Programa general del curso 2014, y breve descripción de los temas a desarrollar en el curso, incluyendo la clase completa de sitios de concertacion de la resp. inmune (organos Linfoides) y Bibliografia general del curso. General Course program 2014, and brief description of the topics to be developed in the course, including the full class of the immune response concertation sites (Lymphoid organs) and General Literature course.

1. ClaseClase
Introductoria:Introductoria:
Curso de Inmunología 2014
Postgrados Integrados
Facultad de Medicina UCV
inmunoucv@gmail.com
Martín A. Sánchez S.,Martín A. Sánchez S., PhDPhD
Laboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular
Instituto de BiomedicinaInstituto de Biomedicina
UCVUCV--MPPSMPPS
martinsanchez1@gmail.commartinsanchez1@gmail.com
@martins174@martins174
inmunoucv@gmail.com
@inmunoucv

2. Contenido:
• Estructura del curso
• Reseña histórica de la inmunología
• Introducción a los órganos linfoides
• Clase sitios de concertacion de la RI
• Componentes del sistema inmunitario y• Componentes del sistema inmunitario y
su interrelacion
• Inmunidad innata vs Inmunidad
adaptativa

3. Curso de Inmunología
• Coordinadores:
• Isabel Hagel (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Martín Sánchez (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
•
• Asesores:• Asesores:
• Maira Cabrera (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Zelandia Fermín (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Félix J. Tapia (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Secretaria:
• Francia Marrero (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)

4. Curso de Inmunología
• El curso consistirá de 24 horas de clases teóricas/año, impartidas a razón de 1
hora/semana/estudiante para un total de 24 horas/año/estudiante.
• Unidades Credito: el curso está valorado en 2 Unidades crédito de acuerdo al
reglamento de régimen de estudio de los postgrados de la UCV.
• Tipo de asignatura: Teórica.
• Horario: Las clases serán dictadas los días viernes de 1:00 PM a 2:00 PM.
• NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase.• NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase.
• Evaluación:Los estudiantes podrán organizarse en grupos de no mayores de (4)
cuatro personas. No se aceptan exámenes individuales. La evaluación consistirá
en: Dos exámenes de desarrollo extramuros: el primero comprenderá los Módulos I
II y III, y el segundo los Módulos IV, V y IV
• Asistencia: Obligatoria y se pierde la asignatura con el 15% de inasistencias (6
Clases)
• Se repartirán Tickets para el control de la asistencia a la entrada.

7. Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña histórica
Civilizaciones antiguas, sociedades persas, griegas,
babilonias, celtas egipcias etc
Reportaban estragos de enfermedades y epidemias
que diezmaban a las poblaciones dejando individuos
“resistentes” que transmitían la historia
7

8. “Aquellos que sobrevivían a la
enfermedad rara vez la sufrían de
nuevo y de hacerlo, el segundo
ataque nunca fue fatal”
“Aquellos que sobrevivían a la
enfermedad rara vez la sufrían de
nuevo y de hacerlo, el segundo
ataque nunca fue fatal”
Primer reporte relacionado con protección a individuos (inmunidad) frente a
una enfermedad (Plaga)
Tucídides 430 A.C.Tucídides 430 A.C.
TucídidesTucídides (Historiador Griego)(Historiador Griego)

9. Hipocrates 460-337 ac
Propone que las alteraciones
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Propone que las alteraciones
del sistema de los humores son
la causa de las enfermedades
exudativas y explicar el humor
maligno de la peste

10. San cosme y San
Damian 460 dc
Considerados junto con
san lucas los Patronos de
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
san lucas los Patronos de
los Galenos, boticarios etc.
Realizaron el primer
transplante exitoso de
pierna a un sacerdote (o
mercader )con gangrena
por la de un moro (etiope)
fallecido la noche anterior

11. Rhazes Siglo X
Primera descripción de la
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Rhazes (865-932) Primera descripción de la
viruela, sarampion y otros
exantemas
Plantea:
Inmunidad Adquirida de
larga duración en
pacientes recuperados de
viruela

12. Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña histórica
Etimología:
INMUNIDAD: del Latín IMMUNITAS
“Exención de obligaciones civiles y
MASS 12
“Exención de obligaciones civiles y
procesamientos legales a senadores
romanos”.
Concepto histórico: Protección frente a
enfermedades, específicamente
enfermedades infecciosas.

