Metabolismo del colesterol (Cholesterol Metabolism)
1. Facultad de Ciencias Químicas
Universidad Veracruzana
BIOQUÍMICA METABÓLICA
Q.F.B 501
Metabolismo del colesterol.
Alumnos:
Fernando Emmanuel Huerta Déctor
Marcos Osmair Méndez Zamora
Carlos Emilio Miguel Rodríguez
2. Definición
“El colesterol es un lípido anfipático y como tal es un
componente estructural esencial de las membranas , y
de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas”
3. Colesterol
Es un lípido esteroide
Molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno
Constituida por cuatro carboxilos condensados o
fundidos,
Denominados A, B, C y D, que presentan varias
sustituciones:
Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos en
la posición C-17.
Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.
4.
5. Los esteroles vegetales
Los esteroles vegetales o fitoesteroles son esteroles procedentes de
plantas con estructuras similares y funciones análogas al colesterol
de los vertebrados.
Componentes estructurales de las membranas vegetales
Sirven de intermediarios para la biosíntesis de celulosa y numerosos
productos vegetales secundarios, como los alcaloides.
Químicamente son muy parecidos al colesterol, se sitúan en los
lugares por los que esta grasa pasa desde el intestino a la sangre
Bloqueando su absorción, y por tanto disminuyen el colesterol en la
sangre.
Es decir, ni se absorben ni dejan que se absorba el colesterol, de ahí
que en determinados casos se recomiende su consumo.
6. Colesterol endógeno, exógeno y
esterificado.
Colesterol endógeno: es el colesterol elaborado por
el hígado.
Colesterol exógeno: el que se consume de la dieta.
Colesterol esterificado: los que algún ácido graso,
especialmente el ácido linoleico (un ácido graso de
la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del
colesterol
7. Colesterol
Presente en los tejidos y en el plasma
En forma esterificada ( éster de colesterilo).
Transportado en lipoproteínas del plasma
La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las LDL
Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica en la mucosa
del intestino de con los ácidos grasos de cadena larga
El colesterol que proporciona la LDL inhibe la síntesis de
colesterol
La biosíntesis se estimula cuando la alimentación tiene poco
colesterol
8. Funciones:
Componente estructural esencial de membranas
Componente de la capa externa de las
lipoproteínas plasmáticas
Precursor de esteroides
Precursor de ácidos biliares
Precursor de vitamina D
Constituyente principal de cálculos biliares
9.
10. METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría de
los tejidos:
Glándulas suprarrenales
Ovarios
Testículos
Piel
Intestino
Hígado
El hígado y el intestino aportan cada uno casi 10% de la
síntesis total en humanos
16. El colesterol desde un punto de vista simplificado es un
polímero de Acetil CoA, por tanto su síntesis de
colesterol tendrá dos fases importantes
Fase anaerobia.
Polimerización anaerobia de Acetil CoA. Se llevará acabo
hasta llegar a una estructura de 30 carbonos: el
escualeno.
Fase aerobia.
Ciclación y transformación del escualeno en colesterol.
Requiere oxígeno.
17. La biosíntesis de colesterol se divide
en cinco pasos:
1. Síntesis de mevalonato a partir de acetil-CoA.
2. La formación de unidades isoprenoides del
mevalonato por perdida de CO2.
3. La condensación de seis unidades isoprenoides
forma escualeno.
4. La ciclación de escualeno da lugar al esteroide
madre, lanosterol.
5. Formación de colesterol a partir de lanosterol.
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20.
21. Fase anaerobia
La síntesis comienza en el citosol con Acetil CoA.
Procede tanto de hidratos de carbono, como de
lípidos y proteínas.
El objetivo de esta fase es, partiendo de Acetil
CoA, dar lugar a Escualeno
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30. Fase aerobia
Tiene lugar en el retículo endoplásmico y requiere oxigeno.
Consiste en la formación del lanosterol, y colesterol.
Estas moléculas circulan unidas a una proteína
transportadora ya que son enormemente insolubles
Una vez que formamos el colesterol, éste libre y en exceso es
muy perjudicial para la célula,
Todo el colesterol que no se utiliza se esterifica
Un ácido graso activado y la enzima esterificante se
denomina ACAT (Acil CoA-Colesterol-Acil-Transferasa)
31.
32. Regulación de la síntesis de
colesterol
Es preciso que esté muy regulada ya que en exceso
es muy perjudicial para el organismo
En arterias forma placas de ateroma
En vesícula biliar precipita y forma cálculos biliares
En membranas celulares altera los procesos de
transporte al modificar su fluidez.
33. También existe una férrea regulación debido a que
cada molécula de colesterol gasta una enorme
cantidad de energía y poder reductor:
18 Acetil CoA
18 ATP (activar) + 18 ATP (lanzadera de citrato) = -36
ATP
16 NADPH+H
También depende de la dieta: si el colesterol está en
exceso, se producirá menos biosíntesis de éste, y al
revés
39. METABOLISMO LIPIDICO
DEGRADACION DEL COLESTEROL
El mecanismo mas importante para degradar y
eliminar colesterol es la síntesis de ácidos
biliares.
Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad
permiten su eliminación
Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de
colesterol.
40. Ácidos biliares:
Ácidos biliares primarios; se sintetizan en el hígado a
partir del colesterol:
1. Ácidos cólicos: (mayor proporción).
2. Ácidos desoxicolico.
41. Ácidos biliares primarios:
Pasos;
1. 7-alfa-hidroxilasa enzima microsómica (
limitante de velocidad de síntesis)
2. Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila)
Los ácidos biliares primarios entran a la bilis
cono conjugados de glicina o taurina
42. Ácidos biliares secundarios:
Ácidos biliares secundarios: los ácidos biliares
primarios por La actividad de bacterias
intestinales experimentan cambios( 7-alfa-
deshidroxilacion):
1. Ácido quenodesoxicolico
2. Ácido litocólico
44. Ácidos biliares:
Los ácidos biliares primarios y secundarios los
absorbe casi exclusivamente el ileon.
El ácido litocólico no es reabsorbido por ser
insoluble
Pequeña proporción es eliminada en las heces lo
que es una vía de eliminación del colesterol
48. Vitamina D
La vitamina D es una prohormona, por lo que no
tiene actividad hormonal por sí misma, pero sí se
convierte a la hormona activa (calcitriol) a través de
un mecanismo de síntesis muy regulado.
La síntesis de colesterol en el hígado por medio de
Acetil CoA es el primer paso, luego de varios
cambios complejos se llega a un intermediario
llamado 7-dehidrocolesterol.