Endocrinología

1. PATOLOGÍAS DE HIPOFISIS
D R A . M O N I K A C A M E J O
O C T U B R E 2 0 2 0

2. HORMONAS
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS

3. Nucleos Hipotalamicos
Division de hipofisis: adenohipofisis y
Neurohipofisis

4. Sistema porta Hipotalamo Hipofisis

5. HORMONAS HIPOTALAMICAS
Hormonas AA NOMBRE NUCLEO
HIPOTALAMICO
LIBERADORA TRH 3 Hormona liberadora de tirotropina o TSH.
También estimula la lib. de prolactina
Paraventricular (porción
media)
CRH 41 Hormona liberadora de corticotropina o ACTH Paraventricular (porción
ant.)
GnRH/LHRH 10 Hormona liberadora de gonadotropina
hipofisarias (LH y FSH)
Arcuato (área preóptica
de la adenohipofisis)
GHRH 40-
44
Hormona liberadora de Hormona de
crecimiento o GH
Arcuato
INHIBIDORA DA(dopamina) / PIP Frena la secreción de PRL, TSH Arcuato
SS(somatostatina) 14 Inhibe GH, TSH Región periventricular
supraquiasmática del
hipotálamo ventricular

6. ALTERACIÓN HORMONAL DEL EJE
HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS
Órgano
Afectado
Deficiencia
endocrina
Hormona
órgano blanco
Hormona
adenohipofisaria
Órgano blanco 1ria ↓ ↑
Adenohipófisis 2ria ↓ -↓
-Inapropiadamente
normal
Hipotálamo 3ria ↓ -↓
-Inapropiadamente
normal

7. TUMORES DE LA REGIÓN HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS
1. Gliomas
2. Meningiomas
3. Adenomas hipofisarios
4. Otros tumores
• Craneofaringiomas
• Hamartomas
• Cordomas
• Quiste dermoide
• Mucocele del seno esfenoidal
• Tumores metastasicos: ca de pulmón, mama, gastrointestinales.

8. ADENOMAS HIPOFISARIOS
• Son neoplasias epiteliales benignas que derivan de las células de la
adenohipófisis
• Representan mas del 90% de las masas de la hipófisis
Células
hipofisarias
% Tumor
Somatotropas 50 % somatotropoma
Lactotropas 10-25 % prolactinoma
Corticotropas 15-20% corticotropoma
Gonadotropas 10-15% gonadotropoma
Tirotropas 10% tiropoma

9. ETIOLOGÍA
• Mutaciones en algunos factores de transcripción y factores tróficos de las
cels. De la adenohipófisis..
• Uno de estos es la mutación del PIT-1

10. CLASIFICACIÓN
1. TAMAÑO:
Microadenomas
Macroadenomas
2. DE ACUERDO A LA CELULA DE LA ADENOHIPOFISIS AFECTADA.
Prolactinomas
Somatotropomas
Corticotropomas
Gonadotropomas
Tirotropomas
3. ADENOMAS HIPOFISARIOS PLURIHORMONALES

11. CLASIFICACIÓN
I. ADENOMAS HIPOFISARIOS NO SECRETORES O NO
FUNCIONANTES
Solo producen efecto de masa, no producen hipersecreción hormonal.
Habitualmente son macroadenomas
II. ADENOMAS HIPOFISARIOS SECRETORES
2. DE ACUERDO A LA CEL. AFECTADA.
Prolactinomas
Somatotropomas
Corticotropomas
Gonadotropoma
Tirotropoma

12. IMAGENOLOGÍA PARA HIPOFISIS
• El estudio de imagen para su detección es la resonancia magnética de
hipófisis con gadolinium
• Resonancia de silla turca atención hipófisis
• Pueden ser detectados por TAC craneal pero……….
• La RM no te dice el tipo de cels. Afectadas, complementar con laboratorios

13. HIPERPROLACTINEMIA
PROLACTINOMAS E

14. GALACTORREA
HIPERPROLACTINEMIA

15. PROLACTINA
• Poli péptido de 198 aa con 3 enlaces disulfuro
• PM 22,000 DALTONS
• Gen localizado en cromosoma 6
• Homología estructural con GH y lactógeno placentario.

