Elche-Soto

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Elche-Soto

  1. 1. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica PATOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER DE COLON Inauguración del nuevo Servicio de Anatomía Patológica HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE 13/06/2008 Dr. José Luis Soto
  2. 2. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA DEL CÁNCER Características morfológicas + Inmunofenotipo + Características moleculares
  3. 3. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica 54 Hanahan D y Weinberg RA. Cell 2000 Jan 7;100(1):57-70.
  4. 4. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad From Hanahan and Weinberg. Cell. 2000;100:57-70. Parallel Pathways for Tumorigenesis Española de Anatomía Patológica A, The hallmarks of cancer and the mechanisms by which they are acquired. B, Schematic of the chronologic progression from normal cell to cancer cell, illustrating the acquisition of the hallmarks of cancer.
  5. 5. Multistep processes for CR carcinogenesis Chromosomal instability APC KRAS SMAD2/4 TP53 DNA Other genetic hypermethylation alterations Early adenoma / Intermedium Normal epithelia Late adenoma Carcinoma Metastasis dysplastic cripts adenoma Microsatellite MMR genes inactivation Bax IGFIIR instability MSH3, MSH6 TGFBR2 TCF4 ACTRII AIM2 Axin2 MBD-4 GRB14 OGT SEC63 SLC23AT Caspase5 hG4-1 NADH-UOB PTEN, WISP3 Apaf1 RAD50 RIZ Fas Bcl10
  6. 6. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica Lynch sd. Sporadic MSI-H Sporadic MSS + FAP + MUTMYH
  7. 7. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica DIAGNÓSTICO CLÍNICO DE CÁNCER DE COLON HEREDITARIO NO POLIPÓSICO UNIDADES CONSEJO GENÉTICO EN CÁNCER Criterios de Ámsterdam II ALGORITMO DE FUNCIONAMIENTO SÍNDROME DE LYNCH Estudio PARA FAMILIAS CON CRITERIOS DE IHQ/IMS AMSTERDAM II IHQ normal IHQ anormal e IMS negativo y/o IMS positivo Estudio 2º tumor familia IHQ/IMS (detectar fenocopia) Positivo Estudio mutaciones Negativo genes MMR Positivo No informativo Recomendaciones de alto riesgo Colonoscopia cada 3 años desde los 45 años (CCR familiar tipo X) Ofrecer estudio de la mutación a familiares directos
  8. 8. 94 Reunión de la SOSPECHA DE CÁNCER DE COLON HEREDITARIO NO POLIPÓSICO Criterios de Bethesda Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica Estudio IHQ/IMS UNIDADES CONSEJO GENÉTICO EN CÁNCER IHQ anormal IHQ normal ALGORITMO DE FUNCIONAMIENTO y/o IMS positivo e IMS negativo SÍNDROME DE LYNCH PARA FAMILIAS CON CRITERIOS DE BETHESDA modificados Pérdida MSH2/MSH6 Pérdida MLH1 No estudio de mutaciones de genes MMR Estudio metilación MLH1 y/o mutación BRAF Negativo Positivo Estudio mutaciones genes MMR Estudio mutaciones genes MMR No informativo Positivo No informativo Recomendaciones de alto riesgo Cribado poblacional Ofrecer estudio de la mutación a familiares directos
  9. 9. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES BAT26 1.3 MSI + INMUNOHISTOQUÍMICA DE GENES MMR 2.1 MSI + 4.4 MSI - MLH1 MSH2 5.5 MSI + 6.2 MSI + 7.4 MSI + MSH2 MLH1 8.1 MSI - 9.1 MSI -
  10. 10. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica BRAF-V600E mutation in sporadic colorectal tumors a) GTG>GAG V600E b) n = 119 6.7% (8/119) mutation Normal WT 93.3% (111/119) Tumor BRAF mutation c) Mut WT MSI + 5 6 11 - 3 105 108 8 111 119 p≤0.001
  11. 11. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica MMR competent MMR deficient Overall survival Disease free survival
  12. 12. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica
  13. 13. Resultados. Mutaciones RAS CODON 12 Cambio aa nº nt % codon 12 % total Gly12Asp 11 GGT>GAT 37 % 9% 30 Gly12Val 8 26 % 6.7% GGT>GTT Gly12Cys 4 GGT>TGT 13 % 3.3 % Gly12Ser 3 GGT>AGT 2.5 % Gly12Ala 2 GGT>GCT 1.6 % Gly12Arg 2 GGT>CGT 10 % 1.6 % 7 % 7 % CODON 13 Cambio aa nº nt % codon 13 % total 10 Gly13Asp 10 GGC>GAC 100% 8% WT Gly12Asp Gly12Val Gly12Cys Gly12Cys 67% 9% 6.7% 3.3% Gly12Ser Gly12Ala Gly12Arg Gly13Asp 2.5% 1.6% 1.6% 8%
  14. 14. Resultados. Mutaciones RAS n = 123 HGUE n = 3439 RASCAL II mutación mutación 33% WT WT 35% 67% 65% Distribución mutaciones según Codon 76 % 75% CODON 12 CODON 12 CODON 13 CODON 13 30 24 % 25% 32 900 297 10
  15. 15. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad Española de Anatomía Patológica TTD-06-04 Ensayo clínico fase II de panitumumab combinado con quimioterapia de irinotecán como tratamiento de segunda línea en sujetos con cáncer colorrectal metastático. Subestudio farmacogenómico Promotor: TTD. Genotipo 7/7 8% 37% 55% Genotipo 6/7 Genotipo 6/6 n=62
  16. 16. 94 Reunión de la Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad We see nothing until we truly understand Española de Anatomía Patológica (John Constable) We understand nothing until we truly see soto_jos@gva.es (Jeremy Jass)

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