Arturo Barbero METASTASICO
Introducción <ul><li>EEUU:  </li></ul><ul><ul><li>Incidencia: 3 er  lugar en ambos sexos </li></ul></ul><ul><ul><li>Mortal...
BOND
1º Línea “ Viejas ”: 5-Fu, Lv y Capecitabina <ul><li>Las tasas de Rta con 5-fu no excedían el 11% con una sobrevida global...
Esquemas con 5-Fu /Lv <ul><li>Sin BOMBA </li></ul><ul><li>Mayo Clinic Regimen </li></ul><ul><ul><li>5fu: 425 mg/m 2 </li><...
 
Oral vs EV
TTP Tiempo a la Progresión OS Sobrevida Global Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 8  (April 15) 2001
Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 8  (April 15) 2001
Eventos Adversos Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 8  (April 15) 2001
Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 21  (November 1) 2001  TTP Tiempo a la Progresión OS Sobrevida Global
Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 21  (November 1) 2001
Eventos Adversos Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 21  (November 1) 2001
Resumiendo “viejos” esquemas… P:0.004 Tanto 5-Fu/Lv como capecitabine… Discutir eventos adversos con el paciente + Sind. M...
Regimenes combinados <ul><li>Combinaciones con Irinotecan </li></ul><ul><li>Combinaciones con oxaliplatino </li></ul><ul><...
Esquemas combinados con Irinotecan <ul><li>Sin BOMBA </li></ul><ul><li>IFL (Saltz Regimen) </li></ul><ul><ul><li>Irinoteca...
N Engl J Med 343:905, September 28, 2000 Original Article
N Engl J Med 343:905, September 28, 2000 Original Article
Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1041-7
Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1041-7
JCO Oct 20 2007: 4779-4786.
JCO Oct 20 2007: 4779-4786.
<ul><li>FOLFIRI es mejor en: </li></ul><ul><ul><li>Tasa de Rta </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo a la Progresión </li></ul...
Esquemas combinados con Oxaliplatino <ul><li>Sin BOMBA </li></ul><ul><li>B-FOL </li></ul><ul><ul><li>5fu: 500 mg/m 2  bolo...
Journal of Clinical Oncology, Vol 18, 2000
Cronoterapia: administrar Qt de acuerdo a los distintos ritmos biológicos durante las 24 hs diarias a fin de mejorar la to...
<ul><li>FOLFOX es mejor en: </li></ul><ul><ul><li>Tasa de Rta </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo a la Progresión </li></ul>...
<ul><li>Si FOLFOX es mejor en: </li></ul><ul><ul><li>Tasa de Rta </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo a la Progresión </li></...
<ul><li>… Por que no Combinarlos??? </li></ul>Esquemas IROX Irino:200 mg/m 2   Oxali:85 mg/m 2 c/21 días
The FIRE Trial Phase III trial of irinotecan plus oxaliplatin (IROX) versus irinotecan plus 5Fu/Lv (FOLFIRI) as first-line...
Resultados <ul><li>FOLFOX </li></ul><ul><ul><li>Mayor TRR (42 vs 35) p:0.0075 </li></ul></ul><ul><ul><li>Sin diferencias e...
Tournigand Study & Colucci et al. FOLFOX FOLFOX FOLFIRI FOLFIRI Hasta PE
Resultados <ul><li>Sin diferencias en TRO </li></ul><ul><li>Sin diferencias en TTP </li></ul><ul><li>Sin diderencias en OS...
Diferencias en EA Grado 3-4 <ul><li>FOLFOX </li></ul><ul><li>+ Neutropenia </li></ul><ul><li>+Trombocitopenia </li></ul><u...
Agentes Dirigidos <ul><li>Bevacizumab </li></ul><ul><ul><li>Aprobado en 1ra línea CCRM en combinación con quimioterapia ba...
The TREE Trial Results of the TRRE-2 cohort: safety, tolerability and efficacy of bevacizumab added to three oxaliplatin/f...
Bv + FOLFIRI TRO 54.4 % 53.3% PFS 9.9 m 8.3 m OS 18.7 m Pendiente
Agentes Dirigidos <ul><li>Cetuximab </li></ul><ul><ul><li>Aprobado en 2ra línea CCRM en combinación con quimioterapia basa...
Resumen de 1º línea
2º Línea BOND
 
… Frase utilizada para justificar la disparidad de criterio en el cumplimiento de un mismo objetivo… Cada maestrito con su...
