1° Clase de Inmunología

1. Inmunología

2. Inmunología
*Es la ciencia que estudia las respuestas de
defensa a estímulos exógenos o endógenos.
*Es la ciencia que estudia el sistema inmune, un
conjunto de órganos, tejidos, células y factores
solubles que tienen como objeto, la defensa
antimicrobiana del individuo
(lat. inmunitas, libre de)

3. a) Inmunología Básica o I
b) Inmunología Aplicada o II

4. INMUNOLOGÍA I

5. Contenidos:
1. Historia de la Inmunología
2. Introducción: Sistemas defensivos
3. Aparato Inmunológico: Ontogenia
4. Antígeno
5. Dinámica de la respuesta inmune
6. Anticuerpo
7. Complemento
8. Identificación y medición de la respuesta inmune
9. Rx Ag-Ac
10. Técnicas para la Identificación y/o cuantificación de Ag o Ac

6. Historia de la Inmunología

8.  China: Siglo XII
 Europa: Siglo XVIII
 Europa: Siglo XVIII
Variolización: frotaban costras de viruela
sobre cortes de piel. Los que sobrevivían
quedaban protegidos
Se aplica la variolización con productos
provenientes de casos leves
En brotes de Peste bovina inoculaban
exudado nasal en la papada de los
animales

9. Variolacion

10. Inglaterra: 1798
Edward Jenner
 Francia: 1879
Louis Pasteur
MECANISMOS DE
ATENUACIÓN DE
MICRORGANISMOS
Inocula sustancias procedentes de lesiones
de viruela vacuna a humanos:
VACUNACIÓN ¡¡¡¡¡¡
•Cólera aviario: cultivo envejecido
•Carbunclo: bacterias cultivadas a Tº
superiores a la normal
•Rabia: utiliza como inoculante médulas
disecadas de conejos muertos por la
enfermedad

12. 1882: Koch Aisló el bacilo tuberculoso
Definió los cuatro criterios famosos
actualmente conocidos como “Postulados
de Koch” que aún se consideran para
demostrar a un agente infeccioso como
causa de una enfermedad específica
1. El agente debe estar presente en cada caso
de enfermedad
2. El agente debe ser aislado del huésped y
crecer in-vitro
3. La enfermedad debe producirse cuando un
producto de un cultivo puro del agente es
inoculado en un huésped susceptible sano
4. El mismo agente debe ser recuperado del
nuevo huésped experimental infectado

13.  Francia: 1885
Louis Pasteur
EE. UU: 1886
Salmon
Probó su tratamiento antirrábico por primera
vez en un ser humano y salvó la vida de Joseph
Meister
Descubrió que también los microorganismos
muertos podían utilizarse en vacunas
Cultivo de Salmonella cholerae porcina
protegía a palomas

15.  Metchnikoff: 1886
 Alemania: von
Behring y S- Kitasato: 1890
Reconoció el significado del
fenómeno de la fagocitosis en
tejidos animales, enunciando la
"Teoría de la Inmunidad Celular“
Descubrieron la capacidad
antimicrobiana de algunas
sustancias contenidas en el suero
desarrollando la "Teoría de la
Inmunidad Humoral"

17.  Roux y Yersin:1888
 Paul Erlich: 1890
 Karl Landsteiner: 1900
Aislaron la toxina diftérica, considerado
como el primer antígeno caracterizado
Postuló la teoría de la "Cadena Lateral"
(receptor de anticuerpos) en las
superficie de las células, que al
estimularla se producen gran cantidad
de anticuerpos y tiene una base
secretora, haciendo referencia por
primera vez a la inmunidad humoral
Descubrió los grupos sanguíneos y sus
aglutininas.

18. DEMOSTRO QUE LA REACCION TOXINA
ANTITOXINA PODIA ACELERARSE CON EL
CALOR Y RETRASARSE POR EL FRIO
AUTOR DE LA TEORIA DE LAS CADENAS
LATERALES
PADRE DE LA QUIMIOTERAPIA
PAUL ERLICH
Teoría de las Cadenas Laterales
Erlich suponía que en las células del organismo existían receptores
dotados de una afinidad específica para cada inmunógeno. La fijación
de los inmunógenos sobre los receptores determinaría una intensa
producción de estos receptores, los que, elaborados en un número
elevado, no podrían permanecer fijos a las células y pasarían a la
circulación como Acs.

