1. Un paciente de 36 años tenía niveles altos de colesterol en la sangre de aproximadamente 330 mg/dl. 2. Una dieta sin colesterol solo redujo los niveles a 300 mg/dl. 3. El tratamiento con la resina fijadora de ácidos biliares clorhidrato de colestipol redujo los niveles a 250 mg/dl al aumentar la excreción de ácidos biliares.

1. Síntesis de colesterol

2.  La valoración de su dieta
índico que el paciente
estaba consumiendo
alrededor de 600 mg/dl de
colesterol.
Un individuo, varón de 36
años de edad.
• Su concentración
plasmática de colesterol
en dos ocasiones distintas
fue de aproximadamente
330 (8,5 mmol/L).
CASO CLÍNICO

3.  Los análisis por ultra
centrifugación revelaron
que la elevación del
colesterol se debía a un
incremento de las LDL
plasmáticas.
El paciente fue tratado con una
dieta vegetariana sin colesterol
durante 3 meses, pero sus
niveles de colesterol plasmático
descendieron solo a 300 mg/dl
(7,7 mmol/L)

4. En consecuencia, fue sometido a tratamiento con
Clorhidrato de Colestipol, una resina fijadora de ácidos
biliares que no es absorbida.
• La resina fija los ácidos biliares, aumentando la excreción
de los mismos con las heces. Este tratamiento redujo la
concentración plasmática de colesterol en ayunas a 250
mg/dl (6,4 mmol/L).

5. Fuentes de Colesterol
 1. Vía exógena o absorción de colesterol contenido en los alimentos. El
colesterol se encuentra exclusivamente en los alimentos de origen
animal, mayoritariamente la yema de huevo, hígado, lácteos, cerebro y
músculo esquelético (carnes rojas).
• 2. Vía endógena o síntesis de novo, es la síntesis de colesterol en las
células animales a partir de su precursor, el acetato, en su forma
activada acetil-coenzima A.

6.  El colesterol es un esterol
(lípido) que se encuentra en los
tejidos corporales y en el plasma
sanguíneo de los vertebrados.
El nombre de
«colesterol» procede
del griego kole (bilis)
y stereos (sólido),
por haberse
identificado por
primera vez en los
cálculos de la
vesícula biliar por
Michel Eugène
Chevreul

7. 1.- ¿Cómo se absorbido el colesterol de la dieta?
Colesterol Ester de Colesterol

8. Definición: molécula esteroidea de 27 carbonos proveniente de
acetil co A.
Localización: mayoría de los tejidos, principalmente en el hígado.
Zona:: citosol celular
Secuencia:9 reacciones
Pasos clave: reducción de MHG coA a acido
Inhibición: colesterol

9. 1.- formacion de acetil coA apartir de piruvato en mitcondria
2.Transporte de actil coA al interior del citosol. El acetil co A se combina con el oxalacetato
para formar citrato (lanzadera de citrato)
3.Carboxilacion de la acetil co A a malonil co A mediante la acetil co A carboxilasa.
4.La iniciación de la síntesis de una nueva molécula de acido graso requiere de acetil co A
y malonil co A. se une la enzima acido graso sintasa y se condensan para formar aceto
acetil ACP, esta sufre una secuencia característica de reacciones catalizadas por la acido
graso sintasas para fabricar un acido graso saturado de 4 carbonos.
5.La acido graso sintasa también cataliza la adición secuencias de otras unidades de dos
carbonos de malonil co A a la cadena de acido graso en crecimiento.
SÍNTESIS DE LÍPIDOS

10. 6.La elongacion de la acido graso
sintasas separa en la formación del
palmitato.
7. Otras enzimas realizan la elongación
ulterior y la insercisión de dobles enlaces

12. Síntesis del colesterol.
Esta vía de múltiples pasos se divide en dos
estadios

14. METABOLISMO DEL COLESTEROL
O
||
CH3 - C- SCoA
PRIMER
A ETAPA
Acetil- CoA
O
||
CH3 - C- SCoA
Acetil- CoA
+
Acetoacetil - CoA
O O
|| ||
CH3 - C- CH2- C- SCoA
Acetoacetil - CoA
Sintasa
O
||
C- SCoA
|
CH2
|
C= O
|
CH3
HMG-CoA
Sintasa
COO-
|
CH2
|
HO- C- CH3+CoASH
|
CH2
|
C- SCoA
||
O
O
||
CH3 - C- SCoA
Acetil- CoA
+
3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril-
CoA (HMG- CoA)
2 NADPH + 2 H+ 2 NADP
Acetil- CoA Acetil- CoA
Acetoacetil - CoA
Acetoacetil - CoA
Acetil- CoA
3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril-
CoA (HMG- CoA)