13. El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Avicena propone que las enfermedades son transmitidas
por semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI
Avicena
Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el
contagio de las enfermedades y de que la protección es
común para varias enfermedades eruptivas . 1546
Avicena
Fracastoro

14. XVIII (China/ Persia) Variolización
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Voltaire en su libro de cartas
filosóficas describe la variolización
aplicando el polvo de las costras de
las lesiones de la viruela en la mucosa
nasal que fue practicada por los
chinos y turcos.

15. 17981798 EdwardEdward JennerJenner
ConsideradoConsiderado
PADRE DE LA INMUNOLOGÍAPADRE DE LA INMUNOLOGÍA
Primer experimento dirigidoPrimer experimento dirigido
y reporte sobre Vacunacióny reporte sobre Vacunación
Inmunización:
Viruela vacuna
Protección cruzada:
Viruela Humana

16. Edward Jenner
• Tomó viruela de la granjera
Sarah Nelmes (cuya infección
era de origen vacuno) y la
introdujo en el pequeño James
Phipps de tan sólo 8 años.
• Lo sorprendente estaba por
llegar, cuando, una vez
recuperado de la enfermedad,
el médico inglés le inyectó
muestras infectadas de viruela
humana, sin observar síntoma
alguno.

17. Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
18701870 Robert KochRobert Koch
Los Postulados a partir de sus experimentos con el Bacillus anthracis. Fueron
aplicados para establecer la etiología de la tuberculosis, generalizado para el
resto de las enfermedades infecciosas
Microorganismos como causantesMicroorganismos como causantes
de enfermedadde enfermedad
resto de las enfermedades infecciosas
1. El agente patológico debe estar presente en cada caso de la enfermedad
en las condiciones apropiadas y ausente en las personas sanas.
2. El agente no debe aparecer en otra enfermedad de manera fortuita o
saprófita.
3. El agente debe ser aislado del cuerpo en un cultivo puro a partir de las
lesiones de la enfermedad.
4. El agente debe provocar la enfermedad en un animal susceptible al ser
inoculado.
5. El agente debe ser aislado de nuevo de las lesiones producidas en los
animales de experimentación.

18. Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
18701870-- Louis PasteurLouis Pasteur
18911891
Cultivos de microorganismosCultivos de microorganismos
El Calor Mata las bacteriasEl Calor Mata las bacterias
(pasteurización)(pasteurización)
Vacunación con gérmenes muertos oVacunación con gérmenes muertos o
atenuadosatenuados
Vacunas contra Ántrax, Cólera de losVacunas contra Ántrax, Cólera de los
pollos, Erisipela de cerdospollos, Erisipela de cerdos
RabiaRabia

19. Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
Descubrimiento de AntitoxinasDescubrimiento de Antitoxinas
Introducción de los términos anticuerpo yIntroducción de los términos anticuerpo y
antígeno 1890antígeno 1890
EmileEmile VonVon BehringBehring
yy
ShibasburoShibasburo KitasatoKitasato
inmunizaron animales con toxoides
difterico y tetanico observado la
produccion de las antitoxinas
correspondientes. ademas a estas
antitoxinas se les denominan como
anticuerpos. 1890.