19. La teoría de la cadena lateral de Ehrlich describe cómo se forman los
anticuerpos y cómo interactuan con los antígenos. La superficie de cada
célula contiene distintos receptores, sólo las toxinas que “encajen” con el
receptor se podrán unir a la célula. La unión de la toxina a la cadena lateral
es una interacción irreversible y evita que se unan más moléculas tóxicas
distintas a esta. El cuerpo responde produciendo un número excesivo de
cadenas laterales (ts) en que las sobrantes son liberadas y permanecen en
circulación, preparadas para proteger al individuo de otros ataques por parte
de toxinas causantes de enfermedades uniéndose a ellas antes de que lo
hagan a la célula.
Teoría de las Cadenas Laterales

25. Bordet y Gengou:
1901
Portier y Richet:
1902
Nicholas Arthus:
1903
 Smith: 1906
 Buck: 1915
Desarrollaron la prueba de fijación del
complemento
Propusieron que en ocasiones una respuesta
inmune puede dañar al organismo, haciendo
referencia a la "anafilaxia"
Describió fenómenos de necrosis local en la
piel de conejos causadas por el complejo Ag -
Ac, conocido como Fenómeno de Arthus
Estableció el papel de los anticuerpos de la
madre en la protección del recién nacido
Descubrió la vacuna contra Brucelosis bovina
Cepa 19

26.  Calmette y Guerin: 1921
 Gastón Ramon: 1923
 Tiselius y Kabat: 1939
Coons: 1942
 Freund: 1942
 Fagraeus: 1948
Produjeron la vacuna contra la
Tuberculosis (BCG), utilizando un bacilo
atenuado causante de enfermedad
tuberculosa en ganado bovino
Modificó la toxina diftérica con formol
para producir una "anatoxina"
(toxoide)
Identificaron Ac en la fracción sérica de
las gammaglobulinas
Marcó a los Ac con fluoresceína y creó
la técnica de la inmunofluorescencia
Produjo un potente adyuvante de la
respuesta inmune
Encontró a los Ac en el interior de las

27.  Gastón Ramon: 1923
 Tiselius y Kabat: 1939
Coons: 1942
 Freund: 1942
 Fagraeus: 1948
Modificó la toxina diftérica con formol para
producir una "anatoxina" (toxoide)
Identificaron Ac en la fracción sérica de las
gammaglobulinas
Marcó a los Ac con fluoresceína y creó la técnica
de la inmunofluorescencia
Produjo un potente adyuvante de la respuesta
inmune
Encontró a los Ac en el interior de las células
plasmáticas

28.  Williams y Grabar: 1953
 Burnet y Talmage: 1957
 Porter y Edelman: 1959
 Doherty y Zinkernagl: 1973
Establecieron la heterogeneidad de las
Ig
Postularon la «Teoría de la selección
Clonal»
Presentaron el modelo de estructura
química de los Ac
Demostraron que los linfocitos
reconocen Ag de virus y del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad (MHC)
importantes para matar las células
infectadas, estableciendo la
especificidad del sistema inmune
celular.

29.  Milstein y Köhler: 1975
 OMS : 1979
1980
Aislaron Ac monoclonales de clones de
células seleccionadas in-vitro para producir
un Ac específico contra un blanco antigénico
particular
Se declaró oficialmente a la viruela como
completamente erradicada
El Tribunal Supremo de lo EUA dictaminó
que se pueden patentar los microbios
obtenidos por Ingeniería Genética

30.  1982
1983
1984
1985
Se crea el primer ratón transgénico, llamado
«super ratón» insertando el gen de la
hormona del crecimiento de la rata en
óvulos de ratona fecundados.
Se obtiene Insulina empleando técnicas de
ADN recombinante
Se inventa la técnica de PCR. Instrumento
esencial en el desarrollo de técnicas de
diagnóstico
N. Jerne: el Ag solamente selecciona Acs ya
preformados y codificados en el patrimonio
genético de las células que lo producen.
Esta teoría dio origen a la de la selección
clonal,
Se inicia el empleo de Interferones en el
tratamiento de enfermedades viricas.
Regulación idiotipica de los Acs

31.  1987
1989
1990
 1995
Primera propuesta para establecer la
secuencia completa del genoma
humano: Proyecto Genoma Humano
Comercialización del Primer Anticuerpo
monoclonal de uso terapéutico
Comercialización de las primeras
máquinas automáticas de
secuenciación del ADN
Primer tratamiento con éxito ,
mediante terapia génica en niños con
transtornos inmnologicos
Se completan las primeros secuencias
de genomas de bacterias

32.  1997
2007
1990
 1995
Wilmut y colab: clonan al primer
mamífero: la oveja Dolly
Genetistas japoneses obtuvieron
células madre a partir de células de
piel humana
Primer tratamiento con éxito ,
mediante terapia génica en niños con
transtornos inmnologicos
Se completan las primeros secuencias
de genomas de bacterias

