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Respuesta inmune adquirida                                         Linfocito B virgen                                     ...
La memoria inmunológica                                                 es LA CLAVE              Adquisición de INMUNIDAD:...
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Premio Nobel de Medicina in 1908AUTOINMUNIDAD La pérdida de                                          “Inmunidad humoral” l...
¿Por qué discriminamos entre lo ajeno y lo propio?                                                  ¿Por qué discriminamos...
Enfermedades autoinmunes                        Se asocian a un órgano o noNo son enfermedades genéticas clásicas. Haypred...
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¿Qué es la alergia? “Fiebre del heno”                                                                ÉL, alérgico a pescad...
¿Cuál es la responsable de la reacción alérgica?Matrimonio Ishizaka           1966                    Defensa frente a los...
El paciente está predispuesto genéticamente                                                              IgE              ...
¿A qué tenemos alergia?EPITELIOS      ALIMENTOS                                       ÁCAROS                Fuentes Biológ...
¿Cómo se produce la respuesta alérgica?                                                         Liberación de mediadores  ...
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¿Qué moléculas son capaces de               desencadenar una respuesta alérgica?             Ig                E          ...
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¿Cuáles son los síntomas clínicos más frecuentes?                                                                  Conjunt...
¿Qué factores contribuyen a la alergia?       FACTORES INTRÍNSECOS                     Multifactorial             Aspectos...
¿Cuáles son las alergias más frecuentes en España?     Pólenes                                           Árboles REQUISITO...
¿Cómo se lleva a cabo el recuento de granos de polen?                                    Charles Blackley (1820-1900)     ...
Alimentos                                                 Pescados y mariscos                                 leche       ...
Importancia de la presentación del alimento en su alergenicidad                                          ¿Cocinados o crud...
¡¡Alergia al trabajo!!        ALERGIA OCUPACIONAL    Asma de carpintero     Veterinarios                                  ...
Uno de los problemas más importantes para el diagnóstico de la alergia…   REACTIVIDAD CRUZADA Alergenos comunes entre espe...
¿Cómo se diagnostica la alergia en la actualidad?Provocación de una respuesta inflamatoria local para identificar la fuent...
Pruebas ‘in vitro’      ¿Cómo se diagnostica la alergia?              ELISA              Técnicas para medir              ...
¿Cómo se trata la alergia?Tratamiento paliativo: Farmacoterapia                             Antihistamínicos              ...
¿Son los extractos naturales lo más adecuado      ¿Son                            más         para el diagnóstico y la inm...
Una buena alternativa a…                                   a…        Extractos naturales              Mezclas de          ...
Inconvenientes de usar alergenos naturales                                Cantidad limitada del material                  ...
LA ALTERNATIVA de las proteínas recombinantesDNA del alergeno                                 1ª proteína recombinante SOM...
¿Cuántos sistemas para producir proteínas recombinantes?                                                 CÉLULAS DE INSECT...
EL FUTURO: Materiales para las vacunasALERGENOS PUROS RECOMBINANTESALERGENOS MUTANTES                                AUMEN...
EL FUTURO: Métodos“Microchips” de ALERGENOS                            120 alergenos/chip
En el presente y en el futuro hay que poner a punto…                            MODELOS ANMALES             Evaluación pre...
