Diagnostico y estadificacion carcinoma broncogenico
1. DIAGNOSTICO Y
ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA BRONCOGENICO
2. FACTORES ETIOLÓGICOS EN CARCINOMA
BRONCOGÉNICO
• Tabaquismo
- Varios carcinógenos (43), incluyendo nicotina y nitrosaminas
• Carcinógenos ocupacionales
- Arsénico
- Asbestos
- Bis (clorometil) etér
- Cromatos
- Radiación ionizante
- Níquel
- Clorovinil
• Factores Ambientales
- Gas radón
- Humo de cigarrillo del fumador pasivo
- Polución urbana
• Deficiencias nutricionales
- Deficiencia de beta-caroteno
- Deficiencia de vitamina E
• Condiciones genéticas
- Historia familiar de cáncer broncogénico
- Imposibilidad genética para metabolizar carcinogénos ( por ejemplo, sistema citocromo p-450)
- Fenotipo metabólico para hidroxilasa 4-debrisoquina
- Deficiencia genética de glutación s-transferasa
• Condiciones misceláneas
- Enfisema pulmonar
- Infección VIH
- Radioterapia previa por enfermedad de Hodgkin, o por carcinoma de cabeza y cuello y carcinoma de glandula
mamaria
3. CLASIFICACIÓN HISTÓLOGICA.
ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD
• Displasia / carcinoma in situ
• Carcinoma de célula pequeña
a. Carcinoma de células en avena
b. Tipo celular intermedio
c. Carcinoma de célula en avena combinado
• Carcinoma de células escamosas (epidermoide) con una variante llamada de célula fusiforme
• Adenocarcinoma
a. Tipo acinar
b. Tipo papilar
c. Bronquioloalveolar
d. Tumor sólido con mucina
• Carcinoma de célula grande, con dos subtipos
a. De células gigantes
b. De células gigantes
• Carcinoma adenoescamoso
• Tumor carcinoide
• Carcinoma de glándulas bronquiales
• Carcinoma adenoide quístico
• Carcinoma mucoepidermoide
Fuente: Classification, histology, cytology and electron microscopy.
• Otros
Lung cancer, principles and practice, Harvey Pass, 1996
4. NNK 8-hidroxidesoxiguanina
Cambios
Hidroxilación del ADN Mutaciones en genes K ras y p53
metabólicos
PAH Carcinoma broncogénico
Esquema simplificado de la carcinogénesis inducida por humo de cigarillo. NNK= 4-(metil nitroaminol)-1-
(3-piridil)-1 butanano. PAH= hidrocarburos policíclicos aromáticos
5. ANORMALIDADES MOLECULARES
GENÉTICAS EN CÁNCER
BRONCOGÉNICO
Cáncer de célula pequeña / Cáncer de célula grande
• Oncogenes (dominantes)
c-myc* (amplificación de ADN/sobreexpresión)
K-ras* (mutación de punto, codón 12)
L- mycN-ras
N-mycH-ras
c-rafc-myc
c-mybc-raqf
c-erb-B1 (EGF-R) c-fur*
c-fmsc.fes
c-rlfc-erb-B1 (EGF-R)*
c-erb-B2 (Her2, neu)
c-sis
bcl-1
• Genes supresores de tumores (recesivos)
p53* (Deleción, mutación puntual, sobreexpresión)
RB* (Deleción) 99% RB 15%
3p (Deleción) 90% 3p 50%
6. FACTORES DE CRECIMIENTO
EN CÁNCER BRONCOGÉNICO
• Carcinoma de célula pequeña
Factor de crecimiento parecido a insulina tipo 1
Péptidos neuroendocrinos (bombesina, P. liberador de gastrina, colecistoquinina)
Transferrina
• Cáncer de célula grande
Factor de crecimiento epidérmico
Factor de crecimiento parecido a insulina tipo 1
Péptidos neuroendocrinos (poco comunes)
Factor de crecimiento derivado de plaquetas
Factor transformante de crecimiento alfa
Factor transformante de crecimiento beta
7. POTENCIALES APLICACIONES DE LA INVESTIGACIÓN
DE LAS MUTACIONES EN ONCOGENES RECESIVOS Y
DOMINANTES EN CARCINOMA BRONCOGÉNICO
• Información pronóstica de mutaciones específicas
• Espectro de las mutaciones como una pista a la carcinogénesis
• Genética del cáncer familiar, epidemiología genética, predisposición heredada
• Monitoreo de cambios genéticos en el epitelio bronquial durante los estudios de
quimioprevención
• Detección temprana inmunológica de cáncer mediante respuestas inmunes contra productos de
oncogenes
• Vacunación con productos oncopéptidos mutantes
• Intervención farmacológica para inhibir la función de oncogén dominante o remplazar al recesivo
• Terapia génica para inhibir al oncogén dominante o remplazar la función del recesivo
• Anticuerpos contra los receptores de superficie de oncogenes
8. DIAGNOSTICO
¿ TIENE EL PACIENTE REALMENTE UN CANCER
BRONCOGÉNICO?