20. 18931893 HansHans BuchnerBuchner
1894 Jules1894 Jules BordetBordet
Lisis de gérmenes por factorLisis de gérmenes por factor
termolábil del suerotermolábil del suero
Actividad lítica del suero causadaActividad lítica del suero causada
por un factor termolábilpor un factor termolábil
(Complemento) y uno termoestable(Complemento) y uno termoestable
(anticuerpos)(anticuerpos)
18971897 PaulPaul ErlichErlich
(anticuerpos)(anticuerpos)
SistemaSistema DxDx de anticuerpos porde anticuerpos por
fijación de complementofijación de complemento
Bases de laBases de la inmunoquímicainmunoquímica
reacciones de precipitación Agreacciones de precipitación Ag--AcAc
Identificación de bacteriasIdentificación de bacterias
Toxina y antitoxina diftéricaToxina y antitoxina diftérica

21. 1883 Ilya Metchnikoff
1883 Almroth Wright
Stewart Douglas
Demostración de la opsonización y
facilitación de la fagocitosis por los AC
conciliación entre la teoría humoral y
celular
Células con actividad fagocítica en
estrellas de mar-
Leucocitos en enfermedades infecciosas
Período de la Inmunidad celularPeríodo de la Inmunidad celular
1902 Richet y Portier
1906 Von Pirquet
introducción del termino Anafilaxia e
hipersensibilidad a la exposición repetida
de antígenos
Reacciones inmunitarias indeseablesReacciones inmunitarias indeseables
propone el término Alergia (Del griego
Reactividad alterada). Relaciona
manifestaciones clinicas de Asma y rinitis
con las del Shock anafilactico

22. 1900 Karl Lansteiner
1930 P. Gorer
1955 Burnet Mc Farlane Teoría de selección clonal
Descubre los grupos sanguíneos
y la herencia genética de estos
InmunologiaInmunologia Molecular eMolecular e inmunogeneticainmunogenetica
Descubre los Antígenos de
histocompatibilidad
1955 Burnet Mc Farlane
1960s Milstein , Kohler
y tonegawa
70s-2000
Teoría de selección clonal
Desarrollo de los anticuerpos
Monoclonales
Numerosos descubrimientos en el campo
de la inmunología moderna
Aislamiento del TCR y BCR, y receptores
diversos en T y B,
Demostración del sistema inmunitario en
las mucosas
Interacción entre los sistemas Inmunitario
Nervioso y endocrino

23. Sitios de concertación de laSitios de concertación de la
respuesta inmunológicarespuesta inmunológica
inmunoucv@gmail.com
Curso de Inmunología 2014
Postgrados Integrados
Facultad de Medicina UCV
Martín A. Sánchez S.,Martín A. Sánchez S., PhDPhD
Laboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular
Instituto de BiomedicinaInstituto de Biomedicina
UCVUCV--MPPSMPPS
Caracas, VenezuelaCaracas, Venezuela 23
@inmunoucv

24. ¿Que nos brinda un examen
hematológico con respecto a
nuestra inmunidad?
¿El sistema inmunitario se
encuentra en la sangre?
¿Dónde se da la respuesta
inmunitaria?inmunitaria?
¿Si mis valores están
“normales” significa que estoy
“inmune” a todo?

25. Órganos linfoides primarios:
Generan repertorio de células que
reconocen agentes foráneos.
Órganos linfoides secundarios:
Permite el encuentro de las
células inmunes y antígenos por
vez primera, independientemente
del tejido donde provengan los
El sistema inmune está organizado
en compartimientos:
Amígdalas
Adenoides
Ganglios
linfáticos Ducto toraxico
Bazo
Placas de Peyer
Timo
del tejido donde provengan los
ags.
Sistéma linfoide de la Periferia:
Comprenden los sitios inmune-
efectores del cuerpo, en ellos las
linfocitos Memoria-efectores
manifiestan su función, en
contacto con el ambiente externo;
Piel, mucosas:gastrointestinal,
genitourinaria, bronquial.
Apéndice
Vasos
linfáticos
Placas de Peyer
(i. delgado)
Folículos
Aislados
MALT
Médula ósea
Modulo I Dr. Martín Sánchez

26. Médula ósea:Médula ósea:
••Ubicada entre lasUbicada entre las
trabeculastrabeculas de tejido óseode tejido óseo
esponjosoesponjoso
••Estroma compuesto de:Estroma compuesto de:
Entramado tridimensionalEntramado tridimensional
Órganos LinfoidesÓrganos Linfoides PrimariosPrimarios
Entramado tridimensionalEntramado tridimensional
de células reticularesde células reticulares
(Estroma),(Estroma),
Células HematopoyéticasCélulas Hematopoyéticas
y sus precursores,y sus precursores,
Macrófagos yMacrófagos y adipocitosadipocitos..
••Asociados con matrizAsociados con matriz
extracelular y los senosextracelular y los senos
venosos de las arteriasvenosos de las arterias
que penetran el hueso.que penetran el hueso.
26