<ul><li>“ ...En la vida, todos tenemos un método para desarrollar nuestras actividades…” </li></ul>
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Cáncer Colorrectal

  1. 1. Arturo Barbero METASTASICO
  2. 2. Introducción <ul><li>EEUU: </li></ul><ul><ul><li>Incidencia: 3 er lugar en ambos sexos </li></ul></ul><ul><ul><li>Mortalidad: 3 ra causa de muerte x Ca. </li></ul></ul><ul><li>Entre el 50 y 70% casos de Ca. colon se diagnostican con metástasis (locoregional o a distancia) </li></ul><ul><li>Avance en el desarrollo de nuevos agentes QT: </li></ul><ul><li> mayor numero de combinaciones de agentes </li></ul><ul><li> nuevos desafíos para el medico oncólogo </li></ul>
  3. 3. BOND
  4. 4. 1º Línea “ Viejas ”: 5-Fu, Lv y Capecitabina <ul><li>Las tasas de Rta con 5-fu no excedían el 11% con una sobrevida global de 10 meses </li></ul><ul><li>El agregado de Lv duplicó las tasas de Rta </li></ul><ul><li>Capecitabine se mostró “ equivalente ”… a 5-Fu/Lv en primera línea de CCRM </li></ul>
  5. 5. Esquemas con 5-Fu /Lv <ul><li>Sin BOMBA </li></ul><ul><li>Mayo Clinic Regimen </li></ul><ul><ul><li>5fu: 425 mg/m 2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Lv: 20 mg/m 2 </li></ul></ul><ul><li>Roswell Park Regimen </li></ul><ul><ul><li>Lv: 500 mg/m 2 en 2 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>5fu: 500 mg/m 2 en 1 hs </li></ul></ul><ul><li>Con BOMBA </li></ul><ul><li>AIO </li></ul><ul><ul><li>Lv: 500 mg/m 2 en 2 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>5fu: 2.600 mg/m 2 en 24 hs </li></ul></ul><ul><li>De Gramont Regimen LV5FU2 </li></ul><ul><ul><li>Lv: 200 mg/m 2 en 2 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>5fu: Bolo 400 mg/m 2  600 mg/m 2 en 22 hs </li></ul></ul>1 a 5 c/28 d x 6 ciclos Semanal x 6 Sem c/8 Sem x 4 ciclos Semanal x 6 Sem c/8 Sem x 4 ciclos 1 y 2 c/14 d
  6. 7. Oral vs EV
  7. 8. TTP Tiempo a la Progresión OS Sobrevida Global Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 8 (April 15) 2001
  8. 9. Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 8 (April 15) 2001
  9. 10. Eventos Adversos Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 8 (April 15) 2001
  10. 11. Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 21 (November 1) 2001 TTP Tiempo a la Progresión OS Sobrevida Global
  11. 12. Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 21 (November 1) 2001
  12. 13. Eventos Adversos Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 21 (November 1) 2001
  13. 14. Resumiendo “viejos” esquemas… P:0.004 Tanto 5-Fu/Lv como capecitabine… Discutir eventos adversos con el paciente + Sind. Mano-pie 12.5 m 25% Capecitabine Diarrea, estomatitis, nauseas, alopecia 11.7 m 21% 5-Fu + Lv 10.5 m 11% 5-Fu EA Eventos Adversos O.S Sv Global RR Tasa de Rta
  14. 15. Regimenes combinados <ul><li>Combinaciones con Irinotecan </li></ul><ul><li>Combinaciones con oxaliplatino </li></ul><ul><li>Combinación Irinotecan con oxaliplatino </li></ul><ul><li>Combinación con nuevos agentes </li></ul><ul><ul><li>Bevacizumab (Avastin) Anti VEGF, Humanizado </li></ul></ul><ul><ul><li>Cetuximab (Erbitux) anti EGFR, Quimérico </li></ul></ul>
  15. 16. Esquemas combinados con Irinotecan <ul><li>Sin BOMBA </li></ul><ul><li>IFL (Saltz Regimen) </li></ul><ul><ul><li>Irinotecan: 125 mg/m 2 en 90 min </li></ul></ul><ul><ul><li>5fu: 500 mg/m 2 bolo </li></ul></ul><ul><ul><li>Lv: 20 mg/m 2 bolo </li></ul></ul><ul><li>mIFL (Saltz Modificado) </li></ul><ul><ul><li>Irinotecan: 125 mg/m 2 en 90 min </li></ul></ul><ul><ul><li>5fu: 500 mg/m 2 bolo </li></ul></ul><ul><ul><li>Lv: 20 mg/m 2 bolo </li></ul></ul><ul><li>CapIri </li></ul><ul><ul><li>Irinotecan: 100 mg/m 2 d 1 y 8 </li></ul></ul><ul><ul><li>Capecitabine: 2000 mg/m 2 /d x 14 d </li></ul></ul><ul><li>XELIRI </li></ul><ul><ul><li>Irinotecan: 250 mg/m 2 d 1 </li></ul></ul><ul><ul><li>Capecitabine: 2000 mg/m 2 /d x 14 d </li></ul></ul><ul><li>Con BOMBA </li></ul><ul><li>FOLFIRI </li></ul><ul><ul><li>Irinotecan: 180 mg/m 2 </li></ul></ul><ul><ul><li>5fu: 400 mg/m 2 bolo  2.400 mg/m 2 en 46 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>Lv: 200 mg/m 2 bolo </li></ul></ul>1 c/14 d Semanal x 4 Sem c/6 Sem c/21 días Semanal x 2 Sem c/3 Sem c/21 días
  16. 17. N Engl J Med 343:905, September 28, 2000 Original Article
  17. 18. N Engl J Med 343:905, September 28, 2000 Original Article
  18. 19. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1041-7
  19. 20. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1041-7
  20. 21. JCO Oct 20 2007: 4779-4786.