¿ CUALES ES LA ESTIRPE Y EL GRADO DE
EXTENSIÓN?
¿ CUAL ES EL ESTADO GENERAL DEL PACIENTE,
ESPECIALMENTE LA FUNCIÓN
CARDIORRESPIRATORIA?
9. MANIFESTACIONES CLINICAS
INICIALES DEL CB
PORCENTAJE
TOS 17-21
HEMOPTISIS 12-21
DOLOR TORACICO 16-20
DISNEA 2-12
DISFONÍA 3-5
SÍNDROME DE VENA CAVA 1-3
ANOREXIA Y PERDIDA DE PESO 5-7
DOLOR EXTRATORACICO 6-10
SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS 3
ASINTOMÁTICO 2-5
Archivos Bronconeumología 2001;37:495-503
10. FRECUENCIA DE LOS SÍNTOMAS EN
CÁNCER PULMONAR
• SINTOMAS • FRECUENCIA
Tos 70 A 80%
Dolor Torácico 50%
Hemoptisis 30%
Anorexia – pérdida de peso 50%
Disfonía 15%
Hipocretismo digital 5%
Sibilancias 2%
11. SÍNTOMAS DEL CANCER DE PULMON
RELACIONADOS CON LA DISEMINACION
INTRATORÁCICA
ORGANO O ESTRUCTURA MANIFESTACIÓN
TRAQUEA OBSTRUCCIÓN TRAQUEAL
VENA CAVA SUPERIOR SÍNDROME DELA VENA CAVA
SUPERIOR
NERVIO FRÉNICO PARÁLISIS FRÉNICA
NERVIO RECURRENTE PARÁLISIS LARÍNGEA
PLEXO SIMPÁTICO PARÁLISIS SIMPATICA CERVICAL
PERICARDIO DERRAME PERICARDICO
MIOCARDIO ARRITMIAS
INSUFICIENCIA CARDIACA
ESÓFAGO COMPRESIÓN
GANGLIOS LINFÁTICOS OBSTRUCCION LINFÁTICA
PLEURA DERRAME PLEURAL
22. DIAGNOSTICO POR IMAGEN
TELE DE TORAX:
1. ANORMALIDADES DE LA REGION HILIAR:
prominencia o aumento de la densidad hiliar y masa hiliar o
perihiliar.
2. ALTERACIONES DEL PARÉNQUIMA PULMONAR:
nódulo, masa, masas múltiples, hipertransparencia de
un lóbulo o segmento y evidencia de obstrucción bronquial.
3.- ALTERACIONES DE LAS ESTRUCTURAS INTRATORÁCICAS
EXTRAPULMONARES:
ensanchamiento o masa mediastínica , erosión o destrucción de
costillas o vértebras, derrame pleural y elevación de un hemidia-
fragma.
34. CARACTERES DIFERENCIALES ENTRE NÓDULOS
BENIGNOS Y MALIGNOS
BENIGNO MALIGNO
RADIOGRAFIAS TAMAÑO EN DUPLICACIÓN ENTRE
ANTERIORES DISMINUCIÓN O 30 Y 18 MESES
DUPLICACIÓN 30 DÍAS PROMEDIO 4 MESES
O 18 MESES
BORDES NETOS Y REDONDOS DIFUSOS
UMBILICADOS
CALCIO CENTRAL O AUSENTE O
CONCÉNTRICO O PERIFERICO
LAMINADO O
PUNTIFORME
DENSIDAD TAC LIQUIDA O MUY ALTA DE PARTES BLANDAS
EDAD MENOR DE 40 AÑOS MAYOR DE 40 AÑOS
FUMADOR NO SI
35. TÉCNICAS DIAGNOSTICAS EN EL
CANCER BRONCOGENICO
FIBROBRONCOSCOPIA:
ESPUTO INDUCIDO
LAVADO BRONCOALVEOLAR
CEPILLADO BRONQUIAL
BIOPSIA BRONQUIAL
BIOPSIA TRANSBRONQUIAL
40. ESCALA DE KARNOFSKY PARA
EVALUAR PACIENTES CON CANCER
• 100%: Capaz de llevar a actividad normal. No requiere ayuda especial, no presenta síntomas. No existe
evidencia de enfermedad.
• 90%: Es capaz de desarrollar una actividad normal. Mínimos síntomas.
• 80%: Actividad normal con esfuerzo. Signos o síntomas de enfermedad, incapaz de trabajar, vive en
casa, cuida de sí mismo. Necesidad de asistencia variable.