28. Elementos celulares del
sistema inmunitario

29. Células germinales (Stem) pluripotencialesCélulas germinales (Stem) pluripotenciales
y Hematopoyesisy Hematopoyesis
1. Cel. Germinal: División asimétrica
2. Produccion de distintos linajes (
Mieloide , linfoide)
3. Diferenciación ( T, B, Mφφφφ, Nk etc)
4. Maduración y migración a la
periferia 29

30. Desarrollo de linfocitos B es dependiente de la interacciónDesarrollo de linfocitos B es dependiente de la interacción
con células del estroma de la MOcon células del estroma de la MO
30

31. Maduracíon de linfocitos BMaduracíon de linfocitos B
•• Linfocitos B se originan en la medula ósea (MO)Linfocitos B se originan en la medula ósea (MO)
•• Maduran completamente en este compartimientoMaduran completamente en este compartimiento
•• Maduración comprende:Maduración comprende:
–– Rearreglo genético del receptor antigénico BCRRearreglo genético del receptor antigénico BCR
(Ig(Ig--superficie),superficie),
–– Interacción con células del estroma, factoresInteracción con células del estroma, factores
solubles e integrinas; Selección por Eliminaciónsolubles e integrinas; Selección por Eliminación
(interacción con macrófagos)(interacción con macrófagos)
•• Migran a órganos linfoides secundarios como célulasMigran a órganos linfoides secundarios como células
“vírgenes” maduras.“vírgenes” maduras.
31

32. Órganos LinfoidesÓrganos Linfoides PrimariosPrimarios
TIMO:
Timo
Traquea
Pulmón
Órgano bilobulado
Ubicación: Delante del corazón en el mediastino anterior
32

33. TIMO:TIMO:
El timo consiste en tres distintosEl timo consiste en tres distintos
compartimientos funcionales:compartimientos funcionales:
La Zona Subcapsular:La Zona Subcapsular: Sitio inicial deSitio inicial de
anidamiento de células progenitorasanidamiento de células progenitoras
provenientes de la MO, localización deprovenientes de la MO, localización de
linfoblastos primitivos.linfoblastos primitivos.
La Corteza:La Corteza: Empacada con linfoblastos yEmpacada con linfoblastos y
Los Linfocitos T Maduran en el TimoLos Linfocitos T Maduran en el Timo
La Corteza:La Corteza: Empacada con linfoblastos yEmpacada con linfoblastos y
la progenie de pequeños linfocitos, célulasla progenie de pequeños linfocitos, células
epiteliales corticales. Aquí ocurre laepiteliales corticales. Aquí ocurre la
selección Positiva basada en elselección Positiva basada en el
reconocimiento de MHC, sitio de enormereconocimiento de MHC, sitio de enorme
muerte celular.muerte celular.
La Médula:La Médula: Contiene células epitelialesContiene células epiteliales
medulares, Macrófagos,medulares, Macrófagos, C. Dendríticas,C. Dendríticas,
residen los linfocitos sobrevivientes queresiden los linfocitos sobrevivientes que
sufren una selección final (Negativa) ysufren una selección final (Negativa) y
proceso de maduración antes de salir a laproceso de maduración antes de salir a la
periferia.periferia. 33

34. Los precursores de Medula Ósea arriban a la corteza
Tímica
34

35. Eventos en el Timo:
• Las células progenitoras interaccionan
con las células del Estroma.
• Reciben señales que codifican a traves
de receptores Tipo Notch* en los Linf T.
* Receptores de Diferenciación Tisular
Estas señales instruyen al progenitor a
expresar moléculas y el fenotipo de
precursores de linfocitos T (Timocitos)
35