16. ACCIONES DE PRL
• Único papel:
• Iniciar y mantener la lactancia
• Durante 4-6 sem después del parto, [ ] ↑ 60 veces
• Elevación asociada con ↑ en la amplitud y no en la frecuencia de pulsos
• No es esencial para el desarrollo de las mamas.
Journal of Neuroendocrinology 2008: 20, 752–763

17. RECEPTOR DE PROLACTINA
• Expresado en
mamas, hipófisis,
corteza
suprarrenal,
riñones, hígado,
próstata, ovario,
testículo, intestino,
pulmón,
miocardio...

18. HIPERPROLACTINEMIA
≥ 20
ng/ml
♂
≥ 25
ng/ml
♀
J Clin Endocrinol Metab 96: 273–288, 2011

19. Causas Hiperprolactinemia.
↑ de
síntesis de
PRL
↓ Transporte
de DA a
hipófisis
Resistencia
del receptor
de DA
↓
degradación
de PRL
Omar Serri, Constance L. Chik, Ehud Ur, Shereen Ezzat Diagnosis and management of
hyperprolactinemia
Medicamentos
Que afectan DA

20. PROLACTINOMAS
Son los más frecuentes. Se originan
de las células lactotrópas de la
adenohipófisis .
Microprolactinomas♀/
Macroprolactinomas ♂
20-40 años de edad

21. PROLACTINOMAS
• Mas frecuente tumor de hipofisis.
• Valor normal de la prolactina: 20 ng/ml
• Pueden ser macroprolactinomas y microprolactinomas
• Siendo mas frecuentes los microprolactinomas, en las mujeres
• Y los macroprolactinomas en los hombres.
• Pero en general los prolactinomas son mas frecuentes en mujeres

22. Los prolactinomas habitualmente
producen un nivel de prolactina
mayor de 100ng/ml. Y los
macroprolactinomas producen un
nivel de prolactina mayor de
200ng/ml.

23. CAUSAS HIPERPROLACTINEMIA.
Fisiológicas:
•Embarazo y
lactancia
•Estimulación
del pezón
•Estrés
•Sueño
•Coito
•Ejercicio
•Vida neonatal
• alimentos
(aminoácidos)
Enfermedades
hipotalámicas:
Tumores
•Craneofaringioma
•Meningiomas
•Disgerminomas
•Sarcoidosis
•Granuloma eosinófilo
•Irradiacón
•Sección del tallo
hipofisario
Fármacos: **
•Estrógenos
•Neurolépticos
•Antidepresivos
•antiHTA: (reserpina,
metildopa, verapamilo)
•Fluoxetina
•Inhibidoeres de proteasas
•Opiáceos
•Benzodiacepinas
•Cimetidina
•Betaendorfinas
•Serotonina
•Noradrenalina
•TRH
•Metoclopramida
•Isoniacida
•Cocaína
•Marihuana
•Cerveza
Enfermedades
hipofisarias:
•Prolactinoma*
•Acromegalia
•Adenomas hipofisarios
no secretores
•Silla turca vacía
•Hipofisitis linfocítica
•Enfermedad de Cushing
Causas neurogénicas:
•Lesiones de la pared
torácica
•Lesiones de la médula
espinal
•Estimulación mamaria
•Esofagitis
•Reflujo gastroesofágico
Otras:
•Hipotiroidismo primario
(10-40%)
•Insuficiencia renal
crónica (20-75%)
•Cirrosis hepática
•Insuficiencia
suprarrenal
•Convulsiones
•Macroprolactinemia
idiopática

24. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Por Hiperprolactinemia
Por efecto de masa
Asintomático

25. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
HIPERPROLACTINEMIA
(TRIADA)
• Mujer:
• Microadenomas (> 90%)
• Alteraciones menstruales:
oligomenorrea y/o amenorrea
• Galactorrea (30%)
• Infertilidad
• Hipoestrogenismo, alteración de la
libido, osteoporosis
• Síntomas neurológicos
(macroadenomas)
• Varón
• Macroadenomas (60%)
• Hipogonadismo: impotencia
• Pérdida de la libido
• Infertilidad
• Pérdida de características sexuales
secundarias
• Osteoporosis
• Síntomas neurológicos: cefaleas,
alteraciones visuales, hipopituitarismo
Omar Serri, Constance L. Chik, Ehud Ur, Shereen Ezzat Diagnosis and management of
hyperprolactinemia

