1. Purificación y extracción de vancomicina
de otros productos naturales utilizados
como productos farmacéuticos
El caso de la sustitución de las resinas de intercambio iónico con alúmina activada
especializada
Dr. Mark Moskovitz y Gary Witman, MD
Caldos de fermentación de péptidos antibióticos útiles dando un pilar integral de la
industria farmacéutica. Vancomicina sigue siendo el antibiótico más importantes en el
tratamiento de Staphylococcus aureus resistente a los de la meticilina (MRSA). Dada la
creciente prevalencia de MRSA en el entorno de la comunidad, así como su presencia en
individuos previamente sanos, el papel de este fármaco en el control tanto de la
propagación y la erradicación de la enfermedad está ganando reconocimiento mundial. A
medida que el antibiótico ya no está protegida por derechos de patente, genéricos y precios
competitivos es intensa, los métodos más rentables de producción debe realizarse para
asegurar la rentabilidad del producto. Para ello, el proceso de producción debe ser lo más
automatizado, reproducible y eficiente posible.
La vancomicina es el producto de un caldo de fermentación. Es uno de los antibióticos
glucopéptidos producidos por los actinomicetos género, como la cepa Amycolatopis
orientalis (ATCC 19795). Antibióticos glucopéptidos se clasifican en cuatro grupos según
su estructura química. Grupo I, o el tipo de la vancomicina tiene alifáticos aminoácidos en
las posiciones 1 y 3. La vancomicina es un péptido ramificado tricíclicos glucosilada no
ribosomal. El fármaco es eficaz en la inhibición del crecimiento de bacterias de gramos
positivas como Estreptococos, Estafilococos, Clostridium difficile, así como los
organismos que son resistentes a la penicilina y las cefalosporinas de clase. El fármaco
puede ser administrado tanto en forma oral o intravenosa. Las impurezas en la fermentación
de la vancomicina tienden a ser especies poliméricas que contienen uno de los varios
grupos ácidos carboxílicos. La vancomicina es vancomicina preferido cepa B, con la
deseada adsorbente utilizado para seleccionar a cabo esta cepa que sea una resina de
intercambio catiónico como Dowex 50 WX2 o Amberlite XAD-16, una resina que no
funciona, con estos dos productos disponibles de Dow Chemical.
El término de decoloración utilizado en la industria farmacéutica es un nombre
inapropiado. Esto no significa, literalmente, para eliminar el color. Eso sería demasiado
simple, demasiado literal. Por el contrario, para decolorar es un medio para eliminar las
impurezas de un tipo a otro. En la decoloración de un proceso de corriente de un producto
fermentado, a menudo utiliza resinas de intercambio iónico. Sin embargo, una solución
superior reside en el uso de diseño especial de alúmina activada de DAI.
Pasos para la purificación de la droga a través de la fermentación están bien caracterizados.
La pureza inicial de vancomicina en un caldo de fermentación es de alrededor del 34%, y la

2. pureza deben ser conducidos hasta más del 95% para aplicación farmacéutica. Los colores
que están presentes en el proceso de fermentación tienden que ser similares a los colores
que se observan en la industria del azúcar, como fuente de carbono para el proceso de
fermentación suele ser aceite de colza o de la melaza. El caldo de fermentación se ajusta a
través de una serie de cambios de pH con el filtrado tradicional pasa a través de ya sea un
contenido de sílice o de un embalaje de cromatografía de polímeros. La vancomicina es
posteriormente eluida de una resina adsorbente usando la cromatografía de columna de fase
inversa. Después de repetir el proceso una sal básica de la vancomicina se cristaliza con un
disolvente y los cristales se acidifican en un bajo pH. El producto acidificado se precipita
en un disolvente orgánico como acetona o alcohol para producir clorhidrato de
vancomicina.
Para controlar los costos en algunos de los procesos para la producción de la vancomicina,
el agente utilizada para la decoloración es el carbón activado en lugar de resinas de
intercambio iónico. Hasta el 10% del volumen de la vancomicina pueden ser de carbón
activado. Sin embargo, el carbón activado tiene limitaciones que incluyen la absorción del
producto final, lo que reduce drásticamente los rendimientos. El carbón activado no es pura,
y carbono coloidal requiere filtración de aguas abajo, que puede ralentizar la velocidad de
flujo. Además, existe la posibilidad de contaminación con metales utilizando carbón
activado.
Decoloración del vancomicina filtrada crudo mejora la depuración de vancomicina con la
cromatografía en fase reversa posteriores. La decoloración también disminuye la
contaminación de los materiales de la fase de embalaje invertido, y permite a un solo paso
efectuado en fase reversa acercando al nivel de pureza del 95%, lo que sería aceptable para
su uso como un agente farmacéutico.
Muchas empresas farmacéuticas, tradicionalmente, utilizan las resinas de intercambio de
aniones básicos (tales como Dow Aberlite FPA98 CL) para la decoloración de la
vancomicina de caldo crudo. Estas resinas de intercambio aniónico de base se introdujeron
porque habían demostrado ser más eficaz y económicas que el carbón o perforados char de
las tecnologías basadas en soluciones de azúcar. Sin embargo, el argumento de que se haga
alúmina activada proporciona la capacidad de manipular los tamaños de poros, alúmina
activada puede hacer mucho más. Las resinas de intercambio iónico de base fueron
ascendidos, ya que ofrece una estructura porosa que permite alta orgánicos de peso
molecular que se adsorben fácilmente. Estas resinas de intercambio iónico se hicieron sentir
a mostrar una buena resistencia a la degradación física por el desgaste y el choque
osmótico.
No hay material que ofrece la resistencia, las propiedades anfóteras, el calor y la estabilidad
de la presión de la alúmina activada de DAI. Los metalúrgicos molecular en Dynamic
Adsorbents son capaces de manipular el tamaño de los poros de la alúmina especializados
para dar cabida a casi cualquier material orgánico de alto peso molecular, y proporcionar un
decolorante y pulido para muchas aplicaciones bio-procesamiento tales como la extracción
de productos naturales y la recuperación de los antibióticos de caldos de fermentación.
Actualice su competitividad manufacturera.