36. Eventos en el Timo:
• Los precursores pasan a etapas de
maduración en dos procesos de
selección dependientes de laselección dependientes de la
interacción y reconocimiento del TCR
con Moléculas de Histocompatibilidad y
Péptidos Propios:
Selección Positiva Y Selección Negativa
36

37. Figure 7-14 Interacción con
receptores NOTCH
37

38. Selección Positiva
• Interacción con células del Estroma Tímico
MHC-I o MHC-II induce señales de
Sobrevivencia y diferenciación
• Los Linfocitos Doble Positivos (CD4+ CD8+)• Los Linfocitos Doble Positivos (CD4+ CD8+)
se diferencian fenotipicamente
• Ocurre rearreglo del TCR y la afinidad y
avidez de interacción con MHC- péptidos
propios determinan la selección y sobrevida
38

39. Selección Negativa
• Interacción con células Corticales dendríticas
y la presentación de Péptidos propios
determina la selección Negativa
• La falta de auto-reactividad a antígenos• La falta de auto-reactividad a antígenos
propios determina la sobrevida de los
Timocitos y su maduración
• La avidez de interacción con MHC- péptidos
propios determinan la selección y sobrevida
Animacion : T cell development (Janeway)
39

40. Timo:Timo:
5x107 cel. Generadas diariamente
106-2x106 Maduran (<3%)
98% Apoptosis
cortezacortezaMMeeduladula
40

41. RECAPITULANDO:
• los órganos linfoides primarios
• Médula Ósea,
• Generación constante de células
S.InmuneS.Inmune
• maduración de los linfocitos B
• Timo, Maduración de los Linfocitos T
41

42. Órganos Linfoides Secundarios:
FUNCION UNICA Iniciación
de la Respuesta inmunológica
Agrupando los antígenos y los
linfocitos vírgenes en
microambientes altamente
organizados que permiten:
– Expansión clonal antígeno
Amigdalas
Adenoides
Ganglios
linfáticos
Ducto
toraxico
Baso
– Expansión clonal antígeno
específica de los linfocito
– Diferenciación en
subpoblaciones Efectoras-
Memoria
• Esta función se refleja en todos
los tejidos linfoides secundarios
por ciertos elementos
estructurales comunes.
Apéndice
Vasos
linfáticos
Placas de Peyer
(idelgado)
Foliculos
Aislados
MALT
42

43. • Mecanismos especializados mediante el cual células
accesorias (CPAs) transportan los antígenos foráneos
a los microambientes linfoides apropiados.
• Muestran adaptaciones vasculares especializadas ,
diseñadas para reclutar linfocitos, (particularmente
Órganos Linfoides Secundarios:
diseñadas para reclutar linfocitos, (particularmente
Linfocitos vírgenes) desde la sangre.
• Muestran una yuxtaposición de microambientes
linfoides (zonas de linfocitos T y de linfocitos B)
definiendo distintos microambientes que interactúan
(Cooperan)mutuamente.
43

44. Organos linfoides secundariosOrganos linfoides secundarios
Ganglio linfático:
Estructura ovoidea
Sección de Ganglio linfático periférico44

45. Estructura y vascularización del Ganglio linfático
45

46. 5. Medullary cords
(Macrophage &
plasma cell area)
6. Vaso linfático
Eferente
Arteria
4.Centro Germinal
(sitio de intensa
proliferación de B)
3. Foliculo linfoide
secundario
Paracorteza
2. Foliculo linfoide
Primario(área linf B)
Ganglio linfático
46
Senos Medulares
Arteria
Vena
Paracorteza
(área linf T)
1. Vaso linfático Aferente
Linf, Ag, & CPAs
con antigenos capturados drenan
desde los tejidos

47. Cx
T
F
MC
47MASS

48. HEV
Venulas de endotelio alto HEV
48
Sangre entra al ganglio via la arteria .
Las venulas post capilares en la paracorteza poseen un endotelio cuboidal
Y de denominan HEV (HIGH ENDOTHELIAL VENULES) – con propiedades
especializadas que permiten la entrada excluisva de linfocitos al ganglio

