1. HUGO FCO.
ROMERO ANDUAGA
RESIDENTE DE RADIOONCOLOGIA

2. Ensayo aleatorizado de quimioterapia de inducción con
cisplatino y 5-fluorouracilo con o sin docetaxel para Preservación
Laringe
Ensayo aleatorizado fase III.
J Natl Cancer Inst 2009;101: 498 – 506

3. La QT con cisplatino (P) y 5-fluorouracilo (F), seguido de RT en Px que responden a la Qt
es una alternativa en lugar de laringectomía total para Px con Ca de laringe e
hipofaringe localmente avanzado.
Los datos sugieren que Docetaxel (T) puede aumentar la eficacia de platinos y
flouroracilo
El Objetivo: Determinar si la adición de Taxanos mas Platinos y Flouroracilo podría
aumentar la tasa de preservación de la laringe.
• supervivencia Global.
• Tasa global de respuesta a QT de inducción.
• Intervalo libre de enfermedad.
• Y tasa de toxicidad aguda y tardía.
• Desde Dic 2000 hasta mayo 2005.
• Ca Histologicamente comprobado.
• EC III Y IV.
• Sin metastasis a distancia.
• KPS mayor 70.
• 18-75 años de edad.
• En general que metabilicamente estable.

4. RESULTADOS…
• Grupos homogéneos. En cuanto
edad, sexo, KPS, EC.

5. • 5 Px murieron por toxicidad
aguda Qt inducción.
• 3 grupo TPF (2 diarrea/
deshidratación y 1 STD)
• 2 grupo PF (1 IRA y 1 aplasia e
infección aguda) .

6. • La tasa de respuesta global después de Qt de inducción fue 80.0%(41.8% respuesta
completa y 38.2% respuesta parcial) en el grupo TPF
• 59.2% (30.1% respuesta completa y 29.1% respuesta parcial) en el grupo PF
• Diferencia de 20.8%; P = 0.002
Respuesta a QT..
P <0.001
• Se propuso preservación de Laringe mediante RT
para 78.3%de los Px en el grupoTPF
• 55.3%de Px en el grupo PF

7. RADIOTERAPIA…
• La Rt para preservación de la laringe se realizó en el 76.4%de los Px en el grupo TPF
• todos eran respondedores a la quimioterapia de inducción
• El grupo PF: Rt en el 61.2% de Px (57 Px respondieron a Qt de inducción y 6
reusaron Cx) .
• 50 dias la mediana de tiempo entre el final de la quimioterapia de inducción y el primer
día de RT.
• 70Gy/35 fx de 2 Gy durante 7 semanas.
• TPF: 17/85 px recibieron Qt concomitante usando Cisplatino, Carboplatino, 5-
fluorouracilo o combinación (20%)
• PF: 9/57 Px recibieron Qt/Rt concomitante (15.8%)
P = 0.67

8. Preservacion de laringe y Supervivencia.
• La tasa de preservación de la laringe a 3 años fue 70.3%después de la Qt de
inducción TPF y57.5%después del régimen de PF
(diferencia = 12.8%; P = 0.03)

9. SUPERVIVENCIA GENERAL A 3 AÑOS
• 60% en cada Brazo.
• Intervalo Libre de enfermedad 58% en el brazo TPF frente al 44% en el grupo PF;
diferencia = 14%) las tasas no fueron estadísticamente significativas (P=0.57
y P= 0.11, respectivamente)

10. Causas de muerte
TPF y PF:
• Toxicidad aguda Qt de inducción (3 vs 2)
• Cancer de laringe (26 vs 25)
• Causas relacionadas con el Ca (4 vs 7 )
• Causas desconocidas (4 vs 5)
Fracasos locales y regionales
• 18.6% vs 23.7% y 14.7%vs 20.2%
• 4 Px desarrollaron un 2do primario en el grupo TPF vs 10 en
el grupo PF (P = 0.12).
• 12 Px desarrollaron metástasis a distancia en el grupo TPF
vs 16 en el grupo PF(P= 0.38).

