR4, convirtiéndolos en una posible diana de la reacción inmunitaria regulada por las células T. por
otro lado, en las primeas fases evolutivas de la AR se encuentran, dentro de las articulaciones afectadas, células T
que son principalmente células T CD4+ de memoria. las células endoteliales de los capilares sinoviales se activan
enseguida, siendo la primera consecuencia de ello la expresión de la molécula de adhesión intercelular 1, que
produce fijación transmigración de otras células inflamatorias nuevas. Esta seria de fenómenos se acentúa con la
liberación de citosinas por parte de las células inflamatorias y con la secuencia de los circuitos célula/citocina, dando
lugar a una lesión crónica mediana inmunitariamente. En la AR, parece prudente destacar el papel de la IL-15,
secretada por los macrófagos y las células T activadas.
El comiendo es lento e insidioso en más de la mitad de los pacientes. Al principio, hay malestar, cansancio y dolores
musculo esqueléticos generalizados: solo semanas a meses después se afectan las articulaciones. El tipo de
afectación articular varia, pero en general las articulaciones pequeñas enferman antes que las grandes. Los síntomas
suelen comenzar en los pequeños huesos de las manos y de los pies, seguidas por las muñecas, codos y rodillas.
Pocas veces hay afectación de la parte superior de la columna, mientras que la región lumbosacra y las caderas están
respetadas.
Las articulaciones enfermas están hinchadas, calientes y dolorosas; la rigidez aparece especialmente al levantarse o
tras un periodo de inactividad prolongada. En un 10% aprox. de los pacientes, el proceso comienza de forma aguda,
con síntomas poliarticulares graves que se desarrollan en pocos días.