49. 1.1. Linfocitos B sufren intensaLinfocitos B sufren intensa
proliferación en respuesta a laproliferación en respuesta a la
estimulación antigénica y seestimulación antigénica y se
generan nuevas cadenas de IgMgeneran nuevas cadenas de IgM
2.2. Células dendríticas folicularesCélulas dendríticas foliculares
(FDC) participan en el proceso de(FDC) participan en el proceso de
maduración de afinidadmaduración de afinidad
Amplificación de los linfocitos B y maduración deAmplificación de los linfocitos B y maduración de
la afinidad ocurre en los centros germinalesla afinidad ocurre en los centros germinales
3.3. Linf T CD4 participan en laLinf T CD4 participan en la
diferenciación de los linfocitos B endiferenciación de los linfocitos B en
células Efectoras/ Memoriacélulas Efectoras/ Memoria..
4.4. Los MLos Mφφ degradan los linfocitos Bdegradan los linfocitos B
apoptóticosapoptóticos
5.5. las CD pueden llevar complejoslas CD pueden llevar complejos
antigénicos a las FDC para seguirantigénicos a las FDC para seguir
estimulando a los linfocitos Bestimulando a los linfocitos B..49

50. RP
CWP
Órganos linfoides secundarios: EL BAZOÓrganos linfoides secundarios: EL BAZO
Es el tejido linfoide de mayor tamaño en el cuerpo
•Contiene el 25% del total de linfocitos
•Posee folículos estructuralmente idénticos a sus contraparte en el ganglio
•La zona de linfocitos T se agrupa en una región periarterial PALS
•Gran flujo de sangre en relación a su tamaño
50
RP
T

51. Órganos linfoides secundarios: EL BAZOÓrganos linfoides secundarios: EL BAZO
51

52. EstructuraEstructura
del Bazodel Bazodel Bazodel Bazo
52

53. Zona T
Cel Dendríticas y macrófagos
MHC-II+, HEL+ (Marron)
Zona Marginal
El Bazo en Acción
Zona T
Corona, Centro
germinal
Linf B
53

54. Organos linfoides secundarios: MALTOrganos linfoides secundarios: MALT
(Tejido linfoide asociado a las mucosas)(Tejido linfoide asociado a las mucosas)
Tejido linfoide asociado con virtualmente cualquier órgano con
superficie mucosa.
Estructura:
•varia de sitio a sitio
•altamente análoga a los ganglios linfáticos
Mayor diferencia : mecanismo de entrada y exposición al
antígenoantígeno
directamente a través del epitelio de la mucosa y no a través
de vasos linfáticos aferentes
Dos rutas permiten la interacción:
1.-Ruta Células M en el epitelio de la mucosa
2.- Ruta de las células dendríticas DC
Se pueden encontrar 2 tipos de estructuras: Folículos linfoides
aislados (p.e Colon, pulmones, apéndice) ó grandes
estructuras : Placas de Peyer en I. delgado
54

55. 55

56. Placas de Peyer
56MASS

57. Dome area Villi
57
GC

58. Tejido linfoide en
las vías aéreas
58
las vías aéreas
BALT

59. Distribución de leucocitos en Placas de Peyer
59

60. RECAPITULANDO:
• los órganos linfoides secundarios
• Sitios de encuentro con el antígeno
• Estructuras especializadas y
organizadas para ejercer su funciónorganizadas para ejercer su función
• Variaciones anatomicas de acuerdo al
sitio donde se encuentren
60

61. Sistéma Linfoide de la periferia:
•Comprende TODOS los tejidos del cuerpo
•Función principal recolección de los antígenos y ser el sitio donde
se completa la Respuesta inmunológica
•Poco contenido de componentes linfoides Bajo condiciones
normales,
•Alta capacidad de Importar rápidamente poblaciones de células
linfoides y accesorias ante un insulto antigénico o provocaciónlinfoides y accesorias ante un insulto antigénico o provocación
inflamatoria, ( p.e. Infección, daño mecánico, abrasión ,
quemaduras reacción alérgica, transplante de órganos, etc)
•Los tejidos linfoides Periféricos más activos están en contacto
directo con el ambiente externo: PIEL, Mucosa epitelial de los
tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.
61

62. PIEL
Normal
Inflamación
62

63. Hígado Normal (ratón)
Hígado infectado con
L. donovani (ratón)
63

64. Bazo
Timo
Médula Ósea
Ganglio
Linfático
Tejido
periférico
64

65. Inmunidad Natural (Innata)
• Presente desde el nacimiento e incluye una
variedad de elementos no específicos humorales y
celulares.
• Componentes humorales Incluyen: proteinas de
MASS 65
• Componentes humorales Incluyen: proteinas de
choque térmico, fase aguda como PCR, e INF-α,
β; Lisozima, Complemento,
• Componentes celulares: Macrófagos Polimorfo
nucleares (Neutrofilos, mastocitos, eosinófilos) y
Células NK
Modulo II Dr. Nilka Dìaz
Dr. Isaac Blanca
Dr. Martín Sánchez

66. Inmunidad Natural (primera línea de defensa)
66
•Macrófagos y polimorfonucleares neutrófilos poseen receptores que enlazan
componentes bacterianos.
•Receptores reconocen patrones moleculares asociados a patogenos (PAMS)
•Secretan Citocinas y quimosinas en respuesta a los antígenos bacterianos
internalizados
•Estas provocan vasodilatación y migración de células inflamatorias
•Mediadores inflamatorios (Citocinas),con efecto autocrino activan a los
fagocitos provocando la destrucción de la bacteria en vesículas.
Modulo I Dra. Isabel Hagel

67. ¿Que sucede cuando la
Inmunidad natural Falla?
• Muchos microorganismos patógenos intracelulares
(agentes infecciosos) sobrepasan la barrera de la
inmunidad natural.
MASS
67
• Mecanismos de inmunidad adaptativa toman lugar
para iniciar la eliminación del agente infeccioso.
• La respuesta Inmune adaptativa se caracteriza por
ser específica al agente inmunógeno.
• Es evolutivamente mas reciente, presente en
vertebrados superiores.

68. Inmunidad Adaptativa
(Adquirida)
• Respuesta Celular que se Adquiere por la exposición
a los antígenos inmunógenos
• A parte de específica genera memoria
inmunológica
MASS 68
inmunológica
• Componentes principales: Linfocitos T, B y células
presentadoras de antígenos (CPAs): Macrófagos, C.
Dendríticas y Linfocitos B

69. Teoría de la Selección clonal
• Cada linfocito expresa un solo tipo de
receptor con especificidad única.
• Su interacción y enlazamiento a
moléculas extrañas con alta afinidad
Fundamentos de la R.I.Fundamentos de la R.I.
AdaptativaAdaptativa
Fundamentos de la R.I.Fundamentos de la R.I.
AdaptativaAdaptativa
moléculas extrañas con alta afinidad
conlleva a la activación del linfocito.
• Los linfocitos con especificidad para
moléculas propias o conservadas son
eliminados en una fase temprana.
• La célula efectora diferenciada expresa un
receptor idéntico en especificidad al linf.
parental que lo generó.

70. Respuesta Adaptativa de Linfocitos
(Sitios de concertación)
• Para generar suficientes linfocitos efectores contra
una infección el linf. activado debe proliferar antes de
que su progenie se diferencie en una Célula
Efectora
MASS 70
• La activación y proliferación se inicia en el órgano
linfoide secundario adyacente al sitio de infección.
• El primer encuentro de un linfocito virgen con un
antígeno asociado a una CPA genera R.I. Primaria y
a la vez Memoria Inmunológica

71. Fases de la respuesta Inmune
efectora linf. T
• Reconocimiento
– Presentación Antigénica
– Coestimulación
• Activación
– Cascada de señalización intracelular
– Transcripción de genes
Modulo III Dr. Felix J. Tapia
Modulo III Dr. Martín Sánchez
– Transcripción de genes
• Proliferación
– Producción de IL-2, generación clonal
• Diferenciación
– Efecto de todas las interacciones,
– Coestimulación, Citocinas y especificidad antigénica
• Función Efectora
– Cooperación -- Citotoxicidad
– Inflamación -- Regulación
Modulo III Dra . Maira Cabrera