11. CONCLUYERON
• Inducción TPF tasa de preservación de la laringe estadísticamente
significativamente superior, en comparación con los que recibieron el régimen de
PF (70.3% vs 57.5%, diferencia =12.8%; P =. 03).
• En Pacientes con Carcinomas Avanzados de Laringe e Hipofaringe la Quioterapia
de Inducción con TPF fue superior al régimen de PF en términos de respuesta
global. Sin aumento en la supervivencia.
• El Tx con QT usando cisplatino y 5-fluorouracilo seguida de RT para aquellos
que responden a la QT es una alternativa a la laringectomía total para los Px con
Ca avanzado de la laringe y la hipofaringe.
• La Adición de Docetaxel puede aumentar la eficacia del régimen de la
quimioterapia y la capacidad de preservar la laringe.

12. UN PACIENTE SENCIBLE A
QUIMIOTERAPIA SERA
SENCIBLE A RADIACION

13. Resultados a largo plazo de RTOG 91-11: Comparación de tres
estrategias de tratamiento no quirúrgico para preservar la
laringe en pacientes con cáncer de laringe localmente avanzado
En 2003, publicaron los resultados del RTOG 91-11, una comparación de la inducción PF seguido por
RT, cisplatino concomitante / RT y RT sola, después de una mediana de seguimiento de 3.8 años

14. • Estadio III o IV de Ca de células escamosas de la laringe supraglótico o glótica.
• Se excluyeron T1 y voluminosos de T4 (invasión>1 cm en la base de la lengua o a
través de los cartílagos).
• Grupo 1 (inducción, brazo de control) recibió hasta 3 ciclos de FP (cisplatino 100
mg / m 2 el día 1 y fluorouracilo 1.000 mg / m 2 por día durante 5 días) cada 3 sem.
• ≥ 50% de reducción del tumor primario y al menos enfermedad estable en el cuello)
recibieron RT (2 Gy por fracción en 35 fx para 70 Gy).
• Grupo 2 (concomitante) recibió cisplatino 100 mg/m2 los días 1,22,y 43 de la RT
(70 Gy)
• Grupo 3 (RT sola) recibió RT (70 Gy).
• Cx de rescate Px en el grupo 1 que alcanzaron respuesta parcial o progresión
cuello después de 2 ciclos de FP o progresión en cualquier momento durante la
inducción;
• Cx de rescate se realizó en todos los grupos de pacientes con enfermedad persistente
demostrada por biopsia después de completar RT o de recidiva posterior.

15. • OBJETIVO:
• Evaluar la contribución de la quimioterapia
añadida a la radioterapia (RT) para la
preservación de la laringe.
• Punto principal a evaluar fue el periodo libre de
laringectomía.

16. RESULTADOS…
520
Seguimiento 10.8 años
• 174 asignados a la inducción
• 174 a concomitante
• 172 asignados a RT sola.

19. • RT mayor proporción de muertes atribuidas al Ca.
• Concomitante el mas bajo.

20. • La supervivencia global no fue significativamente diferente.
• Cisplatino concomitante/RT mejoró significativamente la tasa de preservación de
la laringe sobre PF de inducción seguida de RT .
• PF inducción seguida de RT no fue mejor que el tratamiento con RT sola .
• Rresultados a 10 años muestran que el PF de inducción seguida de RT y
cisplatino concomitante/RT mostró una eficacia similar para el criterio de
valoración =periodo libre de laringectomia=
• Sin embargo, cuando se analizan por separado preservación de la laringe y la
supervivencia, la ventaja significativa de cisplatino concomitante RT para
preservación de la laringe y el control locorregional se confirma.
• inducción PF no era mejor que la RT sola

21. • El control locorregional y preservación de la laringe se mejoraron
significativamente con cisplatino concomitante/RT en comparación con el
brazo de inducción o RT sola.
• La Qt concomitantemente o inducción mostró beneficio similar para control a
distancia (7% al 8% en comparación con la RT sola).
• La laringe se puede conservar en la mayoria de los px con cualquiera de los 3
enfoques, Sin embargo, casi el doble serán sometidos a una laringectomía si
son tratados con inducción PF o RT sola en lugar de cisplatino
concomitante/RT.
• Se necesitan nuevas estrategias que mejoren la conservación y la función del
órgano con una menor morbilidad.