  21. 22. JCO Oct 20 2007: 4779-4786.
  22. 23. <ul><li>FOLFIRI es mejor en: </li></ul><ul><ul><li>Tasa de Rta </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo a la Progresión </li></ul></ul><ul><ul><li>Sobrevida Global </li></ul></ul>Entonces… 17.4 vs 14.4 m Fuchs Douillard Saltz Autor 23.1 vs 17.6 vs 18.9 m 8.2 vs 6 vs 5.7 m 46 vs 42 vs 38% FOLFIRI vs mIFL vs CapIri 14.8 vs 12.6 m 6.7 vs 4.4 m 35 vs 22% FOLFIRI vs 5-Fu/Lv 7 vs 4.3 m 39 vs 21% IFL Vs 5-Fu/Lv O.S Sv Global TTP Tpo a PE RR Tasa de Rta
  23. 24. Esquemas combinados con Oxaliplatino <ul><li>Sin BOMBA </li></ul><ul><li>B-FOL </li></ul><ul><ul><li>5fu: 500 mg/m 2 bolo 1,8,15 </li></ul></ul><ul><ul><li>Lv: 20 mg/m 2 bolo 1,8,15 </li></ul></ul><ul><ul><li>Oxali:85 mg/m 2 1 y 15 </li></ul></ul><ul><li>CapOx </li></ul><ul><ul><li>Oxali: 70 mg/m 2 d 1 y 8 </li></ul></ul><ul><ul><li>Capecitabine: 2000 mg/m 2 /d x 14 d </li></ul></ul><ul><li>XELOX </li></ul><ul><ul><li>Oxali: 130 mg/m 2 d 1 </li></ul></ul><ul><ul><li>Capecitabine: 2000 mg/m 2 /d x 14 d </li></ul></ul><ul><li>Con BOMBA </li></ul><ul><li>FUFOX </li></ul><ul><ul><li>5fu: 2000 mg/m 2 en 24 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>Lv: 500 mg/m 2 bolo </li></ul></ul><ul><ul><li>Oxali: 50 mg/m 2 </li></ul></ul><ul><li>FOLFOX-4 </li></ul><ul><ul><li>5fu: 500 mg/m 2 bolo  600 mg/m 2 en 22 hs d 1y2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Lv: 200 mg/m 2 bolo d 1y2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Oxali: 85 mg/m 2 d 1 </li></ul></ul><ul><li>FOLFOX-6 </li></ul><ul><ul><li>5fu: 400 mg/m 2 bolo  2.400 a 3.000 mg/m 2 en 46 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>Lv: 200 mg/m 2 en 2 hs </li></ul></ul><ul><ul><li>Oxali: 100 mg/m 2 </li></ul></ul>d 1 c/14 d Cada 28 d c/21 días c/21 días Semanal x 4 Sem cada 6 Sem c/14 d
  24. 25. Journal of Clinical Oncology, Vol 18, 2000
  25. 26. Cronoterapia: administrar Qt de acuerdo a los distintos ritmos biológicos durante las 24 hs diarias a fin de mejorar la tolerabilidad del paciente y eficacia antitumoral
  26. 27. <ul><li>FOLFOX es mejor en: </li></ul><ul><ul><li>Tasa de Rta </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo a la Progresión </li></ul></ul><ul><ul><li>Sobrevida Global </li></ul></ul>Entonces… Todos P<0.001 19.1 vs 19.4 m Grothey Giacchetti De Gramont Autor 21.4 vs 16.1 7.8 vs 5.3 m 49 vs 22% FUFOX vs Mayo 16.2 vs 14.7 m 8.7 vs 6.1 m 53 vs 16% Chr FOLFOX vs Chr 5FU 8.2 vs 6m 50 vs 21% FOLFOX4 vs LV5FU2 O.S Sv Global TTP Tpo a PE RR Tasa de Rta
  27. 28. <ul><li>Si FOLFOX es mejor en: </li></ul><ul><ul><li>Tasa de Rta </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo a la Progresión </li></ul></ul><ul><ul><li>Sobrevida Global </li></ul></ul>Pero… <ul><li>… y FOLFIRI es mejor en: </li></ul><ul><ul><li>Tasa de Rta </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo a la Progresión </li></ul></ul><ul><ul><li>Sobrevida Global </li></ul></ul>