26. POR EFECTO DE MASA Y/O EFECTO DE TALLO
Dopamina
Celulas
lactotropas
↑
prolactina

27. INDUCIDA POR DROGAS
Causa mas frecuente de Hiperprolactinemia no tumoral.
Metoclopramida/Risperidona/Fenotiazidas→ 200 mcg/L
Neurolépticos/Antipsicoticos
Se eleva lentamente
Efectos antagónicos de la DA
Se normaliza en 3 días luego de la suspensión
Generalmente asintomáticos pero……
J Clin Endocrinol Metab 96: 273–288, 2011
• No Tratar Hiperprolactinemia
sintomática

28. TRATAMIENTO

29. OPCIONES DE TX
Terapia
médica
Seguimiento
Cirugía Radioterapia

30. TERAPIA MÉDICA
AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Fármaco Nombre
comercial
Presentación Dosis inicial Dosis
máxima
Bromocriptina Parlodel Comp. 2.5mg
Caps. 5mg
1.25 mg/
noche→↑ ½ c/
3 días
40 mg
Cabergolina Dostinex Comp. 0.5 mg 0.25 mg-0.50
mg
4.5 mg
Quinagolida Norprolac Comp 25/50/75
μg
1-3 dia: 25 μg
4-6 dia: 50 μg
> 7 dia: 75 μg
600 μg
Lisuride Dopergin Comp. 0.2 mg/ 1
mg
0.2 mg: 0-0- 1/2
↑ 1 c/dia
2 mg
Endocrinol Nutr. Enero 2005. Volumen 52 - Número 01 p. 9 - 17

31. PRL ↓ en 2-3 sem,
previo a reducción
del tamaño tumoral
Microprolactinomas
• 1/3 desaparece
• 1/3 reduce de
tamaño
• 1/3 sin cambios
 Valorar disminuir dosis
cuando:
1. PRL normal durante 2a
2. Disminución del tumor en
50%
Omar Serri, Constance L. Chik, Ehud Ur, Shereen Ezzat Diagnosis and management of
hyperprolactinemia

32. SEGUIMIENTO DE PROLACTINOMAS
Macroprolactinoma/
microprolactinoma
Agonistas Dopaminérgicos
intolerancia/ resistencia
Cambio de agonista
intolerancia/ resistencia
Cirugía
transesfenoidal
Normoprolactinemia
Control periódico: PRL, MRI
Resistencia,
no reducción
Función gonadal: normal
Reducción del tumor
Control periódico
Desaparición del tumor
Supresión de Tx y control
anual de PRL

33. PREGUNTAS???????

34. ACROMEGALIA Y GIGANTISMO
Los adenomas hipofisarios secretores de
GH ocupan el segundo lugar en frecuencia
luego de los prolactinomas, y causan los
síndromes clínicos clásicos de acromegalia
y gigantismo.

35. • Se produce en
personas adultas.
ACROMEGALIA
• Se desarrolla en la
edad del crecimiento.
GIGANTISMO

36. ANATOMÍA PATOLÓGICA
• -Dos tipos histológicos:
• Densamente
• Escasamente granulados.
• - No parece haber diferencia del grado de secreción de GH o de las
manifestaciones clínicas en estos pacientes.
• -Alrededor de 15% de los tumores secretores de GH también contiene
células lactotropas, y, así, estos tumores hipersecretan tanto GH como
PRL.

37. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• La secreción excesiva de GH hipofisaria casi siempre es un
trastorno hipofisario .

38. FISIOPATOLOGÍA
• Los efectos promotores del crecimiento del IGF-1 (síntesis de DNA,
RNA y síntesis de proteínas) llevan a la proliferación característica de
hueso, cartílago y tejidos blandos, e incremento del tamaño de otros
órganos, lo que produce las manifestaciones clínicas clásicas de
acromegalia.
• La resistencia a la insulina y la intolerancia a carbohidratos que se
observan en la acromegalia parecen ser efectos directos de la GH y no
deberse al exceso de IGF-1.

39. EPIDEMIOLOGIA.
• La incidencia de la acromegalia es casi igual en ambos sexos; la edad
media en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 40 años,
y la duración de los síntomas por lo general es de 5 a 10 años antes de
que se establezca el diagnóstico.

40. SIGNOS Y SÍNTOMAS
Tomado del libro Endocrinologia Basica y Clinica
de Greenspan.pag.106

41. SIGNOS Y SÍNTOMAS
Efecto compresivo del adenoma hipofisario
Cefalea, Defectos campimétricos
Hiperprolactinemia, Compresión del tallo hipofisario
Hipopituitarismo , Hipotiroidismo,
Hipogonadismo, hipocortisolismo
• Visceromegalias, Cambios cutáneos y de partes blandas
• Engrosamiento de partes acras, Engrosamiento cutáneo e hipertrofia de tejidos
blandos
• Hiperhidrosis, Papiloma cutáneo y acantosis nigricans
Efectos de
compresion
Exceso de
GH/IGF-I

42. SIGNOS Y SINTOMAS
Hipertrofia biventricular o septal asimétrica, Insuficiencia cardíaca congestiva
Enfermedad coronaria, Arritmias , Hipertensión
Miocardiopatía
Intolerancia a la glucosa
Diabetes mellitus
Resistencia a la insulina
• Macroglosia, Maloclusión de la mandíbula , Obstrucción de la vía aérea superior
• Alteraciones del sueño, Apnea del sueño (central y obstructiva)
• Alteración en la ventilación
Cardiovasculares
Metabólicas
Respiratorias

43. OTROS
Manifestaciones óseas y articulares
• Aumento del grosor del cartílago articular
• Artralgias y artritis
• Síndrome del túnel carpiano
• Osteopenia
Otras manifestaciones endocrinológicas
• Bocio
• Hipercalciuria
• Galactorrea
• Disminución de la libido, disfunción eréctil
• Irregularidades menstruales

44. Proliferación de
tejido blando, con
agrandamiento de
las manos y los
pies y rasgos
faciales toscos.
El crecimiento de
tejido blando afecta
de manera
predominante las
manos y los pies; son
grandes, gruesos y
voluminosos, con
dedos de las manos y
de los pies romos.

45. DIAGNOSTICO
Datos de
laboratorio
↑ IGF-1 Y
GH
↑Glucosa
plasmatica
Insulina
serica
Fosfato
serico
Estudios de
imágenes
Radiografías
simples
Agrandamient
o de la silla
turca en 90%
de los
pacientes.
Deformación
en “punta de
flecha” de las
falanges
distales
Cambios
quísticos de
los huesos
del carpo.

46. Supresión con glucosa
Medición del IGF-1
Ubicación del tumor

47. DIAGNÓSTICO
• Pruebas de laboratorio: La GH suele ser más de 10 ng/ml (465 pmol/L
• IGF-1
• GH tras sobrecarga oral de glucosa.
• - GH > 1 mcg/l

49. COMORBILIDADES DE LA ACROMEGALIA
• Efecto local
• Deficit hormonales
• Exceso de GH e IgF 1
• Cardiovascular: Hta 40 %, miocardiopatia , cardiomegalia, arritmias 40 %, dislipidemias.
• Diabetes Mellitus, Prediabetes, Sindrome metabolico
• Respiratorio: apnea del sueño 70%
• Osteoarticulares y dentales : artropatia, sind de tunel carpiano,hipercalciuria, osteoporosis
• Polipos y cancer de colon
• Psicosociales
• Incrementa mortalidad 2-2.5 veces

50. TRATAMIENTO
• Cirugía
• Radioterapia
• Medicamentos:
• Analogos somatostatina (octreotide, lanreotide)
• Agonistas dopaminergicos
• Pegvisomant

51. ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE ACROMEGALIA