52. Sistemas defensivos

53. Interacción Biológica o Enfrentamiento
VIRUS
BACTERIAS
HONGOS
PARÁSITOS
TUMORES
INJERTOS
AGENTES
QUÍMICOS Y
FÍSICOS
ORGANISMO

54. INVASORES DEL CUERPO
EXÓGENOS
• bacterias
• protozoarios
• helmintos
Respuesta Inmune
Humoral
ENDÓGENOS
• virus
• bacterias IC
• protozoarios IC
• células tumorales
Respuesta Inmune
Celular

55. MICROORGANISMOS INVASORES
BARRERAS FÍSICAS
Piel- Auto limpieza
Flora normal
INMUNIDAD INNATA
Inflamación
Lectinas
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Respuesta inmune
humoral y celular

56. INMUNIDAD INNATA
(Inespecíficos de Ag)
Pasiva
Activa
SISTEMAS
ACTIVOS
(Sistemas
Reaccionantes)
•Natural
•Artificial
calostro
sueros
•Natural
•Artificial
postinfección
vacunas
RESPUESTA
INMUNE
HUMORAL
RESPUESTA
INMUNE
CELULAR
SISTEMAS
PASIVOS
(Barreras Físicas)
PIEL
MUCOSAS
Digestiva
Respiratoria
Genitourinaria
Ocular
INMUNIDAD ADQUIRIDA
(Específicos de Ag)
Fagocitosis
Inflamación
Interferón
Lisozimas
Lectinas
Clasificación de los sistemas defensivos

57. Sistemas pasivos: barreras físicas
SUPERFICIES CORPORALES
PIEL MUCOSAS
Ag
DETECCIÓN INICIAL
Repulsión

58.  PIEL
 Barrera física
Descamación
Glánd. sebáceas (pH)
Flora residente
Mecanismo mucociliar: - barrido
- lisozimas
 Estornudo
 Tos
 RESPIRATORIO
 DIGESTIVO
 Boca: - flora residente
- saliva (lisozima y arrastre)
 Estómago: pH
 Intestino: - flora residente
- Jugo intestinal: lisozima

59.  GENITAL
 Estrógenos: queratinización
 Lactobacilos
 URINARIO
 Orina: pH
arrastre
 GLÁNDULA MAMARIA
 Físicos: - leche (barrido)
- esfínter
 Químicos: - leche (lacteninas)
- pezón (queratina)
 CONJUNTIVA OCULAR
 Párpados (barrido)
 Lágrimas: - barrido
- lisozima

60. INMUNIDAD
Es la resistencia que obtiene
nuestro organismo frente a
enfermedades causadas por
bacterias, hongos
y virus.

61. Características del sistema inmune de los
vertebrados
 Reconoce el entorno, se automodifica y se adapta en
consecuencia.
 No tiene continuidad anatómica.
 Presenta respuestas innatas no distribuidas clonalmente y
respuestas adquiridas distribuidas clonalmente.
En los linfocitos inmaduros los genes están en línea germinal; en
los linfocitos competentes presentan rearreglos y mutaciones
somáticas.
 Diferencia lo propio y lo no propio.
 Presenta sistemas genéticos altamente polimórficos.
 Redundante en sus respuestas.
 Presenta respuestas específicas y no específicas
Tiene memoria: desarrolla respuestas primarias y secundarias
 Presenta sistemas de auto-regulación y amplificación

62. INNATA ADQUIRIDA
Presente en todos los organismos
pluricelulares
Presente solo en vertebrados
Especificidad relativa Muy específica
Respuesta rápida Respuesta lenta
Sin memoria Con memoria
Se expresa en múltiples formas y
tejidos
Se expresa en el sistema inmune,
depende de los linfocitos
Reconoce patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMPs)
Reconoce antígenos
Utiliza Receptores de patrones de
reconocimiento (PRRs)
Utiliza receptores específicos (TCR y
BCR o inmunoglobulinas anticuerpos)
Respuesta inmune innata versus Respuesta inmune adquirida

63. Las bases y el universo de la
Inmunología
INMUNOLOGIA
Microbiología Bioquímica Genética Biología Celular Patología
Inmunoquímica
Inmunogenética
Inmunología
Celular
Inmunología
Molecular
Inmunopatología
Inmunología
Clínica
Inmunofarmacología

64. La inmunopatología y la Inmunología
clínica
• Salud Pública
• Infecciones
• Alergia
• Autoinmunidad
• Trasplantes
• Inmunodeficiencias
• Tumores
• Reproducción

65. La era posgenómica
Retos:
• El sistema inmune como modelo de sistema
complejo adaptativo
• Visión holística (sistémica, globalizadora e
integradora)
• Comprensión y manipulación de vías de
señalización intracelular
• Cristalización de moléculas
• Vacunas de DNA
• TOLERANCIA

66. Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias