Este documento discute brevemente la historia y el estado actual del conocimiento sobre la alergia. Explica que la alergia se produce por una respuesta inmune alterada al exponerse a sustancias generalmente inofensivas como el polen o los alimentos. También describe los principales síntomas de la alergia como el asma y la rinitis alérgica, así como factores que contribuyen a la alergia y métodos para diagnosticarla y tratarla, incluida la inmunoterapia.

1. Una aproximación a la
utilidad de la Ciencia
¿Sabías que el descubrimiento de la
Inmunoglobulina E ha contribuido al
diagnóstico y tratamiento de las enfermedades
alérgicas?
MAYTE VILLALBA DÍAZ
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I
Universidad Complutense de Madrid
www.bbm1.ucm.es/divul/divul.html
www.bbm1.ucm.es/divul/divul.html

3. ¿De cuando datan los primeros casos de alergia?
EGIPTO. Papiro de Ebers (20m)
Remedios contra el asma, gonorrea,
hepatitis, etc
Habla del PRIMER INHALADOR
El faraón Menes (2640 aC) murió
de una picadura de avispa
La respiración era la
función más vital
El emperador
Augusto primera
historia familiar
de alergia
ANTIGUA CHINA. Ephedra
sinica (EFEDRINA) usada para
tratar al emperador Shen Nung
los síntomas asmáticos
ROMA. Galeno, médico
GRECIA. Hipócrates, el de gladiadores.
padre de la medicina PRIMER MODELO ANIMAL
Dio el nombre de ASMA

4. Médico y Un poco de historia
paciente a la vez
Portas glicerinados
Charles Blackley (1820-1900)
John Bostock (1773-1846) Inhaló polen y esporas
Descubridor de la fiebre del POLEN ERA LA CAUSA
heno o catarro estival DIRECTA
28 pacientes en toda Inglaterra Primer colector de polen
Uno de los animales
más mortíferos
Physalia (hipnotoxina)
Physalis
“ANAFILAXIA” (falta de inmunidad)
Charles Ritcher Lo contrario a profilaxis. Sensibilidad desarrollada por un
PREMIO NOBEL 1913 organismo después de recibir la inyección de una
sustancia proteica extraña

5. La alergia es una alteración inmunológica
Respuesta inmunológica normal
sustancias DAÑINAS RESPUESTA INMUNOLÓGICA (enfermedad)
sustancias INÓCUAS TOLERANCIA
Respuesta inmunológica alterada
VACUNAS
Edward Jenner (1749-1823) vacuna contra la viruela humana con la de la viruela bovina.
PRIMER MODELO HUMANO
Alergia
Mano de Sarah Neimes
Adquisición de RESISTENCIA ó INMUNIDAD

6. ¿Qué es la alergia? “allos”=otra “ergon”=desviación
del estado original
ÉL, alérgico a pescado
Término
”ALERGIA”
Él, a falta de animales
de laboratorio, se
inoculó el suero de su Prausnitz y Küstner 1921
Prausnitz y Küstner 1921
colega
2. Un factor sérico
2. Un factor sérico
Clemens von Pirquet 1906
Clemens von Pirquet 1906 REAGINA
REAGINA
Reacción alterada del
?
sistema inmunitario
3. Mastocitos y
Mastocitos y
basófilos
1. Alergeno

7. ¿Cuál es el factor responsable de la reacción alérgica?
Ishizaka
1966 Defensa frente a los parásitos
IgE muy baja
concentración en plasma
Sitios de unión del alergeno
En países
desarrollados
Desencadena los procesos alérgicos
alérgicos
Más del 30% de la población en países
industrializados padecen alergia

8. ¡También es culpable el paciente!
IgE
Anticuerpos IgE,
altos niveles en plasma de pacientes
Paciente alérgico
o atópico
Reacción de
hipersensibilidad tipo I
A veces también hay parásitos
en los países desarrollados
Hipersensibilidad a parásitos como
el ANISAKIS

9. ¿A qué tenemos alergia?
EPITELIOS ALIMENTOS
ÁCAROS
Fuentes Biológicas
Biológicas
FÁRMACOS
POLEN
VENENOS
LÁTEX
DE INSECTOS

10. ¿Cómo se produce la respuesta alérgica?
Alteración del sistema inmune (
Alteración del sistema inmune ( IgE) en respuesta a un antígeno externo (alergeno)
IgE) en respuesta a un antígeno externo (alergeno)
Liberación de mediadores
SENSIBILIZACIÓN PROVOCACIÓN (histamina, serotonina, ...)
Alergeno
Células
Presentadoras
antígeno
Efectos clínicos:
rinoconjuntivitis
IL-4 urticaria
Linfocito Th2
Linfocito Th2 Linfocito B IgE Mastocitos asma
Basófilos
Basófilos dermatitis...

11. ¿Qué vías de acceso utilizan
los alergenos para producir alergia?
Vías de sensibilización Fuentes biológicas
Polen
Hongos
Inhalada Epitelios
Heces de insectos
Ácaros del polvo
Alimentos: leche, huevos, pescado, frutas, semillas
Oral Antibióticos
Inyección Veneno de insectos
Por contacto Látex

12. ¿Qué moléculas son capaces de
desencadenar una respuesta alérgica?
Ig
E
W74
W13
Alergeno
C14
epítopo
C76
Proteínas
Carbohidratos
Propiedades de los alergenos
Solubles
Pequeños
Estables

13. ¿Cuáles son los síntomas clínicos más frecuentes?
Conjuntivitis
Urticaria
a!!
iat
Asma
ed
Rinitis n inm Problemas
gastrointestinales
ió
cc
ea
Shock anafiláctico
¡¡R

14. Algunos síntomas de
la alergia, como
el asma o la rinitis irritantes
se agravan con:
Cambios
emocionales
Cambios
climáticos
Contaminación
Ejercicio

15. ¿Qué factores contribuyen a la alergia?
Problema multifactorial
FACTORES INTRÍNSECOS
Características genéticas
Edad FACTORES EXTRÍNSECOS
Sexo
Propiedades moleculares de los alergenos
Contaminación ambiental
Dieta
Estilo de vida
Hipótesis de la higiene
Hay un incremento de la prevalencia de la alergia en países industrializados
Ambientes limpios
Ambientes limpios
Ausencia de un entorno microbiano en
vacunación
vacunación la infancia aumenta el riesgo de
sufrir alergia
Antibióticos
Antibióticos

16. ¿Tenemos síntomas todo el año?
Estacional Pólenes
Perenne Ácaros, hongos
Ocasional Picaduras, ingesta alimentos
Horario laboral Alergias ocupacionales

17. Polinosis Pólenes ¿de qué especies?
REQUISITO IMPRESCINDIBLE:
ser anemófilos (más ligeros, plantas Árboles
sin flores)
Ciprés
Olivo
Malezas Abedul
Gramíneas
Salsola kali
P. judaica
Phleum pratense

18. ¿Cómo se lleva a cabo el recuento
de granos de polen?
Charles Blackley
Contador de polen

19. Alergia Aunque se sea muy limpio……
a ácaros
Alergia perenne
Zonas húmedas y poco aireadas
Alfombras, almohadas y mantas

20. Alimentos alergénicos más frecuentes
Pescados y mariscos
leche Legumbres
Especias
Frutos secos
aguacate
Castaña
Problemas gastrointestinales,
urticaria, shock anafiláctico
6-8% niños y 2% adultos
Frutas Hortalizas

21. Importancia de la preparación de los
alimentos en su potencia alergénica
2. ¿Cocinados o crudos?
1. Diferente alergenicidad en Apio, patata, pimiento
distintas partes del alimento
¡Etiquetado muy importante!
Melocotón pelado o con piel
3. Alergenos ocultos:
MOSTAZA

22. ¡¡Alergia al trabajo!! ALERGIA OCUPACIONAL
Asma de carpintero Veterinarios
Peluquería
Peluquería
Esteticistas
Esteticistas
Usuarios de plásticos
Usuarios de plásticos
Pinturas
Pinturas
Granjeros
Granjeros
Personal de limpieza
Personal de limpieza
Trabajadores textiles
Trabajadores textiles
Industria electrónica
Industria electrónica
Personal hospitalario
Personal hospitalario
Soldadores
Soldadores
Impresores
Impresores
Procesado de marisco
Procesado de marisco
Trabajadores forestales
Trabajadores forestales
Campesinos
Campesinos
Fabricantes de alfombras
Fabricantes de alfombras
Etc,
Etc,
Personal sanitario Asma de panadero

23. Uno de los problemas más importantes para el diagnóstico de la alergia…
REACTIVIDAD CRUZADA
Alergenos comunes entre especies
distintas
PÓLENES-PÓLENES
PÓLENES-ALIMENTOS
POLÉNES-ALIMENTOS-LÁTEX

24. ¿Cómo se diagnostica la alergia en la actualidad?
Provocación de una respuesta inflamatoria local para identificar la fuente
alergénica responsable (Reacción de Prausnitz y Küstner)
Prausnitz y
Küstner test (1926)
Provocación oral
Provocación oral
Pruebas ‘in vivo’
Test cutáneo (SPT)
Test cutáneo (SPT)
Espirometría
Espirometría

25. Pruebas ‘in vitro’ ¿Cómo se diagnostica la alergia?
ELISA Técnicas para medir
IgE
IgG
IgE
ELISA o RAST
(1978)
IgG
IgE Alergeno S Johanson
S Johanson
Placas de policarbonato
con 96 pocillos

26. ¿Cómo se trata la alergia?
1. Tratamiento paliativo: Inmunoterapia inespecífica
o farmacoterapia
Antihistamínicos
Corticoides
2. Tratamiento terapeútico: Inmunoterapia específica
Dosis crecientes del extracto alergénico
Objetivo
DESENSIBILIZACIÓN DEL PACIENTE
3. Otros: Evitación del alimento

27. ¿Son adecuados los extractos para el diagnóstico
¿Son diagnóstico
y la inmunoterapia?
inmunoterapia?
Calidad insuficiente
Homogeneizado del material
Homogeneizado del material
Diferencias entre lotes Diagnóstico incompleto
Diagnóstico incompleto
Se administran concentraciones variables Inmunoterapia ineficaz
Inmunoterapia ineficaz
sobre todo en inmunoterapia es gravísimo
Inestabilidad de alergenos
Presencia de productos contaminantes
Lípidos, polisacáridos, pigmentos,…

28. Una buena alternativa a…
a…
Extractos naturales Mezclas de
inadecuados alergenos purificados
Recombinante Natural
Productos bien definidos
Cuantificación de los alergenos
Cuantificación
Ausencia de productos no deseados

29. Inconvenientes del uso de los alergenos naturales
Cantidad limitada del material
BAJO RENDIMIENTO
Material biológico
Cromatografías
Purificación
Alergenos purificados

30. LA ALTERNATIVA de las proteínas recombinantes
DNA del alergeno 1ª proteína recombinante SOMATOSTATINA (1972)
Paul Berg (Premio Nobel 1980)
ligación NdeI
cDNA EcoRI
DNA bacteriano
1. Incorporación del
R
T7
Ap
p
p
gen de resistencia
a antibiótico cDNA en el pET11b-cDNA
plásmido lacI
DNA
recombinante
2. Inserción en
el huésped
Célula Inserción en la célula
huesped
3. Cultivo:
Producción
Producción del alergeno
4. Purificación
Producción ilimitada
Molécula homogénea Alergenos
Alergenos
Estabilidad puros
puros
Posibilidad de modificaciones

31. ¿Cuántos sistemas para producir proteínas recombinantes?
BACTERIAS CÉLULAS DE INSECTO
LEVADURAS
CÉLULAS DE MAMÍFEROS PLANTAS
y después…..
=
Comprobar su equivalencia
estructural e inmunológica Natural Recombinante

32. EL FUTURO: Materiales
Desarrollo de nuevas vacunas
frente a la alergia
ALERGENOS PUROS RECOMBINANTES
ALERGENOS MUTANTES Hipoalergenos
Fermentadores
NUEVAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
NUEVOS VEHÍCULOS
Organismos vivos
Organismos vivos

33. EL FUTURO: Métodos “Microchips” de ALERGENOS
ADVIA-Centaur
120 alergenos/chip
Robots de “screening”

34. En el presente y en el futuro hay que poner a punto
Por ejemplo un ratón alérgico a polen de olivo
H-E PAS
Y aunque no estén de acuerdo los
estén
defensores de los animales…… la utilidad
animales…… la utilidad
de los modelos animales
naïve
sensibilizado
Estudio de la alergia tipo I
Evaluación preclínica de nuevos tratamientos
profilácticos y terapeúticos de la alergia