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Alteraciones inmunológicas: Alergias y autoinmunidad

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Contenido de la conferencia: Alergias y autoinmunidad - Mayte Villalba (Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I- UCM) - 10 de marzo de 2011, IES Alpajés - Ciclo Ateneo Alpajés

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Alteraciones inmunológicas: Alergias y autoinmunidad

  1. 1. Alteraciones inmunológicas: Autoinmunidad y alergia MAYTE VILLALBA DÍAZDepartamento de Bioquímica y Biología Molecular I Universidad Complutense de Madrid
  2. 2. Respuesta inmune adquirida Linfocito B virgen PrimeraRespuesta n exposició 1ª exposició al antígeno antí Anticuerpos Anticuerpos Células B memoria Células B memoria Células plasmáticas Respuesta 2ª
  3. 3. La memoria inmunológica es LA CLAVE Adquisición de INMUNIDAD: VACUNASEdward Jenner (1749-1823)Edward Jenner (1749-1823) Vacuna contra la viruela humana Vacuna contra la viruela humana PRIMER MODELO HUMANO: Sarah Neimes
  4. 4. Alteraciones inmunológicassustancias DAÑINAS RESPUESTA INMUNOLÓGICAsustancias INOCUAS TOLERANCIA Inmunidad Antígeno Enfermedad Errónea Inocuo Propio Autoantígeno Autoinmunidad Excesiva Ajeno Aloantígeno Rechazo Alérgeno Alergia Dañino Patógeno Hipersensibilidad Defectuosa Inmunodeficiencia
  5. 5. Premio Nobel de Medicina in 1908AUTOINMUNIDAD La pérdida de “Inmunidad humoral” la tolerancia ocasiona una respuesta inmune contra lo propio Denominó a los procesos autoinmunes "horror autotoxicus" Premio Nobel de Medicina en 1960 Paul Ehrlich “Tolerancia inmunológica adquirida” Peter Brian MedawarSir Frank Macfarlane Burnet
  6. 6. ¿Por qué discriminamos entre lo ajeno y lo propio? ¿Por qué discriminamos entre lo ajeno y lo propio?Estado embrionario 1) Diferenciación de células madre 2) Linfocitos inmaduros con múltiples receptores de antígeno 3) antígenos propios son destruidos en el estado embrionario 4) Muestrario de linfocitos B 5) Antígenos extraños se unen y activan los linfocitos 6) Muchos clones del seleccionadoEstado adulto Selección clonal de linfocitos 1970 Algunos linfocitos reactivos sobreviven
  7. 7. Enfermedades autoinmunes Se asocian a un órgano o noNo son enfermedades genéticas clásicas. Haypredisposición familiar y un componente ambientalmuy importante5-10% población Muchas están relacionadas con la existencia de autoanticuerpos como la Enfermedad de Graves
  8. 8. ¿Alergias desde cuando? EGIPTO. Papiro de Ebers (20m) Remedios contra el asma, gonorrea, hepatitis, etc Habla del PRIMER INHALADOR El faraón Menes (2640 aC) una víctima de una reacción alérgica El emperador ANTIGUA CHINA. Ephedra Augusto primerasinica (EFEDRINA) usada para historia familiartratar al emperador Shen Nung de atopia los síntomas asmáticos ROMA. Claudius Galen GRECIA. Hipócrates, el (Galeno). Médico de padre de la medicina gladiadores. Estableció el Dio el nombre de ASMA PRIMER MODELO ANIMAL
  9. 9. ¿Qué es la alergia? “Fiebre del heno” ÉL, alérgico a pescado Término ”ALERGIA” Él, a falta de animales de laboratorio, se inoculó el suero de su Prausnitz y Küstner 1921 Prausnitz y Küstner 1921 colega 2. Un factor sérico 2. Un factor séricoClemens von Pirquet 1906Clemens von Pirquet 1906 REAGINA REAGINA“allos”=otra “ergon”=desviacióndel estado original 1. Alergeno 3. Mastocitos Mastocitos ?
  10. 10. ¿Cuál es la responsable de la reacción alérgica?Matrimonio Ishizaka 1966 Defensa frente a los parásitos IgE En países desarrollados Desencadena los procesos alérgicos Más del 30% de la población en países industrializados padecen alergia
  11. 11. El paciente está predispuesto genéticamente IgE Anticuerpos IgE, altos niveles en plasma de pacientes Paciente atópicoA veces también hay parásitosen los países desarrollados Hipersensibilidad a parásitos como el ANISAKIS
  12. 12. ¿A qué tenemos alergia?EPITELIOS ALIMENTOS ÁCAROS Fuentes Biológicas Biológicas FÁRMACOS POLEN VENENOS LÁTEX DE INSECTOS
  13. 13. ¿Cómo se produce la respuesta alérgica? Liberación de mediadores SENSIBILIZACIÓN PROVOCACIÓN (histamina, serotonina, ...) Alergeno CélulasPresentadoras antígeno Efectos clínicos: rinoconjuntivitis IL-4 urticaria Linfocito Th2 Linfocito Th2 Linfocito B IgE Mastocitos asma Basófilos Basófilos dermatitis...