22. La Quimioterapia de inducción seguida de
Quimio-Radioterapia Concurrente (Quimio-Radioterapia
secuencial) versus Quimio-Radioterapia concurrente sola en
Cáncer Cabeza y Cuello localmente avanzado
(PARADIGMA): un ensayo aleatorizado fase 3
Lancet Oncol 2013; 14: 257–64
Vol 14 March 2013

23. Comparo Docetaxel, Cisplatino y Fluorouracilo de inducción seguida de Q/R
concurrente con cisplatino.
Se incluyeron:
• Px. Ca de: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe o Px elegibles si el tumor era
considerado irresecable. O si el paciente era candidato a preservacion de organo.
• Buen estado funcional.
Se excluyeron:
• px con Qt y/o RT previa.
• Dx en los 5 años previos.
• < 25% perdida de peso corporal en 2 meses anteriores.
• Cualquier otra enfermedad grave. Que haya requerido ingreso hospitalario 12
meses previos.
• 14 hospitales USA y 1 Europa.
PARADIGM….

24. • Brazo A: Px con Qt de Inducción. (TPF), Seguido de Qt
concurrente. (docetaxel semanal 4 ciclos) 70 gy en Fx 2 gy
• Brazo B: Qt Concurrente. (cisplatino dia 1 y 22 de RT), 70 gy
en Fx 2 Gy.
• SE EVALUO:
• SupervivenciaGlobal (principal)
• Supervivencia libre de progresión.
• Efectos tóxicos.
Aleatorizacion

25. • 145 px.
• 16 sitios.
• 70 px Qt de induccion. Sequida QT/RT.
• 75 Px QT/RT
Resultados

26. •No se muestra ventaja en la
QT Inducción + QT/RT vs
QT/RT.

27. Tratamiento concomitante con taxanos vs sin
taxanos en carcinoma localmente avanzado de
células escamosas de cabeza y cuello:
Una revisión sistemática
22 July 2014

28. • Los ensayos publicados entre 1994 y 2012.
• 790 estudios se incluyeron
• Se eligieron 42 estudios
• Búsqueda electrónica (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library).
• Se identificaron de forma independiente por 2s autores para su
inclusión.
• 3120 pacientes
• Se excluyeron los estudios si la terapia de inducción era parte del
régimen o cuando se utilizan terapia blanco.
• Se incluyeron ensayos que utilizaron cisplatino o regímenes basados
en carboplatino y paclitaxel o docetaxel.

30. • La tasa ponderada por Grupos de respuesta para los pacientes
tratados conTaxanos (N = 663) fue del 82% (IC 0.76-0.87).
• Para los tratados sin taxanos (N=849) fue del 72%(IC del 0.64-.78)
P = 0.001

31. La supervivencia global
• Taxanos = 36.7 meses
• Sin Taxanos = 25 meses
• Significativamente mayor en el Brazo de Taxanos. P <0.001
La supervivencia libre de progresión
• Taxanos = 15.2 meses ( n = 171)
• No Taxanos = 16 meses ( n = 231)
• Periodo libre de progresión
• Taxano 51%, (N= 494)
• No taxano 53%, (N=1895).
No diferencia significativa P=0-04
P = 0.44 no diferencia

32. Tasa libre de falla locorregional.
• Para el brazo de Taxanos fue del 57% (n =393)
• Brazo Sin Taxanos 63.4% (n = 1210)
Estadísticamente similar ambos brazos
P=0.17

33. TOXICIDADES
• Grado 3-5 se estimaron estadísticamente similares entre los dos grupos (61% VS 70%)
en taxanos y no taxano respectivamente; P = 0.13)
• La mucositis se informó como el evento adverso más frecuente en ambos grupos.

34. • Esta Revisión indica que los regímenes que contienen Taxanos pueden ser al
menos comparable en eficacia a los regímenes basados sin taxanos-platino.
• No hubo diferencia estadísticamente significativa en Tasa Libre de falla
Locorregional y Supervivencia libre de Progresión.
• Modesta Mejora en favor del brazo de Taxanos en Sobrevida Global.
• Se necesitan mas investigaciones
• Actualmente RTOG 1216 se asignaron al azar a los Px para ciaplatino, docetaxel,
y docetaxel/cetuximab con RT.
Conclusion