1. 94 Reunión de la
Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad
Española de Anatomía Patológica
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER DE COLON
Inauguración del nuevo Servicio de Anatomía Patológica
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE 13/06/2008 Dr. José Luis Soto

2. 94 Reunión de la
Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad
Española de Anatomía Patológica
CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA DEL CÁNCER
Características morfológicas +
Inmunofenotipo +
Características moleculares

3. 94 Reunión de la
Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad
Española de Anatomía Patológica
54
Hanahan D y Weinberg RA. Cell 2000 Jan 7;100(1):57-70.

4. 94 Reunión de la
Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad
From Hanahan and Weinberg. Cell. 2000;100:57-70.
Parallel Pathways for Tumorigenesis Española de Anatomía Patológica
A, The hallmarks of cancer and the mechanisms by which they are acquired.
B, Schematic of the chronologic progression from normal cell to cancer cell, illustrating the
acquisition of the hallmarks of cancer.

5. Multistep processes for CR carcinogenesis
Chromosomal
instability
APC KRAS SMAD2/4 TP53
DNA Other genetic
hypermethylation alterations
Early adenoma / Intermedium
Normal epithelia Late adenoma Carcinoma Metastasis
dysplastic cripts adenoma
Microsatellite
MMR genes inactivation Bax IGFIIR
instability
MSH3, MSH6
TGFBR2 TCF4 ACTRII AIM2
Axin2 MBD-4 GRB14 OGT SEC63 SLC23AT
Caspase5 hG4-1 NADH-UOB
PTEN, WISP3 Apaf1
RAD50 RIZ Fas Bcl10

6. 94 Reunión de la
Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad
Española de Anatomía Patológica
Lynch sd. Sporadic MSI-H
Sporadic MSS +
FAP + MUTMYH

7. 94 Reunión de la
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Española de Anatomía Patológica
DIAGNÓSTICO CLÍNICO DE CÁNCER DE COLON
HEREDITARIO NO POLIPÓSICO
UNIDADES CONSEJO GENÉTICO EN CÁNCER
Criterios de Ámsterdam II ALGORITMO DE FUNCIONAMIENTO
SÍNDROME DE LYNCH
Estudio PARA FAMILIAS CON CRITERIOS DE
IHQ/IMS
AMSTERDAM II
IHQ normal IHQ anormal
e IMS negativo y/o IMS positivo
Estudio 2º tumor familia
IHQ/IMS
(detectar fenocopia)
Positivo Estudio mutaciones
Negativo genes MMR
Positivo No informativo
Recomendaciones de alto riesgo
Colonoscopia cada 3 años
desde los 45 años
(CCR familiar tipo X)
Ofrecer estudio de la mutación
a familiares directos

8. 94 Reunión de la
SOSPECHA DE CÁNCER DE COLON
HEREDITARIO NO POLIPÓSICO Criterios de Bethesda Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad
Española de Anatomía Patológica
Estudio
IHQ/IMS
UNIDADES CONSEJO GENÉTICO EN CÁNCER
IHQ anormal IHQ normal ALGORITMO DE FUNCIONAMIENTO
y/o IMS positivo e IMS negativo SÍNDROME DE LYNCH
PARA FAMILIAS CON CRITERIOS DE
BETHESDA modificados
Pérdida MSH2/MSH6 Pérdida MLH1 No estudio de
mutaciones de
genes MMR
Estudio metilación MLH1
y/o mutación BRAF
Negativo Positivo
Estudio mutaciones
genes MMR
Estudio mutaciones
genes MMR
No informativo Positivo No informativo
Recomendaciones de alto riesgo Cribado poblacional
Ofrecer estudio de la mutación
a familiares directos

9. 94 Reunión de la
Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad
Española de Anatomía Patológica
INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES
BAT26
1.3 MSI +
INMUNOHISTOQUÍMICA DE GENES MMR
2.1 MSI +
4.4 MSI -
MLH1 MSH2
5.5 MSI +
6.2 MSI +
7.4 MSI + MSH2 MLH1
8.1 MSI -
9.1 MSI -

10. 94 Reunión de la
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Española de Anatomía Patológica
BRAF-V600E mutation in sporadic colorectal tumors
a) GTG>GAG V600E b) n = 119
6.7%
(8/119) mutation
Normal
WT
93.3%
(111/119)
Tumor BRAF mutation
c)
Mut WT
MSI + 5 6 11
- 3 105 108
8 111 119
p≤0.001

11. 94 Reunión de la
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Española de Anatomía Patológica
MMR competent MMR deficient
Overall survival
Disease free survival

12. 94 Reunión de la
Asociación Territorial Valenciana de la Sociedad
Española de Anatomía Patológica

13. Resultados. Mutaciones RAS
CODON 12 Cambio aa nº nt % codon 12 % total
Gly12Asp 11 GGT>GAT 37 % 9%
30 Gly12Val 8 26 % 6.7%
GGT>GTT
Gly12Cys 4 GGT>TGT 13 % 3.3 %
Gly12Ser 3 GGT>AGT 2.5 %
Gly12Ala 2 GGT>GCT 1.6 %
Gly12Arg 2 GGT>CGT 10 % 1.6 %
7 %
7 %
CODON 13 Cambio aa nº nt % codon 13 % total
10 Gly13Asp 10 GGC>GAC 100% 8%
WT Gly12Asp Gly12Val Gly12Cys
Gly12Cys
67% 9% 6.7% 3.3%
Gly12Ser Gly12Ala Gly12Arg Gly13Asp
2.5% 1.6% 1.6% 8%

14. Resultados. Mutaciones RAS
n = 123 HGUE n = 3439 RASCAL II
mutación mutación
33% WT WT
35%
67% 65%
Distribución mutaciones según Codon
76 % 75%
CODON 12 CODON 12
CODON 13 CODON 13
30 24 % 25%
32 900 297
10

15. 94 Reunión de la
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Española de Anatomía Patológica
TTD-06-04
Ensayo clínico fase II de panitumumab combinado con
quimioterapia de irinotecán como tratamiento de
segunda línea en sujetos con cáncer colorrectal
metastático. Subestudio farmacogenómico
Promotor: TTD.
Genotipo 7/7
8%
37% 55%
Genotipo 6/7 Genotipo 6/6 n=62

16. 94 Reunión de la
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We see nothing until we truly understand Española de Anatomía Patológica
(John Constable)
We understand nothing until we truly see soto_jos@gva.es
(Jeremy Jass)