  28. 29. <ul><li>… Por que no Combinarlos??? </li></ul>Esquemas IROX Irino:200 mg/m 2 Oxali:85 mg/m 2 c/21 días
  29. 30. The FIRE Trial Phase III trial of irinotecan plus oxaliplatin (IROX) versus irinotecan plus 5Fu/Lv (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer. Schalhorn et al IROX FOLFIRI vs
  30. 31. Resultados <ul><li>FOLFOX </li></ul><ul><ul><li>Mayor TRR (42 vs 35) p:0.0075 </li></ul></ul><ul><ul><li>Sin diferencias entre IFL e IROX </li></ul></ul><ul><ul><li>Ambas ramas de Oxali mostraron ventajas en sobrevida estadisticamente significativas </li></ul></ul><ul><ul><li>Porque??? “Factores confundidores” </li></ul></ul><ul><ul><li>IRINO  estaba aprobado por FDA </li></ul></ul><ul><ul><li>OXALI  solo bajo investigación </li></ul></ul><ul><ul><li>Simil ERIBULIN??? </li></ul></ul>
  31. 32. Tournigand Study & Colucci et al. FOLFOX FOLFOX FOLFIRI FOLFIRI Hasta PE
  32. 33. Resultados <ul><li>Sin diferencias en TRO </li></ul><ul><li>Sin diferencias en TTP </li></ul><ul><li>Sin diderencias en OS </li></ul>
  33. 34. Diferencias en EA Grado 3-4 <ul><li>FOLFOX </li></ul><ul><li>+ Neutropenia </li></ul><ul><li>+Trombocitopenia </li></ul><ul><li>+ Neuropatias </li></ul><ul><li>FOLFIRI </li></ul><ul><li>+ Neutropenia febril </li></ul><ul><li>+ Nauseas y Vómitos </li></ul><ul><li>+ Diarrea G 1 y 2 </li></ul><ul><li>+ Alopecia </li></ul>IGUAL DIARREA GRADO 4 !!!
  34. 35. Agentes Dirigidos <ul><li>Bevacizumab </li></ul><ul><ul><li>Aprobado en 1ra línea CCRM en combinación con quimioterapia basada en 5-Fu </li></ul></ul>
  35. 36. The TREE Trial Results of the TRRE-2 cohort: safety, tolerability and efficacy of bevacizumab added to three oxaliplatin/fluoropirimidine regimens as first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Hochster et al CapOx-B bFOL-B vs FOLFOX-B vs Mayor neutropenia Mayor vomitos y diarrea TRO 52% TRO 34% TRO 45% Conclusión: los 3 son tolerables y efectivos !!!
  36. 37. Bv + FOLFIRI TRO 54.4 % 53.3% PFS 9.9 m 8.3 m OS 18.7 m Pendiente
  37. 38. Agentes Dirigidos <ul><li>Cetuximab </li></ul><ul><ul><li>Aprobado en 2ra línea CCRM en combinación con quimioterapia basada en 5-Fu </li></ul></ul><ul><ul><li>Aun está siendo evaluado junto a FOLFOX y FOLFIRI </li></ul></ul><ul><ul><li>En curso Fases II </li></ul></ul>
  38. 39. Resumen de 1º línea
  39. 40. 2º Línea BOND
  40. 42. … Frase utilizada para justificar la disparidad de criterio en el cumplimiento de un mismo objetivo… Cada maestrito con su librito!!!
  41. 43. <ul><li>“ ...En la vida, todos tenemos un método para desarrollar nuestras actividades…” </li></ul>

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