  14. 14. ¿Qué vías de acceso utilizan los alergenos para producir alergia?Vías de sensibilización Fuentes biológicas Polen Hongos Inhalada Epitelios Heces de insectos Ácaros del polvo Alimentos: leche, huevos, pescado, frutas, semillas Oral Fármacos Inyección Veneno de insectos Por contacto Látex
  15. 15. ¿Qué moléculas son capaces de desencadenar una respuesta alérgica? Ig E W74 W13 C14 epítopo C76Propiedades de los alergenos Solubles Pequeños Estables Proteínas Carbohidratos
  16. 16. ¿Qué moléculas son capaces de desencadenar una respuesta alérgica? Ig E W74 W13 C14 epítopo C76Propiedades de los alergenos Solubles Pequeños Estables Proteínas Carbohidratos
  17. 17. ¿Cuáles son los síntomas clínicos más frecuentes? Conjuntivitis Rinitis Urticaria Asma e incluso ….un shock anafiláctico a!! iat ed inm ión cc Physalia ea Physalis¡¡R Charles Ritcher “ANAFILAXIA” (falta de inmunidad) Sensibilidad desarrollada por un organismo después de recibir la PREMIO NOBEL 1913 inyección de una sustancia extraña
  18. 18. ¿Qué factores contribuyen a la alergia? FACTORES INTRÍNSECOS Multifactorial Aspectos genéticos Edad FACTORES EXTRÍNSECOS FACTORES EXTRÍNSECOS Sexo Propiedades moleculares de los alergenos Contaminación ambiental Dieta Estilo de vida Hipótesis de la higiene Ambientes limpios Ambientes limpios Eliminación de cierto entornoEstilo de vida vacunación vacunación microbiano durante la infancia incrementa el riesgo de sufrir Uso de Uso de alergia antibióticos antibióticos
  19. 19. ¿Cuáles son las alergias más frecuentes en España? Pólenes Árboles REQUISITO IMPRESCINDIBLE:ser anemófilos (más ligeros, plantas sin flores) Ciprés Olivo Malezas Abedul Gramíneas Salsola kali P. judaica Phleum pratense
  20. 20. ¿Cómo se lleva a cabo el recuento de granos de polen? Charles Blackley (1820-1900) Inhaló polen y esporas POLEN ERA LA CAUSA DIRECTA Portas glicerinados Primer colector de polen
  21. 21. Alimentos Pescados y mariscos leche Legumbres Especias Frutos secos aguacate CastañaProblemas gastrointestinales,urticaria, shock anafiláctico 6-8% niños y 2% adultos Hortalizas Frutas
  22. 22. Importancia de la presentación del alimento en su alergenicidad ¿Cocinados o crudos?Diferente alergenicidad en Apio, patata, pimientodistintas partes del alimento Melocotón pelado o con piel ¡Etiquetado muy importante!Alergenos ocultos:MOSTAZA
  23. 23. ¡¡Alergia al trabajo!! ALERGIA OCUPACIONAL Asma de carpintero Veterinarios Peluquería Peluquería Esteticistas Esteticistas Usuarios de plásticos Usuarios de plásticos Pinturas Pinturas Granjeros Granjeros Personal de limpieza Personal de limpieza Trabajadores textiles Trabajadores textiles Industria electrónica Industria electrónica Personal hospitalario Personal hospitalario Soldadores Soldadores Impresores Impresores Procesado de marisco Procesado de marisco Trabajadores forestales Trabajadores forestales Campesinos Campesinos Fabricantes de alfombras Fabricantes de alfombras Etc, Etc,Personal sanitario Asma de panadero
  24. 24. Uno de los problemas más importantes para el diagnóstico de la alergia… REACTIVIDAD CRUZADA Alergenos comunes entre especies distintasPÓLENES-PÓLENESPÓLENES-ALIMENTOSPOLÉNES-ALIMENTOS-LÁTEX
  25. 25. ¿Cómo se diagnostica la alergia en la actualidad?Provocación de una respuesta inflamatoria local para identificar la fuentealergénica responsable (Reacción de Prausnitz y Küstner) Prausnitz y Küstner test (1926) Provocación oral Provocación oral Pruebas ‘in vivo’ Test cutáneo (SPT) Test cutáneo (SPT) Espirometría Espirometría
  26. 26. Pruebas ‘in vitro’ ¿Cómo se diagnostica la alergia? ELISA Técnicas para medir IgE IgG IgE ELISA o RAST (1978)IgG IgE Alergeno S Johanson S Johanson Placas de policarbonato con 96 pocillos
  27. 27. ¿Cómo se trata la alergia?Tratamiento paliativo: Farmacoterapia Antihistamínicos CorticoidesTratamiento terapeútico: Inmunoterapia específica Dosis crecientes del extracto alergénico Objetivo DESENSIBILIZACIÓN DEL PACIENTE
  28. 28. ¿Son los extractos naturales lo más adecuado ¿Son más para el diagnóstico y la inmunoterapia? diagnóstico inmunoterapia? Calidad insuficiente Homogeneizado del material Homogeneizado del materialDiferencias entre lotes Diagnóstico incompleto Diagnóstico incompletoSe administran concentraciones variables Inmunoterapia ineficaz Inmunoterapia ineficazsobre todo en inmunoterapia es gravísimoInestabilidad de alergenosPresencia de productos contaminantesLípidos, polisacáridos, pigmentos,…
  29. 29. Una buena alternativa a… a… Extractos naturales Mezclas de alergenos purificados Recombinante NaturalProductos homogéneosCuantificaciónAusencia de productos no deseados
  30. 30. Inconvenientes de usar alergenos naturales Cantidad limitada del material BAJO RENDIMIENTO CromatografíasPurificaciónPurificación Electroforesis Electroforesis 66 45 36 24 29 20 14
  31. 31. LA ALTERNATIVA de las proteínas recombinantesDNA del alergeno 1ª proteína recombinante SOMATOSTATINA (1972) Paul Berg (Premio Nobel 1980) ligación NdeI cDNA EcoRIDNA bacteriano 1. Incorporación del R T7 Ap gen de resistencia p p a antibiótico cDNA en el pET11b-cDNA plásmido lacI DNA recombinante 2. Inserción en el huéspedCélula Inserción en la célulahuesped 3. Cultivo: Producción Producción del alergeno 4. Purificación Producción ilimitada Molécula homogénea Alergenos Alergenos Estabilidad puros puros Posibilidad de modificaciones
  32. 32. ¿Cuántos sistemas para producir proteínas recombinantes? CÉLULAS DE INSECTO BACTERIAS LEVADURAS PLANTAS y después….. = Natural Recombinante ► Análisis estructural ► Estudio funcional ► Ensayos inmunológicos ► Ensayos in vivo
  33. 33. EL FUTURO: Materiales para las vacunasALERGENOS PUROS RECOMBINANTESALERGENOS MUTANTES AUMENTAR LA PRODUCCIÓN NUEVOS VEHÍCULOS DE ADMINISTRACIÓN
  34. 34. EL FUTURO: Métodos“Microchips” de ALERGENOS 120 alergenos/chip
  35. 35. En el presente y en el futuro hay que poner a punto… MODELOS ANMALES Evaluación preclínica de nuevos tratamientos de las enfermedades

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