72. • La interacción inicial de los linf. T Vírgenes con las
CPAs es mediada por moléculas de adhesión celular
(ICAMs, LFA, etc)
Respuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos T
(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)
• Redistribución en la membrana de los receptores y la
formación de la sinapsis immunológica.
• Es necesaria tanto la señal específica como una
señal de coestimulación

73. Respuesta Adaptativa de
Linfocitos T
La activación requiere de la interacción célula-célula

74. Presentación antigénica y
Coestimulación

75. Cortesía : A. Blasini

77. Linfocito T CD4Linfocito T CD4
Th2Th2
Linfocito T CD4Linfocito T CD4
Th1Th1 IFNIFN--γγ
TNFTNF
ILIL--44
ILIL--55
ILIL--1313
Célula presentadora de antígenos
Microambiente de citocinas
Coestimulación
Agente infeccioso
Respuesta Adaptativa de Linfocitos T
(Diferenciación)
TEM
TEM
Linfocito T CD4Linfocito T CD4
vírgenvírgen
Linfocito T CD4Linfocito T CD4
Th0Th0
TCM
TEM
TEM
Linfocito T CD4 CD25 FOXP3Linfocito T CD4 CD25 FOXP3
T RegT Reg
Linfocito T CD4Linfocito T CD4
Th17Th17
ILIL--17A17A
ILIL--66
ILIL--17F17F
ILIL--1010
TGFTGF--ββ

78. Los microorganismos tienden a
evadir la respuesta inmune por lo
que existen mecanismos de
celulares, humorales de la
inmunidad innata y adaptativa que
tratan de contenerlos
Las respuestas a virus , bacterias,Las respuestas a virus , bacterias,
parásitos intracelulares o
extracelulares son diversas y
complejas.
La respuesta inmune se especializa
o diversifica para contenerlos
Modulo V

79. Virus
vacunas
Virus
Bacterias
Parasitos
Modulo V: Dra. Flor Pujol
Dr. Miguel Alfonzo
Lic. Diana Ortiz
Dra. Isabel Hagel
Dr. Oscar Noya

80. El sistema inmune se diversifica para ejercer su función
• Debe existir tolerancia frente a ciertos
antígenos (propios y externos)
• La RI es autolimitada y autorregulada
• La Tolerancia es la ausencia o falta de• La Tolerancia es la ausencia o falta de
respuesta a Autoantigenos y es caracteristica
cardinal del SI su ausencia puede llevar a
enfermedades Autoinmunes.
Modulo IV: Dra Maira Cabrera

81. El sistema inmune se diversifica para ejercer su función
Y actúa de manera distinta dependiendo de su ubicación
usando los mismos componentes !
SI Cutáneo SI de las Mucosas

82. • La inmunidad también varía en las
distintas etapas de la vida
Modulo V: Dra. Franca Puccio
Dra. Isabel Hagel

83. También puede ser condicionante de ciertas
enfermedades
Enfermedades
autoinmunes
Alergias
Modulo V: Dra. Ana M Blasisni
MsC. Franca Puccio
Dr. Peter Taylor
Alergias
Cáncer

84. BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA para el Curso:
Janeway C.A.; Travers P.; Walport M.; and Shlomchick
M.J.: Immunobiology: The Immune System in Health and
Disease. 8th ed. Garland Science Publishing. New York.
Roitt I.M., Delves P.J. Essential Immunology. 10th.
Blackwell Sciences Ltd, London.
Mora de Orta S. y Corado J. A. Inmunología Actual: Bases
fisiológicas para la comprensión de las alteraciones del
Sistema Inmunitario. Universidad de Carabobo. Dirección
de Medios y Publicaciones. Valencia. Venezuela.
Abbas A.K. Litchman A.H. Cellular and Molecular
Immunology: 5th ed. Saunders Company, Londres.

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