• 70%: Cuida de sí mismo. Incapaz de realizar una actividad normal o trabajar.
• 60%: Requiere asistencia ocasional. Capaz de satisfacer la mayoría de sus necesidades.
• 50%: Requiere considerable asistencia y cuidado médico frecuente. Incapaz de cuidar de sí mismo,
requiere cuidados institucionales. Enfermedad rápidamente progresiva.
• 40% Inválido. Requiere asistencia especial.
• 30% Inválido. Requiere hospitalización, no inminencia de muerte.
• 20%: Muy enfermo. Hospitalización necesaria. Requiere tratamiento de soporte.
• 10%: Moribundo. Enfermedad rápidamente progresiva
• 0%: Muerte
41. CLASIFICACION POR ESTADIOS
OCULTO Tx NO MO
ESTADIO 0 Tis NO MO
ESTADIO I T1 NO MO
T2 NO MO
ESTADIO 11 T1 N1 MO
T2 N1 MO
ESTADIO 111 T1 N2 MO
A
T2 N2 MO
T3 NO MO
T3 N1 MO
T3 N2 MO
ESTADIO 111 CUALQUIER T N3 MO
B
T4 CUALQUIER N MO
ESTADIO IV CUALQUIER T CUALQUIER N M1
Sachs S, et al. Respir Care Clin 2003:1-25
42. Tumor (T)
T0 Sin evidencia de tumor
TX Tumor demostrado por la presencia de células malignas en secreciones o
lavado bronquial, pero no visible en estudios de imagen.
Tis Carcinoma in situ
T1 Tumor menor de 3 cm de diámetro rodeado de parénquima pulmonar
normal y que no invade pleura visceral o bronquios principales.
T2 Tumor > 3 cm de diámetro, o que invade bronquio principal a mas de 2 cm
de carina , o produce atelectasia o neumonitis que no es de pulmón
completo.
T3 Tumor que invade bronquio principal < de 2 cm de carina, invade pared
torácica, diafragma, pleura parietal, pleura mediastinal o pericardio. Puede
producir atelectasia o neumonitis de todo el pulmón.
T4 Tumor que invade traquea, estructuras vasculares mediastinales, corazón,
esófago, traquea, vértebras; tumor asociado a derrame pleural maligno, o
tumor asociado a nódulo maligno satélite en el mismo lóbulo.
43. Ganglios (n)
N0 Ganglios negativos
N1 Ganglios interlobales, lobares y/o hiliares ipsilaterales positivos.
N2 Ganglios mediastinales ipsilaterales o subcarinales positivos
N3 Ganglios mediastinales contralaterales, o supraclaviculares o escalénicos positivos.
Metástasis
(M)
M0 Sin metástasis
M1 Con metástasis
44. Etapa T N M
I Ia Tis-1 N0 M0
Ib T2 N0 M0
II IIa T! N1 M0
IIb T2 N1 M0
T3 N0
III IIIa T3 N1 M0
T1-3 N2
IIIb T1-3 N3 M0
T4 N0-3
IV T1-4 N0-3 M1
45. Algoritmo de tratamiento en pacientes en etapa Ia de Ca de pulmón
T1c N0c M0c
Lobectomía son
disección ganglionar
mediastinal
N1p- N1p- N1p+ N1p+
N2p- N2p- N2p- N2p+
Sin permeación Con permeacion Con o sin Con o sin permeación
linfática ni vascular linaftica o permeacion linfatica linfatica o mediastinal
mediastinal o mediastinal
Quimioterapia Quimioterapia
vigilancia
vigilancia vigilancia
46. Algoritmo de tratamiento de pacientes en etapa Ia del Ca de pulmon
T2c N0c M0c
Mediastinoscopía
N2p- N2p+ N2p+
N3- N3p- N3p+
Lobectomía con disección Tratamiento
ganglionar mediastinal Tratamiento
de EIIIA de EIIIB
N1p- N1p- N1p+
N1p- N2p- N2p-
Sin permeación Con permeación Con o sin permeación
vascular ni linfática vascular o linfática vascular o linfática
vigilancia quimioterapia Quimioterapia
47. Algoritmo de tratamiento de pacientes en etapa II del Ca de pulmón
por N1 positivos en estudios de imagen.
T1-2c N1c M0c
Mediastinoscopía
N2p- N2p+ N2p+
N3p- N3p- N3p+
Resección Tratamiento Tratamiento
T1-3 N2 M0p de EIIIA de EIIIB
Disección ganglionar
T1 N0 M0p T2 N0 M0 T1-2 N1 M0p
Tratamiento Tratamiento
Quimioterapia
etapa IA etapa IB