15. HMG-CoA
Reductasa
COO-
|
CH2
|
HO- C- CH3+ CoASH
|
CH2
|
C- SCoA
||
O
3- Hidroxi – 3 –
Metilglutaril- CoA
(HMG- CoA)
2 NADPH + 2H+
2 NADP + CoASH
COO-
|
CH2
|
HO- C- CH3+ CoASH+ 2NAPD+
|
CH2
|
CH2-OH
Mevalonato
COO-
|
CH2
|
HO- C- CH3
|
CH2
|
CH2-OH
Mevalonato
Quinasa
2 ADP
2 ATP CH3 O O
| || ||
OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0
| | |
OH O O
5 - Pirofosfatomevalonato

16. H3C- C = CH2
|
CH2
|
CH2
|
O
|
O=P-O-
|
O
|
O=P- O-
|
O-
CH3 O O
| || ||
OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0
| | |
OH O O
5 - Pirofosfatomevalonato
H3C- C - CH3
||
CH
|
CH2
|
O
|
O=P-O-
|
O
|
O=P- O-
|
O-
Isopentenil pirofostato 3,3 – Dimetilalil- pirofosfato
Geranil pirofosfato
Dimetilalil Transferasa
PPi
ATPADP + Pi
CO2

17. Farnesil Pirofosfato
Geranil pirofosfato
Escualeno
Isoprentenil pirofosfato
PPi
Geranil Transferasa
Geranil Transferasa
NADPH + H Farnesil Pirofosfato
2 PPiNADP

18. Lanosterol
Epóxido de escualeno
Escualeno
NADPH + H+
NADP
Escualeno
monooxigenasa
H+
2, 3 Oxidoescualeno Lanosterol Ciclasa
O2

19. Colesterol
Demosterol (delta 5,24)
NADPH + H+
NADP+ H
Lanosterol
NADPH + H+
NADP+ H
CO2

20. • El acetil-CoA, el sustrato para la
síntesis de colesterol, se
produce por el catabolismo de
los carbohidratos, ácidos
grasos y ciertos aminoácidos.
• Esta es menor cuando la dieta
contiene cantidades suficientes
de colesterol, ya que la
HMGCoA reductasa resulta
inhibida.

21.  Control de la HMG CoA
reductasa. Esta enzima no
sólo está influida por el
propio colesterol de
manera alostérica, sino
que también depende del
colesterol al producir éste
una disminución de la
transcripción de HMG CoA
reductasa, que cataliza el
paso limitante de la
síntesis del colesterol.

22.  Hay dos sistemas
enzimáticos responsables
de la esterificación del
colesterol:
 acil CoA:colesterol acil
transferasa en las células y
 lecitina: colesterol acil
transferasa en HDL.

26. 29,7 gr
Ácidos
Biliares
primarios
Colesterol
0,3 g
30 gr
Mezcla de
ácidos biliares
1ro y 2 rio
CONDUCTO
BILIAR
COMÚN
VENA
PORTA
BACTERIAS
INTESTINALES
DESCONJUGADOS
¿QUÉ RELACIÓN EXISTE
ENTRE LOS ÁCIDOS
BILIARES Y EL
COLESTEROL?

27. ¿Cómo actúa la resina fijadora de ácidos biliares para
reducir la concentración plasmática de colesterol?
 Reduce la absorción a partir
del intestino al aumentar la
perdida de estos a través de
las heces.
Mecanismo de acción
Actúa uniéndose a los ácidos biliares e impidiendo su reabsorción. De esta
manera se fomenta la transformación del colesterol hepático en ácidos
biliares. Secundariamente, la disminución del colesterol incrementa la
actividad de los receptores LDL de los hepatocitos, con lo que se incrementa
la eliminación del colesterol LDL plasmático.

28. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
 Es una afección que se transmite de padres a hijos en la cual una
persona tiene altos niveles de colesterol "malo" (lipoproteína de baja
densidad o LDL) a temprana edad
La hipercolesterolemia familiar
es causada por un defecto
genético en el cromosoma 19
•Hetero cigotica
•Homocigotica

29. HETEROCIGÓTICANORMAL
HOMOCIGÓTICA
NÚCLE
O
LDL
SIMBOLOGÍA
LDL LDL
RECEPTOR LDL
GOTITAS DE
ESTERES

31. Arterioesclerosis
 Es un proceso patológico
causado por la acumulación
de colesterol en las paredes
arteriales.
 En la mayoría de los casos el
colesterol procede de las LDL
plasmática que penetran en la
pared Arterial.

32. Consecuencias del Colesterol
Angina Infarto al
Miocárdio
Hipertrofia
Ventricular
Insuficiência
Cardíaca
Consecuencias Clínicas:
EVC Insuficiencia
Renal
Deficiencia
Vascular
Periférica